Исследование в области антибиотиков

За последние годы в области химии растительных веществ имеются особенно большие достижения. Успешно ведутся многочисленные исследования алкалоидов, антибиотиков, витаминов, гормонов, ферментов и других веществ. Установлено строение и осуществлен синтез ряда жизненно важных соединений. Очевидно, дальнейшее развитие органической химии в этом направлении должно привести к открытию новых фактов о составе и свойствах природных веществ. [c.7]

Левомицетин. Исследования в области антибиотиков в 1947 г. привели к новому успеху, выразившемуся в открытии левомицетина (хлоромицетина). [c.415]

До второй мировой войны единственным доступным эффективным антибактериальным средством были сульфонамиды. Во время второй мировой войны и после ее окончания исследования в области антибиотиков стали важнейшим фактором в борьбе с заболеваниями и людей, и животных. [c.98]

Конечно, в книге, посвященной химии веществ, основной особенностью которых является их биологическая специфичность, нецелесообразно обходить молчанием основные биологические и медицинские данные относительно этих веществ. Исходя из этих соображений, мы считали необходимым помимо изложения химии антибиотиков, касающейся изучения состава, строения, свойств и синтеза этих соединений и их аналогов, а также путей и приемов их химического исследования, кратко затронуть и те важнейшие биологические особенности рассматриваемых веществ, которые обусловливают их исключительную практическую ценность. Поэтому при рассмотрении отдельных антибиотиков излагается в предельно сжатой форме их микробиологическая и токсикологическая характеристика, а также возможности их клинического применения. Это необходимо еще и потому, что тем самым создается возможность более полно рассмотреть и те вопросы, в которых химические и биологические исследования наиболее тесно переплетаются друг с другом, а именно вопросы относительно механизма действия антибиотиков и зависимости их биологического действия от строения их молекул. Наконец, исследователям, работающим в области антибиотиков, часто бывает весьма [c.11]

Инфракрасная (ИК) спектроскопия используется в различных областях науки, и в каждой из них придается- этому термину различный смысл. Для химика-аналитика это удобный метод решения таких задач, как, например, определение пяти изомеров гексахлорциклогексана, качества парафина, смолы, полимера, эмульгатора в эмульсии для полировки, опознание страны, из которой вывезен контрабандный опиум. Физику ИК-спектроскопия представляется методом исследования энергетических уровней в полупроводниках или определения межатомных расстояний в молекулах. Она может быть также полезна и при измерении температуры пламени ракетного двигателя. Для химика-органика это метод идентификации органических соединений, позволяющий выявлять функциональные группы в молекулах и следить за ходом химических реакций. Для биолога ИК-спектроскопия - перспективный метод изучения транспорта биологически активных веществ в живой ткани, ключ к структуре многих естественных антибиотиков и путь познания строения клетки. Физикохимику метод позволяет приблизиться к пониманию механизма гетерогенного катализа и кинетики сложных реакций. Он служит дополнительным источником информации при расшифровке структуры кристаллов. В этих и многих других областях знания ИК-спектроскопия служит исследователям мощным средством изучения тайн вещества. Вероятно, справедливо будет сказать, что из всех инструментальных методов ИК-спектроскопия наиболее универсальна. [c.9]

ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ АНТИБИОТИКОВ Антибактериальные средства [c.98]

Книга рассчитана на научных работников и аспирантов различных специальностей химиков, биохимиков, микробиологов, фармакологов, ведущих исследования в области антибиотиков и других природных соединений, а также на преподавателей университетов и медицинских институтов. [c.4]

На основе анализа данных мировой литературы и собственных исследований авторы показали актуальность поиска и изучения полиеновых антибиотиков, так как расширяются области их практического применения в медицине, ветеринарии, фитопатологии для борьбы с патогенными грибами и протозойными инфекциями, в терапии опухолей и при нарушениях холестеринового обмена. [c.2]

Успехи в области изучения и производства антибиотиков. Вып. 2. Результаты научных исследований по амфотерицину В и его клиническому иримеиению. М., 1976. [c.219]

До настоящего времени основной целью исследований в области молекулярной биотехнологии было получение различных белков. Однако технологию рекомбинантных ДНК можно использовать также для крупномасштабного производства многих ценных низкомолекулярных соединений - витаминов, аминокислот, антибиотиков и т. д. [c.247]

Большие успехи экстракции в технологии ядерного го рючего и антибиотиков хорошо иллюстрируют широкие возможности метода экстракции. Эти успехи обусловили, в свою очередь, усиление физико-химических исследований и способствовали расширению областей применения экстракции. Настало время сделать обзор важнейших из них, появившихся в последнее время. Так как развитие экстракции связано с успехами многих смежных дисциплин, невозможно для одного человека быть на уровне современных достижений во всех этих областях. Поэтому нри подготовке настоящей книги было решено ограничиться некоторыми областями, в которых был достигнут определенный прогресс за последние 10 пет, и поручить написать соответствующие разделы специалистам, работающим в этих областях. [c.10]

Уже в самом начале развития микробиологии стало известна, что одни микроорганизмы могут подавлять рост других. Наиболее важным результатом интенсивных исследований в этой области было, наверное, открытие антибиотиков и разработка способов их применения в клинике. Большое внимание привлекла к себе и сама возможность использования одних микроорганизмов для регуляции численности популяции других благодаря действию антагонистических или конкурентных механизмов. К сожалению, в ходе этих исследований почти ничего важного для сельского хозяйства открыто не было. Тем не менее сама идея такого биологического широкомасштабного контроля про" должает привлекать внимание ученых. [c.371]

Вполне очевидно, что факты, рассмотренные выше и приведенные в табл. 19, представляют лишь- первую разведку в области изучения антагонистов аминокислот. Найдены многие мощные антагонисты и намечаются некоторые выводы относительно роли определенных изменений в строении молекул аминокислот. Ряд антагонистов, очевидно, подвергается обмену, однако пути превращения большинства из них, равно как механизм их действия, не выяснены. Изучение антиметаболитов вознаграждается иногда созданием новых лекарственных препаратов, но чаще такие исследования позволяют найти ключ к пониманию тех или иных процессов обмена (ср. [285, 286]). Для получения более исчерпывающих данных об этих процессах требуется, однако, применение других экспериментальных методов (гл. III и IV). Наличие антагонистов аминокислот в природных объектах заставляет считаться с возможным их значением как патогенных факторов. Вместе с тем они могут (например, в виде некоторых антибиотиков) играть роль терапевтических средств. Наконец, взаимный антагонизм между различными природными аминокислотами может представлять собой один из физиологических механизмов управления процессами роста и обмена веществ. [c.156]

Биохимия в последнее время имеет большие достижения во всех своих подразделениях. Достаточно вспомнить успехи в области производства витаминов, гормонов, антибиотиков, в некоторых областях бродильных производств и т. д. Однако, пожалуй, наибольшее внимание привлекли к себе, особенно за последние 5—7 лет, исследования, связанные с изучением весьма важной, своеобразной и сложной группы соединений, носящих название нуклеиновых кислот . [c.38]

Вряд ли можно сомневаться, что содержащие р-лактамную группировку антибиотики останутся активной для исследований областью. Определенно то, что наще лучщее понимание связи между структурой и антибактериальной активностью значительно повышает вероятность синтеза новых мощных антибиотиков. И хотя арсенал антибактериальных агентов в настоящее время достаточно велик, бактерии обладают приспособляемостью, и их способность становиться резистентными к существующим антибиотикам не должна упускаться из виду. [c.366]

Исследования в области антибиотиков постоянно приводя к открытию новых классов этих соединений. Сфера применени антибиотиков расширяется, включая не только медицину, но другие отрасли народного хозяйства. Становится ясным, чт антибиотики по химической структуре могут принадлежать н только к гетероциклическим, но и другим классам органически соединений. Например, стрептомицин относится к амине гликозидам (см. 12.1.5), грамицидин и инсулин-к пептидам (см. 11.2), а левомицетин (хлоромицетин)-к производным аминодиола. Этот антибиотик имеет отиосительн простое строение и является пока единственным, производимы) полностью синтетическим путем. [c.310]

В стране была создана большая сеть наз чно-исследова-тельских учреждений. Помимо Всесоюзного наз но-исследо-вательского института антибиотиков Министерства здравоохранения СССР, Института по изысканию новых антибиотиков Академии медицинских наук СССР, Ленинградского института антибиотиков и других специализированных институтов, исследования в области антибиотиков проводились в Институте микробиологии Академии наук СССР и его филиалах, республиканских академиях наук, на кафедрах Московского и других университетов, фармацевтических и ветеринарных наз но-исследовательских институтов, в Центральном институте усовершенствования врачей и отраслевых наз но-исследовательских институтах (мясной, молочной, рыбной, консервной промышленности и др.). [c.166]

Некоторые факторы обусловили быстрый рост и широкое распространение ионообменной технологии в фармацевтическом производстве. Получение и очистка фармацевтических препаратов часто представляет собой сложные операции. На первых стадиях организации выпуска этих продуктов они были крайне дефицитны цена их составляла сотни-тысячи долларов за 1 кг. Новая же техника, даже в начальной стадии своего развития, применима для производства фармацевтических продуктов в большом масштабе. Это можно видеть на примере применения ионообмена в области антибиотиков. Иониты оказались чрезвычайно выгодными для этой области и, в свою очередь, исследования по антибиотикам существенно помогли развитию технологии ионообмена. [c.577]

Последние 50 лет уходящего столетия ознаменовались крупными достижениями в области лечения заболеваний, вызываемых различными инфекционными агентами. К числу таких достижений относится создание антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств, воздействующих на патогенный возбудитель. Однако, постоянное и широкое, при этом не всегда оправданное, примепепие антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств, приводит к ряду явлений, осложняющих возможность их рационального использовапия. К ним относятся возникновение аллергических реакций от примепепия большинства антибиотиков и, как следствие, аллергизация населения, особенно детей наличие серьезных побочных (токсических) эффектов на системы и органы развитие лекарственной резистентности микроорганизмов к известным антимикробным средствам нарушение нормального состава микрофлоры макроорганизма, приводящее в конечном итоге к расширению спектра патогенной микрофлоры за счет микроорганизмов, ранее относившихся к условно-патогеппым, и появлению новых инфекционных процессов (дисбактериозы, бактерионосительство и выделение патогенного возбудителя в окружающую среду). Поэтому актуальность разработки оригинальных антимикробных средств иной природы, с новыми свойствами и принципиально другим механизмом действия является несомненной. Проводимые во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений исследования привели к созданию эффективных лечебных средств, среди которых достойное место занимает препарат широкого антимикробного спектра действия - Сапгвирит-рип . [c.328]

Исследования в области антибиотиков постоянно приводят к открытиям новых классов этих соединений. Становится ясным, что антибиотики по химической структуре могут принадлежать не только к гетеро-цикличеким соединениям, но и к другим классам органических вешеств. Например, грамицидин относится к пептидам (см. главу 1), а левомицетин — к производным аминоиндола. Этот антибиотик имеет относительно простое строение и является пока единственным соединением данного класса, производимым полностью синтетическим путем. [c.522]

В 1908 г, было синтезировано соединение, названное сульфаниламидом (аминобензолсульфамид), которое пополнило обширный ряд синтетических соединений, не нашедших применения. Однако в 1932 г. благодаря исследованиям немецкого химика Герхарда Домагка (1895—1964) было установлено, что сульфаниламид и некоторые родственные ему соединения можно использовать для лечения ряда инфекционных заболеваний. Правда, в этой области природные соединения оказались более эффективными, чем синтетические. Примером тому может служить пенициллин — первый антибиотик, который был случайно открыт в 1928 г. шотландским бактериологом Александром Флемингом (1881—1955). Флеминг оставил на несколько дней открытой культуру стафилококковых бактерий, а затем обнаружил, что она покрылась плесенью. Вни , а-тельно разглядывая плесень, Флеминг увидел, что вокруг каждого пятнышка плесени располагаются чистые области, где культура бактерий исчезла. Флеминг на уровне своего времени изучил этот факт и предположил, что в этих чистых областях присутствует соединение с сильным антибактериальным действием, однако выделить это соединение оказалось непростым делом. [c.126]

Огромные успехи исследований механизмов кодирования наследственной информации и биосинтеза белка, ферментативного катализа и регулирования активности ферментов, действия антибиотиков и гормонов, всей той области изучения живого, которую принято называть молекулярной биологией, приучили всех к мысли о том, что в структурах молекул жизни положение буквально каждого атома строго обусловлено и подчинено выполнению предназначенных для этих молекул биологических функций. Именно в атом смысле принято обычно говорить о специфичности биополимеров, прочно ассоциировавшейся в сознании исследователей с однозначным соответствием между структурой и выполняемой функцией. При таком комплексе стр>т<турного детерминизма трудно было освоиться с представлением о специфичности полисахаридов, для многих из которых характерна статистичность структур, микрогетерогенность и, нередко, хаотичность распределения различных моносахаридных остатков по цепи. И, тем не менее, накапливающийся материал по сложному и высоко специализированному функционированию углевод ных полимеров в живых системах убеждает в том, что и в этой области возможен и необходим перевод функций- нальных свойств биополимеров на язык молекулярных структур, т. е. применим основной принцип молекулярной) [c.162]

Биологическое действие актиномицинов основано иа образовании комплексного соединения с ДНК (рис. 2-46), при этом подавляется ДНК-эависимый синтез РНК (транскрипция). Уже одна молекула актиномицина, приходящаяся на 1000 пар оснований, приводит к 50"/о-ному ингибированию синтеза мРНК. Более высокая концентрация актиномицина подавляет также репликацию ДНК. Из того что актиномицины в противоположность пенициллинам не имеют принципиального различия в действии на бактериальные клетки и клетки инфицированного организма-хозиина, неизбежно следует высокая токсичность этих пептидных антибиотиков. Цитостатическую активность актиномицинов используют при исследованиях в области клеточной биологии. [c.301]

Основные направления исследований в области нуклеозидов с годами существенно изменились. Первоначально основное внимание уделялось доказательству структуры природных соединений, получаемых из гидролизатов нуклеиновых кислот. И хотя этим вопросам еще уделяется определенное внимание в связи с изучением многочисленных модифицированных нуклеозидов, найденных в тРНК, чаще целью исследования является синтез некоторых потенциальных антибиотиков или аналогов нуклеозидов, которые предположительно будут иметь медицинское применение. Констатируя это изменение в направленности работ на недавно состоявшемся Симпозиуме по химии, биологии и клиническому использованию аналогов нуклеозидов было отмечено, что в последующие 25 лет достижения в области нуклеозидов и нуклеотидов внесут существенный вклад в основные разделы медицины. [c.70]

В течение нескольких последних десятилетий химики и биохимики поделили сферы интересов в области молекулярных аспектов биологии. Сферой биохимиков стала динамика живой клетки, ее отдельные функции и их контроль. Интересы химиков-органиков сфокусировались на изучении аккумулирующихся в клетках метаболитов первичных метаболитов (углеводов, белков, нуклеиновых кислот, липидов, стероидов) и множестве вторичных метаболитов (алкалоидов, терпенов, фенолов, хннонов и разнообразных микробных антибиотиков). Это разделение сфер интересов не должно заслонять общие цели. Поэтому, хотя в последующих главах и в тексте всей книги основное внимание при обсуждении биосинтеза уделяется темам, представляющим особый интерес для химиков, мы считаем необходимым рассматривать результаты исследований прежде всего исходя из наших знаний о промежуточном метаболизме и двух фундаментальных биосинтетических процессах — фотосинтеза и фиксации азота, являющихся исходным пунктом и основой для последующего анализа путей биосинтеза. [c.396]

Выявление физиологических особенностей каждого нового продуцента и подбор на этой основе условий для образования антибиотика является наиболее верным путем к высокопродуктивному биосинтезу. Поэтому успехи, достигнутые в области биосинтеза антибиотиков, тесно связаны с развитием фи-зиолого-биохимического направления исследований. Несмотря на различие требований продуцентов к условиям культивирования, отмечается (Левитов и др., 1976) общий характер кривых биосинтеза для самых разных антибиотиков. Эта общность, по мнению авторов, свидетельствует, что для всех антибиотиков возможна и перспективна разработка системы регулируемой ферментации, обеспечивающей существенное увеличение количества образующегося антибиотика. [c.150]

Кратко рассмотренные здесь текупще исследования в этой области являются ярким примером функционально ориентированного дизайна, вьшолняемо-го на строго рациональной основе. В самом деле, в результате первоначальных исследований механизма повреждения ДНК природными антибиотиками было построено вполне удовлетворительное описание химии отдельных стадий, ведущих в конечном счете к расщеплению нити ДНК. Благодаря достигнутому пониманию сущности химических событий, происходящих при взаимодействии антибиотиков с ДНК, общая проблема создания искусственных систем с такой же биологической активностью могла быть сформулирована в структурных терминах и превращалась в чисто химическую задачу дизайна структур, несущих определенный набор надлежащим образом расположенных функциональных групп. [c.532]

В сущности, химия ендииновых антибиотиков началась до их обнаружения в природных источниках в виде совершенно не относящегося к химии природных соединений открытия. Как уже упоминалось выше, исследования группы Бергмана в начале 70-х годов исходили из спекулятивных соображений о возможности генерации 1,4-дегидробензола. Это была интересная, хотя и чисто академическая задача, формулировка которой могла служить просто еще одним примером врожденной склонности и способности органической химии к созданию своего обьекта исследований. В результате загадка 1,4-дегидробензола была действительно решена, и этот результат имел все шансы застыть навсегда в учебниках как пример красивого рещения вольтующей теоретической задачи, не сулящей какого-либо развития даже для лабораторного органического синтеза, не говоря уже о практических приложениях. Однако уже в следующие несколько лет ситуация изменилась драматически — было сделано открытие, что Природа избрала именно такой путь для генерации 1,4-бирадикалов как эффективный инструмент для повреждения ДНК. Неудивительно поэтому, что работы Бергмана цитируются практически во всех текущих публикациях по механизму действия противоопухолевых антибиотиков и попыткам воспроизведения этой активности на искусственных моделях. Уместно будет попутно заметить, что удивительно высокий темп прогресса синтетических работ в этой области стал возможен благодаря обширному набору методов построения ендиинов и ендииновых фрагментов, разработанных ранее в ходе столь же академических ( бесполезных с обывательской точки зрения) исследований. Таким образом, снова и снова мы видим подтверждение справедливости давнего парадоксального высказывания А. Н. Несмеянова Нет ничего более практичного, чем хорошая теория . [c.533]

Возможности нового направления далеко не исчернары, и настоящая монография не есть его эпилог. Напротив, она, скорее, пролог новых работ и результатов. Исследования в данной области быстро развиваются и уже вышли далеко за рамки ИрИОХ СО АН СССР, где впервые были начаты. Химией и применением дивинилсульфида сейчас занимаются в стране многие научные коллективы. С помош,ью дивинилсульфида достигнуты качественные сдвиги в области синтеза новых эффективных сорбентов меди, золота, серебра, никеля, кобальта, молибдена,, ртути, платины, палладия, рутения и родия, новых иенитов для очистки ферментов и антибиотиков, водоподготовки, очистки промстоков от ртути, реагентов для обезвоживания и обессолива-ния нефти. На основе дивинилсульфида получены новые типы тиоколов, ранее неизвестный класс эффективных радиопротекторов, регуляторы роста растений, а также антидоты ртути и кадмия, превосходящие по активности существующие препараты. [c.5]

Изучение изменчивости патогенных бактерий привело к открытию вакцин и созданию современных методов диагностики инфекционных заболеваний. Использование экспериментального мутагенеза позволило соз гать высокоактивные расы и мутанты продуцентов антибиотиков. Литература по изменчивости кишечных бактерий (Г. П. Калина [116] и Д. Г. Кудлай [152]), дрожжей (В. И. Кудрявцев [154, 155]), анаэробных целлюлозных бактерий (М. Н. Ротмистров [220]) позволяет считать исследования в этой области очень важными. Нельзя сомневаться, что исследования по изменчивости и селекции микробов, разрушающих синтетические загрязнители промышленных стоков, окажутся не менее плодотворными. [c.99]

Научные исследования посвящены изучению и синтезу сложных и биологически важных органических соединений. Был крупнейщим специалистом нащего времени в области синтетической и структурной органической химии. Вместе с сотрудниками и учениками осуществил много синтезов, которые до этого считались неосуществимыми. Синтезированы хинин (1944), алкалоид семпервирин (1949), антибиотик патулин (1950), холестерин и кортизон (1951), стрихнин и ла-ностерин (1954), резерпин (1956), [c.119]

Так, соединения, меченые изотопом трития, включают фармацевтические препараты, относящиеся к классам физиологически активных веществ — витамины, антибиотики, ростовые факторы, пептиды, терминаторы синтеза ДНК, агонисты и антогонисты рецепторов. Полученные соединения используются для проведения различных исследований в области молекулярной биологии и генетики, фармакологии, экспериментальной медицины. [c.560]

Гель фильтрация в тонком слое применяется преимущественно при исследовании белков и гораздо реже в других областях биохимии. Гроссман и Вагнер [23] использовали тонкослойную гель-фильтрацию на сефадексе 0-25 для идентификации компонентов нитросинего тетразолийхлорида, применяющегося обычно для гистохимических целей. Стикланд [24] тонкослойной хроматографией на дауэксе-1 и сефадексе 0-25 удалял из образцов полисахариды и флуоресцирующие примеси, которые обычно интерферируют при фракционировании 5-рибонуклеотидов в тонком слое ОЕАЕ-целлюлозы. Возможность разделения низкомолекулярных соединений в тонком слое сефадекса 0-10 и 0-15 вообще почти не исследовалась. Зюдвиг и сотр. [68] показали, что разделение различных антибиотиков на сефадексе 0-15 зависит от их адсорбции на геле. Не сделано никаких попыток использовать в тонкослойной хроматографии менее гидрофильные гели, например сефадекс ЬН-20. [c.263]

В течение многих лет природные соединения играли центральную роль в развитии органической химии. Эта область исследований приобрела особую значимость, поскольку из природных источников получены многие болеутоляюпще и лекарственные средства. Такой анальгетик, как морфин, и такие антибиотики, как пенициллин и эритромицин, — соединения природного происхождения. Важно определить, как они образуются в естественных условиях. Возможность экспериментально проверять схемы биосинтеза появилась лишь недавно, но многие из них теперь достаточно хорошо выяснены. [c.169]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология