Сульфаниламид ацетилирование

Сульфаниламиды Ацетилированные метаболиты Снижение антибактериальной активности, повышение токсичности [c.22]

Лабораторный сиптез сульфаниламида представляет собой классический пример дезактивации аминогруппы ацетилированием для того, чтобы можно было контролировать степень электрофильного ароматического замещения в молекуле анилина. [c.353]

Прежде всего Липман разработал тест-систему он испытывал способность экстрактов свежих тканей печени катализировать ацетилирование сульфаниламида [c.190]

Для количественного определения очень малых количеств продукта можно было использовать специфическую цветную реакцию. Таким образом, скорость ацетилирования сульфаниламида в стандартных условиях являлась мерой активности биохимической системы ацетилирования. Липман вскоре обнаружил, что реакция требует АТР и что одно- [c.190]

Другим способом детоксикации аминов, применяемым организмом животного, является ацетилирование. Так, нанример, анилин, замещенные анилины и сульфаниламид удаляются с мочой в виде ацетилированных производных. Ацетилирующим агентом организма является ацетилкофермент А или система, состоящая из уксусной кислоты, кофермента А и аденозинтрифосфорной кислоты. [c.391]

Анализ кофермента А производится по методу, описанному Капланом и Липманом [1], которые привели также хороший обзор (со ссылками на литературу) ранних работ, посвященных этому коферменту. Экстракты из печени голубя после автолиза (частичное разрушение) прекращали ацетилировать сульфаниламид. Способность ацетилировать восстанавливалась при добавлении кофермента А. При концентрировании среды эта способность увеличивалась пропорционально увеличению содержания кофермента А. Ход ацетилирования контролировался по уменьшению концентрации сульфаниламида, которая определялась колориметрически. Единица кофермента А возвращала ферментной системе половину ее максимальной активности. [c.250]

Ацетил-сульфаниламид плавится при 217—219°. Определение температуры плавления N-ацетильных производных других сульфаниламидов не нашло широкого применения в фармакопейном анализе, так как при ацетилировании могут образовываться различные полиморфные соединения, не имеющие резко выраженной температуры плавления. [c.175]

Ацетилирование Новокаинамид, сульфаниламиды, изониазид [c.15]

Побочные действия. Одно из наиболее распространённых и опасных осложнений терапии сульфаниламидами — кристаллизация ацетилированных метаболитов в почках и мочевыводящих путях. У новорождённых и грудных детей сульфаниламиды могут вызывать мет-гемоглобинемию за счёт окисления фетального гемоглобина. Опасно использование сульфаниламидов при гипербилирубинемии, поскольку они, вытесняя билирубин из связи с белками, могут способствовать реализации его токсического действия. Нередко сульфаниламиды вызывают аллергические реакции (сыпь, эксфолиативные дерматиты, лейкопению). [c.361]

Ацетилирование. К 200 мг сульфаниламида приливают 20 капель уксусного ангидрида и оставляют при комнатной температуре на 5 мин. Затем добавляют 4—5 мл воды и несколько капель 1 н. раствора едкого натра до pH 5—6. Выпавшее моноацетильное производное сульфаниламида выделяют и перекристаллизовывают из водного спирта т. пл. 214 °С, [c.410]

Лекарства ацетилируются мономорфным и полиморфным путем. При мономорфном ацетилировании гистограмма распределения приобретает унимодальный характер. К таким лекарствам относятся ПАБК и ПАСК. Большинство. же препаратов (изониазид, дапсон и сульфаниламиды) метаболизируются полиморфно. После их приема наблюдается би- и трехмодальный характер распределения. [c.204]

Ацетилирование — это основной путь метаболизма ароматических аминов, сульфамидов и некоторых чужеродных ароматических аминокислот Ацетилирование обычно считают функцией печени, однако у кроликов ацетилирование сульфаниламида и а а-аминобензойной кислоты происходит в ретикулоэндотелиальных ютетках селезенки, а не в печени. [c.522]

Вопрос был выяснен при исследовании реакций ацетилирования, осуществляемых нормальным образом организмом для обезвреживания таких посторонних веществ, как анилин или сульфаниламид. Последние выделяются в виде ацетани.п[ида и ацетилсульфаниламида соответственно ацетилирование производится в печешь. Ф. Липмапу (1945 г.) удалось выделить из печени голубя фермент этого процесса ацетилирования и кофермент, оказавшийся впоследствии коферментом, необходимым во всех реакциях биологического ацетилирования, в частности в реакции ацетилирования холина в ацетилхолин. Поэтому ему было присвоено название кофермент ацетилирования, или кофермент А. [c.784]

Кребсом показано образование лимонной кислоты из щавелевоуксусной и пировиноградной, но до открытия кофермента А (КоА) не были установлены детали реакций. Лимонную кислоту можно рассматривать как продукт конденсации уксусной и щавелевоуксусной кислот. Однако для альдольной конденсации необходима активация уксусной кислоты. Когда было показано, что для аце-тилирования холина и сульфаниламида требуется присутствие АТФ, природа активации уксусной кислоты стала доступной для изучения. Дальнейшие исследования Липмана показали, что необходим и другой кофактор. Строение этого кофактора, названного коферментом А (фиг. 42), было расшифровано в результате работы целого ряда лабораторий (см. [2]). Но только Линен с сотр в 1951 г. выделили и охарактеризовали активную уксусную кислоту как ацетилированный КоА. Они показали, что активной группой служит тиоловая группа КоА. Реакцию, катализируемую конденсирующим ферментом, можно представить в следующем виде [c.182]

Любопытно, что сульфаниламиды в организме подвергаются ацетилированию и затем выделяются с мочой, частично в неизмененном виде. Реакция ацетилировання белого стрептоцида протекает по схеме [c.286]

В 1948 г. Каплан и Липман [32] показали, что в экстрактах, полученных из Е, oli и содержащих ацетат и аденозинтрифосфат, происходит ацетилирование сульфаниламида и что ацетилфосфат в указанных выше условиях активности не проявляет. В отсутствие акцептора ацетильной группы происходит накопление значительных количеств вещества, обладающего многими свойствами ацетилфосфата, но отличающегося от него устойчивостью к действию специфического фермента — ацетилфосфатазы, получаемой из мышц. Это вещество не было также и диацетилфосфатом. В диализованных суспензиях Е. соН это новое вещество вступает в интересную и важную реакцию с формиатом, приводящую к образованию пировиноградной кислоты. Такой результат можно было бы объяснить реакцией типа [c.266]

Он был также обнаружен в продуктах бактериального дегидрирования ацетальдегида или расщепления ацетоуксусной кислоты. Типичной реакцией с участием активной уксусной кислоты является конденсация уксусной и щавелевоуксусной кислот с образованием лимонной кислоты [35, 35а]. Стэдмен и Баркер [36] показали, что ацетилфосфат совершенно неактивен в подобной реакции и, следовательно, неидентичен активной уксусной кислоте . Однако было найдено, что ацетилирование холина и сульфаниламида, протекающее соответственно в экстрактах из органов животных и из печени голубя в присутствии активной уксусной кислоты , может происходить и в ее отсутствие, когда добавлена смесь ацетата и аденозинтрифосфата. Поэтому возможно, что в ферментных систе.мах, встречающихся в организмах животных, ацетилфосфат не обладает активностью донора ацетильной группы, а аденозинтрифосфат (являющийся, по-видимому, источником фосфатной группы) в сочетании с ацетатом такую активность проявляет. Объяснение этому было найдено, когда удалось установить, что неочищенные ферментные препараты содержат соединение (впоследствии ставшее известным под названием кофермент А), которое участвует в реакциях ацетилирования [1, 7, 37]. Смесь аденозинтрифосфата, ацетата и кофермента А по силе ацетилирующего действия, по-видимому, эквивалентна активной уксусной кислоте [c.267]

В предыдущих разделах этой главы были описаны выделение и структура кофермента А, продукты его распада и его биосинтез. Аналогичные вопросы были освещены и для S-ацетильного производного этого кофермента. В процессе обсуждения рассмотрена способность к ацетилированию (по отношению к холину и сульфаниламиду) смеси кофермента и донора ацетильной группы, а также S-ацетильного производного. Показано, кроме того, что N-ацетильная группа, входящая в состав ацетилированного цистеинового фрагмента различных меркаптуровых кислот, выделяемых животными при введении им некоторых ароматических соединений, образуется, возможно, с участием кофермента А. Так, при введении животному бромбензола образуется и выделяется л-бромфенилмеркаптуровая кислота. [c.275]

Нуклеотидное производное витамина было открыто в печени и экстрактах мозга, после того как была установлена необходимость кофактора для ферментативного ацетилировання сульфаниламида [83] и холина [84]. Вскоре было показано, что этот кофактор содержит пантотеновую кислоту и очень широко распространен, причем дрожжи являются особенно хорошим его источником. В настоящее время известно, что кофермент А, как этот фактор был назван, участвует во многих биохимических реакциях и в том числе в обмене цитрата, пирувата, сукцината, жирных кислот, изопрена и стероидов. [c.198]

По калибровочной кривой определяют содержание сульфаниламида в пробе — в гидролизованном образце весь, т. е. общий сульфаниламид, в негидролизованном — свободный сульфаниламид (неацетилированный). Количество ацетилированного сульфаниламида определяют по разности между общим и свободным сульфаниламидом. [c.413]

Сырьем для получения сульфацил-натрия служит хлорангидрид карбометоксисульфаниловой кислоты. Последовательность стадий производства этого препарата (рис. 80) несколько отличается от общей схемы синтеза сульфаниламидов тем, что за стадией амидирования следует процесс ацетилирования и только затем омыления, выделения и получения соли. Таким образом, производство сульфацил-натрия ведется по схеме [c.364]

Когда начали использовать в медицине сульфаниламиды, вещества с весьма малой токсичностью, считали, что никаких осложнений от их применения быть не может. Однако вскоре появились сообщения о повреждающем действии этих препаратов на мочевыносящие пути. В почках образовывались кристаллы, объединявшиеся в камни. Эти камни, закупоривая мочеточники, вызывали симптомы почечно-каменной болезни. Описано даже несколько случаев смерти от уремии (самоотравление организма при недостаточности почек), развившейся после назначения сульфаниламидов. Большинство сульфаниламидных препаратов выделяется почками. Растворимость их низкая (1 2000). Еще хуже растворяются ацетилированные производные, образующиеся из сульфаниламидов в процессе биотрансформации. В сутки больному назначают до 7,0 г препарата. Конечно, это количество ие может без осадка раствориться в суточном количестве мочи (около 2 л). В крови и других тканях сульфаниламиды полностью растворены почки же концентрируют их и создают условия для обра- [c.51]

Многие лекарственные вещества, в структуре которых имеется аминогруппа или иминогруппа, подвергаются конъюгации с остатком уксусной кислоты, донором которой служит ацетил-КоА. Ы-ацетилирование характерно для биотрансформации новокаина, анестезина, клоназепама, сульфаниламидов и других препаратов. Используя в качестве конъюгата ацетил-КоА, напишите реак- [c.305]

Не всасываются утяжелённые сульфаниламиды, например сульфагуанитидин, фталил-сульфатиазол, оказывающие при приёме внутрь местное противомикробное действие. Для уменьшения интенсивности ацетилирования сульфаниламидов их запивают щелочными растворами. [c.360]

Нецелесообразно во время лечения употреблять в пищу кислые продукты (лимон, клюквенный сок). Особенно существенны эти рекомендации при применении сульфаниламидов, образующих большое количество плохо растворимых ацетилированных метаболитов (например, стрептоцида, сульфадимезина, сульфапиридазина, сульфамонометоксина). [c.361]

Ацетилирование происходит при помощи коэнзима А с участием АТР. При этом наряду с нетоксическими соединениями могут образовываться и некоторые токсические продукты. После ацетилирования в печени сульфаниламиды становятся менее растворимыми и легче осаждаются в мочевых путях, что может привести к кровотечению и анурии. [c.232]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология