Антигены и заболевания

На иммунизацию организм отвечает синтезом очень неоднородной популяции антител, молекулы к-рых могут сильно отличаться друг от друга по сродству к антигену. Такая неоднородность объясняется участием в иммунном ответе очень большой популяции В-лимфоцитов, каждый из к-рых синтезирует лишь одну разновидность молекул антител. С помощью техники гибридом (гибридные клетки, получаемые слиянием злокачественных и нормальных анти-телобразующих клеток лимфоцитов) удается получить в больших кол-вах однородные моноклональные антитела, к-рые широко используют в качестве высокоспецифич. реагентов для обнаружения, локализации и выделения разл. в-в, а также для диагностики и лечения нек-рых заболеваний. Гомог. И. накапливаются в больших кол-вах в крови и моче больных при ряде злокачеств. поражений лимфоцитов (т. наз. миеломные И.). [c.217]

Успехи в развитии И. позволили создать в 1975 принципиально новую биотехнологию произ-ва высокооднородных в хим и иммунологич. отношениях антител (С. Мильщтейн, Г. Келер), названных моноклональными. Углубленное изучение строения антигенов послужило основой для создания синтетич. аналогов антигенных детерминант и их использования для разработки биотехнологии синтетич. вакцин. Применение моноклональных антител и синтетич. антигенов позволяет создавать эффективные методы иммунодиагностики, напр, таких массовых инфекц. заболеваний, как СПИД Широкое применение получили моноклональные антитела (в виде т наз. иммуносорбентов) для извлечения [c.218]

Внимание многих биохимиков в настоящее время сосредоточено на вопросе о том, камим образом поверхности клеток взаимодействуют с другими биологическими объектам и. На поверхности мембран, например, содержатся группировки, играющие роль антигенов. Антигены — это специфические химические структуры, которые вызывают образование антител, способных специфически связываться с ними. На поверхности эритроцита уже обнаружено около 250 различных антигенных группировок (детерминант). Эти детерминанты определяют группу крови, а аналогичные детерминанты, содержащиеся на поверхностях других клеток, определяют, будет ли отторгнута трансплантированная ткань. Различные бел ки из растений и из других источников действуют как агглютинины, связываясь, подобно антителам, с поверхностными группировками. Вирусы, атакующие клетки, адсорбируются на специфических поверхностных рецепторах, которые могут быть идентичны определенным антигенным детерминантам. Особенно интересно выяснить, каким образом одни клетки решают , что другие клетки являются чужеродными . Повышенный интерес к этой проблеме обусловлен тем, что ее решение может открыть путь к предотвращению реакций отторжения тканей и к лечению серьезных аутоиммунных заболеваний (гл. 16, разд. В.7). [c.372]

Поиск нейронспецифических белков, связанных с генетическими нервными заболеваниями, очень сложен, однако перспективен. Примером является белок Pel Duarte (специфический белок мозга), наличие которого связывают с заболеванием шизофренией [12]. Все возрастающее число специфических компонентов нервной системы открываютс помощью иммунологических методов. Так как их функция неизвестна, они обозначаются символами NS1, NS2, L1 и т. д. (NS — антиген нервной системы). Применение техники моноклональных антител ведет к открытию антигенов клеточной поверхности, специфичных для различных типов клеток нервной системы. Таким способом обнаружен фактор адгезии нейрональных клеток (N- AM), который, по-видимому, играет важную роль в развитии нервной системы [13]. Мы вернемся к этому в следующей главе. Установлено, что мозг экспрессирует 30 ООО генов, продукты которых все еще ждут исследования. [c.315]

Человек, заразившийся оспой, может умереть в результате нарушений, которые вызывает вирус оспы, размножающийся в клетках организма. Если организм выживает, он приобретает против оспы иммунитет, который сохраняется до конца жизни, однако не защищает его от других вирусных заболеваний. Иммунитет обеспечивается специфическими белковыми молекулами — антителами, которые вырабатываются в организме в ответ на инъекцию определенных молекул. Молекулы (в случае оспы — вирусные частицы), стимулирующие образование антител в организме, называются антигенами. [c.447]

Серологическое исследование позволяет поставить диагноз в случае обнаружения специфических антител в сыворотке больных. Для серологических реакций используют парные сыворотки, которые берут в первые дни от начала заболевания и спустя 1 — 3 недели, но изучают одновременно. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител в 4 раза и более. РТГА, PH, РСК, РТГадс, РИФ, РИА, ИФА ставят с антигенами (диагностикумами), приготовленными из эталонных штаммов соответствующих вирусов. [c.282]

В качестве продуцента при производстве вакцин используют особые, адаптированные на специальных питательных средах культуры вирусов и бактерий. Работая с живыми вакцинами надо следить за тем, чтобы под воздействием мутагенных факторов культура не восстановила свою вирулентность или не потеряла свои антигенные свойства. Важно подобрать такую питательную среду, чтобы облегчить дальнейшую очистку препарата. В производстве вакцин широко используют среду, приготовленную из гидролизата казеина с добавками глюкозы, дрожжевого автолизата или кукурузного экстракта. При получении дифтерийного токсина или вакцин кишечных заболеваний, культивируя глубинным методом аэробные бактерии, используют обычные системы аэрации. При культивировании анаэробных бактерий, например возбудителя столбняка, для удаления кислорода из среды через нее пропускают инертный газ, например азот. [c.125]

Создание мышей, которые синтезировали бы только человеческие антитела, - это примечательный пример трансгеноза с помощью YA . Как отмечалось в гл. 10, моноклональные антитела можно использовать для лечения некоторых заболеваний человека. Однако получить человеческие моноклональные антитела практически невозможно. К сожалению, и моноклональные антитела грызунов иммуногенны для человека. Чтобы очеловечить существующие моноклональные антитела грызунов, были разработаны сложные стратегии с использованием рекомбинантных ДНК. В результате этих трудоемких процедур удалось получить Fv- и Fab-фрагмен-ты, зачастую обладающие каким-то сродством к специфическому антигену. Возможно, технологического прорыва удастся достичь, если использовать для получения полноразмерных человеческих антител более доступный метод с использованием гибридом. [c.429]

Серологическое исследование. Серодиагностику проводят при отрицательных результатах других исследований. Для этого начиная со 2 —3-й недели заболевания можно исследовать сыворотку крови в РСК или РА. В связи с массовым проведением прививок, приводящих к появлению в крови здоровых людей специфических антител, необходимо исследовать парные сыворотки. Нарастание титра антител в динамике заболевания подтверждает диагноз. Антигеном в серологических реакциях служит взвесь живых культур бордетелл. В качестве дополнительного контроля рекомендуется при проведении реакций использовать коклюшную и паракоклюшную иммунные сыворотки. Диагностическим титром у непривитых и ранее не болевших считается разведение сыворотки 1 80. [c.135]

Серологическая диагностика. Антитела у больных листериозом обнаруживают со второй недели заболевания. С сывороткой крови и стандартным антигеном ставят РСК (диагностический титр 1 5 и выше). Применяют также РНГА (для выявления хронического листериоза). [c.181]

Трепонемы, несмотря на выраженное сходство в морфологии, физиологии, антигенной структуре и генотипе (гомология ДНК не менее 95 %), вызывают у человека ряд заболеваний, отличающихся по распространению и клиническим проявлениям (табл. 2.24). Эти особенности необходимо учитывать при дифференциальной диагностике заболеваний (их возбудителей относят к 3-й группе патогенности). [c.224]

Вы познакомились с основными приемами и способами модификации генома микробных, растительных и животных клеток. Для биотехнологии большое значение представляет создание суперпродуцентов на основе микробных и растительных клеток, способных синтезировать любые белковые вещества, имеющие практическое значение. Генная инженерия дает возможность не только создания новых, отсутствующих в природе продуцентов целевых продуктов, но и существенного увеличения эффективности уже существующих производств. Например, способом повышения продуктивности того или иного продуцента является амплификация, т е. увеличение числа копий генов, кодирующих целевой продукт. Можно еще раз подчеркнуть огромные возможности генной инженерии для создания вакцин на основе синтетических антигенов, трансгенных растений с заранее заданными свойствами, а также транс-генных животных. В дополнение следует отметить использование методов генной инженерии в диагностике некоторых заболеваний, например вирусных инфекций, а также для лечения ряда наследственных заболеваний. В связи с этим появился даже новый термин генная терапия. Для лечения наследственных болезней необходимо дефектный ген заменить на нормально функционирующий. В качестве векторов обычно используют РНК-ретровирусы, которые вводятся в стволовые клетки костного мозга. [c.507]

Загадочная, но практически очень важная особенность иммунной системы состоит в том, что в организме могут образовываться антитела против собственных клеток, как это имеет место при аутоиммунных болезнях. К числу таких болезней относится, по-видимому, ревматоидный артрит при этом заболевании сыворотка крови и суставная жидкость содержат комплексы IgG с неизвестными антигенами, причем такие комплексы не встречаются у здоровых лиц. При тяжелом аутоиммунном заболевании, системной красной волчанке, иммунная система часто образует антитела против собственной ДНК больных. Эти антитела атакуют клетки различных тканей, например эритроциты. Хотя клетки иммунной системы обычно отделены от нервных клеток гематоэнцефа-литическим барьером, все же у мышей нетрудно вызвать аллергический энцефаломиелит, при котором антитела повреждают миелиновые оболочки (т. 1, стр. 354), Другим примером таких заболеваний, называемых болезнями иммунных комплексов, служит амилоидоз, характеризующийся отложением белково-углеводных комплексов во внеклеточном пространстве [196]. Было сделано важное наблюдение, что количество аутоантител и отложения амилоида с возрастом увеличиваются. Предполагается, что болезнь иммунных комплексов является основной причиной старения. Огромное значение для медицины имело выявление природы основного заболевания почек—первичного гломе-рулонефрита, который, как показали исследования, обусловлен перекрестной реакцией между мембраной стрептококка и базальными мембранами почечных клубочков. [c.366]

Особенно эффективно применение мкАТ в онкологии. Для диагностики опухолевых заболеваний необходимо получение гибридомных клонов, взаимодействующих только с раковыми клетками. Была разработана такая гибридомная техника, в результате чего оказалась возможной диагностика рака толстой кишки, щитовидной железы, нейробластом, лейкозов и других опухолей. Радиоиммунная диагностика на основе моноклональных антител дала возможность выявить опухоль передней доли гипофиза на ранних стадиях развития патологического процесса. В некоторых случаях с помощью мкАТ удается идентифицировать природу раковых антигенов. Так, антиген, локализованный на поверхности мела-номных клеток человека, представляет собой гликопротеин с разветвленной [c.495]

Иммунная система обладает уникальной способностью отвечать на появление чужеродных частиц выработкой огромного числа лимфоцитов, способных специфически повреждать именно эти частицы. Этими частицами могут быть чужеродные клетки, например патогенные бактерии, ошибочно измененные клетки организма, включая те, которые вызывают злокачественные новообразования, надмолекулярные частицы, такие, как вирусы, макромолекулы, включгш чужеродные организму белки. Одна из групп лимфоцитов, так называемые Т-лимфо-циты, представляет собой популяцию лимфоцитов, производство которых контролируется тимусом. Одна субпопуляция Т-лимфоцитов, называемая Т-киллерами, непосредственно узнает чужеродные частицы и участвует в их уничтожении. Другая группа, называемая В-лимфоцитами, продуцирует особые белки, выделяемые в кровеносную систему, которые узнают чужеродные частицы, образуя высокоспецифичный комплекс на первой стадии их уничтожения. Эти белки называют иммуноглобулинами. Чужеродные вещества, которые вызывают иммунный ответ, обычно называют антигенами, а. соответствующие иммуноглобулины — антителами. Установлено, что каждый В-лимфоцит продуцирует только один тип антител. Следовательно, предполагается, что все В-лимфоциты, продуцирующие идентичные антитела, происходят из одной родительской клетки, образуя, таким образом, один клон. Стимулирование интенсивного деления такой клетки является ответом на появление определенного антигена. Следует отметить, что это деление хотя и интенсивно, но всегда ограничено и, видимо, общее число В-лимфоцитов, продуцирующих определенный тип антител, подвергается регуляции подобно тому, как регулируется рост определенного органа, будь то развитие или регенерация. Прекращение регуляции приводит к неограниченному росту клона, что наблюдается в случае злокачественного заболевания иммунной системы, называемого миеломой. Это приводит к сверхпродукции определенного вида иммуноглобулина. [c.29]

В медицине моноклональные антитела применяют прежде всего для диагностики различных заболеваний. Такие бактериальные заболевания, как кокковые, паразитарные инфекции, малярия, а также грибки хламидии, при помощи мкАТ диагносцируются гораздо точнее, чем другими, традиционными методами. В вирусологии использование мкАТ дало возможность разработать условия антигенного анализа вирусов гораздо более информативного, чем при использовании поликлональных антител. Этот метод позволил получить уникальную информацию об антигенных детерминантах ДНК- и РНК-содержащих вирусов и их изменчивости. В частности, были идентифицированы антигенные детерминанты вирусов гриппа, полиомиелита, гепатита А и др. [c.495]

Применение мкАТ в терапии наталкивается на некоторые трудности, например на наличие в крови адресных антигенов, дефицит моноклональных антител человеческого происхождения и т. д. Тем не менее преимущества применения моноклональных антител очевидны, что обусловило производство их в промышленном масштабе. Ряд фармацевтических фирм США, Европы и Японии производят диагностические наборы, мкАТ для терапии ряда заболеваний и лабораторной техники, а также для научных исследований. [c.496]

В данном пособии детально представлены этапы лабораторной диагностики бактериальных, вирусных инфекций, протозоозов, микозов и гельминтозов, а также методы санитарно-микробиоло-гических исследований различных объектов внешней среды. Описаны современные методы исследования, основанные на морфологических признаках возбудителя, его культуральных и других физиологических свойствах особенностях взаимодействия с организмом экспериментальных животных в модельных опытах антигенном строении возбудителя и реакциях макроорганизма на эти антигены (идентификация микроорганизмов или индикация их антигенов, серологическая и аллергологическая диагностика инфекционного заболевания) определении генома возбудителя в исследуемом материале или геноидентификации. [c.5]

Весьма чувствительным методом серологической диагностики туляремии является РНГА. Она может быть положительной уже в конце первой — начале второй недели заболевания. В качестве антигена используют туляремийный эритроцитарный диагностикум (бараньи эритроциты, нагруженные туляремийным антигеном). У больных туляремией титры антител в этой реакции могут составлять 1 1280— 1 2560 и выше. [c.124]

Более чувствительны и чаще дают положительные результаты другие методы РНГА с эритроцитарными групповыми (А, В, С, Д Е) и монорецепторными диагностикумами, а также ИФА, которые ставят с парными сыворотками в динамике заболевания. Антитела к 0-антигенам выявляют начиная со второй недели болезни, а к к/ -антигенам — в более позднем периоде. Р7-антите-ла чаще обнаруживаются у бактерионосителей сальмонелл брюшного тифа (ввиду того что Иг -антиген способствует длительной персистенции возбудителя в организме). Для предварительного отбора лиц, подозрительных на носительство тифозных палочек, используют РНГА с эритроцитарным Г/ -диагностикумом (имеет значение не только обнаружение антител, но и их принадлежность к классу IgG). [c.150]

При оценке полученных результатов следует учитьшать, что тесты с кардиолипиновыми антигенами могут быть положительными не только в результате накопления антилипоидных антител при сифилисе, но и при других трепонематозах, а также при аутоиммунных заболеваниях (например, системной красной волчанке), беременности, ряде острых и хронических состояний, сопровождающихся повреждением тканей (при вирусных, онкологических заболеваниях, лепре, у наркоманов). В этой связи для окончательного подтверждения диагноза ставят высокочувствительные специфические реакции. [c.228]

Экспресс-диагностика. Быстрое обнаружение вируса основано на прямом исследовании материала от больного и дает возможность установить ориентировочный диагноз заболевания, вызванного одним из вирусов оспенной группы. Для выявления вирионов используют электронную микроскопию, а антигенов вирусов — РИФ, РОПГА, РПГ, ИФА. [c.287]

Для вирусов гепатита D, Е и G можно выявить через 10 — 15 дней после начала клинических проявлений. К антигенам вируса гепатита С IgM обнаруживают в среднем через 3 мес. Вирусспе-цифические IgG возможно обнаружить для вирусов гепатита D через 2—11 нед, для вирусов Е и G — через 1 мес после перенесенного заболевания. [c.305]

При обезвреживании плотных отходов в микробиологических производствах лишь убиванием необходимо иметь в виду антигенные особенности такой микробной биомассы (способность вызывать образование антител in vivo) — в любом случае необходимо исключить сенсибилизирующее (от лат. sensibilis — чувствительный) действие ее на макроорганизм во избежание возникновения аллергических заболеваний. [c.355]

Вакцины полис ахаридные. Полисахариды, или гликаны определяют антигенную специфичность ряда возбудителей инфекционных заболеваний, поэтому антигенноактивные из них выделяют в индивидуальном состоянии. Такими вакцинами являются менингококковая и пневмококковая. Вакцинные штаммы выращивают на жидких питательных средах, клетки сепарируют, промывают водой и капсульный материал экстрагируют каким-либо методом, переводя полисахарид в водный раствор. Если гликан также накапливается в культуральной среде, то его можно выделить в чистом виде. [c.482]

Всем Ф. присущи антигенные, иммуногенные и аллергенные свойства. Пороги аллергенного и токсического действия в хронических опытах для большинства Ф. практически совпадают. Ферментные препараты способны вызвать сенсибилизацию организма, приводящую к развитию аллергических заболеваний. Имеются указания на аллергические поражения кожных покровов при пользовании синтетическими моющими средствами, содержащими Ф. мезентерии, протомезентерин, протосубтилин. Уменьшение содержания энзимов в детергентах снижает заболеваемость дерматитами. Случаи дерматита и экзем описаны у рабочих мясокомбинатов, имеющих контакт с соками и промывными жидкостями ЖКТ, особенно при разделке и обработке поджелудочной железы. Дерматиты у этих лиц сопровождаются изъязвлениями ладоней и ногтевых фаланг, имеют тенденцию к рецидивам и переходу в экзему. Роль Ф. подтверждена резко положительными кожными тестами с 1% раствором пищеварительных энзимов. Специфическим фактором вредности в производстве Ф. помимо мелкодисперсной пыли готового продукта являются также микроорганизмы — продуценты энзимов, которые сами по себе и особенно в комбинации с Ф. обладают сильными аллергенными свойствами. У рабочих предприятий микробиологической промышленности, производящих Ф., во многих случаях встречаются аллергические риниты, дерматиты, астматические бронхиты. Изучение состояния здоровья рабочих основных профессий крупнотоннажного ферментного производства обнаружило у 70 % заболевания кожи, у 64,4 % — ЛОР-органов, у 59,4 % — нервной системы, у 50,5 % — внутренних органов, у 34,6 % — женских половых органов. Рентгенологические изменения легких выявлены у 63,5 % рабочих, нарушение функции внешнего дыхания с преимущественной обструкцией бронхов мелкого калибра — у 35 %. Среди патологии кожи наиболее часто наблюдались микозы (27,4 %), гнойничковые заболевания (14,3 %), аллергический дерматит (12 %) в структуре заболеваний ЛОР-органов — хронический субатрофический ринит (46,7 %), фарингит (41,3 %) и ларингит (26,2 %) хронический гастродуоденит отмечен у 35,4 %. Число хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей нарастало с увеличением стажа работы. Хронический бронхит при стаже работы до 1 г. выявлен у 4,8 % рабочих, при стаже до 5 лет — у 15,8 %, до 10 лет — у 18 %. [c.762]

Диагностические приемы при инфекционных заболеваниях могут быть сведены к серодиагностике, аллергодиагностике и фагодиагностике, если иметь в виду лишь использование биопрепаратов. Серодиагностику выполняют с сыворотками крови, применяя соответствующие антигенные препараты, называемые диагностикумами аллергодиагностику проводят в форме [c.486]

Являясь белками сыворотки крови, строго специфичные антитела образуются после стимулирования иммунной системы соответствующим антигеном. Благодаря своей исключительной специфичности (за счету областей), антитела находят все более широкое применёние не только в фундаментальных исследованиях, но и в практике выделения и очистки различных антигенных веществ, в профилактике, диагностике и лечении многих заболеваний. [c.570]

Лабораторная диагностика не имеет специфических диагностических тестов, кроме повышения уровня М. в волосах и крови. Измерение М. в моче имеет определенное значение для установления повышенной экспозщии, однако не дает хорошей корреляции с выраженностью клинических признаков. С аллергенным действием М. связано развитие профессиональных заболеваний бронхиальной астмы, аллергозов верхних дыхательных путей, экземы, дерматозов. Сенсибилизирующие свойства М., являющегося неполным антигеном, доказаны как клинически, так и эксперимеш-альными исследованиями. [c.466]

Хроническое действие. В условиях производства повышена частота гриппоподобных заболеваний. Астма в большинстве случаев вызвана сенсибилизащ1ей. Этиология развития кровоизлияний в легких неясна в их основе может быть как прямое токсическое воздействие, так и иммунологический механизм. Являются антигенами, стимулирующими образование поликлональных антител. [c.634]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология