Карбодиимиды, получение

Вышеприведенная схема допускает некоторые изменения например, вместо этилхлорформиата для активации можно применять дициклогексил-карбодиимид. Однако, каковы бы ни были эти изменения, синтез дипептида требует нескольких стадий. А для синтеза пептида из 50 аминокислотных остатков понадобится огромное число стадий, что и служит основным ограничением классического подхода к получению пептидов. [c.405]

Таким образом можно приготовить адсорбенты, содержащие множество разных К-групп. Кроме того, присоединив к активированной агарозе диамин [К=(СН2)п—NH2], с полученной в результате со-аминоалкил-агарозой можно далее связать другие соединения. Для этого используется реакция с растворимым в воде карбодиимидом [c.161]

Белый, при нагревании тримеризуется. Имеет строение H2N— sN. В эфире изомеризуется в карбодиимид. Хорошо растворяется в воде. Устойчив в слабокислотной среде. Разлагается в концентрированных кислотах, шеломах, гидрате аммиака. Реагирует с водородом, кислородом. Получение см. 214 , 273 . [c.105]

Специально получать для этого карбодиимиды не обязательно, если исходить из производных тиомочевины. Под действием окиси свинца тиомочевины превращаются в карбодиимиды, которые, не выделяя, можно ввести в реакцию с азидом натрия. Примером такого синтеза может служить получение 5-аллил-амино-1-фенилтетразола из 1-аллил-З-фенилтиомочевины [109] [c.18]

Изоцианаты чрезвычайно реакционноспособны. Ароматические диизоцианаты легко образуют димеры, (уретдионы) и тримеры (триизоцианураты). Химические свойства их описаны во многих обзорных статьях и монографиях [9, с. 105 22], поэтому в настоящей главе подробно не рассматриваются. Димеры п карбодиимиды представляют практический интерес. Уретдион, полученный из [c.526]

Шихан (1961) описал получение кислоторастворимого карбодиимида П1, применяемого в синтезе пептидов (см. 31.21). Конденсация этилизоцианата I с Ы-диметил-1,3-пропандиамином приводит к получению производного мочевины П. Последнее под действием /г-толуолсуль-фохлорида в хлористом метилене в присутствии триэтиламина отщепляет молекулу воды с образованием желаемого карбодиимида 1П. При обработке гидрохлоридом пиридина в хлористом метилене карбодиимид [c.251]

В литературе подробно обсуждены методы получения кетеиов и димеров кетеиов [1 синтез самого кетена недавно рассмотрен в работе [2]. Методы синтеза кетенов несколько напоминают методы, используемые при получении олефинов, которые часто включают пиролиз и реакции элиминирования. Сами соединения очень похожи на родственные им по структуре кетенимины R2 = =NR [3] или карбодиимиды НМ=С=КК [4]. Этот тип соединений, обладающих исключительной реакционноспособностью, может образовывать димер сразу по выделении либо реагировать с любым присутствующим растворителем, если он содержит подвижные атомы водорода. Действительно, для кетена является обычным, если его непосредственно вводят в реакционную среду и выделяют в виде производного. [c.376]

Карбодиимиды различаются по своей реакционной способности н стабильности 202] и н все пригодны для синтеза пептидов. Хотя легкость получения, доступность и стабильность N, N -дициклогексилкарбодиимида позволяют считать его луч-, шим карбодиимидом. для синтеза пептидов, одпако имсются случаи, когда образующуюся в качестве побочного продукта дициклогексилмочевину не так легко отделить от желаемого про- [c.225]

Получение Ы-ацетил-Ь-фенилаланил-Ь-тирозил-В-глюкоз-амина. Растворяют 2,16 г (0,01 Л1) хлоргидрата глюкозами-на в 5 мл воды и при перемешивании и охлаждении льдом до О прибавляют 5 мл 2н. раствора едкого кали. Продолжают перемешивание смеси в ледяной бане еще 15—20 минут (температура в колбе О—5 ). Затем прибавляют 3,7 г (0,01 М) К-ацетил-Ь-фенилалапил-Ь-тирозина и 5 мл перегнанного пиридина. Добиваются растворения пептида и к полученному раствору прибавляют раствор 3,1 г (0,015 М) дициклогексил-карбодиимида в 20 мл пиридина. [c.15]

Перечисленные методы получения пригодны и для пентафторфенило-вых эфиров, которые оказались превосходными ацилирующими агентами для синтеза различных пептидов. Комплекс пентафторфенола с производными изомочевины (F-комплекс), который имеет строение, аналогичное комплексу пентахлорфенола с карбодиимидом (X = F), можно использовать для конденсации фрагментов. [c.152]

В то время как при синтезе коротких пептидов отделение М,М -дициклогексилмочевины не составляет больших трудностей, при получении более крупных фрагментов это становится такой же проблемой, как и очистка от N-ацилмочевины. Чтобы избежать этих трудностей, были разработаны различные замещенные карбодиимиды с третичноаминными или четвертичноаммоиийными группами. Побочные соединения, которые полу- [c.154]

Для реакций конденсации могут с успехом применяться также полимерно связанный карбодиимид [482, 483], полимерно связанный трифенилфос-фин/2,2 -дипиридилсульфид [4841 и поли-(1-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин) (III). Последний может быть получен из 6-изопро-пенилхинолнна, стирола н дивинилбензола с последующим взаимодействием с этиловым эфиром хдормуравьиной кислоты и этанолом в присутствии триэтиламина [485]. С III можно проводить конденсацию фрагментов без рацемизации. [c.200]

Карбодиимиды представляют особый интерес, так как они легко и быстро превращают кислоты в их ангидриды. Химии карбодиими-дов посвящен обзор [190]. Для получения эфиров ди- и трифосфор-ной кислот из карбодиимидов чаще всего применяют дициклогек-силкарбодиимид (ДЦК XXI) [2а1. Как показали Корана и Тодд [c.117]

Другим конденсирующим агентом для получения указанных фосфатов является трихлорацетонитрил. Он превращает монофосфаты в" соответствующие симметричные пирофосфаты или, в присутствии спиртов, вдиэфиры[117а—г]. Хотя сделано предположение [П7г],-что этерификация происходит легче, чем образование пирофосфатов, это не доказано окончательно. Действительно, трихлорацетонитрил по своему поведению очень напоминает карбодиимиды промежуточно образующийся аддукт не удается вьщелить. [c.125]

Несмотря на неясность механизма реакции фосфорилирования, легкость использования ДЦК привела к тому, что он был применен для синтеза многих фосфодиэфиров и олигонуклеотидов [50]. Карбодиимиды являются также ценными реагентами для получения внутримолекулярных фосфодиэфиров. Так, рибонуклео-зид-2 (30-фосфаты в разбавленных растворах превращаются в 2, 3 -циклофосфаты, в то время как нуклеозид-5 -фосфаты, например АМР, превращаются в 3 5 -циклофосфаты, например сАМР схемы (38), (39) . [c.162]

Применение [62] в 1955 г. карбодиимида для пептидного синтеза оказалось одним из наиболее значительных достижений в пептидной химии. С тех пор и до настоящего времени Л ,Л -дицикло-гексильное производное (71) наиболее широко используется для создания пептидной связи. Популярность объясняется доступностью эюго реагента, простотой применения и при использовании подходящего растворителя, эффективностью и быстротой реакций конденсации. При получении коротких растворимых пептидов крайне малая растворимость второго продукта — М,М -дициклогексилмо-чевины в большинстве растворителей, кроме низших спиртов, облегчает процесс очистки. Недостатками дициклогексилкарбодиимида являются его токсичность, склонность к рацемизации не имеющих уретановых защит аминокислот (и пептидов), а также возможное образование побочного продукта, получающегося в результате перегруппировки активированных интермедиатов. Эти два последние недостатка могут быть сведены к минимуму путем тщательного подбора условий реакции, в частности добавлением к реакционной смеси некоторых производных гидроксиламина (см. ниже). Карбодиимиды реагируют с аминами относительно медленно, так что активация карбоксикомпоненты может достигаться в присутствии аминокомпоненты. На практике реагент обычно просто добавляют к смеси карбокси- и аминопроизводных, растворенных в подходящем растворителе. Более подходящим для этой цели растворителем является относительно неполярный растворитель, такой как дихлорметан, однако если позволяет растворимость веществ, можно использовать диметилформамнд и другие полярные среды. [c.391]

Обычно используемый для этой цели дициклогексилкарбодиимид (ДЦК) чаще всего получают дегидратацией соответствующей мочевины схема (31) . Интермедиатом в этой реакции является, По-видимому, 0-сульфонилизомочевина. Другой, более ранний метод получения включает отщепление элементов сульфида водорода от дициклогексилтиомочевины в присутствии солей тяжелых металлов. Другие карбодиимиды могут быть приготовлены аналогично, однако практическое значение имеют лишь вещества, содержащие основную функцию, например (72), которые приводят к водо-или кислоторастворимым мочевинам. Это обстоятельство имеет [c.391]

Если первоначально возникающая карбоксильная компонента находится в избытке, 0-ацилизомочевина (73) может предпочтительно реагировать с карбоновой кислотой или ее производным, что приводит к симметричному ангидриду (74) путь (б) на схеме (32) . Это вторичное активированное соединение способно в свою очередь реагировать с аминокомпонентой с образованием пептида и с регенерацией части карбоксильной компоненты, которая, таким образом, включается в цикл. Внолне вероятно, что образование пептидной связи в процессе твердофазного синтеза (см. разд. 23.6.4), при котором карбоксильная компонента обычно находится в большом избытке, в значительной мере протекает через промежуточный симметричный ангидрид. В отсутствие аминов карбодиимиды можно очень успешно применять для получения симметричных ангидридов. И, наконец, в отсутствии аминокомпоненты или когда реакции соединений (73) или (74) с амином протекают особенно вяло, может образоваться устойчивая Л -ацилмочевина (75). Это может произойти либо путем внутримолекулярной перегруппиров- [c.392]

Другой подход заключается в использовании специфических ингибиторов ферментов, структурно родственных коферменту. Так, метотрексат (58) является мощным ингибитором дигидрофолатредуктазы, причем это его свойство мало меняется в случае ферментов, выделенных из различных источников. Это соединение было ковалентно присоединено к 6-аминоэтилСефарозе путем конденсации с карбодиимидом, затрагивающей карбоксильную группу метотрексата. Полученный сорбент был использован для крупномасштабного выделения дигидрофолатредуктазы из Е. соИ. Промывка колонки 1 мольным раствором хлорида натрия вызвала удаление менее чем 1 % связанного фермента, а последующая элюция тем же раствором, содержавшим дигидрофолиевую кислоту, позволила достичь количественного выхода фермента [131]. [c.644]

Получение проводят в две стадии из карбонилметаллата, карбодиимида и кислоты, не выделяя промежуточно образующийся иа первой стадии анионный аддукт. [c.2037]

Метод, приведенный здесь, исключает получение и использование свободного фенилизоциаиида. Изоцианидный лиганд образуется в самом комплексе при расщеплении аддукта металлкарбонилата с карбодиимидом при действии фосгена. [c.2105]

Но соединение (С2НзОз)8М не имеет состава триацетамида. а скорее состав уксусного эфира диацетамида в его таутомерной форме СНзС(== N O — СНз)0 — СО — Hs, который уже при комнатной температуре на воздухе образуется из продукта реакции м может быть получен при 8—10-часовом нагревании т-онко растертого KN O и уксусного ангидрида в сухом эфнре о присоединении спиртов и меркаптанов с образованием карбодиимидов см. Дополнения. [c.555]

Карбодиимиды реагируют с азотистоводородной кислотой, давая 1,5-дизамещенные тетразолы с азотсодержащим заместителем в 5-положении этот метод пригоден для получения тетразолов, исходя как из алкил- [66], так и из арилкарбодиимидов [107, 108]. [c.18]

Подобно карбодиимидам с азотистоводородной кислотой взаимодействуют монозамещенные цианамиды [110]. По-видимому, эти соединения реагируют в таутомерной карбодиимидной форме. В результате реакции не образуются 5-аминозамещенные тетразолы, получения которых следовало бы ожидать, если бы присоединение шло по нитрильной группе. Циклизация всегда про-ходит в этом направлении различные монозамещенные цианамиды — от [c.18]

Реакции обмена. Реакция между имидохлоридами и азидами или азотистоводородной кислотой является основным методом получения 1-монозамещенных и 1,5-дизамещенных тетразолов. Так, взаимодействие фенилбензимидохлорида с азидом натрия приводит к 1,5-дифенилтетразолу [116]. В неводной среде с применением безводной азотистоводородной кислоты наряду с тетразолами получаются побочные продукты, производные карбодиимидов —соответствующие мочевины [117]. [c.19]

Получение. ДЦК по.чучают окислением N,N -дициклoгeк ил-тиомочевины ,iH,,NH ( SiNH H,, окисью ртути [21. Разработан общий метод получения карбодиимидов нз алифатических и ароматических изоцианатов 131, однако его не применяли для сннтеза дициклогексильного производного. [c.422]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология