Цитотоксичность клеточная

Клеточная цитотоксичность - важный механизм защиты против внутриклеточно локализованных возбудителей, таких как вирусы, некоторые бактерии и простейшие. Цитотоксическую активность могут проявлять несколько типов клеток — цитотоксические Т-клетки (Тц), нормальные киллерные клетки (НК) и иногда клетки миело- [c.179]

Клеточный иммунный ответ — это функция Т-лимфоцитов. Происходит образование эффекторных клеток — Т-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, Т-клеток, В-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа Т-клеток Т-хелперы усиливают иммунный ответ, Т-супрессоры оказывают противоположное влияние. [c.51]

Комплемент-зависимая клеточная цитотоксичность [c.31]

Оценку цитотоксичности можно производить путем подсчета жизнеспособных клеток (разд. 8.2.4), но при большом числе проб этот метод утомителен, поскольку требует многих часов наблюдения клеток в микроскопе. Более простой метод, который недавно был автоматизирован благодаря введению коллектора надосадочной жидкости Titertek (см. приложение 3), основан на определении радиоактивного хрома, выделяемого клетками в среду при гибели. Коллектор надосадочной жидкости состоит из абсорбирующих цилиндров, расположенных таким образом, что они могут вставляться в лунки пластинки для микротитрования Titertek/Linbro (см. приложение 3). После того как надосадочная жидкость из лунок абсорбируется цилиндрами, их переносят в счетные флаконы и определяют количество радиоактивного хрома, выделяемого клеточным монослоем. [c.16]

Биологическая активность цитокинов проявляется в регуляции таких процессов, как пролиферация и дифференцировка ранних предшественников иммунокомпетентных клеток, созревание наивных Т- и В-клеток в зрелые эффекторы клеточного и гуморального иммунного ответа, переключение синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой, индукция цитотоксичности у макрофагов, активация натуральных киллеров, формирование наряду с другими факторами воспалительной реакции и острофазного ответа. [c.449]

Метод выращивания клеток в монослое наиболее часто используется при анализе цитотоксичности в клеточных линиях, но иногда он используется при анализе чувствительности биопсий целого ряда опухолей разных типов. Главная проблема, возникающая при работе с биопсийным материалом, заключается Б том, что не всегда удается достигнуть адгезии и пролиферации опухолевых клеток, а кроме того, слишком часто наблюдается зарастание опухолевых культур клетками стромы (фибробласты и мезотелий). Важность этих проблем различна для разных типов опухолей (высока для карцином молочной железы, умеренна для опухолей яичников и малосущественна для глиом). [c.261]

Иногда исследуемый препарат обладает неспецифической цитотоксичностью (то есть токсичностью, не влияющей непосредственно на размножение клеток) обработка таким соединением ведет к потере ряда клеточных функций, но не к потере репродуктивной способности. Тесты на цитотоксичность представляются в этой ситуации более приемлемыми. [c.269]

Другие признаки цитотоксичности, оцениваемые по изменению метаболических процессов, могут быть измерены более точно. Однако предсказание выживаемости клеток на основе этих параметров может быть более неопределенным, поскольку многие формы подавления метаболизма оказываются обратимыми. В этих случаях угнетение выживания клеток может реализоваться, только если подавление скорости включения предшественников в ДНК, РНК или белок будет постоянным в течение нескольких клеточных циклов. [c.269]

Увеличение количества клеток в пролиферирующей клеточной линии можно рассматривать как показатель нормального поведения. Можно построить кривые роста культуры и определить время ее удвоения на стадии экспоненциального роста. Увеличение времени удвоения может служить указанием на цитотоксичность, хотя следует помнить, что получаемые результаты отражают усредненные параметры, поэтому иа основании этих данных нельзя отличить снижение скорости роста всех клеток ът гибели части клеток в каждой клеточной генерации. Для оценки цитотоксичности по изменению числа клеток в массовой культуре следует рассматривать всю кривую роста. Если 50% клеток гибнет в начале эксперимента, то скорость роста оставшихся клеток, определяемая на логарифмической фазе, может оказаться неизменной, но характеризоваться некоторым [c.274]

Клеточные рецепторы для IgG опосредуют ряд эффекторных функций антител. Перекрестная сшивка антигеном антител Ig, связанных с рецепторами, инициирует ту или иную биологическую активность клетки, причем разные рецепторы могут индуцировать одни и те же активности, среди которых главные - фагоцитоз, зависимая от антител клеточная цитотоксичность, высвобождение медиаторов и презентация антигена. [c.107]

Методы определения цитотоксичности 9.4.1. Опредепенне белка в клеточном монослое [c.287]

Более ранние теории, в которых иредиолагалось, что некоторую роль играет растворимый кремнезем. Они базировались на том, что монокремневая кислота способна вступать во взаимодействие с ДНК или с РНК и вызывать изменение в ферментативных системах. Согласно наиболее распространенной теории, кварц растворяется с образованием растворимого мономерного кремнезема. Этот процесс сам по себе безвреден, однако мономерный кремнезем полимеризуется затем до поликремневой кислоты, которая, как известно, денатурирует белок и разрушает клеточные мембраны, т. е. в рез тьтате мономерный кремнезем оказывается цитотоксичным. [c.1067]

В результате связывания F -участка антитела с F -рецептором эффекторной клетки запускается реакция опосредованной антителами клеточной цитотоксичности. Активированная эффекторная клетка высвобождает вещества, лизирующие чужеродную клетку, с которой связан Fab-учзсток молекулы антитела. [c.211]

Фотодинамические свойства фуранокумаринов объясняются тем, что, поглощая кванты ультрафиолетового излучения, их молекулы переходят в возбужденное состояние и в таком виде способны реагировать с биологически важными клеточными компонентами, содержащими двойную связь. При этом решающее значение для цитотоксичности имеет нарущение структуры и функции ДНК. Псоралин, ксантотоксин и их аналоги образуют аддукты с генетическим материалом клеток, реагируя с входящими в его состав нуклеиновыми основаниями. На схеме 89 показана химическая структура таких аддуктов на примере нуклеинового основания тимина. [c.359]

Экспериментальный силикоз животных. При экспериментальном изучении силикоза широко используются различные биологические модели от микросомных и эритроцитарных взвесей (на которых исследуется действие Si02 на мембраны) и клеточных культур (служащих для оценки цитотоксичности) до целостного организма. Чаще всего в опыт берут белых крыс. Помимо хронического ингаляционного запыления в камерах применяется также интратрахеальное введение пылевой суспензии (обычная доза для крыс — 50 мг пыли в 1 мл физиологического раствора), внутрибрюшинное ее введение (на короткий срок с целью изучения фагоцитарной реакции или на более длительный для получения силикотического фиброза сальника), внутривенное (для получения силикотических изменений в печени), подкожное. Наиболее характерный для силикоза патолого-морфологический элемент — так называемый силикотический узелок — является соединительнотканным образованием, основные черты которого однотипны для любой органной локализации процесса, а патологические изменения в легких л<ивотных при интратрахеальном и в особенности при ингаляционном запылении близки к изменениям, обнаруживаемым при силикозе в легких человека [14]. [c.365]

Нормальные киллеры распознают клетки, у которых отсутствует экспрессия молекул МНС класса I. Кроме отрицательного, НК-клеткам свойственно и положительное распознавание своих мишеней с помощью рецепторов к различным лигандам. Например, благодаря F -рецепторам ( D 16) они способны связывать антитела, образовавшие иммунные комплексы с антигенами на поверхности клеток-мишеней, — так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ), или киллерная (К) клеточная активность. [c.179]

Аналитическое и препаративное фракционирование клеток рассмотрено в двух главах, посвященных проточной цитометрии н элютриационному центрифугированию. Методы анализа на клеточном и субклеточном уровнях приведены в главе, посвященной гибридизации in situ. В главе, посвященной органной культуре, подчеркнуто значение клеточных взаимодействий и сохранения гистологической структуры ткани и приведены стандартные методы ведения органной культуры. Наконец, в главе, посвященной определению жизнеспособности клеток и оценке цитотоксичности, рассматриваются проблемы токсикологии и скрининга противоопухолевых препаратов, а также стандартные методы оценки выживаемости клеток в культуре. [c.7]

Главным фактором при выборе ткани или линии клеток для дальнейшего исследования является природа процесса, который будет изучаться на этих клетках. Изучение таких общих клеточных процессов, как синтез ДНК, проницаемость мембран или определение цитотоксичности, может быть проведено на любых типах клеток. Исследование специализированных клеточных функций, таких как образование миотрубок, синтез антител или регуляция ферментов цикла мочевины, требует использования особых типов клеток, в которых происходит экспрессия этих функций. [c.13]

I. Кратковременные культуры (4—24 ч). Кратковременное поддержание клеток в суспензии для анализа чувствительности к препаратам возможно для клеток из любого источника. Если клетки получены из биопсийного материала опухоли человека, то тест-система имеет ряд теоретических преимуществ способность к росту не является лимитирующим фактором, поскольку рост в этой системе не требуется разрастание клеток стромы и клональный отбор сведены к минимуму, так что результаты могут быть получены быстро, что особенно важно, если испытание проводится с клиническими целями. Метод получил широкое использование в ФРГ при изучении чувствительности к ряду химиотерапевтических препаратов различных типов опухолей [13, 14]. Модифицированный метод с использованием либо клеток, либо фрагментов тканей был применен Силвестрини с сотрудниками [10] также для различных типов опухолей. В обоих вариантах исследовали включение нуклеотидов, меченных тритием, в ДНК или РНК. Ограничения этого метода заключаются главным образом в короткой продолжительности опыта это исключает возможность длительного воздействия лекарственных средств в течение одного или нескольких клеточных циклов. Следовательно, этим методом нельзя исследовать обратимость действия лекарства и остаточную цитотоксичность, что существенно ограничивает круг исследуемых препаратов. Было показано, что при использовании этой тест-системы получаются ложно-отрицательные результаты действия адриамици-на [14], хотя имелись сообщения об успешном применении системы при анализе действия других лекарств с иными механизмами действия [10]. [c.260]

Т-клетки Имеется несколько субпопуляций Т-клеток с различными функциями. Одни взаимодействуют с В-клетками, помогая им размножаться, созревать и образовывать антитела. Другие взаимодействуют с мононуклеарными фагоцитами, способствуя разрушению локализованных в них микроорганизмов. Обе эти субпопуляции Т-клеток названы хелперными Т-клетками (Тх). Третья субпопуляция Т-клеток осуществляет разрушение клеток организма, зараженных вирусами или иными внутриклеточно размножающимися патогенными микробами. Этот тип активности Т-клеток назван цитотоксичностью, а сами клетки соответственно цитотоксически ми Т-лимфоцитами (Тц). Как правило, распознавание антигена Т-клетками происходит только при том условии, что он презентирован на поверхности других клеток в ассоциации (комплексе) с молекулами МНС. В распознавании участвует специфичный к антигену Т-клеточный рецептор (ТкР), функционально и структурно сходный с той поверхностной молекулой 1 . которая у В-клеток служит антигенсвязывающим рецепто- [c.5]

Зависимая от антител клеточная цитотоксичность. Если инкубировать с лимфоцитами неиммунизированных животных какие-либо клетки, обработанные IgG-антителами против антигенов этих клеток, происходит гибель [c.146]

Суспензии других клеток Иммунофлуоресценция и иммуноферментные методы прямые или с использованием меченого антиглобулииа (кн. 2), Комплемент-зависимая цитотоксичность с использованием красителя или Сг. Иммунофлуоресценция лучше — с использованием клеточного сортера. Антисыворотку проверяют на способность тормозить связывание меченого контрольного конъюгата (кн. 2). [c.96]

Потребность в более прочных липосомах возникла также в ходе реализации одной из новейших идей в химиотерапии опухолей [42]. Вместо того чтобы доставлять в опухолевую клетку цитотоксичные ФАВ, убивающие клетку изнутри, можно дестабилизировать мембрану такой клетки, т. е. убить ее снаружи. Для этого необходимы корпускулы, так как процесс протекает на клеточном уровне. Как уже было отмечено, обычные липосомы могут сливаться с клеткой, но при этом гибнет липосома. Для уничтожения же опухолевой клетки необходимо, чтобы возможность слияния сохранялась, но разрушению подвергалась клетка, т. е. мембрана липосомы должна быть прочнее, чем клеточная мембрана. Проблема целеузнава-ния будет решаться при этом так же, как и для обычных липосом, действующих на молекулярном уровне, т. е. иммунологическими методами. [c.231]

В иммунологии разрабатывается несколько направлений экспериментальной иммунотерапии рака. Одно из них - это активация интерлейки-ном-2 in vitro собственных лимфоцитов больного с последующим их обратным введением. Такие лимфоциты, выделенные из крови или селезенки, получили название активированные цитокинами (лимфокинами) клетки-киллеры (ЛАК). Они проявляют не рестриктированную по МНС повышенную цитотоксичность и, по-видимому, происходят преимущественно из предшественников, не отличающихся от НК-клеток. Скорее всего, ЛАК — это продукт активации, а не какая-то особая клеточная линия. Способ противоопухолевой иммунотерапии с использованием ЛАК пока проходит этап клинических испытаний. [c.181]

У млекопитающих НК представлены популяцией больших гранулярных лимфоцитов, отличающихся от Т- и В-клеток. В отличие от Тц они способны спонтанно лизировать трансформированные клетки, не экспрессирующие антигены МНС. НК-подобные лимфоидные клетки обнаружены и у некоторых низших позвоночных, включая птиц, рептилий, амфибий и костистых рыб. Более того, неспецифические цитотоксические клетки недавно выявлены даже у протохордовых они оказались способными уничтожать опухолевые клетки млекопитающих. Установлено, что макрофаги как хрящевых, так и костных рыб обладают спонтанной цитотоксичностью, и доказано существование у акул антителозависимых клеточных цитотоксических (АЗКЦ) реакций. [c.291]

Макрофаги функционируют также как клетки-киллеры в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Под действием специфических IgG и [gE, например, усиливается способность макрофагов уничтожать шистосомул (молодые особи шистосом). Кроме того, макрофаги секретируют цитокины, такие как ФНОа и ИЛ-1, которые взаимодействуют с другими типами клеток например, они придают ге-патоцитам устойчивость к малярийным паразитам. [c.340]

Антитела участвуют в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности, например в случае инвазий, вызываемых Т. ruzi, Т. spiralis, S. mansoni и филяриями. Цитотоксические клетки, такие как макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы, прикрепляются к покрытым антителами простейшим и гельминтам посредством F - и СЗ-рецепторов и осушеств-ляют экзоцитоз паразитов. [c.349]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология