Лейцин грамицидине

Четыре оставшихся аминокислоты включаются сходным путем тяжелым ферментом в виде сложных эфиров тиоловых киолот. Синтез начинается только в присутствии фенилаланина, связанного с легким ферментом, после чего остаток D-фенилаланина переносится от легкого к тяжелому ферменту с попутным образованием пептидной связи между фенилаланином и пролином. Дальнейший рост связанной с ферментом пептидной цепи происходит вплоть до пентапептида путем последовательного присоединения соответствующих аминокислот, как показано на схеме (3). После того как присоединяется конечная аминокислота — лейцин, грамицидин высвобождается из комплекса с ферментом. Точный механизм циклизации по типу голова к хвосту двух пентапептидов еще не ясен. [c.296]

Весьма важным и широко применяемым для лечения ряда болезней является антибиотик, выделяемый одним почвенным микробом. Молекула этого антибиотика, открытого в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой и названного грамицидином С (советский), представляет собой сложный циклический декапептид, в состав которого входит по два остатка следующих пяти аминокислот пролин, валин, орнитин, лейцин, фенилаланин. Четыре первые аминокислоты имеют .-конфигурацию, а фенилаланин принадлежит к О-ряду. Полный синтез этого антибиотика был осуществлен в 1956 р. в Швейцарии (Р. Швицер и П Зибер), [c.602]

Лейцин Грамицидин D, полимиксины и цир- [365—367, [c.67]

Грамицидин С представляет собой трудно гидролизуемый полипептид, в состав которого входят эквимолекулярные количества пяти аминокислот /-валина, /-орнитина, /-лейцина, /-про-лина и /-фенилаланина. [c.480]

Изображая строение грамицидина С, мы воспользовались принятыми в химии белков сокращенными обозначениями аминокислот (лей — лейцин фал — фенилаланин про — пролин вал — валин орн — орнитин). При такой записи условно считают, что начало сокращенного обозначения соответствует аминному концу молекулы аминокислоты, конец—ее кислотному концу, т. е. обозначение — вал представляет собой группировку [c.440]

При перекристаллизации из ацетона грамицидин В образует палочки с т. пл. 258—259°, тогда как грамицидин А кристаллизуется в виде тонких листочков с т. пл. 227—228°. Грамицидин В менее растворим в органических растворителях, чем грамицидин А. По своему составу эти два антибиотика очень сходны между собой. Гидролиз с последующей распределительной хроматографией на бумаге показал, что в их состав входят все те аминокислоты, которые были раньше обнаружены в нефракционированном грамицидине, а именно валин, лейцин, триптофан, аланин и глицин. Однако эти два антибиотика отличаются друг от друга соотношением перечисленных аминокислот. Так, если содержание триптофана в грамицидине А принять за 100 ,с, то его содержание в грамицидине В составит только 85 /q. [c.367]

Метод распределительной хроматографии применяется не только для разделения аминокислот, но и для разделения производных аминокислот [45, 50], а также пептидов [51, 52]. Так, этим методом были получены ценные результаты при разделении продуктов неполного гидролиза инсулина [53] и грамицидина [54]. Методом распределительной хроматографии было показано, что норвалин и норлейцин не являются составными частями белковой молекулы [29]. Выяснилось, что норлейцин представляет собой смесь й- и /-лейцина [55]. Отсутствие норвалина в гидролизате желатины было подтверждено спектроскопией по Раману [56]. Из списка природных аминокислот необходимо исключить также оксиглутаминовую кислоту, присутствие которой в казеине не было подтверждено хроматографическим методом [57]. Возможно, что так называемая фракция оксиглутаминовой кислоты представляет собой смесь аспарагиновой кислоты с другими веществами [58]. [c.30]

Как показали А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина, при длительном гидролизе грамицидина кипящей 20%-ной соляной кислотой происходит расщепление молекулы с выделением пяти аминокислот . /-пролина (1), /-валика (П),. /-орнитина (П1),. /-лейцина (IV) и -фенилаланина (V) [c.739]

Остатки О-аминокислот входят в состав многих природных пепти дов, прежде всего антибиотиков В частности, в грамицидин входит О-фенилаланин, в грамицидин А — О-валин, О-лейцин, О трипто фан, в актиномнцнн О О изолейцни, в полимнксин О-серин О Пролин встречается в эргоалкалоидах. [c.84]

Грамицидин С выделен Т. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1942 г. из штамма споровой палочки Ba illus brevis, найденного в огородных почвах Подмосковья. Изучение химической природы грамицидина показало, что грамицидин построен из пяти различных аминокислот 1-пролина, 1-валина, 1-орнитина, 1-лейцина и d-фенилаланина, соединенных между собой по типу циклопептида. Свободная б-амипогруппа орнитина, обусловливающая основные свойства грамицидина С, способна вступать в реакцию с пикриновой кислотой с образованием пикрата и реагировать с азотной кислотой по типу первичных аминов. Блокирование этой аминогруппы вызывает инактивацию грамицидина С. В структуре грамицидина установлено следующее чередование аминокислот [c.310]

А, Н. Белозерским и Т. С. Пасхиной и продолженное затем зарубежными исследователями, показало, что он представляет собой полипептид, дающий при гидролизе эквимолекулярную смесь пяти аминокислот L-лейцина, D-фенилаланина, L-пролина, L-валина и L-орни-тина. Этот пентапептид повторяется в молекуле грамицидина дважды, причем концы цепи из десяти остатков аминокислот замыкаются в одно гигантское кольцо. Таким образом, грамицидин С представляет собой циклический декапептид [c.389]

Грамицидин С (грамицидин советский) был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе н М. Г. Бражниковой из одного вида Ba ilus brevis (из садовой земли). Изучение его химического строения, начатое А. Н. Белозерским и Т. С. Пасхиной и продолженное затем зарубежными исследователями, показало, что он представляет собой полипептид, дающий прн гидролизе эквимолекулярную смесь пяти аминокислот L-валина, L-орнитина, L-лейцина, D-фенилаланина и L-пролина. [c.380]

Грамицидин С образуется бактерией Ba illus brevis var. G.—В ввиду токсичности при подкожном и внутривенном введении, он применяется только для местного лечения ран, ожогов, ангин. Грамицидин С (бесцветные пластинки, темп, плавл. 256—258° дихлоргидрат плавится при 268—270°) представляет собой циклический декапептид, в состав которого входят по два остатка /-прелина, /-валина, /-орнитина, /-лейцина и d-фенилаланина. Его строение может быть выражено структурной формулой [c.698]

Было установлено, что грамицидин С представляет собой полипептид, который гидролизуется с большим трудом. При нагревании с 22° о,-ной соляной кислотой он переходит в раствор только через 18 — 20 час., тогда как полный его гидрализ происходит лишь через 35—36 час. В гидролизатах было обнаружено пять аминокислот пролин (270), валин (271), орнитин (272) лейцин (273) и фенилаланин (274), из которых четыре первые относятся к /-ряду, т. е. к так называемым природным аминокислотам, тогда как фенилаланин оказался обладающим -конфигурацией. Позднее было установлено что этот антибиотик состоит из эквимолекулярных количеств пяти указанных аминокислот. [c.182]

Грамицидин представляет собой кристаллический полипептид, растворимый в воде и мало растворимый в эфире свободные аминогруппы и карбоксильные группы в грамицидине отсз тствуют. При расщеплении молекулы грамицидина образуются фрагменты, состоящие из /-триптофана, d-лейцина, аланина и аминооксикис-лоты неустановленного строения. Грамицидин совершенно неактивен по отношению к грам-отрицательным бактериям, слегка активен против гонококков и менингококков и обладает избирательным действием против грам-положительных кокков и бацилл. Фосфолипоиды являются ингибиторами его антибактериального действия. По отношению к большинству клеток тканей он обладает сравнительно небольшой токсичностью. Служит для нару кного применения. [c.426]

Специальные опыты, проведенные с различными К-(2,4-дпнитро-фенил)-аминокислотами, показали, что при соблюдении принятых условий гидролиза все они не отщепляют остатка 2,4-динитробензола и вообще не изменяются. Исключение составляет только Н-(2,4-ди-нитрофенил)-пролин, который в этих условиях разрушается. Отсюда становится понятным, почему последний не был обнаружен среди перечисленных выше продуктов гидролиза. Сопоставление всех этих данных приводит к заключению, что вторая фракция, полученная после ионофореза гидролизата грамицидина С, содержала а-валил-орнитин (276), орнитил-лейцин (277), а-валил-орнитил-лейцин (280) и пролил-а-валил-орнитин (284) [c.185]

Более детально следует остановиться на двух работах посвященных синтезу полипептидов, сходных в отношении своего строения с грамицидином С. В первой из них описано получение всех пяти дипептидов, которые могут образовываться при гидролизе этого антибиотика, а именно а-(/-валил)-/-орнитина (276), /-орнитил-/-лейцина (277), /-лейцил- -фенилаланина (278), -фенилаланил-/-пролина (279) и /-пролил-/-валина (484) [c.359]

Почти одновременно с изложенным выше синтезом дипептидов было описано получение и двух пентапептидов а-(/-валил)- ,/-орнитил-/-лейцил- -фенилаланил-/-пролина и а-(/-валил)-й,/-орни-тил-/-лейцил-/-фенилаланил-/-пролина. Оба эти пентапептида очень близки в отношении своего строения к тому пентапептиду, который может образовываться в результате гидролиза грамицидина С. Для того чтобы иметь возможность осуществить их синтез, вначале были получены два трипептида, состоящих из /-лейцина, й- и соответственно /-фенилаланина и /-пролина, а затем эти трипептиды были сконденсированы с дипептидом, содержащим остатки /-валина и й, /-орнитина. Синтез проводился, как и в цитированной выше работе через соответствующие карбобензоксипроизводные, но конденсация осуществлялась не через хлорангидриды, а через азиды. [c.360]

С высоким сродством к электронам устраняет необходимость калибровки при детектировании и сводит к минимуму очистку образцов перед их хроматографическим определением, что особенно важно при анализе природных продуктов. Метиловые эфиры ДНФ-производных были использованы для идентификации аминокислот, образующихся при гидролизе полинептида грамицидина А [58] (рис. 10). Аланин, валин, глицин, лейцин и изолейцин определялись количественно с точностью до 2 % при хроматографическом разделении на двухметровой колонке с силиконовой жидкой фазой 8Е-30. Наиболее полное разделение некоторых нейтральных алифатических и дикарбоновых аминокислот в виде фенилтиоги-дантоинов и метиловых эфиров ДНФ-производных получено при анализе на колонке с фторированным силиконовым полимером QF-l и низким содержанием стационарной жидкой фазы [.59]. [c.268]

Вещества подобного рода — полиэфиры — уже рассмотрены в гл. vn. Здесь мы опишем грамицидины — антибиотики, обладающие пептидным скелетом. Грамицидины А, В, С представляют собой линейные пептиды (ациклические пентадекапептиды этано-ламинов) молекулярной массы 1000 с формилированной N-конце-вой группой и С-концевой группой, блокированной этаноламином (Gly — глицин D-Leu — D-лейцин) [c.219]

В настоящее время в результате применения новых методов исследования установлено, что в состав белковых молекул входят следующие аминокислоты глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистин, цистеин, метионин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, аргинин, лизин, оксилизин, фенилаланин, тирозин, пролин, оксипролин, гистидин и триптофан. Ввиду того что количество азота этих аминокислот составляет в некоторых исследованных белках более 99 % общего содержания азота, нет оснований предполагать наличие в этих белках заметных количеств каких-нибудь других еще не известных соединений. Эти данные, однако, нельзя обобщать и переносить на другие белки. Об этом свидетельствует хотя бы нахождение таких соединений, как аминоэтанол — в гидролизате грамицидина (см. гл. XV) — и диодтирозин и дибромтирозин — в гидролизате кораллов [59] и спонгина [60]. [c.30]

Рентгеноструктурное исследование этой молекулы [1031 показало наличие оси симметрии второго порядка. Хотя полностью расшифровать структуру не удалось, авторы этого исследования предложили пространственную модель грамицидина С. Десятилетием позже Ликвори [104] и Шерага [13, 14] нашли пространственные модели, удовлетворяющие критерию допустимых контактов, причем Шерага делал выбор из 282 различных конформаций, минимизируя потенцнальн то функцию. Однако все три предложенные структуры не удовлетворяли некоторым косвенным экспериментальным данным [105]. В связи с этим было рассмотрено еще несколько моделей пространственной структуры грамицидина С [106, 107]. И все же до настоящего времени конформацию этой молекулы пока еще нельзя считать окончательно выясненной, хотя наиболее вероятной представляется структура, стабилизируемая двумя водородными связями между группами С=0 и N—Н остатков валина и лейцина [108]. [c.386]

Если необходимо дезаминировать пептид, то каплю исследуемого гидролизата, содержащую 6 н. соляную кислоту, обрабатывают парами азотистой кислоты на политеновой пластинке. С помощью этого метода было показано, например, что грамицидин представляет собой эквимолекулярную смесь пяти различных аминокислот валина, орнитина, лейцина, фенилаланина и про-лина. Было также установлено, что грамицидин 5 является циклопептидом, содержащим только одну свободную аминогруппу и ни одной свободной карбоксильной. Обнаруженная свободная аминогруппа грамицидина 5 находится в боковой цепи орнитина. В продуктах неполного гидролиза грамицидина 5 соляной кислотой были идентифицированы следующие дипептиды а-/-валил-/-орнитин, /-орнитил-/-лейцин, /-лейцил-б/-фенилаланин, -фенил-аланил-/-пролин и два тринептида а-валил-орнитил-лейцин и фенилаланил-пролил-валин. [c.159]

А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина [3]провели обширное исследование состава и строения грамицидина-С. Из кислотного гидролизата грамици-дина-С они выделили и идентифицировали 5 аминокислот валин, лейцин, пролин, фенилаланин и орнитин. На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что указанные аминокислоты входят в состав молекулы грамицидина и что грамицидин является пентапептидом. В нем были обнаружены свободные аминные группы (реакцией с азотистой кислотой) и свободная карбоксильная группа (титрованием спиртовой щелочью). [c.365]

Изучение химии грамицидина С было начато Белозерским и Пасхиной и эффективно продолжено Знаменской. В настоящее время можно считать доказанным, что грамицидин С представляет полипептид, построенный из пяти аминокислот со следующей последовательностью их сочетания валин, орнитин, лейцин, фенилаланин и пролин. Из них фенилаланин обладает правой конфигурацией, а остальные четыре относятся к левому ряду, т. е, к так называемым природным аминокислотам, хотя надо заметить, что орнитин еще ни разу не был найден в составе белков. [c.431]

Грамицидин Дюбо выделен в -1939 Р. Дюбо из тиротрицина, к-рый оказался смесью тироцидинов и Г. (см. таб.л.). Грамицидиновая фракция была разделена на 3 полипептида — грамицидины А, В и Ср, в наибольшем количестве содержится грамицидин А, тонкие листочки (из ацетона), т. пл. 227—228° т. пл. грамицидина В 258—259°. Из продуктов частичного гидролиза грамицидиновой фракции выделены П-валил-Ь-валин, Ь-валил-О-валин, L-валил-глицин, D-лей-ппл-глицин, Ь-апанил-П-валин и Ь-аланил-В-лейцлн. При полном гидролизе выделены D-лейцин, L-триптофая, D-и L-валин, L-аланин глицин и 2-аминоэтанол, приблизительно в соотношении 6 (з 5 3 2 2. В состав грамицидина А входят остатки валина, лейцина, триптофана, аланина и глицина, в состав грамицидина В наряду с указанными аминокислотами — фенилаланин, а в молекулу грамицидина jj — остаток тирозина. [c.503]

Грамицидин С — кристаллический полипептид (декапентид) состоит из эквимолекулярных количеств остатков пяти амино-кислот I — про-лина, / — валина, / — орнитина, / — лейцина, d — фенилаланина. Основание. Нерастворим в воде, а также в растворах кислот и щелочей растворим в спирте. Коллоидные водные растворы не теряют активности даже после нагрева 30 мин в автоклаве при 120° С. С НС1 образует хлоргидрат (т. пл. 268—270° С), [а] раствора хлоргидрата (с = 1,3) в этиловом спирте (70%-ном) —295°. [c.277]

Грамицидин С представляет собой полипептид, имеющий циклическую (замкнутую) структуру циклодекапептида. В его состав входят пять аминокислот D-фенилаланин, L-валин, -лейцин, -орнитин и -пролин. Характерным для грамицидина С является то, что в его состав входит не обычный -фенилаланин, а его стереоизомер — D-фенилаланин. Нахождение D-изомеров аминокислот в грамицидине С представляет большой научный интерес. [c.213]

Некоторые D-аминокислоты иногда встречаются в составе природных продуктов. Так, например, D-пролин обнаружен в некоторых алкалоидах, капсулярпое вещество бактерий группы Mesenteri us содержит D-глю-таминовую кислоту. D-аминокислоты встречаются в составе некоторых антибиотиков (производное D-цистеина в пенициллине, D-лейцин — в грамицидине). [c.347]

Грамицидин С — пептид, в состав которого входят пять аминокислот Ь-валин, Ь-орнитин, Ь-лейцин, О-пролин и О-фенилала-нин. В состав же грамицидина Дюбо входят 15 аминокислотных остатков шести аминокислот. При дальнейшем изучении химии грамицидина С, и в частности при определении его молекулярной массы (равной 1141), было установлено, что грамицидин С — декапептид, содержащий в определенной последовательности десять аминокислотных остатков тех же пяти аминокислот [c.191]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология