Лактатдегидрогеназа изоферменты

Рис. 9-23. Электрофоретическое разделение разных молекулярных форм лактатдегидрогеназы (ЛДГ), Изоферменты обычно обозначаются цифровыми индексами, указывающими относительную скорость их перемещения при электрофорезе в полиакриламидном или крахмальном геле в стандартных условиях.

Таблица П.4. Изоферменты лактатдегидрогеназы

Наличие изоферментов - одна из форм регуляции активности ферментов. Например, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) состоит из двух видов субъединиц мышечных (М) и сердечных (И), и в зависимости от их сочетания активность ЛДГ будет менее эффективной (больше М-субъединиц) или более эффективной (больше Н-субъединиц). [c.35]

Известно много ферментов, которые существуют не менее чем в двух молекулярных формах, встречающихся у одного и того же вида, в одной и той же ткани, и даже в одной и той же клетке. В таких случаях все эти формы фермента катализируют одну и ту же реакцию, но, так как они различаются по своим кинетическим свойствам, а также по аминокислотному составу или последовательности аминокислотных остатков, их можно выделить и охарактеризовать с помощью соответствующих методов. Такие множественные формы ферментов называются изоферментами или изозимами. Одним из первых ферментов, у которого бьши обнаружены такие формы, была лактатдегидрогеназа, катализирующая обратимую окислительно-восстановительную реакцию [c.265]

Объясните принцип метода определения изоферментов лактатдегидрогеназы. [c.94]

Рис. 2.2. Элк фование изоферментов лактатдегидрогеназы вогнутым градиентом NADH [4].

Повторное отравление. Животные. При вдыхании Д. в концентрации 1,3 и 2,9 % по 1 ч в день в течение 6 недель обнаруживаются изменения активности митохондриальных ферментов в клетках легких и головного мозга. После 2 месяцев непрерывного вдыхания 2000 мг/м Д. и продуктов его разложения у крыс изменения в состоянии изоферментов лактатдегидрогеназы в головном мозге, свидетельствующие о нарушении углеводного обмена. Менее выраженные сдвиги отмечались при вдыхании в тех же условиях 1000 мг/м вместе с 1 мг/м НР [4, с. 295]. [c.641]

Примером клеточной дифференцировки могут служить реакции, катализируемые изоферментами лактатдегидрогеназы в различных физиологических условиях. Показано, что лактатдегидрогеназа, находящаяся в мышцах, для которых характерен интенсивный гликолиз, обладает сильным сродством к пировиноградной кислоте и высокой активностью в процессе реокисления восстановленного НАД пировиноградной кислотой, в результате которого образуется молочная кислота. Лактатдегидрогеназа ткани, для которой характерно активное дыхание ( аэробные мышцы ), обладает меньшим сродством к пировиноградной кислоте и менее активно катализирует реакцию реокисления восстановленного НАД, что дает ему возможность окисляться аэробным путем в митохондриях с образованием богатых энергией соединений. [c.438]

Работа 22. Разделение изоферментов лактатдегидрогеназы в полиакриламидном геле [c.91]

Впервые изоферменты были обнаружены при исследовании электрофоретических свойств лактатдегидрогеназы. В организме человека в раз- [c.196]

ЛИЧНЫХ его тканях и органах обнаружено пять изоферментов лактатдегидрогеназы — ЛД1, ЛДз, ЛДз, ЛД4 и ЛДй, — которые выполняют идентичную функцию (окисление молочной кислоты в пировиноградную) [c.197]

Интересно отметить, что все изоферменты лактатдегидрогеназы, выделенные из одного и того же источника, имеют одинаковый молекулярный вес (135 ООО), но значительно отличаются по аминокислотному составу. Так, например, изофермент ЛД1, выделенный из сердца крысы, в отличие от ЛДб из скелетной мышцы крысы, содержит (в моль на 1 моль фермента) значительно больше кислых аминокислот, чем основных [c.197]

Это различие в свою очередь определяет различия физико-химических свойств изоферментов. В настоящее время не имеется данных об аминокислотной последовательности лактатдегидрогеназы показано только, что макромолекула лактатдегидрогеназы состоит из четырех субъединиц двух типов — А и В. При диссоциации макромолекулы ЛД (с наибольшей электрофоретической подвижностью к аноду) образуются четыре субъединицы типа А, при диссоциации ЛДв (с наименьшей электрофоретической подвижностью к аноду)— четыре субъединицы типа В. Было высказано предположение, что изоферменты ЛД2, ЛДз, ЛД4 с промежуточной электрофоретической подвижностью представляют собой гибриды, построенные из субъединиц двух типов. [c.197]

Наиболее изученным олигомерным ферментом является лактатдегидрогеназа (она катализирует обратимое превращение пировиноградной кислоты в молочную), содержащая два типа полипептидных цепей Н—сердечный тип (от англ. heart—сердце) и М—мышечный тип (от англ. mus le—мышца) — и состоящая из 4 субъединиц. Этот фермент благодаря различным сочетаниям субъединиц может существовать в 5 формах. Такие ферменты получили название изоферментов, или, в соответствии с новой классификацией, множественных форм ферментов (см. главу 4). [c.71]

Некоторые ферменты отличаются молекулярной неоднородностью. Так, препараты лактатдегидрогеназы, выделенной из мышц различных видов животных, имеют неодинаковые электропроводные и кинетические свойства. Подобная неоднородность установлена и у многих других ферментов. Ферменты, ускоряющие одну и ту же реакцию, но отличающиеся некоторыми физико-химическими свойствами, названы изоферментами или изоэнзимами. Обычно под изоэнзимами понимают множественные молекулярные формы какого-либо фермента данного вида организма или фермента его ткани. Изоферменты характеризуются не только электрофорети-ческой подвижностью, кинетическими свойствами, но и активностью. [c.7]

Генетически независимые белки (группа 1) являются продуктами разных генов, но в ряде случаев эти гены могли возникнуть благодаря дупликации общего гена, и только позже в них произошли независимые изменения. Такой процесс при условии, что он протекает в течение длительного времени или лри большой скорости дивергенции, может стать причиной образования новых ферментов (не изоферментов). На примере лактатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.27)—достаточно детально ис- [c.108]

Изоферменты лактатдегидрогеназы в сыворотке [c.375]

Хотя природа этого ингибирования продуктом неясна ), целесообразность его, по-видимому, можно понять (по крайней мере в какой-то степени) для такого аэробногох> органа, как печень, в которой пируват удаляется окислением избыточная же активность лактатдегидрогеназы подавляется в ней при накоплении пирувата. В то же время изофермент 2 скелетной мышцы не ингибируется избытком пирувата и отвечает требованиям, предъявляемым к ферменту, который должен восстанавливать пируват до лактата при увеличении мышечной активности ). [c.67]

Форма выделяемых частиц не всегда сферическая, и тогда в используемые методы вносят необходимые поправки, или выбирают какие-либо другие способы изоляции и расчета Ферменты — глобулярные белки, поэтому при их разделении играют роль, в основном, молекулярные массы (ММ) молекул, а не число субъединиц (С) в них В качестве примера можно назвать химотрипсин (ММ = 24500 Да, С = 3), щелочную фосфатазу (ММ = 80000 Да, С = 2), лактатдегидрогеназу (ММ = 140000 Да, С = 4), триптофаназу (ММ = 220000 Да,С = 8), и др Более того, известны ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию в организме одного вида, но представляющие собой различные молекулярные формы Их называют изоферментами, выделение которых по высказанным причинам заметно осложняется [c.49]

Хипуэлл и др. [10] провели хроматографию нескольких дегидрогеназ на Ы -со-аминоалкил-АМР — сефарозе. По концентрации хлорида калия, необходимой для освобождения дегидрогеназы из комплекса с нуклеотидом, может быть определена сила взаимодействия, оцениваемая как связываемость р. Влияние длины пространственной ножки на связываемость р некоторых дегидрогеназ на №-со-аминоалкил-АМР—сефарозе иллюстрирует рис. 5.5. Связываемость р двух изоферментов лактатдегидрогеназ быстро возрастает отп = 2кп = 5 (где п — число СНг-групп в ножке ). [c.69]

Ферменты. Особый интерес в спортивной диагностике представляют тканевые ферменты, которые при различных функциональных состояниях организма поступают в кровь из скелетных мышц и других тканей. Такие ферменты называются клеточными, или индикаторными. К ним относятся альдолаза, каталаза, лактатдегидрогеназа, креатинкиназа и др. Для отдельных клеточных ферментов, например лактатдегидрогеназы скелетных мышц, характерно наличие нескольких форм (изоферментов). Появление в крови индикаторных ферментов или их отдельных изоформ, что связано с нарушением проницаемости клеточных мембран тканей, может использоваться при биохимическом контроле за функциональным состоянием спортсмена. [c.474]

Мы уже знаем (разд. 9.23), что лактатдегидрогеназа представлена в большей части тканей пятью различными изоформами, отличающимися друг от друга по таким признакам, как величина Ки для пирувата, число оборотов или и степень аллостерического ингибирования пируватом. Изофермент, присутствующий в ткани сердца (его обозначают НД состоит из четырех идентичных полипептидных цепей, принадлежащих к Н-типу. Он характеризуется низкой величиной Км для пирувата и сильно выраженной способностью ингибироваться пируватом. Другая изомерная форма этого фермента, содержащаяся в мышечной ткани (ее обозначают MJ, характеризуется более высокой величиной Хм для пирувата, не ингибируется пируватом и по своей каталитической активности превосходит изофермент, выделенный из сердца. [c.454]

Четвертичная структура белков имеет, по-видимому, непосредственное отношение к существованию изоферментов. Изоферментами называются ферменты, встречающиеся у одного и того же биологического вида в разных структурных формах. Особенно хорошо изучен в этом отношении благодаря исследованиям Каплана, Маркерта и их сотрудников фермент лактатдегидрогеназа этот фермент был выделен из организма цыпленка в двух главных формах, из которых одна характерна для скелетных мышц, а другая — для сердечной мышцы. Эти две формы заметно отличаются одна от другой как по аминокислотному составу, так и по некоторым физическим, иммунологическим и каталитическим свойствам. Общее число различных форм лактатдегидрогеназы, обнаруженных у цыплят, а также выделенных из других источников, равно пяти. Три из них занимают по своим свойствам промежуточное положение менаду формой, характерной для скелетных мышц, и формой, характерной для сердечной мышцы. При электрофорезе, например, получается пять отдельных полос, находящихся друг от друга на равном расстоянии, причел крайние полосы соответствуют мышечной и сердечной [c.117]

Одним из первых изученных ферментов была лактатдегидрогеназа, существующая в тканях крысы в виде пяти форм — пяти изоферментов. Хотя все пять изоферментов катализируют одну и ту же, реакцию, они различаются по величинам Кщ- Указанные изоферменты имеют одну и ту же мол. массу (около 134 ООО) и содержат по четыре полипептидные цепи с мол. массой 33 500. Пять изоферментов соответствуют пяти различным комбинациям двух разных типов полипептидных цепей, названных М (mus le)- и Н (Аевг/)-цепями. Один из них, преобладающий в мышечной ткани, составлен из четырех идентичных М-цепей и его обозначают М4. Другой, преобладающий в ткани сердца, содержит четыре идентичные Н-цепи него обозначают Н4. Остальные три изофермента представляют собой три различные сочетания М- и Н-цепей, а именно MjH, M Hg и MHg. Были выделены М- и Н-цепи, которые лишены ферментативной активности и сильно различаются как по аминокислотному составу, так и по аминокислотной последовательности. Два типа пептидных цепей (М и Н) кодируются двумя различными генами относительные количества цепей этих двух тапов, опеделяющие тип изофермента в клетке данной ткани, находятся под генетическим контролем. [c.105]

Изоферментами называются формы фермента, различающиеся между собой первичной структурой белка и каталитической активностью. Наличие изоферментов характерно для лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, гексокиназы и других тканевых ферментов. Так, лактатдегидрогеназа, которая катализирует обратимую реакцию превращения лактата (молочной кислоты) в пировиноградную кислоту, содержится в организме человека в виде пяти изоферментов, условно обозначаемых как М , Н , МдН, MjHj, МН3. Все пять изоформ имеют одинаковую молекулярную массу (около 134 ООО), но разную каталитическую активность. Для них характерна тканевая специфичность. В скелетных мышцах преобладает тип (mus le — мышца), в сердечной мышце — тип Н (heart — сердце), в других тканях найдена комбинация этих типов. При изменении функционального состояния организма, условий среды, возраста возможно перераспределение отдельных изоформ фермента между отдельными тканями, что свидетельствует об изменении процессов обмена веществ или появлении новых изоформ. Изменение спектра изоформ или появление новых форм ферментов может использоваться при диагностике заболеваний или характеристике функционального состояния организма, в том числе при адаптации организма к физическим нагрузкам, так как при систематических тренировках могут появиться новые формы ферментов. [c.94]

Еще одним функхщональным фактором, влияющим на лактатную работоспособность, является наличие в белых мышечных клетках изофермента лактатдегидрогеназы мышечного типа (М-лактатдегид-рогеназа), который предпочтительнее катализирует превращение пировиноградной кислоты в молочную, а не наоборот. Этот факт является одной из причин высокой лактатной работоспособности скелетных мышц с большим содержанием фазических волокон. [c.196]

В бактериальных клетках, мышцах, коре головного мозга, клетках печени, плазме крови и других тканях высших животных найдено по два, три и более изоферментов (лактатдегидрогеназы, аспартат—аминотрансферазы, малатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, алкогольдегидрогеназы, каталазы, а-амилазы, лейцинаминопептидазы и др.). [c.196]

Характер распределения изоферментов лактатдегидрогеназы отражает состояние организма. Повышение лактатдегидрогеназной активности в сыворотке крови наблюдается при различных заболеваниях (при болезнях сердца, печени, крови, мышц, почек и др.). Этот тест используется при диагностике инфаркта миокарда (при этом заболевании в сыворотке [c.197]

Специализированные функции, которые выполняют другие изоформы лактатдегидрогеназы, пока не выяснены. Изофермент 4 из семенников, обладающий широкой специфичностью, может присутствовать и в цитоплазме, и в матриксе митохондрий возможно, он играет роль переносчика восстановительных эквивалентов челночного типа между этими компартментами 1[452]. [c.112]

Скорость распада ферментов и скорость их синтеза зависят также от условий окружающей среды. Например, при голодании уровень аргиназы в печени крысы повышается, поскольку подавляются процессы деградации супериндукцию тирозин-аминотрансферазы, которую вызывает актиномицин, вводимый после гормона, по-видимому, также можно связать с уменьшением скорости деградации. Изофермент 5 лактатдегидрогеназы встречается в разных тканях (рис. 12.3) в печени крысы он синтезируется приблизительно в 10 раз быстрее, а распадается в 8 раз медленнее, чем в сердечной мышце. У мышей описана мутация, при которой снижается скорость распада каталазы [4122]. [c.115]

Рис. 12.3. Распределение изоформ лактатдегидрогеназы в тканях крысы [29821 Тканевые экстракты подвергали гель-электрофорезу, а затем гель окрашивали, чтобы выявить положение изоферментов. Контур, обозначенный пунктирной линией, отвечает нзоферменту С4 из семенников, обладающему низкой активностью.

В отсутствие хромосомных перестроек гены в пределах кластера остаются тесно сцепленными. Неизвестно, однако, является ли это необходимым условием их правильного функционирования. Возможно, что в ряде случаев это и так, однако для понимания феномена кластеризации вовсе необязательно постулировать тесное сцепление достаточным оказывается объяснение с эволюционной точки зрения. Например, гены некоторых изоферментов расположены в разных хромосомах, например, ген лактатдегидрогеназы (LDH) А локализован в хромосоме 11, а LDHB-b хромосоме 12. Это может быть следствием полиплоиди-зации на ранних этапах эволюции или следствием хромосомной перестройки спустя некоторое время после дупликации гена. Гены а-глобиновой группы у человека, очевидно, родственны по происхождению генам 5-, р- и у-глобинов, однако они не сцеплены. [c.208]

Аффинная хроматография (1980) -- [ c.17 , c.303 ]

Стратегия биохимической адаптации (1977) -- [ c.51 , c.52 , c.59 , c.254 , c.255 ]

Ферменты Т.3 (1982) -- [ c.0 ]

Биологические мембраны Структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами (2000) -- [ c.173 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология