Грамицидины В и структур

Рис. 169. Структура грамицидине 8 в кристаллическом комплексе с мочевиной <часть боковых цепей опущена].

Структура антибиотика грамицидина S декапептид состоит из двух комплементарных пентапептидных цепей молекула обладает осью симметрии второго [c.61]

ГРАМИЦИДИН С (грамицидин S), циклопептид-антибиотик структуры [c.142]

Равным образом очень сложно классифицировать пептидные антибиотики (известно более 300). Довольно часто их подразделяют на линейные пептиды и циклические структуры, причем последние подразделяют на гомодетные пептиды и гетеродетные пептиды (депсипептиды). К линейным пептидам-антибиотикам относятся грамицидины А—С, продуцируемый [c.296]

Следовательно, свободные аминогруппы грамицидина С находятся в орнитиновых звеньях его молекулы и структура грамицидина С выражается формулой (XIV) [c.741]

Полная структура грамицидина S — полипептида со свойствами антибиотика — была установлена следующим образом [c.1067]

В настоящее время известно коло 200 природных соединений, являющихся антибиотиками. По химической структуре они принадлежат к различным классам органических соединений. Многие из числа выделенных и изученных антибиотиков обладают сильным токсическим действием по отношению-к макроорганизму и не могут быть использованы в медицинской практике. Наиболее широкое применение в качестве лекарственных препаратов получили только те антибиотики, которые наряду с отсутствием токсического действия обладают высокой специфической активностью против возбудителей инфекционных болезней, а именно пенициллин, стрептомицин, грамицидин, хлоромицетин, ауреомицин, террамицин и др. [c.307]

Гидрофобные боковые остатки придают комплексу К+-валиномицин хорошую растворимость в неполярных углеводородных слоях мембран, и, таким образом, становится возможным транспорт ионов К" " через мембрану. В случае грамицидина А обсуждается возможность образования ионных каналов. Полагают, что линейный пептид образует канальную структуру, проходящую через мембрану, через которую идет поток ионов. [c.303]

Пептиды способны образовывать циклические структуры. Это присуще молекулам пенициллина, грамицидина, валиномицина и др. [c.19]

Какова структура грамицидина S [c.1067]

В соответствии с химической классификацией, предложенной" М. М. Шемякиным, А. С. Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

Как видно, в структуре грамицидина 8 имеются 2 остатка орнитина (Орн), производные аминокислоты аргинина и 2 остатка неприродных В-изомеров фенилаланина. Стрелки указывают направление синтеза от КН,-групп к СООН-группам каждого остатка, и вследствие цикличности грамицидин 8 не имеет конца. [c.77]

Приведенные далее циклические пептиды воздействуют на структуру мембраны, сначала попадая путем адсорбции и проншсновения в пористые клеточные стенки н затем взаимодействуя с белковолипнднымн комплексами, что в свою очередь приводит к разрушению мембраны. Антибактериальная активность грамицидина S и структурно похожего на него тироцидина обусловлена, вероятно, именно свойствами поверхностно-активного вещества. [c.306]

Каналообразующие антибиотики, делающие мембраны проницаемыми для протонов и катионов щел. металлов при 0,5-1 мкг/мл подвергают гемолизу красные кровяные тельца вызывают К /Н -обмен в митохондриях. Не являются потенциалзависимыми см. Аламетицин) механизм действия и структура, по-видимому, отличаются от грамицидина S (см.). Встречаются в виде смеси А (85%), В и С. См. обзор [EJB 94, 321 [c.248]

Хотя по своим параметрам структура хорошо соответствует толщине липидного бислоя и удовлетворительно объясняет наблюдаемую эффективность и селективность ионного транспорта, тем не менее вопрос о конформации грамицидина А в мембране требовал однозначных доказательств. В этой связи заслуживал внимания [c.599]

Структура. Пептиды — это полиамиды аминокислот к ним произвольно относят вещества с молекулярным весом меньше 10 ООО. Эти вещества были выделены из экстрактов клеток, подобных клеткам гипофиза или клеткам некоторых типов почвенных бактерий. Одним из простейших пептидов является глутатион, трипептид, находящийся во многих живых клетках. Более сложными образцами служат грамицидин 8, антибиотик, и окситоцин, гормон, выделенный из задней доли гипофиза. Разъяснение структуры последнего вещества и его синтез представляют собой одно из величайших достижений органической химии в области природных продуктов. [c.539]

Первым индивидуальным веществом в этой группе соединений был выделенный в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой , а затем в 1945 г. Синджем циклодекапептид названный грамицидином С . Следом за грамицидином С были выделены грамицидины Ij и 1з так называемые японские грамицидины Структура грамицидинов подробнейшим образом изучена, особенно для грамицидина С, который получен также синтетически [c.176]

В некоторых микроорганизмах синтез пептидной связи происходит по более простому, примитивному, механизму. В этом случае пептидный синтез идет очень эффективно, хотя и в отсутствие высокоупорядоченного синтезирующего аппарата, обеспечиваемого структурами рибосомы и тРНК. Поэтому таким путем синтезируются лишь короткие белки (полипептиды), например грамицидин S [5]. Грамицидин S считается интересным антибиотиком по нескольким причинам. Во-первых, он содержит фенилаланин в D-конфигурации. d-Аминокислоты встречаются в природе очень редко, а в белках присутствуют только ь-аминокислоты. Во-вторых, грамицидин S содержит аминокислоту орнитин, которая обычно не входит в состав белков. [c.61]

Грамицидин 8 действует только на грамположительные и не влияет на грамотрицательные возбудители. Изучение взаимосвязи структуры и активности показало, что без потери активности можно заменить пролин на глицин или сарказин н орнитин на лизин. Заменяя о-фенилаланин на о-аланин или глицин, получают аналоги со слабым биологическим действи- [c.306]

Несколько близких пептидов, обладающих антибактериальными свойствами, были выделены из штамма почвенного микроорганизма Ba illus brevis (Дю6о , 1940). Они подразделяются на две группы — тироцидины и грамицидины, отдельные представители которых были выделены в относительно чистом виде путем противоточного распределения. Наиболее широко изучен грамицидин-С (С — советский), соединение, впервые описанное русскими исследователями. Это циклический декапептид, имеющий структуру цикло-(L-вал — 1-орн — L-лей— >-фен — -про)г. [c.703]

Для грамицидина А, представляющего собой линейный пентадекапептид, путем анализа двумерных спектров Н-ЯМР была установлена пространственная структура (рнс. 67) а мицеллах додецилсульфата натрия. Такие мицеллы хорошо моделируют свойства липидного бислоя мембраны, в которых грамицидин А образует трансмембранный ионный канал. Канал построен из двух правых [c.117]

Грамицидин S впервые выделен в СССР в 1944 г. группой Гаузе и Бражниковой нз штамма Ba illus brevis. В 1946 г. Сннге с сотр. установили его первичную структуру. Молекула состоит из двух идентичных пентапептидов, соединенных между собой и образующих десятичленный цикл. Приведенное ниже строение антибиотика подтверждено Швицером и Зибером [811] полным химическим синтезом [c.306]

Конформационный анализ циклического декапептида грамицидина S проводился рядом исследователей [292-297]. В табл. III.35 значения двугранных углов ф, у основной цепи молекулы, рассчитанные М. Дигертом и соавт. [292], П. Де Сантисом и А. Ликвори [294], Ф. Момани и соавт. [296], Р. Скоттом и соавт. [297], сопоставлены с результатами исследований спектров ЯМР, КД, ИК [298, 299] и данными рентгеноструктурного анализа [300]. За одним исключением [296], между теоретическими и экспериментальными моделями нет значительных различий. И те и другие привели к структуре грамицидина S, состоящей из двух (3-складчатых листов, соединенных двумя (3-изгибами и скрепленных четырьмя поперечными водородными связями. По форме основной цепи приведенные в табл. Ш.35 конформации находятся в удовлетворительном согласии с кристаллической структурой гидратированного комплекса грамицидина S с мочевиной [301], а также данными двумерной ЯМР-спектроскопии [302]. [c.395]

Пептиды - антибиотики. Пенициллин - его структура приведена выше - широко известный антибиотик, используемый при различных инфекционных заболеваниях. Грамицидин содержит 10 АК, имеет циклическую структуру и разностороннюю биологическую активность. Бацитрацин нарушает синтез клеточной стенки бактерий, приводя их к гибели. Актиномици-ны связываются с молекулой ДНК и нарушают ее функционирование. [c.22]

Грамицидин С и тироцидиновые антибиотики стали моделями для многих углубленных и новаторских исследований конформации пептидов [115, 139]. Их относительно простые структуры и высокая биологическая активность обеспечивали широкое поле деятельности для изучения связи между структурой и активностью. Хотя грамицидин С существует как в растворе, так и в кристаллическом [c.319]

Раств-сть p. EtOH н.р. H O. Разобщает окислительное фосфорилиро-вание в митохондриях, при 0,01 мкМ иа 50%>. По структуре и действию сходен с тироцидином (см.), а не с линейными грамицидинами А, В и С см.). [c.248]

Исследования в области антибиотиков постоянно приводя к открытию новых классов этих соединений. Сфера применени антибиотиков расширяется, включая не только медицину, но другие отрасли народного хозяйства. Становится ясным, чт антибиотики по химической структуре могут принадлежать н только к гетероциклическим, но и другим классам органически соединений. Например, стрептомицин относится к амине гликозидам (см. 12.1.5), грамицидин и инсулин-к пептидам (см. 11.2), а левомицетин (хлоромицетин)-к производным аминодиола. Этот антибиотик имеет отиосительн простое строение и является пока единственным, производимы) полностью синтетическим путем. [c.310]

По-видимому, встречающиеся в природе пептиды (но не из микроорганизмов) содержат аминокислотные остатки, принадлежащие к Ь-конфигу-рационному ряду. Так, окситоцин, который является гормоном задней Д0Ш1 гипофиза (стимулирует сокращение матки), состоит только из Ь-амино-кислотных остатков. Некоторые из аминокислотных групп, найденных в антибиотиках, имеют В-конфигурацию. Например, остаток В-фенилаланина обнаружен в грамицидине 3 (рис. 24.2). Пенициллин — второй пример пептидообразного вещества, состоящего из аминокислотных групп, среди которых имеются группы с В-конфигурацией. Это вещество можно рассматривать как производное аминокислоты, пеницилламина, который похож по структуре и на аланин, и на цистеин, но имеет В-конфигурацию. Пенициллин был первым открытым природным антибиотиком и до сих пор остается важнейшим. Это вещество в очень малых дозах тормозит рост разнообразных болезне- [c.539]

Грамицидин С выделен Т. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1942 г. из штамма споровой палочки Ba illus brevis, найденного в огородных почвах Подмосковья. Изучение химической природы грамицидина показало, что грамицидин построен из пяти различных аминокислот 1-пролина, 1-валина, 1-орнитина, 1-лейцина и d-фенилаланина, соединенных между собой по типу циклопептида. Свободная б-амипогруппа орнитина, обусловливающая основные свойства грамицидина С, способна вступать в реакцию с пикриновой кислотой с образованием пикрата и реагировать с азотной кислотой по типу первичных аминов. Блокирование этой аминогруппы вызывает инактивацию грамицидина С. В структуре грамицидина установлено следующее чередование аминокислот [c.310]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология