защищенных аминокислот как блокирующая группа для

Прямое присоединение пептидов к носителю происходит по бимолекулярному механизму. При конденсации очень малых количеств пептида высокий выход реакции возможен только при очень высокой эффективной концентрации нуклеофильных групп носителя (обычно это аминогруппы). Поскольку последние присутствуют в большом молекулярном избытке, то кинетически возможна реакция псевдопервого порядка. Однако концентрация аминогрупп пептида мала, и поэтому не требуется их защита в ходе присоединения (за исключением особых случаев [64]). Аминогруппы следует блокировать в тех случаях, когда перед добавлением носителя пептид предварительно активируется. При одностадийных присоединениях редко нужна защита N-концевых групп. Если же она все-таки необходима, то при помощи 2-гр г-бутилоксикарбонилоксиимино-2-фенил-ацетонитрила [1] вводят 2-т/ вг-бутилоксикарбонил (БОК) группу [1]. Аналогичная защита аминогруппы нужна и перед активацией карбоксильных групп карбодиимидом при конденсации по С-концевому карбоксилу [85], когда при последующей инкубации в щелочных условиях карбоксильные функции боковых цепей аминокислот превращаются в стабильные N-ацилмочевины, а часть активированных С-концевых аминокислот— в реакционноспособные оксазолиноны. [c.444]

По химическим принципам многочисленные методы получения производных аминокислот можно разделить на две большие группы. К первой группе относятся методы, при использовании которых молекула аминокислоты как таковая не затрагивается — ее функциональные группы блокируются так называемыми защитными группировками. Методикам защиты аминокислот посвящена обширная литература. Для второй группы методов характерно су-, щественное изменение молекулы аминокислоты, причем эта группа в свою очередь подразделяется на подгруппы. При химическом превращении одна или несколько функциональных групп аминокислоты замещаются на менее полярные группы или элиминируются в ходе направленной деградации молекулы аминокислоты. Пиролиз в этом смысле составляет исключение он приводит к полному разрушению исходного соединения., [c.310]

Буассона и сотрудники использовали для защиты N-концевой аминогруппы и е-аминогруппы лизина при синтезе карбобензоксигруппу. При этом карбоксильную функцию С-концевой аминокислоты блокировали переведением в соответствующий метиловый эфир, а укарбоксильиую группу глутаминовой кислоты предварительно бензилировали. Защитные группы (за исключением метилового эфира) удаляли действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в условиях, не приводящих к 0-ацилированию гидроксильной группы серина и бензи-лированию тиоэфирной группы метионина. Полученный эйкоза-пептид проявлял очень низкую активность метод очистки подробно не описан. [c.272]

Вейганд и Гейгер [2481] синтезировали глутатион аналогичным способом, но для защиты аминогруппы N-концевой аминокислоты применили трифторацетильный остаток и а-этиловый эфир трифторацетилглутаминовой кислоты вводили в реакцию конденсации азидным методом с образованием при этом защищенного глутатиона. Блокирующие группы легко отщепляются путем щелочного гидролиза действием 1 и. раствора едкого [c.337]

Защита карбоксильной группы. Карбоксильные группы аминокислот блокируют бензильной (снимается каталитическим гидрированием) [133], трет-бутилъной (снимается кислотным гидролизом) или фтал-имидометильной (снимается мягким гидразинолизом или действием цинка в уксусной кислоте) группировками. [c.278]

Металлоорганическая защитная группа (пентакарбонил [метокси(фенил)кар-бен]хром(0))) была предложена для защиты аминогруппы. Она легко удаляется обработкой трифторуксусиой кислотой при комнатной температуре. Аминогруппу можно блокировать также, сульфируя с помощью о-нитрофенилсульфохлорида. Деблокирование происходит под действием НС1, однако нитрофенилсульфопро-изводное аминокислоты следует хранить в виде соли, поскольку производное свободной кислоты нестабильно. [c.76]

Описанный способ не является универсально применимым, поэтому для защиты карбоксильной функции аминокислоты (или пептида), подлежащей-ацилированию, необходимо применять обратимо отщепляемые группировки. Для этой цели в первую очередь подходят различного типа эфиры. Амидные группы служат, как правило, достаточной защитой, если входят в состав растущего пептида. Для улучшения растворимости амидов пептидов в органических растворителях нужно блокировать амидную группу. Следует различать карбоксизашитные группы, которые по окончании синтеза пептида или пептидного фрагмента снимаются с регенерацией свободной карбоксильной группы и такие, которые после получения фрагмента либо прямо, либо после соответствующей обработки превращаются в группы, способные к дальнейшему аминолнзу. Эти защиты названы Вюншем [125] ка.к истинные, или потенциально активные, карбоксизащитные группы. Принята следующая классификация защитных групп [c.116]

Если в пептидном синтезе используют полифункциональные аминокислоты, такие, как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лизин, аргинин, серин, тирозин и т. д., то функциональная группа их боковой цепи должна быть селективно блокирована. Нужные для этого защитные группы не отличаются от тех, которые применяются для блокирования а-амино-или а-карбсйссильных групп. Собственно, проблему представляет собой селективное блокирование, в то время как выбор комбинаций защитных групп является вопросом тактики. Точно так же требуется блокировать тиольные и гуанидиновые группы. В других случаях можно предотвратить или свести к минимуму побочные реакции, обусловленные третьей функцией, поддерживая специфические условия при конденсации. Несмотря на эти возможности, на практике предпочитают варианты с максимальной защитой. [c.125]

Гуанидиновая группа аргинина может блокироваться нитрованием или тозилированием. Последний метод, очевидно, предпочтительнее, так как тозильный остаток может быть удален как посредством HF, так и с помощью расщепления бортрис-(трифторацетата) [427]. В случае нитроаргинина существует опасность расщепления с образованием орнитина. Все еще недостаточно решена проблема защиты цистеина при твердофазном синтезе, хотя перепробовано множество вариантов. Амидные группы глутамина и аспарагина целесообразно защищать. Общеизвестные побочные реакции при применении многофункциональных аминокислот, такие, как, например, транспептидация в случае аспарагиновой кислоты или образование пирролидон-5-карбоновой-2 кислоты с глутамином, представляют опасность также и в случае синтезов Меррифилда. [c.188]

Хлорангидридный метод. Хлорангидриды N-защищенных аминокислот получают взаимодействием этих кислот с большим. избытком тионилхлорида в инертном растворителе, например в бензоле [1459], или же в отсутствие растворителя [805, 1184, 1459, 1956]. При получении хлорангидридов с помощью пятихлористого фосфора реакцию обычно проводят в бензоле [1459, 2062], эфире [199, 208, 215, 938, 958, 1483, 1625, 2443] или в хлороформе [958, 2299]. Во всех случаях другие функциональные группы аминокислот должны быть полностью блокированы. Так, для защиты гуанидиновой группы аргинина оказывается достаточным протонирование [805]. Тозил- [214, 958, 1184, 1750, 2299], трифторацетил- [2490, 2496] и фталиламинокислоты [386, 979, 1459, 2060, 2062] образуют устойчивые и часто хорошо кристаллизующиеся хлорангидриды. При конденсации хлорангидридов тозиламинокислот с солями аминокислот может протекать побочная реакция (1) [128—130] [c.118]

Органический синтез сложны.х пептидов сопряжен с определенными методическими трудностями. Прежде всего для того, чтобы соединить аминокислоты специфической пептидной связью, следует защитить> те их амине- и карбоксильные группы, которые не должны участвовать в ее образовании, и таким образом снизить их реакционную способность. Кроме того, нужно блокировать все реакционноспособные боковые цепи а.минокислот или проводить реакцию с образованием связи между аминокислотами таким способом, при котором эти группы не затрагиваются. Некоторые из защитных групп, используемых в пептидном синтезе, приведены в табл. 4.3. Далее конденсация должна проводиться таким образом, чтобы не происходило рацемизации или химического изменения боковых цепей. Бшьшинство реакций образования пептидной связи включают активацию а-карбоксильных групп, обычно путем получения определенных типов смешанных ангидридов кислот или реакционноспособных сложных эфиров [c.121]