Комплемент, активация системы компонента комплемента

Прежде чем перейти к детальному рассмотрению всех звеньев активации системы комплемента, отметим общее основное положение важнейшие этапы активации связаны с процессом ферментативного катализа, причем многие компоненты комплемента, будучи активированными, [c.168]

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Завершившееся взаимодействие иммуноглобулинов с lq приводит к активации ферментативной активности у данного компонента комплемента, который в свою очередь модифицирует ls, придавая ему свойства сериновой протеазы. С приобретением ферментативных свойств ls завершается первый этап классического пути активации системы комплемента. [c.262]

Система комплемента является частью иммунной системы и осуществляет неспецифическую защиту организма от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Систему комплемента составляют около 20 белков плазмы крови, так называемых факторов комплемента . Все реакции системы комплемента осуществляются, как правило, на поверхности микроорганизма. Белковые факторы комплемента с С1 по С9 инициируют классический путь активации комплемента, а факторы В и В участвуют в активации альтернативного пути. Инициация классического пути происходит благодаря взаимодействию компонента С1 с несколькими молекулами IgG или IgM на поверхности микроорганизма. Альтернативный путь инициируется связыванием фактора В, например, с бактериальным липополисахаридом (эндотоксином). И классический, и альтернативный пути активации комплемента ведут к расщеплению белкового компонента СЗ на два фрагмента, меньший из которых участвует в развитии воспалительного процесса, а более крупный связывается за счет ковалентных связей с поверхностью бактериальной клетки и инициирует цепь реакций, ведущих в конечном счете к ги бели бактерии. [c.488]

Классический путь — механизм активации системы комплемента. Включает пять характерных для этого пути инициирующих компонентов lq, lr, ls, С4 и С2. [c.276]

Реакция иммунного прилипания основана на активации системы комплемента корпускулярными антигенами (бактерии, вирусы), обработанными иммунной сывороткой. В результате образуется активированный третий компонент комплемента (СЗЬ), который присоединяется к корпускулярному антигену в составе иммунного комплекса. На эритроцитах, тромбоцитах, макрофагах имеются рецепторы для СЗЬ, благодаря чему при смешивании этих клеток с иммунными комплексами, несущими СЗЬ, происходят их соединение и агглютинация. [c.180]

Комплемент представляет собой сложный комплекс белков, состоящий из 20 взаимодействующих компонентов, обозначаемых С1, С2, СЗ и т. д. до С9, фактор В, фактор О и ряд регуляторных белков. Все они являются водорастворимыми белками с молекулярными массами от 24 000 до 400 000 (табл. 9), циркулирующими в крови и внеклеточной жидкости. Большинство этих белков являются неактивными вплоть до запуска системы в момент образования комплекса антиген — антитело. После активации комплемента его действие носит каскадный характер и представляет собой серию протеолитических реакций. Образно говоря, отношения между антителами и комплементом напоминают собой отношения между ключом зажигания и мотором взаимодействие антитела с антигеном включает мотор. [c.220]

Класс П1 Ss С4 — компонент системы комплемента участие в классическом пути активации комплемента [c.279]

Прочное связывание lq иммуноглобулинами — необходимое условие для фиксации на молекуле lq и последующей активации двух субкомпонентов первого компонента системы комплемента С1г и ls. Молекула lq при прочной фиксации иммуноглобулинами классов G и М претерпевает конформационные изменения, которые служат необходимым предварительным условием для связывания С1г и ls (см. гл. 8). [c.136]

Комплемент. Система сывороточных белков, принимающая участие в регуляции воспалительных процессов,активации фагоцитоза и литиче-ском действии на клеточные мембраны. Активация комплемента происходит в результате взаимодействия его компонентов с иммунными комплексами (классический путь активации). [c.559]

Связывание IgM с антигеном изменяет конформацию 1вМ и индуцирует связывание его с первым компонентом системы комплемента и активацию этой системы. Если антиген расположен на поверхности микроорганизма, система комплемента вызывает нарушение целостности клеточной мембраны и гибель бактериальной клетки. [c.27]

Механизм действия и функции. Комплемент выполняет разнообразные функции и является одним из главных компонентов иммунной системы. В организме комплемент находится в неактивном состоянии и активируется обычно в момент образования комплекса антиген — антитело. После активации его действие носит каскадный характер и представляет серию протео-литических реакций, направленных на усиление иммунных и клеточных реакций и активацию действия антител по устранению антигенов. Существует два пути активации комплемента классический и альтернативный. Классический путь осуществляется с участием антител и схематически изображен на рис, 9.5. При этом способе активации происходит присоединение к коМ- [c.141]

Еще одна форма проявления функциональных особенностей антител — активация системы комплемента. Антитела, связавшиеся с поверхностью бактериальной клетки, активируют белки системы комплемента, которые принимают участие в ряде иммунологических явлений. Во-первых, взаимодейстуя с патогеном, некоторые белки системы комплемента выполняют функцию опсонинов. Во-вторых, компоненты комплемента выступают в роли хемотаксических факторов, привлекая в очаг инфекции фагоцитирующие клетки. Третье свойство белков системы комплемента связано с их литической активностью — способностью образовывать поры в клеточной стенке бактерий, что приводит к гибели патогеннов. [c.239]

Врожденные защитные факторы У беспозвоночных не обнаружено иммуноглобулинов, но жидкости организма содержат ряд защитных гуморальных факторов — агглютинины, лизоцим и другие ЛИЗИНЫ, иные антимикробные соединения, лизосомные ферменты и обездвиживающие факторы. Имеются также данные, указывающие на присутствие компонентов комплемент-подоб-ной системы. Например, у морских ежей на фагоцитах могут присутствовать СЗЬ-подобные рецепторы и обнаружена гуморальная литическая система, сходная с системой комплемента. Кроме того, установлено, что кровь гусениц реагирует с одним из факторов яда кобры (СЗЬ кобры) и при этом появляется СЗ-конвертазная активность. Обладающий ею фермент расщепляет молекулы СЗ быка с образованием молекул, подобных СЗЬ. Профенолоксидазный каскад у членистоногих сравним с альтернативным путем активации системы комплемента, поскольку оба они стимулируются непосредственно компонентами микробных клеток и включают ряд последовательно активируемых протеаз рис. 15.8). Для того чтобы подтвердить наличие у беспозвоночных альтернативных путей активации комплемента, необходимы детальные исследования на молекулярном уровне. [c.280]

Присоединение антигена к ГаЬ-областям секретируемой нентамерной молекулы IgM индуцирует связывание F -областей с первым компонентом системы комплемента и его активацию Если при этом антиген расноложен на иоверхности внедряющегося микроорганизма, то в результате активации система комплемента осуществляет биохимическую [c.232]

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

Благодаря усиленной продукции ИЛ-6 активированными макрофагами инициируется синтез белков острой фазы. Один из них — С-реактивный белок, взаимодействуя с фосфорилхолином бактериальной стенки, выступает и как опсонин, и как индуктор классического пути активации системы комплемента. Другой белок острофазного ответа связывает маннозу. Его структура напоминает С1-компонент комплемента. В противоинфекционном ответе он выполняет две функции выступает в качестве опсонина, взаимодействуя с маннозой бактериальных стенок, и активирует протеолитический белковы комплекс, который расщепляет С4 и [c.329]

Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвср-тазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернагивчого пути—активированный фактор В (Вв). [c.276]

Альтернативный путь активации комплемента. Процесс активации системы комплемента с участием компонента СЗ и факторов В, О, Р, Н и I, взаимодействующих в непосредственной близости к активирующей поверхности с образованием СЗ-конвертазы альтернативного пути. Анафилаксия. Антигенспецифическая иммунная реакция, опосредованная главным образом 1дЕ-антителами. Проявляется в расширении сосудов и сокращении гладких мышц. Возникающее вследствие этого сужение бронхов может вызвать гибель животного. [c.556]

Опсонины — это сывороточные факторы, в обязанности которых входит превращение бактерий в материал для фагоцитоза. Большинство патогенных бактерий должны подвергнуться опсонизации прежде, чем будут адгезированы фагоцитирующими клетками, в том числе нейтрофилами. В настоящее время наиболее важными сывороточными опсонинами считаются система комплемента и иммуноглобулины [ИЗ, 140, 149]. В бактериальной опсонизации могут принимать участие как классический, так и альтернативный пути активации комплемента, а активированный фрагмент третьего компонента комплемента (СЗЬ) — наиболее сильный опсонизирую-щий фактор. За опсонизацию через активацию системы комплемента ответственны прежде всего СЗЬ и i 3b и соответствующие им рецепторы на нейтрофилах R1 —для СЗЬ и R3, ( D1 lb/ D18) — для i 3b. [c.44]

Белки системы комплемента обычно неактивны, но приобретают активность в результате последовательной активации и взаимодействия компонентов комплемента. Интерферон оказы-вает иммуномодулирующий, пролиферативный эффект и вызывает в клетке, инфицированной вирусом, состояние противовирусной резистентности. р-Лизины вырабатываются тромбоцитами и обладают бактерицидным действием. Трансферрин конкурирует с микроорганизмами за необходимые для них метаболиты, без которых юзбудители не могут размножаться. Белок пропердин участвует в активации комплемента и других реакциях. Сывороточные ингибиторы крови, например р-ингибиторы (р-липопротеины), инактивируют многие вирусы в результате неспецифической блокады их поверхности. [c.138]

Как уже указывалось, процесс активации комплемента представляет каскадную ферментативную реакцию, в которой участвуют протеазы и эстеразы, в результате чего образуются продукты протеолиза компонентов С4, С2, СЗ, С5, фрагменты С4Ь, С2Ь, СЗЬ, С5Ь, а также фрагменты СЗа и С5а. Если фрагменты С4Ь, С2Ь, СЗЬ, С5Ь участвуют в активации системы комплемента, то фрагменты СЗа и С5а обладают особой биологической активностью. Они высвобождают гистамин из тучных клеток, вызывают сокращение гладкой мускулатуры, т. е. вызывают анафилактическую реакцию, поэтому они названы ана-филотоксинами. [c.143]

Комплемент-это не один белок, а сложная система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов С1 (комплекс нз трех белков), 02, СЗ,. .., 09, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Все зти компо. ненты-растворимые белки с мол. массой от 24000 до 400000, циркулирую, щие в крови и тканевой жидкости. Большинство нз них неактивно до тех под пока не будет приведено в действие или иммунным ответом, или непосред. ствеиио внедрившимся микроорганизмом, нли каким-либо иным способом Один из возможных результатов активации комплемента - последовательно объединение так называемых поздиих компонентов (С5, С6, С7, С8 и 09) в большой белковый комплекс, вызывающий жзис клеток литический комплекс). [c.46]

Образование в организме иммунных комплексов (ИК), состоящих из многочисленных антигенов и антител, является физиологической реакцией. В норме иммунные комплексы быстро фагоцитируются и разрушаются. Однако при определенных условиях они вызывают патологические реакции. Такими условиями могут быть превышение скорости образования ИК над скоростью их элиминации из организма образование неэлиминируе-мых ИК дефицит комплемента, участвующего в элиминации И К дефект фагоцитарной системы. Образование иммунных комплексов может быть причиной многих болезней, так как ИК вызывают изменение активности определенных клеток (нейтрофилы, макрофаги), активацию компонентов плазмы (комплемент, система свертывания крови) или подавляют иммунные механизмы. [c.163]

Из сказанного выше следует, что эффекторная дуга каскада реакций, именуемых активацией комплемента, реализуется после появления продукта распада третьего компонента системы, а именно СЗЬ. Благодаря ферментативным свойствам этого компонента (С5-конвертаза) возможно формирование мембранатакующего комплекса С5Ь—С9. Кинетические исследования показывают, что лимитирующим фактором при реализации основного эф- [c.175]

Комплемент также способен повреждать оболочку вируса — осуществлять виролиз. Некоторые вирусы непосредственно вызывают активацию комплемента по классическому или альтернативному пути. Тем не менее комплемент не рассматривают как главный фактор зашиты против вирусов, поскольку при недостаточности компонентов системы комплемента не отмечено предрасположенности к тяжелым вирусным инфекциям у человека. [c.309]

Ингибитор С1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. Возникновение отека опосредовано двумя пептидами, образуюшимися в результате неингибируемой активации комплемента и связанных с ним систем. Один из пептидов — кинин С2 — представляет собой продукт активации компонента С2, другой — брадикинин — возникает при активации кининовой системы (рис. 2 . 13). В результате действия этих пептидов на посткапиллярные венулы происходит сокра-шение эндотелиальных клеток с образованием между ними щелей, через которые плазма выходит в ткани (см. гл. 5). [c.401]

Для нейсерий N. meningitidis, N. gonorrhoeae) основными опсонинами являются антитела против полисахаридов капсулы, антитела против белков мембраны, против ЛПС и система комплемента. В последнем случае ведущая роль отводится компонентам классического пути активации комплемента, хотя вовлечение альтернативного пути не исключено. [c.49]