Гидролиз ацетилимидазола

Многие из нас были воспитаны на убеждении, что скорость реакции, катализируемой кислотой или основанием, не должна зависеть от концентрации буфера, поскольку концентрации ионов водорода и гидроксила существенно не меняются при изменении концентрации буфера. Обнаружение того, что это не всегда так, явилось поэтому большой неожиданностью. Например, скорость гидролиза ацетилимидазола возрастает с увеличением концентрации имидазольного буфера (рис. 1) [2]. Поскольку с изменением концентрации буфера pH не меняется, это значит, что непосредственно компонент буфера (либо имидазол, либо ион имидазолия) ускоряет реакцию. [c.139]

Рис. 1. Катализ гидролиза ацетилимидазола имидазольным буфером при 25 °С ионная сила 1,0 М поддерживается хлоридом калия.

Нижняя линия катализируемый имидазолом гидролиз ацетилимидазола демонстрирует катализ основным компонентом буфера [2]. Верхняя линия поведение реакции, в которой осуществляется катализ как основным (feg), так и кислотным компонентами буфера. [c.140]

Было показано, что соединения, содержащие имидазол, катализируют неферментативный гидролиз и-нитрофенилацетата с образованием в качестве промежуточных продуктов нестойких ацетилимидазолов [c.109]

Катализ имидазолом обязан сочетанию свойств хорошего нуклеофила и лабильного промежуточного продукта. Нуклеофильность имидазола по отношению к л-нитрофенилацетату в 10 раз выше нуклеофильности ацетат-иона. Однако отношение скоростей гидролиза Ы-ацетилимидазола и уксусного ангидрида, продуктов нуклеофильной атаки соответствующих агентов на субстрат, составляет примерно 0,1. Таким образом, вновь выполняются условия эффективного катализа нуклеофилом — высокая активность катализатора и лабильность промежуточного продукта. [c.167]

При гидролизе п-нитрофенилацетата (но не этилацетата) имидазол оказывается в 4000 раз более эффективным катализатором, чем ион НРО , хотя они имеют одинаковую константу основности [41]. Имеются прямые доказательства того, что в качестве промежуточного соединения в этой реакции образуется ацетилимидазол (разд. 5.26). Такой механизм называется нуклеофильным катализом он несомненно отличается от общего основного катализа в реакциях типа гидратации альдегидов. [c.431]

Гидролиз ангидридов, фениловых эфиров и эфиров щавелевой кислоты в присутствии имидазола, Ацетилимидазол в качестве промежуточного вещества, [c.175]

В дополнение к механизмам, которые обсуждались выше, гидролиз может также происходить по другим направлениям, включающим общий кислотный, общий основной или нуклеофильный катализ [102, 216]. Ни одна из этих реакций, как правило, не протекает в случае обычных амидов, но они важны для таких реакционноспособных субстратов, как Ы-ацетилимидазол, и для гидролиза, который катализируется внутримолекулярно. Гидролиз ионов [c.456]

Аналогичным образом можно показать, что катализируемый имидазолом гидролиз трифторэтилацетата ингибируется трифторэтанолом, однако имидазол не оказывает ингибирующего действия на реакцию гидролиза ацетилимидазола в присутствии ацетат-ионов. Непосредственный метод проверки состоит во введении радиоактивной (или какой-либо другой) метки в молекулу исходного вещества посредством общего иона. Этот способ был также использован для изучения катализируемого пиридином гидролиза уксусного ангидрида, и полученные результаты подтвердили вывод о том, что в данном случае имеет место не общий основной, а нуклеофильный катализ. [c.113]

Гидролиз эфиров и амидов может также катализироваться основаниями. Так, основной гидролиз ацетилимидазола эффективно катрлизи- [c.132]

И наконец, промежуточный ацетилимидазол, хотя он и быстро образуется из подходящих доноров ацила, по сравнению с другими амидами, сложными эфирами и эфирами тиоловой кислоты термодинамически неустойчив [28]. Свободная энергия гидролиза ацетилимидазола при pH 7 равна —13 ккал/моль (54,5 кДж/моль), а для ацетилимидазолиевого иона она еще более отрицательна. [c.63]

Зависимость, по которой происходит изменение наклона при изменении состава буфера, показывает, какие компоненты буфера — основные, кислотные или те и другие — являются активными при катализе. На рис. 3 нижняя прямая показывает, как изменяется с изменением состава буфера кажущаяся константа скорости второго порядка к для катализа имидазолом гидролиза ацетилимидазола. Пересечение прямой с правой ординатой при концентрации, равной 1, дает константу скорости Агв для катализа основным кол1Понентом буфера, а пересе- [c.140]

Реакции сложных эфиров и ангидридов с водой обладают рядом характерных свойств. Энтропии и объемы активации имеют необычайно большие отрицательные значения в пределах от —20 до —50 энтр. ед. (от —84 до —210 Днпереходном состоянии большое число молекул растворителя иммобилизовано и подвергнуто электрострикции, что связано с сольватацией образующихся зарядов и переносом протонов (который может происходить, поскольку на это указывает наблюдающийся общеосновной катализ). Дейтериевый изотопный эффект растворителя обычно находится в пределах 2,0...4,0 [63, 65, 66[. Такие реакции, а также гидролиз ацетиламидазолиевого катиона сильно тормозятся в концентрированных растворах определенных солей и (если отсутствует кислотный катализ) кислот [63, 67, 68]. Поразительным примером служит 500-кратное уменьшение скорости гидролиза ацетилимидазолия в присутствии 8 моль/л перхлората натрия [67]. Это ингибирование нельзя полностью объяснить уменыпением активности воды в концентрированных растворах солей, и, вероятно, в нем проявляется взаимодействие солей с полярными карбонильными соединениями, обладающее особой чувствительностью к природе аниона соли. [c.382]

N-Ацетилимидазолы в присут. Pd-катализаторов в уксусной к-те гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазоли-дины), к-рые легко гидролизуются до диаминов. [c.210]

Фосфат-ион катализирует гидролиз -нитрофенилацетата, сложных эфиров тиохолина, Ы-ацетилимидазола, хлорамфенико-ла, уксусного ангидрида, метилацетата, тетраэтилпирофосфата, а также реакцию диалкилсульфидов с иодом. Результаты кинетических исследований некоторых из этих реакций показывают, что реакционноспособной формой фосфат-иона, по-видимому, является монопротонированный фосфат-ион. Реакционная способность этой частицы по отношению к -нитрофенилацетату примерно в 1000 раз ниже, чем у имидазола в соответствии с рядом нуклеофильности, приведенным в гл. 6. [c.163]

Образование промежуточного ацетил имидазол а (32) при катализируемом имидазолом гидролизе п-нитрофенил-ацетата было подтверждено количественным изучением кинетики образования и распада этого вещества [51]. Реакция ацетилфенил- или ацетилэтилфосфата с тиолами в отсутствие катализатора протекает с незначительной скоростью реакция катализируется имидазолом, и при этом ее скорость не зависит от концентрации тиола [52]. Следовательно, должно быть промежуточное соединение — предположительно ацетилимидазол, которое образуется при взаимодействии фосфатного производного с имидазолом и затем быстро реагирует с тиолом. Большое число других примеров подобного каталитического действия, которое часто называют нуклеофильным катализом, приведено в обзорах Бендера [53] и Дженкса [54]. [c.175]

Кинетическое исследование некоторых из этих нуклеофильных реакций показало, что аминолиз и алкоголиз протекают по бимолекулярному механизму присоединения-отщепления, как и нейтральный гидролиз имидазолидов арилкарбоновых кислот. Азолиды стерически затрудненных алифатических карбоновых кислот гидролизуются в воде, по-видимому, по механизму 5а/1, хотя некоторые исследователи полагают, что гидролиз 1-ацетилимидазола является 5лг2-процессом схема (66) . [c.469]

Хорошо известны кривые зависимости скорости реакции от pH с максимумом при низких значениях pH (<1,0) (рис. 1-1, кривая 3). Появление максимума обычно приписывают наложению двух эффектов во-первых, высаливания субстрата (если ионная атмосфера реакционной среды не является постоянной добиться постоянной ионной атмосферы в очень кислой среде невозможно) и, во-вторых, уменьшения активности воды (как нуклеофильного агента) с одновременным образованием легко гидролизирующейся сопряженной кислоты субстрата. Классическим примером кривых зависимости скорости гидролиза от pH с максимумом в области низких значений pH может служить кислотный гидролиз амидов (см., например, Ы-ацетилимидазол, стр. 74). Появление максимума возможно только в сильнокислой среде, где амид существует в форме сопряженной кислоты [9—11], и вышеизлол<енные соображения могут оказаться справедливыми [12, 13] [c.16]

Перенос ацетильной группы N-ацетилимндазола к воде, тио-лам и аминам катализируется илшдазолом [26 ]. Скорость гидролиза N-ацетилимидазола при 25° подчиняется следующим уравнениям [c.77]

Считают, что гидролиз фенилхлорацетата, катализируемый катехином, включает образование моноацилкатехина [303]. Установлено, что гидролиз монохлорацетата катехина, катализируемый гидроксильным ионом, протекает в 800 раз быстрее, чем гидролиз фенилхлорацетата. Для сравнения укажем, что при pH 7,0 моноацетат катехина гидролизуется в 5 раз быстрее, чем N-ацетилимидазол. На основании этих данных очевидно, что соседняя гидроксильная группа выполняет каталитические функции как при ацилировании, так и при деацилировании катехина. [c.183]

Те же закономерности наблюдаются для ряда более или менее сходных реакций, таких, как гидролиз 4-(2,3-диметиланилино)пентен-3-она-2 [30], гидролиз иона ацетилимидазолия [122] и других амидов [40, 62, 70, 116, 155]. Они типичны для процессов, в которых наряду с переносом протона Происходит нуклеофильная атака молекулой воды (см. [36]). Подобные закономерности отражают, в частности, меньшую легкость переноса протона к воде в концентрированных кислых растворах. Такое объяснение согласуется с тем, [c.357]

Активность кабонильной группы амидов сильно повышается, если аминная часть представляет собой остаток гетероциклического амина, такого, как имидазол, триазол или тетразол. Благодаря включению свободной электронной пары азота в ароматическое кольцо и -/-влиянию остальных атомов азота азолового кольца основность в приведенном ряду сильно падает, а реакционная способность соответствующих амидов ( азолидов ) растет, достигая реакционной способности хлорангидридов (см. обзор [86]). По аналогичной причине ивлидазол играет роль сильного нуклеофильного катализатора при гидролизе сложных эфиров (промежуточно образуется К-ацетилимидазол). [c.323]

Синтез актиномицинов. Опыт, накопленный при определении строения и в процессе синтеза отдельных фрагментов актиномицинов, явился основой для разработки путей полного синтеза этих антибиотиков. Было установлено, например, что б с-се/со-актиномицин Сз, образующийся при частичном кислотном гидролизе антибиотика, можно вновь превратить в актиномицин Сз циклизацией с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида или этилового эфира хлоругольной кислоты (выход 30%) [399]. Актиномицин i получен из актиномициновой i кислоты (продукта частичного щелочного гидролиза антибиотика) обработкой хлористым ацетилом и ацетилимидазолом в тетрагидрофуране [385а]. [c.502]

Тот факт, что катализ увеличивается при возрастании pH, позволяет предположить, что сам имидазол в форме свободного основания является эффективным катализатором. Увеличение скорости гидролиза не могло быть вызвано нуклеофильной атакой имидазола, поскольку такая нуклеофи.тьная реакция приведет только к регенерации ацетилимидазола и не вызовет превращения, которое можно было бы наблюдать в отсутствие изотопной метки [схема (1)] . [c.139]

Перенос протона в химических и биохимических реакциях часто имеет решающее значение, но не всегда оценивается по достоинству. Рассмотрим гидролиз ацилсоединений, таких, как ацетилимидазол, при нейтральных значениях pH [схема (4)]. Для того чтобы эта реакция могла осуществиться, первое требование заключается в том, чтобы связь углерод — зота [c.141]

Смотреть страницы где упоминается термин Гидролиз ацетилимидазола: [c.139] [c.140] [c.142] [c.142] [c.33] [c.333] [c.130] [c.271] [c.12] [c.347] [c.177] [c.457] [c.460] [c.178] [c.58] [c.72] [c.74] [c.143] [c.537] [c.61] [c.62] [c.409]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология