Эфедрин синтез

Эфедрин — стойкий препарат, имеющий ценные терапевтические свойства и широкое практическое применение. В СССР эфедрин получают из растительного сырья. Метод этот сложный, требующий значительные площади и громоздкую аппаратуру, количество выпускаемого эфедрина недостаточно. Ведутся исследовательские работы по разработке и внедрению синтеза эфедрина. За последние годы разработано много методов получения синтетического эфедрина. Один из первых синтезов /-эфедрина был осуществлен Эбергардом по следующей схеме [c.573]

Эфедрин Фиг. 116. Синтез эфедрина. [c.390]

Окончательным доказательством структурной формулы эфедрина являются многочисленные синтезы этого алкалоида. Больш инство их приводит к смеси эфедрина и псевдоэфедрииа. Один из первых синтезов f,/-эфедрина был осуществлен следующим путем (метод Эбергарда, улучшенный Фурно) [c.1057]

Синтез, дающий с прекрасным выходом непосредственно эфедрин, разработан почти одновременно Манске, Джонсоном и [c.573]

Более простой синтез эфедрина состоит в каталитическом гидрировании смеси фенилпропандиона (синтезируемого аналогично диацетилу, том I) и метиламина (Р. X. Менске и независимо А. Скита). Промежуточно образуется основание Шиффа [c.350]

Его применяют при аллергиях (бронхиальной астме, сенной лихорадке и др.) так же, как и адреналин. Синтезируют рацемический эфедрин (псевдоэфедрин) действием метиламина на I-фенил-1,2-пропандион с последующим восстановлением промежуточного имина. Адренэргическим и сосудосуживающим действием обладает также и норэфедрин (7). Первая стадия его синтеза заключается в конденсации бензальдегида с нитроэтаном, которая проводится в присутствии водного карбоната калия при комнатной температуре в атмосфере азота. Полученный при этом нитроспирт затем восстанавливают в амин (7) в системе 2п/АсОН [c.57]

Как правило, чистота продукта, синтезированного в подпольной ла ратории, составляет 90-99%. Однако для продажи содержание основного компонента в порошках доводится до 40 и меиее добавлением углеводов (глюкозы, лактозы, крахмала), сульфата магния, глутамата натрия, дешевых стимуляторов кофеина н эфедрина, а также прокаика, антипирина и др, В зависимости от усл шиЙ производства качества исходного сырья, условий синтеза, образования побоч ных продуктов, введенных добавок и проч.. внешний вид амфетаминов может быть разным. Цвет АМФ варьирует от белого (подобно цвету лекарственного средства) до желтого, розового или коричневого. Часто препараты АМФ имеют характерный н неприятный запах, вследствие неполного удаления органических растворителей. МАФ продается в виде сыпучего или вязкого порошка от (клого до темно-бежевого цвета, но возможны варианты коричневого или фиолетового цвета в зависимости от примесей. [c.53]

Более простой и выгодный синтез по сравнению с описанными выше был предложен Аккером. Этиловый эфир ( )-6,8-дихлоркаприло-вой кислоты, полученный по методу Рида, гидролизуют кипячением с концентрированной соляной кислотой. Кристаллизацией полученной кислоты с (—)-эфедрином выделяют менее растворимый диастереоизомер— натриевую соль (Ч-)-кислоты. Взаимодействие натриевой соли ( + )-кислоты с сульфидом натрия и серой в этиловом спирте приводит к образованию чистой ( + )-тиоктовой кислоты [c.632]

Синтез эфедрина, осуществленный Манске и Джонсоном, состоит в каталитическом восстановлепии спиртового раствора фенилметилдикетона н метиламина [c.382]

До н авнего времени эфедрин получали исключительно из природного с фья — различных видов эфедры. Но недостаточные количе-С1ва дико растущей эфедры, запасы которой все время сокращаются, вызвали необходимость разработки методов получения синтетического эфедрина, пригодных для промышленного использования. К таким ме- тодам следует отнести микробиологическое получение оптически актив- ного эфедрина из бенЗЬльдегида и методы синтеза рацемического эфед- рина на основе пропионовой кислоты или монохлоруксусной кислоты ( С последующим делением рацемата на оптические изомеры. [c.39]

Большинство кристаллизационных методов включает получение диастереомерных солей, обычно из Л -ацил-01-аминокислот и оптически активных оснований. Синтетическую смесь энантиомеров обрабатывают оптически активным основанием, таким как бруцин, стрихнин или 1-фенилэтиламин, в растворителе и концентрируют до тех пор, пока одна из диастереомерных солей не начнет выкристаллизовываться из смеси. При необходимости продукт можно перекристаллизовать до необходимой оптической чистоты. Более растворимый диастереомер можно концентрировать в растворе. Выделенные соли необходимо далее разложить до аминокислот. Продукт можно использовать непосредственно в синтезе, если ацильная группа подобрана соответствующим образом. Например, Л/-бензилоксикарбонил-01-аминокислоты во многих случаях можно разделить с помощью природного (—)-эфедрина." Когда нет р-метильной группы в боковом радикале, выпадает соль О-изомера когда такая группа присутствует, из раствора выпадает преимущественно -изомер (исключением является фенилаланин) [46]. Однако несмотря на множество имеющихся методов разделения, нет универсального метода, и нельзя разделить тирозин, триптофан или глутаминовую кислоту. Методы, основанные на кристаллизации, разумеется, сильно зависят от природы аминокислоты— в каждом конкретном случае требуется подбор условий. [c.244]

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлен Шпетом, (1925). В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашел следующий исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты (I) в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон (И) конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин (III), который при восстановлении образует эфедрин 0V). [c.276]

Синтез, разработанный почти одновременно Манске, Джонсоном и Скита, заключается в каталитическом восстановлении фенилметилди-кетона в присутствии метиламина и с прекрасным выходом дает непосредственно эфедрин, свободный от псевдосоединения [c.1057]

Асимметрический синтез сульфоксидов осуществлен также через циклический промежуточный продукт, полученный действием хлористого тионила на (—)-эфедрин [149]. [c.150]

Интересен синтез, аналогичный приведенному выше, в котором исходят из D-(—)-фенилацетилметанола, полученного ферментативным путем. Последний гидрируется в присутствии метиламина лучше всего коллоидным палладием по методу Скита или амальгамой алюминия. При этом непосредственно получается оптически деятельный эфедрин [c.350]

П.-полупродукт при синтезе нек-рых лек. препаратов (напр., эфедрина). Фиксатор запаха в парфюмерии. Т. воспл. [c.109]

Примером реакции присоединения может служить образование фенилацетилкарбинола важного промежуточного продукта при синтезе эфедрина. Бензальдегид, добавленный в бродящую культуру дрожжей, очевидно, ацетилируется ими подобно тому, как это происходит при образовании ацетоина, причем активный ацетальдегид (см. рис. 7.6 "2]) переносится на бензальдегид. Процессы, следующие за образованием фенилацетилкарбинола, представляют собой чисто химические реакции. [c.336]

Впервые алкалоид вьщелен Нагаи в 1892 г., из растении Ephedra sini a (китайск01"1), строение его установлено благодаря работам Ладенбурга, Миллера, Шмидта, Гадамера и Эмде. Синтез эфедрина впервые осуществлен Шпетом и Герингом в 1920 г. [c.240]

Одной из общих тенденций развития химико-фармацевтической промышленности является все больший переход от выделения индивидуальных лекарственных веществ из труднодоступных природных объектов к их полному синтезу. Вслед за полным промышленным синтезом папаверина, левомицетина, кофеина, теофиллина, теобромина, эфедрина [211] в СССР было осуществлено на основе полного синтеза промышленное получение алкалоида атропина (см. с. 171), а также гоматропина гидробромида (см. с. 176). [c.136]

Эфедрин, являющийся одним из компонентов древнего китайского лекарства Ма Хуанг, впервые был выделен в 1887 г. японским ученым Н. Нагаи из китайского растения хвойника темного (Ephedra sini a). Строение эфедрина было установлено в 1884 г., а стереохимия выяснена к 1932 г. Алкалоид содержится во многих растениях (С. Ю. Юнусов) в СССР он добывается из различных видов эфедры, растущих в Закавказье, южных степях, горах и предгорьях Средней Азии получают его и химическим синтезом. [c.652]

В первые десятилетия после Октябрьской революции развернулись исследования по химии алкалоидов. В. М. Родионов (МВТУ) в лаборатории А. Е. Чичибабина приступил к работам, связанным с производством морфпна и получением из пего кодеина. Занимаясь разработкой методов синтеза адреналина и эфедрина, оп решил ряд общих вопросов органического синтеза, в частности открыл реакцию синтеза -аминокислот копдоисацией альдегидов с малоновой кислотой и аммиаком в спиртовом растворе (реакция Родионова). В той же лаборатории И. А. Преображенский развернул работы ио синтезу аналогов пилокарпина затем эти работы были перенесены в Институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова, где осуществлены широкие исследования иидоль-ных алкалоидов. Кроме того, был осуществлен синтез эметина. [c.102]

Их строение и конфигурация подтверждены синтезом (см. стр. 573). Близкий по строению к эфедрину адреналин (производное пирокатехина) выделяется железами внутренней секреции и в отличие от алкалоида называется гормоном. [c.515]

При модифицировании синтеза может быть получена 6,8-дихлороктано-вая кислота (IX, R =С1) и обработкой ее сульфидом натрия и серой превращена в л ,/-а-липоновую кислоту. Оба оптических антипода этой кислоты были приготовлены Фолькерсом с сотр. (1954—1955) и расщеплены с помощью /-эфедрина в /,/-3-ацетилтио-7-карбоэтоксигептановые кислоты. [c.685]

Сообщалось [500, 555] также об энантиоселективном синтезе фенилоксиранов из бензальдегида и триметилсульфонийиоди-да под действием 50%-ного водного гидроксида натрия с использованием в качестве хирального катализатора производного эфедрина. Однако эти данные об оптической индукции оказались ощибочными [501]. Подробное обсуждение см. в разд. 3.1.5. [c.262]

Но где взять особо чистые энантиомеры (расщепляющие агенты), необходимые для разделения рацемической людификации на индивидуальные энантиомеры Об этом позаботилась сама природа. Химический синтез в живых организмах осуществляется с помощью катализаторов, называемых ферментами, которые преимущественно используют один из энантиомеров. 1 атализнруемые ферментами биологические синтезы в растениях обеспечивают нас в основном расщепляющими агентами. Вот три из них уже известная нам (- -)-винная кислота, стрихнин (основание, очень токсично, исключительно сложной структуры) и (—)-эфедрин (используемый в медицине) [c.153]

Интересен синтез хирального сульфона 10а, осуществленный путем энантио-селективного отщепления элемента и-толилсульфиновой кислоты от дисульфона 17 под действием Ма-алкоксида 17 ,25-эфедрина [24, 25]. [c.422]

Оптически активные гетероциклические производные 1-эфедрина и d-псевдо-эфед-рина являются интересными объектами для стереохимических исследований, они используются и в тонком органическом синтезе, и при получении важных биологически активных соединений [1, 2]. В этом ряду особый интерес представляют хиральные производные оксазолидина и морфолина, которые могут найти применение в асимметрическом синтезе. [c.493]

Одним из методов синтеза оксазолидииов является конденсация хиральных 1,2-аминоспиртов с карбонильными соединениями. Эти реакции протекают неоднозначно, т.к. в зависимости от природы растворителя и других факторов, процесс может протекать либо с образованием одного, либо смеси стереоизомеров. Так, при взаимодействии (-)-эфедрина с бензальдегидом (или с и-метокси-бензальдегидом) в среде хлороформа или метанола основной изомер 1 имеет ( З-конфигурацию при атоме С(2), в то время как содержание (7 )-изомера 2 не превышает 10%. [c.493]

Особый интерес среди гетероциклических соединений, получаемых из эфедриновых алкалоидов, представляют производные морфолина. Работы [21-23] свидетельствуют, что многие морфолиновые соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. Кроме того, они представляют интерес для изучения влияния структурных и электронных факторов в различных реакциях циклизации и рециклизации. В частности, описан синтез диастереомерных цис- и транс-3,4-диметил-2-фенилморфолин-5,6-дионов 16, 17 конденсацией эфедрина и псевдоэфедрина с хлорангидридами щавелевой кислоты [21-23] (схема 9). [c.497]

Основные научные работы посвящены синтезу лекарственных средств. Создал ряд противотуберкулезных и антибактериальных препаратов. Разработал оригинальные синтезы эфедрина, псевдоэфе-дрина и их аналогов, содержащих тиофеновые и карбазольные заместители. Исследовал соединения группы оксазолидонов и продукты их распада. Синтезировал упрощенные аналоги алкалоидов (га- [c.188]

Оксазипы относятся к труднодоступным гетероциклическим соединениям, в первую очередь в связи с ограниченностью методов и. получения. Так, основной метод синтеза 1,3-оксазинов основан на циклизации 1,3-бифункциональных соединений (Р-, у-аминоспиртов, эфедрина и т. д.) под действием различных реагентов [1]. [c.118]

К органическим синтезам начала XX в. относятся синтезы тропина, тропинона и кокаина (Рихард Вильштеттер, 1901 г.), камфорной кислоты (Густав Комппа, 1903 г.), никотина (Аме Пикте, 1904 г.), наркотина (Уильям X. Перкин мл., 1911 г.), эфедрина (Эрнст Шпет, 1920 г.). В 1916 г. Эмиль Абдерхальден осуществил синтез оптически активного полипептида. [c.155]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология