также Трансгенные животные, Трансгенные

Вышесказанное можно проиллюстрировать следующими примерами. В США осуществлен метод микроинъекции ДНК, отвечающий за экспрессию 3-лактоглобулина, который способен продуцироваться только в молочных железах животных. В Эдинбурге в 1992 г. были вьшедены трансгенные овцы с геном а-1-антитрипсина человека и 3-глобулиновым промотором. Содержание этого белка у разных трансгенных овец составляло от 1 до 35 г/л, что соответствует половине всех белков в молоке. При таком уровне продукции белка может быть получено около 10 кг трансгенного белка от одного животного в год, что достаточно для 50 пациентов при лечении эмфиземы легких. Обычно выход рекомбинантных белков в системах с использованием культуры клеток составляет около 200 мг/л, а у трансгенных животных он может повышаться до 1 л. Следует заметить, что создание клеточных культур и их выращивание в промышленных реакторах, а также выведение трансгенных животных и их обслуживание — дорогие и сложные процедуры. Однако трансгенные животные легко размножа- [c.131]

Другая важная задача — выведение трансгенных животных, устойчивых к заболеваниям. Потери в животноводстве, вызванные различными болезнями, достаточно велики, поэтому все более важное значение приобретает селекция животных по резистентности к болезням, вызываемых микроорганизмами, вирусами, паразитами и токсинами. Пока результаты селекщш на устойчивость животных к различным заболеваниям невелики, но обнаде-живающи. В частности, созданы популяции крупного рогатого скота с примесью крови зебу, устойчивые к некоторым кровепаразитарным заболеваниям. Установлено, что защитные механизмы от инфекционных заболеваний обусловлены либо препятствием вторжению возбудителя, либо изменением рецепторов. Вторжению возбудителей, равно как и их размножению, препятствуют в основном иммунная система организма и экспрессия генов главного комплекса гистосовместимости. Одним из примеров гена резистентности у мышей служит ген Мх. Этот ген, обнаруженный в модифицированной форме у всех видов млекопитающих, вырабатывает у Мх -мышей иммунитет к вирусу гриппа А. Ген Мх был вьщелен, клонирован и использован для получения трансгенных свиней, экспрессирующих ген Мх на уровне РНК. Однако данные о трансляции Мх-протеина, обусловливающего устойчивость трансгенных свиней к вирусу гриппа А, пока не получены. Ведутся исследования в целях получения трансгенных животных, резистентных к маститу за счет повышения содержания белка лакто-ферина в тканях молочной железы. На культуре клеток из почек трансгенных кроликов было показано, что клеточные линии, содержащие трансгенную антисмысловую РНК, имели резистентность против аденовируса Н5 (Ads) более высокую на 90 — 98% по сравнению с контрольными линиями клеток. Л. К. Эрнст продемонстрировал также устойчивость трансгенных животных с геном антисмысловой РНК к лейкозу крупного рогатого скота, к заражению вирусом лейкоза. [c.130]

В области биотехнологии молекулярная генетика создает фундаментальные основы для создания продуцентов различного рода веществ по двум направлениям. Во-первых, в ходе идентификации новых генов человека и других организмов выявляются все новые биорегуляторы и их рецепторы, которые можно использовать в качестве лекарственных препаратов для ветеринарии и медицины. Во-вторых, совершенствуются системы экспрессии различного рода генов в разнообразных клетках и организмах, что в свою очередь создает две перспективы создание клеток (бактериальных и эукариотических) и организмов (растений и животных), продуцирующих различного рода вещества, которые далее могут использоваться как лекарства, пищевые добавки, ферменты в заводских процессах или компоненты диагностикумов или вакцин, а также для создания организмов с улучшенными свойствами, например, трансгенных растений, устойчивых к засухам или имеющих повышенную переносимость к засоленным почвам, или животных, устойчивых к инфекциям. Наиболее впечатляющим достижением в области создания новых продуцентов можно назвать создание живых ферментеров - животных, секретирующих лекарственные препараты в молоко. Развитие технологий создания трансгенных животных делает процедуру создания такого ферментера достаточно рутинной. Эти технологии базируются на достижениях генетики соматических клеток и в последнее время намечается тенденция использования для этих целей систем клонирования животных. Можно сказать, что развитие молекулярной генетики перевело биотехнологию на уровень целых организмов, заложило предпосылки экологически чистых технологических процессов и интенсивных сельскохозяйственных технологий. Это особенно важно ввиду намечающихся демографических и экологических кризисов перенаселенной планеты. [c.8]

Промышленные реакторы, в которых выращиваются клетки, также являются дорогими. Трансгенные животные могут быть трудно создаваемыми и дорогими, но однажды созданная линия таких животных воспроизводит себе подобных, они легко размножаются и их содержание сравнительно дешево и, в принципе, они могут продуцировать чрезвычайно большое количество белков с низкой стоимостью. [c.239]

И включают рекомендации по уходу за животными, а также методики микроинъекции, манипулирования с ДНК и анализа экспрессии генов в трансгенных животных. [c.314]

Уже в настоящее время с помощью генно-инженерных методов удается получать трансгенные животные и растения, которые объединяют в своем геноме гены двух или нескольких видов организмов. Это позволяет контролировать рост таких организмов, период их полового созревания и пищевую ценность, а также использовать в качестве биореакторов для производства важных биотехнологических продуктов. Создаются трансгенные растения, успешно противостоящие насекомым-вредителям, вирусным инфекциям и гербицидам. Постепенно вводятся в сельскохозяйственную практику морозоустойчивые и засухоустойчивые трансгенные растения. Все эти достижения и открывающиеся перспективы являются прочной основой для второй Зеленой революции в мировом сельском хозяйстве. [c.5]

Эмбриональные стволовые клетки используют также для получения трансгенных животных, у которых произведено замещение какого-либо гена на его аллель. Дл . исследования свойств мутантных аллелей, в том числе нуль-алле юй, крайне важно, чтобы [c.414]

Вместе с тем с самого начала работ по трансгенозу были выявлены некоторые сложности, связанные с этой технологией. В первую очередь процедура получения трансгенных животных пока еще остается малоэффективной. Трансгенные животные часто менее жизнеспособны, чем природные особи. Имеются проблемы и со стабильностью экспрессии трансгена. Все это, а также ряд других причин, включая настороженное отношение общественности к данной проблеме, и обусловили ту ситуацию, что до сих пор трансгенные животные (в отличие от трансгенных растений) находят пока лишь ограниченное применение в практике. [c.190]

Точный механизм, обеспечивающий интеграцию инъецированной ДНК в хромосомы клетки-хозяина, неизвестен, однако некоторое представление о характере процесса можно составить на основе анализа структурной организации ДНК, интегрированной в геном трансгенных мышей. Примерно у 70 % трансгенных мышей во всех соматических клетках и клетках зародышевого пути имеется экзогенная ДНК, что свидетельствует о том, что интеграция обычно происходит до первого цикла репликации ДНК. Остальные 30 % трансгенных животных обнаруживают ту или иную степень мозаичности, что, вероятно, является следствием интеграции ДНК на более поздних стадиях. Количество копий трансгена в геноме сильно варьирует и может достигать нескольких тысяч. В то же время в клетках первичных трансгенных животных обычно имеется только один участок интеграции множественные копии трансгена, как правило, представляют собой серию тандемных повторов внутри единственного локуса. Участок интеграции в геноме клетки-хозяина, по всей видимости, строго не детерминирован и определяется случайным образом. Интеграционные события наблюдались во многих ауто-сомах, а также в X- и Y-хромосомах. [c.450]

Исследование функции отдельных вирусных генов можно назвать этапом функциональной анатомией генома вируса. На этом этапе широко использовались и используются различные клеточные модели (системы in vitro), а также трансгенные животные и искусственно инфицированные рекомбинантными SIV обезьяны (системы in vivo). Большое внимание в этих исследованиях было обращено на изучение роли как структурных, так и регуляторных генов HIV/SIV. Последние участвуют не только в регуляции экспрессии и репликации вирусного генома, но оказывают также существенное влияние на метаболизм хозяйских клеток. [c.149]

Одна из важнейших задач сельскохозяйственной биотехнологии — выведение трансгенных животных с улучшенной продуктивностью и более высоким качеством продукции, резистентностью к болезням, а также создание так называемых животных-био-реакторов — продуцентов ценных биологически активных веществ. Каковы же успехи биотехнологю в этом направлении С генетической точки зрения особый интерес представляют гены, кодирующие белки каскада гормона роста непосредственно гормон роста (ГР), рилизинг-фактор гормона роста (РФ) и инсулршпо-добный фактор ГР (ИФГР). [c.129]

Многие химикаты, использующиеся для борьбы с фитопатогенами, представляют опасность для животных и человека они накапливаются в природных экосистемах и долго сохраняются в них. Поэтому было бы целесообразно заменить химические способы подавления патогенных микроорганизмов биологическими, более благоприятными для среды. Один из биологических подходов к контролю фитопатогенов заключается в создании трансгенных растений, устойчивых к одному или нескольким патогенным микроорганизмам (этот подход обсуждается в гл. 18). Были также предприняты попытки использовать в качестве инструмента биоконтроля бактерии, стимулирующие рост растений. Такие бактерии синтезируют соединения, которые можно использовать для уменьшения ущерба, наносимого растениям фитопатогенами. В их числе - сидерофоры и антибиотики, а также различные ферменты. Впрочем, несмотря на всю перспективность этого подхода, почти все исследования пока проводились в лабораторных условиях, ростовых камерах или в оранжереях. Окончательный же вывод о пользе той или иной стратегии, основанной на использовании како-го-то конкретного механизма, можно будет сделать только после полевых испытаний. [c.321]

Успещно трансформированные клетки возвращают обратно в нормальный зародыщ, и они становятся его частью. Развившееся животное представляет собой смесь двух генетически различающихся типов клеток, часть которых произопша от нормальных стволовых кпеток, а часть — от трансформированных. Таких животных называют химерами (по названию мифологического животного с головой льва, телом козла и хвостом змеи). Половые клетки химер также будут смещанными, и некоторые из гамет будут нести новый ген. Они дадут начало полностью трансгенным животным в следующем поколении. [c.235]

Применение техники трансгеноза для улуч-шениясостава молока. Одним из наиболее эффективных путей расширения рынка и кардинального снижения стоимости производства молочных продуктов может быть улучшение состава молока путем получения трансгенных животных. В результате генетической селекции в последние десятилетия молочная промышленность достигла значительного улучшения качества молочной продукции. Однако новые генетические успехи, основанные на традиционных методах селекции, слишком медленны вследствие длительного интервала между поколениями. Это ограничивается также низкой наследуемостью этих качеств, взаимоотношениями между ними и потому, что различные молочные продукты могут быть получены от селекции в различных направлениях. [c.235]

Огромный интерес к получению лекарственных белков с использованием трансгенных животных вызван также тем, что традиционная технология их получения из крови доноров сопровождается переносом человеческих инфекций (гепатит, СПИД и др.). Это исключается при получении рекомбинантных белков с помощью траисгенных животных. [c.241]

Изучение экспрессии генов, сконструированных методами генной инженерии, а также фрагментов, встроившихся в случайные сайты генома трансгенных животных,, показало, что большая часть генов высших эукариот контролируется смесью диффундирующих белков-регуляторов, уникальных для каждого типа клеток. Кроме того, на экспрессию генов у высших эукариот может влиять переход хроматина [c.221]

Рис. 102. Схема получения ЭС клеток и их использование при изучении процессов направленной дифференцировки в системах in vitro и in vivo, а также при создании трансгенных животных

Альтернативные методы скрининга космидных библиотек, описанные в гл. 3, предполагают селекцию космидных клонов с использованием феномена гомологичной рекомбинации in vivo. Остальные главы книги посвящены вопросам, связанным с экспрессией клонированных генов. Для многих белков млекопитающих удалось осуществить высокопродуктивную внутриклеточную экспрессию в Е. oli. Однако гетерологические белки, локализующиеся в цитоплазме, часто образуют трудно растворимые агрегаты, что значительно осложняет получение нативного продукта. В гл. 4 описаны эффективные способы выделения активных растворимых продуктов из нерастворимых белков цитоплазмы Е. соИ. Вероятность деградации специфическими бактериальными протеиназами многих эукариотических белков, синтезируемых в Е. oli, может быть существенно снижена, если их экспрессировать в виде гибридных белков. Такие составные белки, в которых бактериальный компонент обычно представлен -галактозидазой, можно использовать в качестве иммуногенов для получения антисыворотки и моноклональных антител к клонированному эукариотическому белковому домену. Эти вопросы >ассматриваются в двух главах — одна посвящена получению поликлональной антисыворотки, а другая — методам гибридной технологии. В последующих главах книги описаны современные эукариотические экспрессирующие системы в гл. 7 — дрожжевая, далее в трех главах — системы на основе культивируемых клеток млекопитающих и трансгенные животные. В частности, описана система экспрессии с использованием векторов, которые несут гены, обеспечивающие возможность их индуцибельной амплификации это позволяет снимать токсическое действие антибиотиков, введенных в культуральную среду. Клонированные в таком векторе гены также [c.8]

Этот процесс прояснили эксперименты на трансгенных мыщах, когда стало возможным получать таких трансгенных животных, у которых основная часть Т-клеток несет всего один анти-генспецифичный рецептор. Соответствующий антиген также может экспрессироваться как продукт трансгена. Это значительно упрощает анализ, поскольку исследуемые Т-клетки составляют большую часть Т-клеточной популяции и их можно определить при помощи клонотипических, или vp-специфичных, антител (Vp является вариабельным доменом ТкР-комплекса). Так, можно получить трансгенных мышей, у которых Т-клетки в основном экспрессируют ТкР клона Тц DS , распознающий гликопротеин ВЛХМ в комплексе с молекулой H-2D класса I, и ис- [c.250]

Для изучения молекулярных основ различных патологий, вызываемых продуктами отдельных клеточных и вирусных генов, более адекватной моделью по сравнению с культивируемыми клетками являются трансгенные животные (Тарантул, Мудрик, 1991 см. также статью Андреевой и Тарантула, наст, сборник). [c.156]

Создание технологии получения трансгенных животных, широко применяемой в молекулярной генетике в последние два десятилетия, явилось одним из впечатляющих достижений молекулярной генетики и эмбриологии конца XX в. Ее возможности широко использовались и продолжают использоваться для решения как фундаментальных научно-исследовательских проблем молекулярной биологии и генетики, так и некоторых прикладных целей в медицине, в сельском хозяйстве, для получения продуктов питания. Трансгеноз стал одним из важных инструментов в новом бурно развивающемся направлении молекулярной генетики -функциональной геномике. Данный обзор посвящен истории развития трансгеноза в нашем Институте и за рубежом, его достижениям в современной науке и практике, а также перспективам использования и совершенствования этой эффективной технологии в XXI в. [c.184]

В первой из опубликованных работ по получению трансгенных кроликов, свиней и овец авторы использовали в качестве трансгена ГГР человека, однако столь драматического ускорения темпов роста животных, как это было получено на мышах, не наблюдалось (Hammer et al., 1985). Вместе с тем у трансгенных свиней были замечены увеличение эффективности потребления пищи и заметное снижение жира. Следует подчеркнуть также, что у трансгенных свиней с повышенным содержанием в крови гормона роста человека отмечались отклонения в состоянии здоровья. [c.188]

С этой же генетической конструкцией нами были получены также несколько линий трансгенных свиней. Однако явных признаков ускоренных темпов роста животных замечено не было, за исключением случая увеличения в 1,5 раза размеров почек и печени у двух трансгенных мертворожденных потомков, где была доказана экспрессия трансгепа (Андреева и др., 1990). [c.197]

Использование трансгенных животных многое дало для изучения функции отдельных регуляторных генов HIV. Так, у трансгенных мышей с геном tat HIV-1 под контролем МТ-1 промотора мы наблюдали аномалии, которые проявлялись у разных линий трансгенных животных в возникновении аденокарциномы поджелудочной железы (Шугурова и др., 1997). Эти результаты свидетельствуют об онкогенном потенциале регуляторного гена tat, который под контролем МТ-1 промотора проявляется главным образом в развитии аденокарциномы поджелудочной железы. Ранее у трансгенных мышей с генами tat HIV-1, находящимися под контролем вирусных регуляторных элементов, также наблюдали образование опухолей разного происхождения, изредка и аденокарциномы (Vogel et al., 1988 ampioni et al., 1995). [c.201]

Плазмиду prSa после ее спасения из трансгенных насекомых инъецировали в зиготы мышей с целью изучения ее поведения в организме млекопитающих (Николаев и др., 1998). У трансгенных животных нуклеотидные последовательности, гомологичные последовательности плазмиды ргва, также обнаруживались преимущественно во внехромосомной форме. Как и в клетках тутового шелкопряда, структура трансгена у трансгенных мышей изменялась в процессе его переноса и при передаче по наследству. Последо- [c.205]

Технология получения трансгенных животных с заданными хозяйственно ценными признаками будет в дальнейшем одним из перспективных направлений современной биотехнологии. Она позволит создавать разнообразные организмы, обладающие свойствами, не имеющими аналогов в природе. Трансгенные животные помогут решению ряда проблем, с которыми человечество сталкивается на всем протяжении своей истории. Это, прежде всего проблема создания лекарственных препаратов и их получения в достатачном количестве, а также потенциально продовольственная проблема. [c.211]

После инъекции ЭС клеток в бластоцисты они способны участвовать в образовании всех тканей, включая и линии зародышевых клеток химерного организма. Способность ЭС клеток дифференцироваться in vivo оценивается по частоте химер и степени колонизации тканей химерного потомства, а также по частоте генеративных химер. Это свойство клеток в сочетании с методом гомологичной рекомбинации, которая позволяет направленно изменять геном ЭС клеток, дает возможность создавать трансгенных животных с заданным (измененным) генотипом (см. рис. 102). [c.293]

При создании трансгенных животных используют также плюрипотентные эмбриональные стволовые клетки (ES-клетки), взятые из бластоцисты. ES-клетки можно культивировать in vitro и после необходимых манипуляций вернуть в организм, инъецируя их в бластоцисту. [c.450]

Смотреть страницы где упоминается термин также Трансгенные животные, Трансгенные: [c.97] [c.419] [c.435] [c.51] [c.51] [c.39] [c.152] [c.252] [c.544] [c.152] [c.157] [c.167] [c.191] [c.194] [c.195] [c.201] [c.202] [c.205] [c.219] [c.231] [c.237] [c.330]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология