Ретиноиды

Таблица 59. Строение и названия ретиноидов 6, /17

Следует подчеркнуть, что главной и отличительной особенностью молекулярных механизмов действия двух основных классов гормонов является то, что действие пептидных гормонов реализуется в основном путем посттрансляционных (постсинтетических) модификаций белков в клетках, в то время как стероидные гормоны (а также тиреоидные гормоны, ретиноиды, витамин Dj-ropMOHbi) выступают в качестве регуляторов экспрессии генов. Это обобщение, однако, не является абсолютным, и здесь возможны модификации, рассмотренные при описании отдельных гормонов. [c.297]

Номенклатура каротиноидов и ретиноидов [c.389]

Биологическое действие. Ретинол действует подобно гормонам, проникающим в клетку, — связывается с ядерными белками и регулирует экспрессию определенных генов. Он необходим для осуществления нормальной репродуктивной функции. Ретиналь участвует в акте зрения. 11-/(ис-ретиналь связан с белком опсином и образует родопсин. На свету родопсин диссоциирует, и г<мс-ретиналь переходит в транс-ретналъ. Реакция сопровождается конформационными изменениями мембран палочек и открытием кальциевых каналов. Быстрый вход ионов кальция инициирует нервный импульс, который передается в зрительный анализатор. Для повторного восприятия (т.е. в темноте) транс-ретиналъ восстанавливается алкогольдегидрогеназой в транс-ретинол (здесь возможны потери витамина А). Транс-ретинол изомеризуется в <мс-ретинол (здесь возможно восполнение витамина А). Z/мс-ретинол окисляется в г<мс-ретиналь, который, соединяясь с опсином, образует родопсин. Система свето-ощущения готова к восприятию следующего кванта света. Ретиноевая кислота участвует в синтезе гликопротеинов, усиливает рост и дифференцировку тканей. Ретиноиды обладают антиопухолевой активностью и ослабляют действие канцерогенов. Р-Каротин — антиоксидант и способен обезвреживать пероксидные свободные радикалы (ROO ) в тканях с низким парциальным давлением кислорода. [c.333]

Кроме того, к классу ретиноидов следует относить соединения, формально образующиеся при изменении степени гидрирования выше приведенных структур, продукты замещения атомов водорода, продукты раскрытия цикла (секоретиноиды) и удаления атомов углерода (норретиноиды), а также структуры со смещенной системой кратных связей (ретроретиноиды). Названия этих соединений строятся аналогично названиям каротиноидов (разд. 16.5.2) и ниже представлены без комментариев лишь примеры этих производных с названиями [c.353]

Таблица 59. Строение и названия ретиноидов........................................352

Огромный интерес к витамину А и его производны.м обусловлен не только его функциональной ролью в зрительном процессе, но также и тем, что на основе его аналогов могут быть созданы эффективные лекарственные препараты, позволяющие проводить профилактику и лечение рака и кожных заболеваний. Поскольку исследования системы фоторецепции сопряжены с использованием различных ц с-ретиноидов, значительные усилия были направлены на разработку методов разделения и очистки этих изомеров [500—503]. Характерной особенностью всех производных витамина А является их чрезвычайная лабильность они очень чувствительны к воздействию воздуха, тепла и света, поэтому в данном случае традиционные методы хроматографии пригодны лишь для рутинных анализов. С соблюдением особых мер предосторожности эти соединения можно хроматографировать на пластинках с силикагелем в системах диэтиловый эфир — углеводород [504, 505]. Обычно пластинки необходимо активировать, выдерживая их 30—60 мин при 110—120 °С, и проводить разделение в темноте [506] прн [c.261]

Термическая нестойкость и низкая летучесть ретиноидов осложняют их разделение с помощью газовой хроматографии [c.262]

В своем основном состоянии молекулы ретиноидов (так можно называть в общем все соединения группы витаминов А) имеют транс-конфигурацию всех двойных связей. Но эта ситуация может легко меняться при поглощении молекулой кванта световой энергии в таком случае одна из л-связей приобретает цис-конфигурацию — обычно это связь С"-С 2. Естественно, что легче всего такую операцию проделают те ретиноиды, которые поглощают "наиболее видимый свет , т.е. ре-тинои ы с наиболее длинноволновым перехг дом. Таковыми являются рети-нали / и А , т.е. витамины-А-альде-гиды. [c.268]

Теперь о химических превращениях ретиноидов, которые в первую очередь связаны с их кислородными функциональными группами. Ретинолы как аллильные спирты, легко окисляются сначала до ретиналей, а потом до ре-тиноевых кислот. Этот процесс лежит в основе антиоксидантных свойств витамина А, а именно, витамина А-спир-та (схема 10.1.2). [c.269]

Витамин А играет важную роль в различных биохимических и физиологичесних процессах. В виде фармакологического препарата он применяется для лечения некоторых форм дерматита. Еще более эффективны его синтетические производные, известные под названием ретиноиды . Значительный интерес к этим соединениям вызван также тем обстоятельством, что они, по-видимому, обладают способностью препятствовать образованию раковых опухолей. [c.217]

Ретиноиды — это класс соединений, состоящий из четырех изопреновых фрагментов, соединенных по типу голова к хвосту . Ретиноиды по своей стрзтстуре (но не по названию) можно рассматривать как производные моноциклического родоначального дитерпена (первое соединение в табл. 59), у которого терминальный метил боковой цепи заменен на функциональную группу. Некоторые примеры этих соединений с их названиями представлены в табл. 59. [c.352]

НаФНПП Ретиноиды двумя маркировочными принтерами ЭКСТ- ЭТИКЕТКА 2М в две строки печатается дата выпуска и номер партии на алюминиевых трубах с линиментами и мазями, а на предприятии Акрихин маркировка в три строки наносится на картонные и металло-пластиковые (блистфные) упаковки и пластмассовые пеналы с таблетками. Блистерные и бумажные ламинированные упаковки маркируются также на двух линиях Борисовского завода медпрепаратов в Беларуси. [c.218]

Этот антиоксидант не мешает обнаружению ретиноидов по их поглощению при 366 нм, поскольку его полоса поглощения расположена в более коротковолновой области (ниже 300 нм). В работе [507] описано разделение производных витамина А с помощью ТСХ на силикагеле в системе ацетон — легкий пет-ролейный эфир (9 41) при S I . Найдены следующие значения R ретинилпальмитат 0,71, ретинилацетат 0,54, ретиналь 0,40, ретинол 0,26, ретиноевая кислота 0,21. Выход указанных соединений составил 75—94%. [c.262]

Колоночная хроматография, являющаяся, несомненно, наиболее распространенным методом разделения соединений группы витамина А, обеспечивает высокое разрешение при минимальной вероятности расщепления анализируемых веществ. Среди многих использованных в этих целях типов сорбентов первое место принадлежит силикагелю. Иногда применяют также щелочной оксид алюминия [504] в частности, на этом сорбенте проводят анализ смесей, содержащих помимо ретиноидов каротины и ксантины [510]. С помощью хроматографии на целите 345 в гексане, асыщенном полиэтиленгликолем 400 и содержащем антиоксиданты, удается отделить полностью транс-ретинол от его 9,13-ди-г<ис-изомера, однако 9-цис- и 13-Чыс-изомеры в этой системе не разделяются [511]. [c.262]

В связи со стремительным развитием ВЭЖХ коренным образом изменился характер методики анализа соединений группы витамина А. Благодаря своим неоспоримым преимуществам — высокой скорости, высокой чувствительности и высокой разрешающей способности — ВЭЖХ к настоящему времени практически вытеснила все остальные методы разделения ретиноидов. [c.262]

Изучена также возможность применения гель-хроматогра-фии для разделения соединений группы витамина А. Этот метод оказался особенно полезен в тех случаях, когда необходимо отделить ретиноиды от больших количеств других липофильных веществ, присутствующих, например, в маргаринах и других пищевых продуктах [544—546]. С помощью хроматографии низкого давления на сефадексе ЕН-20 в системах хлороформ — легкий петролейный эфир можно достичь хорошего разделения смеси, содержащей ретинол, его сложные эфиры, ретиналь, ре-тиноевые кислоты и эфиры этих кислот, однако данный гель, по-видимому, непригоден для разделения г мс/гранс-изомеров [546, 547]. В этой области исследований нашла применение и высокоэффективная гель-хроматография. Хитачи гель ЗОЮ был использован для определения витамина А и р-каротина в жирах и масле [548], а последовательно соединенные колонки с [х-стирагелем (100 А) и л-бондапаком С18 — для отделения ретинола от р-каротина [544]. [c.264]

В связи с потребностями клинической практики в последние годы заинтересовались витамином А и его производными, получившими название ретиноидов. Оказалось, что ретиноиды можно использовать при нарушении процессов керотинизации, а также для профилактики и лечения некоторых раковых заболеваний. В основу этих рекомендаций положены данные о том, что ретиноиды способны влиять на рост опухолей путем воздействия на иммунную систему, на дифференциацию ткани (особенно эпителиальной), на адгезивные свойства клеток и клеточные взаимодействия. Витамин А и его производные оказались эффектив- [c.324]

Ведение клеточных линий требует постоянного увеличения числа клеток. Поэтому неудивительно, что продолжавшийся много лет выбор условий культивирования был направлен на обеспечение максимальной скорости клеточной пролиферации. Эти условия, как правило, оказывались неблагоприятными для дифференцировки клеток, при которой их рост существенно ограничивается или полностью подавляется. К условиям, способствующим размножению, относятся низкая плотность клеток, низкая концентрация Са + [13] (100—600 мкМ) и присутствие ростовых факторов, таких как фактор роста эпидермиса (ФРЭ), фактор роста фибробластов (ФРФ) и фактор роста, синтезируемый тромбоцитами (ФРСТ). Высокая плотность клеток (выше 10 клеток/см2), высокие концентрации Са2+ (300—1500 мкМ) и присутствие индукторов дифференцировки (гормоны, например гидрокортизон [14], фактор созревания глии [15], фактор роста нервов [16], ретиноиды [17] и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид [18]) способствуют прекращению клеточного деления и индуцируют дифференцировку клеток. [c.12]

В результате связывания активированных гор-мон-рецепторных комплексов с соответствующими HRE осуществляется регуляция транскрипции, которая в зависимости от промотора, вероятно, состоит в активации или ингибировании инициации этого процесса. Один из подходов к изучению механизма активации или подавления транскрипции при связывании рецептора заключается в идентификации областей рецептора, ответственных за влияние на транскрипцию. В этом случае тоже применяли подход, основанный на внесении мутаций в кДНК, кодирующие рецепторы стероидов, гормонов щитовидной железы, вита.мина Dj и ретиноида, и на сопоставлении их с изменениями в регуляции транскрипции с участием соответствующих HRE. Предпосылкой регуляции транскрипции является связывание с ДНК комплекса рецептор-гормон, поэтому возникает вопрос какие именно структуры рецептора опосредуют регуляторный эффект Результаты исследований в целом свидетельствуют о том, что в регуляции участвуют многие области рецептора, причем наиболее важны области А/В и Е. Однако относительная значимость этих двух областей варьирует у разных рецепторов и среди разных промоторов, содержащих одинаковые HRE. Например, если область Е рецептора эстрогена удалена, то рецептор сохраняет способность связываться с ДНК, но не может нормально активировать транскрипцию с некоторых промоторов, чувствительных к эстрогенам. В то же время, несмотря на то, что делеции в областях Е некоторых рецепторов препятствуют связыванию с гормоном, не мешая при этом связыванию с ДНК, их влияние на активацию транскрипции носит разный характер в зависимости от промотора, а в ряде случаев и от клеток, в которых исследуется действие рецептора. Мутации в области А/В уменьшают эффективность активации транскрипции с участием связанного рецептора, но степень этого уменьшения зависит от рецептора и гена-мишени. Так, рецептор эстрогенов, целиком утративший область А/В, все еще связывается с эстро-ген-акцепторным элементом двух исследованных промоторов, но в одном случае эффективность активации транскрипции почти нормальная, а в другом активации вообще не происходит. [c.77]

Витамин А и ретиноиды стимулируют реакции клеточного иммунитета, в частности, увеличивают активность Т-киллеров. Витамин А является антиканцерогеном, так как при его недостатке в организме увеличивается заболеваемость раком легкого и раком других локализации. [c.59]

В настоящее время большое внимание в мировои литературе уделяется производным витамина А — ретиноидам. Полагают, что их механизм действия сходен со стероидными гормонами. Ретиноиды деи-с вуют на специфические рецепторные белки в клеточных ядрах. Далее такой лиганд-рецепторныи комплекс связывается со специфическими участками ДНК, которые контролируют транскрипцию специаль ных генов. Идентификация этих генов служит предметом активного н учиого поиска [c.62]

В работах на зародышах многих видов было показано, что некоторые непептидные ростовые факторы, например ретиноиды. вовлечены в процессе первичной регионализации нервной системы. [c.99]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология