Синтез пиримидинового ядра

Недавно Шоу, разработавший синтез пиримидиновых оснований (см. стр. 181), применил его для получения пиримидиновых нуклеозидов. Метод Шоу отличается от предыдущих тем, что в данном случае пиримидиновое ядро не берется готовым, а настраивается к имеющемуся моносахариду. Для иллюстрации можно привести синтез тимидина [c.209]

Среди аминопиримидинов найдены не только бактерицидные средства. Так, миноксидил (239) оказался эффективным гипотензивным агентом благодаря сосудорасширяющему действию. Его синтез также аналогичен рассмотренным выше схемам формирования пиримидинового ядра и нуклеофильного замещения атома хлора [c.156]

В связи с этим интерес представляет новый метод синтеза пиримидинового ядра, предложенный недавно Шоу. Хотя синтез относительно сложен и включает большее количество стадий, он проходит в мягких условиях, и поэтому пригоден для получения пиримидиновых производных с лабильными, в том числе углеводными заместителями, что в действительности и было выполнено (стр. 209). [c.181]

По своему значению пиримидины значительно превосходят все другие диазины, так как производные пиримидина играют весьма важную роль во многих биологических процессах. В связи с этим пути построения пиримидинового ядра изучены довольно подробно [18]. Большинство существующих методов синтеза производных пиримидина можно разделить на три большие группы. Наиболее часто для получения пиримидинов используют конденсацию соединений с трехуглеродным скелетом с соединениями, имеющими группы N—С—N. Этот метод является универсальным, так как позволяет использовать широкий круг соединений. Например, в качестве трехуглеродной компоненты могут быть использованы (3-диальдегиды, (3-кетоальдегиды, (3-кетоэфиры, малоновый эфир, (3-кетонитрилы и другие соединения, содержащие различные комбинации этих функциональных групп. В качестве [c.273]

Дополняющая первые две группы третья группа синтезов пиримидинов заключается в построении пиримидинового ядра путем присоединения фрагмента С—N к молекулам, содержащим группировку С—С—С—N. Такие структурные элементы типичны для большого числа соединений, и поэтому эта группа методов широко используется. [c.275]

Многие синтезы пиримидиновых производных протекают в две стадии реакция замыкания пиримидинового ядра и реакция замещения заместителей ядра для получения желательного продукта. В качестве примера приведем синтез пиримидина. [c.753]

Таким образом, пиримидиновый цикл входит в состав многих природных биологически важных и физиологически активных соединений. Это обстоятельство нашло свое отражение и в поисках синтетических физиологически активных препаратов. В настоящее время уже нет такой области синтеза лекарственных соединений, где бы не предпринимались попытки использовать пиримидиновое ядро. [c.365]

Методы синтеза пуриновых нуклеозидов путем достройки пуринового цикла в процессе синтеза подразделяют на две группы с достройкой имидазольного кольца гликозида пиримидинового ряда или с достройкой пиримидинового ядра гликозида имидазольного ряда. [c.351]

Синтез производных пиримидина. Гетероциклическое ядро производных пиримидина (цитозин, урацил, тимин) по своему строению близко шестиатомному ядру гетероциклического пурина. Однако пути синтеза этих двух групп соединений неодинаковы. В отличие от синтеза пурина пиримидиновые основания синтезируются без участия рибозофосфата. В биосинтезе пиримидиновых оснований важнейшую роль выполняет аспарагиновая кислота, промежуточным продуктом служит оротовая кислота. [c.300]

СВЯЗЬ возникает на очень раннем этапе и кольцевая система строится уже после того, как связь образовалась. В отличие от этого синтез пиримидинового ядра завершается еш е до образования связи мелчду этим ядром и рибозо-5-фосфатом. В качестве ключевого промежуточного продукта, участвующего в образовании N-гликoзиднoй связи, выступает здесь оротовая кислота, уже содержащая пиримидиновое ядро [c.467]

Деструкция барбитуровых кислот и синтез азагетероциклов, не содержащих пиримидинового ядра [c.341]

Аминотиено[2,3-6]пиридииы 14, синтезированные с использованием реакции Торпа-Циглера, также являются удобными синтонами для изучения пиримидиновых циклизаций. В отличие от работы [3], в которой для построения пиримидинового ядра использовались заместители в положении 2, что приводит к образованию производных пиридо[3, 2 4,5]тиено[3,2-й ]пиримидина 15, нами была использована NHR-гpyппa в положении 4, создающая возможность синтеза замещенных тиено[4,3,2-й ,е]пиридо[4,3-й ]пиримидинов 16 [15, 16] (схема 5). [c.440]

Все эти данные показывают, что конденсация с мочевиной является удобным в препаративном отношении методом синтеза пиримидиновых оснований, входящих в природные нуклеотиды. Однако относительно жесткие условия, которые необходимо соблюдать, позволяют использовать этот метод только для синтеза самих оснований и делают его малопригодным для замыкания соответствующим образом замещенного Еирнмидинового ядра с каким-либо лабильным заместителем, например с остатком сахара, а именно к таким производным относятся природные нуклеотиды. [c.181]

В синтезе пуринов применяются также 5-амино-4-имидазолкар-боксамиды. Для этого их превращают в соответствующие нитрилы, а затем — в пурины [1563]. Взаимодействие их с бромцианом ведет к 5-цианоамино-4-карбоксамидам, которые в результате замыкания пиримидинового ядра переходят в соответствующие нуклеозиды (2.229) [1564, 1565] [c.155]

Синтезом птероил-1-глутаминовой кислоты-9- С с С-2,3-дибром-пропионовым альдегидом, содержащим меченый атом в группе СНг Вг, доказано, что метиленовый мостик птероил-Z,-глутаминовой кислоты образуется за счет СНгВг-группы 2,3-дибромпропионового альдегида [98], а не из альдегидной группы. Была синтезирована также птероил-/.-глу-таминовая кислота с меченым атомом углерода (2- С) в пиримидиновом ядре [99]. [c.471]

Пуриновые и пиримидиновые основания сильно поглощают в ультрафиолетовой области спектра благодаря наличию я-электронов, Ятах 260 нм (6260 нм 10 ) ДЛЯ ббЛКОБ 1тах 280 НМ. Положение максимума поглощения зависит от структуры основания (отсюда следует, что и от pH раствора, поскольку с изменением pH преобладают различные таутомерные формы), от введения в гетероциклическое ядро заместителей, но незначительно— от структуры сахарного остатка. Такие свойства полезно знать при синтезе пуриновых и пиримидиновых производных, так как их можно характеризовать соответствующими максимумами поглощения в ультрафиолетовых спектрах, а при хроматографическом определении также идентифицировать по поглощению в ультрафиолетовой области, например для Ы-бензоилгуано-зина (синтезируемого бензоилированием основания и сахарного остатка нуклеозида бензоилхлоридом в пиридине с последующим удалением бензоильных групп с сахарного остатка гидроксидом натрия) [c.113]

Кольцевая система пуринов, входящих в состав пуриновых нуклеотидов, строится поэтапно на 1-м углеродном атоме 5-фосфорибозиламина. Все атомы азота, содержащиеся в пуринах, поступают от аминокислот. После двух этапов, на каждом из которых происходит замыкание кольца, возникает пуриновое ядро. Пиримидины синтезируются из аспарагиновой кислоты, СОз и аммиака. Присоединение к ним рибозо-5-фосфата приводит к образованию пиримидиновых рибонуклеотидов. Образующиеся при распаде нуклеотидов свободные пурины сохраняются и вновь используются для синтеза нуклеотидов. Для такой их реутилизации существует особый путь. Ге-нетически обусловленный дефект в одном из ферментов этого пути вызывает болезнь, сопровождающуюся весьма необычными симптомами она называется болезнью Леша-Нихана. Другая генетическая болезнь, подагра, приводит к отложению кристаллов мочевой кислоты в суставах. [c.678]

Интересно остановиться на некоторых особенностях рассматриваемого синтеза. В 2,4,5-триамино-6-оксипиримидине (XXXV) 5-аминогруппа пиримидинового ядра неравноценна 4-аминогруппе. Так, ацилирование протекает предпочтительно в положении 5 [48,103] вследствие большей реакционной способности сильноосновной 5-аминогруппы по сравнению с 4-аминогруппой в химии пиримидина для такого характера ацилирования неизвестно никаких исключений [26, 103]. Однако, когда в реакцию с 2,4,5-триамино-6--оксипиримидином вводятся соединения с двумя или несколькими группами или атомами, активными к конденсации с аминогруппами, то наблюдается двойственное течение реакции, зависящее от реакционной способности этих групп или атомов и от характера среды. [c.471]

Дезазапурины, или пирроло [3,2- ] пиримидины нумеруются, как указано на структуре (336). Они не обнаружены в природных источниках, хотя одно время ошибочно считали, что антибиотик виомицин имеет структуру пирроло [3,2-с/] пиримидина. 9-Дез-азапурин является более сильным основанием, чем пурин и даже пиримидин, что обусловлено резонансом в катионе, изображаемым граничными структурами (337) и (338) [463]. Многочисленные синтезы 9-дезазапурипов из пиримидинов можно разбить на три различных типа (а) синтезы, в которых атомы в положениях 6 и 7 бициклической системы первоначально были присоединены к азоту в положении 5 пиримидинового ядра (б) синтезы, в которых эти два атома ранее были соединены с положением 4(6) пиримидина (в) все прочие синтезы. [c.672]

Примером комбинации химического и биохимического метода является получение рибозо-5-фосфата, исходя из природных пиримидиновых нуклеотидов [237]. Гидрирование (или бромирование пиримидинового ядра сильно понижает стойкость N-гликозидной связи к гидролизу. Последующий гидролиз (двухступенчатый) щелочью до р-рибозилуреидопропионовой кислоты и затем кислотой приводит к получению рибозофосфа-та. Исключительно широкое применение получили биохимические синтезы с помощью транскетолазы и трансальдолазы, о чем будет сказано ниже (стр. 90). [c.88]

Важно уяснить, что именно основания, пуриновые или пиримидиновые, являются носителями генетической информации, подобно тому как боковые цепи аминокислот определяют химические и функциональные свойства аминокислоты. Носитель наследственной информации — молекула ДНК — организована в клетке в структурные единицы — гены. Эти последние в свою очередь локализованы в особых структурах — хромосомах, которые находятся в ядре животных или растительных клеток. Именно ген содержит информацию, определяющую специфический признак цвет глаз и волос, рост, пол и т. д. Однако для описания на молекулярном уровне ген — довольно сложное образование, так как число молекулярных стадий при реализации конкретного признака может быть весьма велико. Отметим, что любой генетический признак реализуется с помощью белкового синтеза (структурного белка либо фермента), и введем понятие более простого элемента — цистрона. Цистрон определяют как часть ДНК, которая несет генетическую информацию (кодирует) о синтезе лищь одной полипептидной цепи. Хромосома содержит много сотен цистронов. Все количество ДНК, содержащееся в клетке, называется геномом. [c.108]

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ (лат. nu leus — ядро) — высокомолекулярные органические соединения биологического происхождения, входящие в состав белков-нуклеопротоидов и играющие важную роль в процессах жизнедеятельности всех живых организмов, Н. к. построены из большого количества мононуклеотидов, в состав которых входят фосфорная кислота и так называемые пуриновые и пиримидиновые основания (нуклеоз ды). Различают дезоксирибонуклеиновую (ДНК) и рибонуклеиновую (РНК) кислоты. ДНК сосредоточена преимущественно в ядрах всех клеток, в хромосомах РНК находится главным образом в цитоплазме. Считают, что ДНК имеет большое значение в передаче наследственных свойств организмов, а РНК — в синтезе белков. [c.177]

Из 6,7-диметил-8-рибитиллумазина может также быть получен диметилбензимидазол в результате процесса, сходного с процессом синтеза рибофлавина, но при этом образовавшийся рибофлавин распадается, гидролитически с удалением пиримидинового цикла и образованием имидазольного ядра [166]. Не исключено также, что таким путем реагирует свободный рибофлавин, составляющий отдельный фонд. [c.175]

В этом синтезе один атом азота, необходимый для образования изоаллоксазинового цикла, вводится с ароматическим компонентом второй же атом азота вводится не с ароматическим ядром, а с пиримидиновым. Поэтому для конденсации непосредственно с 3,4-диметилфенил-Р-рибитиламином (LIV) применяют виолуровую кислоту (LV) [c.523]

Основные научные работы — в области биохимии нуклеиновых кислот. До 1964 занимался синтезом физиологически активных гетероциклических соединений пиримидинового ряда. Разработал твердофазный метод химического фракционирования транспортных рибонуклеиновых кислот на полиакрил-гидразидных сорбентах. Создал комплекс методов ультрамикро-биохимического анализа, позволяющий проводить исследование нуклеиновых кислот, белков и ферментов в масштабе отдельной клетки. Занимался изучением транспорта нуклеиновых кислот на модели гигантской одноклеточной водоросли — ацетобулярии и показал, что транспорт кислот не коррелирует с полярным ростом клетки (1973—1974), Осуществил сборку жизнеспособной клетки из отдельных компонентов — цитоплазмы, ядра и клеточной стенки, С 1974 занимается синтезом химических эквивалентов структурных генов белков и их встройкой а [c.613]

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ. Высокомолекулярные органические соединения, входящие в состав сложных белков — нуклеопротеидов, играющих важную роль в моцессах жизнедеятельности всех живых существ. Построены из большого количества мононуклеотидов, в состав котш)ЫХ входят фосфорная кислота, углеводы (ри-боза или дезоксирибоза) и так называемые пуриновые и пиримидиновые основания. Различают дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и рибонуклеиновую кислоту (РНК). РНК содержит углевод рибозу, а ДНК —частично восстановленную рибозу — дезоксирибозу. Они отличаются и составом оснований. В те и другие входят цитозин, аденин и гуанин, но в РНК содержится еще урацил, а в ДНК — тимин. ДНК сосредоточена преимущественно в ядрах всех клеток, в хромосомах, РНК находится главным образом в цитоплазме. ДНК имеет большое значение в передаче наследственных свойств организмов. РНК играет большую роль в синтезе белков. [c.203]

Очень легко происходит образование пиримидинового кольца пери-конденсированного с ядром нафталина, при синтезе так называемого перимидина и его производных, действием на 1,8-нафтилендиамин карбо-1ЮВЫХ кислот, альдегидов и кетонов. Например, 2,2-диметил-2,3-дигидро-перимидин получается действием ацетона на суспензию сульфата 1,8-иафтилендиамина в воде при 18—40° [c.732]

Структура ядра пиримидинов проще и путь их биосинтеза короче, чем у пуринов. В то же время оба пути имеют ряд общих предшественников. ФРПФ, глутамин, СОт и аспартат необходимы для синтеза всех пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов. Синтез тимидиновых нуклеотидов, а также всех пуриновых нуждается в присутствии производных тетрагидрофолата. Можно отметить одно существенное различие в путях биосинтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. В первом случае синтез начинается с молекулы рибозофосфата как ттеграль-ной части будущей молекулы предшественника нуклеотида, во втором случае сначала синтезируется пиримидиновое основание и только на последних стадиях присоединяется остаток рибозофосфата. [c.25]

Почти все ферменты, ускоряющие реакции распада и синтеза нуклеиновых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов, пуриновых и пиримидиновых оснований, активируются ионами металлов. Особенно велика роль Mg он активирует ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу, полинуклеотидфосфорилазу, нуклеоти-дазу, РНКазу, ДНКазу и ряд других ферментов нуклеинового обмена. Ионы Са и Ва увеличивают, а Zn уменьшают активность РНКазы. Недавно установлено, что Zn необходим для функционирования ДНК-полимераз и обратной транскриптазы. Распад ДНК под действием ДНКазы повышается в присутствии Мп , Са , Ре и Со . Ионы Мп активируют фосфодиэстеразы, ионы Мо—ксантиноксидазу, а ионы меди тормозят действие последней. Зе " избирательно ингибирует транскрипцию рибосомальных генов аналогично этому соединения Ьа, Рг, Ш и 8ш тормозят биосинтез РНК в ядрах клеток печени. [c.437]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология