Главный комплекс клеткам

Другим продуктом главного комплекса гистосовместимости являются 1а-белки (антигены II класса), участвующие в регуляции иммунного ответа, т. е. efo подавлении или активации. 1а-Белки экспрессируются клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагами) и неоднородны по своей структуре (в частности, 1а- лки различны у Т-хелперов и Т-супрессоров). Молекула 1а-бел-ка состоит из двух полипептидных цепей а и fi с молекулярной массой 34 000 и 28 000 соответственно (рис. 123). Обе цепи представляют собой погруженные в мембрану гликопротеины, также имеющие доменную стру ктуру (а i, а , ), причем t- и -субъединицы не имеют структурной гомологии. Кроме того, 1а-белки различных видов животных существенно различаются между собой. [c.220]

Картирование десятков тысяч генов представляет собой чрезвычайно трудную задачу, хотя ее и облегчает то, что некоторые гены собраны в группы, так называемые кластеры. Кластеризованное расположение имеют гены глобинов, белков главного комплекса гистосовместимости, иммуноглобулинов. Трудности изучения генетики человека обусловлены тем, что анализируемое потомство малочисленно, поколения сменяются медленно, а подбор пар, естественно, не поддается планированию. Задача картирования человеческого генома оказалась сушественно облегченной благодаря освоению методов работы с соматическими клетками. [c.294]

Эндоцитозные пузырьки, образующиеся из окаймленных ямок, имеют относительно небольшие размеры ( 150 нм в диаметре). Фагосомы же имеют диаметр, который определяется размерами поглощаемой частицы. Иногда они почти такого же размера, как и сами фагоцитирующие клетки (рис. 6-83). Фагосомы сливаются с лизосомами и образуют фаголизосомы. Здесь происходит деградация поглощенного материала. Неперевариваемые продукты остаются в фаголизосомах, образуя остаточные тельца. Часть поглощенных компонентов собственной плазматической мембраны, как и при эндоцитозе возвращается обратно в плазматическую мембрану. В некоторых макрофагах пептиды, получившиеся при деградации поглощенных белков, возвращаются на клеточную поверхность связанными с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (см. разд. 18.6.10). Поверхность этих макрофагов затем тщательно обследуется Т-лимфоцитами иммунной системы. Если пептиды происходят от чужеродного агента - они активируют Т-лимфоциты к иммунному ответу. Таким образом, макрофаги в данном случае выступают как клетки, представляющие антиген (см. разд. 18.6.10). [c.421]

Структура комплекса HLA-DRl-пептид. Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС или у человека HLA) являются трансмембранными гликопротеинами. Они связывают пептиды внутри клетки, в цитоплазматическом пространстве, и доставляют их во внеклеточное пространство, где они становятся доступны Т-клеткам, участвующим в механизме функционирования иммунной системы, идентификации чужеродного антигена и для ответа на его появление [320, 321]. Взаимодействие Т-клеточного рецептора антигена с ассоциированным на МНС (HLA) пептидом стимулирует в Т-клетке экспрессию белков главного центра гистосовместимости. Индивидуальный организм имеет небольшой набор разновидностей таких белков. Между тем факты свидетельствуют о том, что каждый из них обладает способностью связывать огромное количество патогенных пептидов и сигнализировать о необходимости ответных действий. Кажущееся противоречие разрешается благодаря широкому полиморфизму молекул белков МНС, т.е. лабильности их трехмерных структур или, иными словами, возможности принимать отдельными, преимущественно поверхностными, участками белковой глобулы большое число самых разнообразных конформационных состояний. [c.77]

Другая возможная функция-это защита от вирусной или бактериальной инфекции. Антигенный материал человеческого происхождения может быть включен во внешнюю мембрану вируса, в результате чего этот вирус труднее распознается организмом другого человеческого индивида. Однако, если вирус содержит МНС-материал от генетического отличного индивида, он может быть намного легче инактивирован иммунной системой. Такой механизм объясняет, почему высокий полиморфизм МНС-системы имеет селективное преимущество. Другая возможная функция МНС-района-защита от заражения опухолевыми клетками других особей того же вида. С таким объяснением хорошо согласуются наши представления о важной роли МНС-сис-темы при трансплантации, а также высокая степень ее полиморфизма. Дальнейшее выяснение свойств и функций главного комплекса гистосовместимости поможет нам решить многие проблемы, например как организм управляет своим взаимодействием со средой и как недавние изменения в окружающей среде могут повлиять на генетическую конституцию в будущем. Полезно задать следующие вопросы существуют ли в природе другие примеры таких генных кластеров с родственными функциями Может ли их анализ изменить что-то в наших представлениях о кластере МНС На самом деле, один такой пример, уже очень тщательно проанализированный, существует-это мимикрия у бабочек. [c.222]

Степень включения метки в различные белки в клетках разных типов очень сильно варьирует. При работе с лимфоцитами по предлагаемой методике за 6—8 ч инкубации в белок включается 5—10% Н-лейцина и Н-лизина приблизительно 0,1% этой метки оказывается в антигенах главного комплекса гисто- совместимости. Вначале количество включенной метки возрастает в линейной зависимости от времени, но примерно после 12 ч инкубации оно уже значительно не изменяется. [c.184]

Кроме того, маркеры активации могут постоянно присутствовать на клетках в низкой концентрации, но в более высокой — после активации. Так, под действием ИФу возрастает экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II на моноцитах. [c.23]

IУ хрящевых рыб идентифицирован главный комплекс гистосовместимости (МНС). Начиная с костных рыб, появляются Т-клетки рецепторные молекулы этих клеток в настоящее время изучаются. [c.275]

Ген ЕЗ кодирует белки, обеспечивающие молекулярную мимикрию Ad2 при заражении организма-хозяина (человека). Данные белки взаимодействуют внутри инфицированной клетки с предшественниками антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса 1 и предотвращают их транспорт из цитоплазмы на поверхность клетки. Наличие в достаточном [c.373]

АГ — антиген ПК — плазматические клетки В — В-лимфоциты Тх — Т-хелперы Тс — Т-супрессоры Тк — Т-киллеры М — макрофаг ИЛ — интерлейкины I — специфический антиген 2 — антиген главного комплекса гистосовместимости (МНС/НЬА). [c.134]

MOB также м.б. полисахаридами или липополисахаридами. В-ва групп крови являются гликопротеинами их антигенные св-ва определяются углеводным компонентом. К гликопротеинам относятся также опухолево-змбрио-нальные А. Детерминанты этих А. находятся в белковой части молекулы. Еще одна важная группа А. гликопротеино-вой природы-А. главного комплекса гистосовместимости (они располагаются на пов-сти клеток). Их значимость определяется тем фактом, что они служат объектом узнавания для Т-лимфоцитов, к-рые несут регуляторную ф-цию, а также удаляют чужеродные клетки или же свои клетки, имеющие на пов-сти вирусные или другие А. [c.174]

Простейшим примером аллотрансплантации служит переливание крови. На самом деле кровь представляет собой жидкую ткань, поэтому любое переливание крови можно рассматривать как аллотрансплантацию. Отторжение в данном случае выражается в агглютинации донорских эритроцитов. Однако найти подходящего донора для переливания крови довольно легко, потому что здесь важны всего два антигена (А и В). Проблема возникает в случае других тканей, клетки которых несут множество антигенов, кодируемых генами, составляющими так называемый главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. major histo ompatibility omplex). Подробнее вопросы связанного с этим комплексом отторжения трансплантатов рассмотрены в разд. 25.7.13. [c.186]

Существуют два основных класса молекул МНС-класс I и класс 11, каждый из которых представляет собой набор гликопротеипов клеточной поверхности, кодируемых двумя сцеплеииыми группами генов, вместе составляющих главный комплекс гистосовместимости (рис. 18-48). Г ликопротеипы обоих классов - гетеродимеры с гомологичной общей структурой. Их N-концевые домены предназначены, по-видимому, для связывания антигена и его представления Т-клеткам. [c.265]

Большая часть Т-лимфоцитов узнает чужеродные агенты, если они ассоциированы на клеточных поверхностях с мембранными гликопротеинами, которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (major histo ompatibility omplex, МНС) [272]. Существуют два класса молекул МНС, I и II, каждый из которых представляет собой набор гликопротеинов клеточной поверхности. Цитотоксические Т-клетки в трансплантационных реакциях отвечают в основном на чужеродные гликопротеины класса I, а Т-хелперы - класса П [273-275]. Гликопротеины МНС класса I кодируются тремя отдельными генетическими локусами, каждый из которых ответственен за одну полипептидную цепь с молекулярной массой -45 кДа (345 аминокислотных остатков). Все три последовательности - трансмембранные белки, состоящие из короткого гидрофильного С-концевого фрагмента, расположенного внутри клетки, гидрофобного участка, пронизывающего липидный бислой плазматической мембраны, и длинной, составляющей [c.68]

Сходство с комплексом МНС. Имеются два сходных момента в анализе мимикрии у бабочек и в анализе главного комплекса гистосовместимости. Во-первых, существует кластер генов с родственными функциями. У бабочек эти гены детерминируют мимикрирующие узоры, у человека они влияют, вероятно, на возможности клетки манипулировать средовыми агентами. Во-вторых, обе системы характеризуются высоким полиморфизмом и существенным неравновесием по сцеплению. Как может изучение бабочек помочь в понимании эволюции генного кластера главного комплекса гистосовместимости [c.225]

Презентируюшие антиген (АГ) макрофаги (МФ), относящиеся к определенному гаплотипу по генам II класса главного комплекса гистосовместимости (например, 1-А или I-A "), помещали в культуру in vitro вместе с Т-лимфоцитами. После определенного времени совместного культивирования Т-лимфоциты, прошедшие примирование в первичной культуре, переносили во вторичную культуру, куда добавляли интактные клетки селезенки и гомологичный антиген. В тех слу чаях, когда Т-лимфоциты получали от первичной культуры, в которой взаимодействующие клетки (макрофаги и Т-клетки) были идентичны по генам II класса, констатировали выраженное развитие антителопродукции во вторичной культуре. В то же время Т-лимфоциты от первичной культуры, содержавшей не идентичные по генам II класса клетки, оказывались неспособными обеспечить хелперный эффект во вторичной культуре. Иначе, созревание Т-хелперов из предшественников происходит то.тько в условиях идентичности по генам II класса между взаимодействующими клетками [c.168]

Трудно получить поликлональные антисыворотки к интактным ядериьпм клеткам или экстрактам клеточных мембран (которые представляли бы ценность для выявления дискретных антигенов клеточной поверхности) путем межвидовой илп внутривидовой иммунизации. За исключением особых случаев, касающихся антигенов главного комплекса гистосовместимости и некоторых других важных антигенов лимфоцитов, существующих в виде полиморфных или аллельных систем, абсорбция полиспецифических сывороток для получения удовлетворительных результатов обычно представляет большие трудности. В литературе тем не Меиее имеются примеры успешного получения мышиных сывороток данной специфичности [28]. [c.89]

Обычно при работе по описанной ниже методике 10—20% добавленной радиоактивной метки связывается с клетками и не л даляется при отмывании. Однако значительная часть этой метки становится диализабельной после разрушения клеток и, возможно, представляет собой иодированные липиды. После лизиса и диализа в лизате остается приблизительно 1—5% внесенной метки, и практически вся она осаждается трихлоруксусной кислотой. Таким образом, при внесении 1 мКи можно рассчитывать, что в диализованном лизате будет содержаться 4-10 имп/мин 1. Процент метки, связавшейся с тем или иным поверхностным компонентом, зависит от количества и доступности содержащихся в нем остатков тирозина. Как уже говорилось, очищенные антигены главного комплекса гистосовместимости содержат 0,05— [c.183]

Методы определения поверхностных клеточных антигенов нашли широкое применение во многих областях биологии. Среди антигенов клеточной поверхности первыми были описаны продукты генов главного комплекса гистосовместимости — те самые антигенные молекулы, которые обусловливают иммунологическую индивидуальность организма (Klein, 1975). Кроме этих универсальных поверхностных антигенов, присущих всем клеткам данной особи, отдельные клеточные популяции обладают уникальными, свойственными только им антигенами. Это было использовано при анализе тканей нервной системы (S ha hner et al., 1975) и особенно успешно — для идентификации многочисленных субпопуляций морфологически неразличимых лимфоцитов (Raff, 1971). [c.273]

Когда лимфоциты от генетически различных особей растут вместе в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ), то обычно наблюдается пролиферация. Отвечающие клетки — это подкласс Т-лимфоцитов. Их активируют антигенные детерминанты стимулирующих клеток. Эти детерминанты находятся под контролем генов главного комплекса гистосовместимости. Как правило, ставят СКЛ, дающие однонаправленные ответы (при этом отвечающие клетки активируются специальным набором стимулирующих клеток). При заданной комбинации отвечающих и стимулирующих клеток на выраженность ответа влияют несколько факторов. Наиболее важный из них — различная стимулирующая и отвечающая способность клеток. Эта способность значительно варьирует от опыта к опыту. В связи с этим метод оценки должен быть достаточно грубым для того, чтобы привести результаты всех опытов в соответствие с законом нормального распределения (см. Thorsby, Piazza, 1975, и указанную там литературу). Приведенные ниже примеры иллюстрируют такой метод. [c.461]

В распознавании антигенов участвуют, помимо антител и В-клеток, также Т-клетки, но эти последние распознают антигены в виде небольших полипептидных фрагментов, локализованных вначале внутриклеточно, а затем представленных на поверхности других клеток организма. Например, клетки, инфицированные вирусами, начинают экспрессировать на своей поверхности мелкие фрагменты вирусных белков, делая их легкораспознаваемыми для цитотоксических Т-кле-ток. Презентацию фрагментов антигена на клеточной поверхности осуществляет специализированная группа так называемых МНС-молекул, кодируемых набором генов главного комплекса гистосовместимости (МНС, от major /listo ompat- [c.10]

Т-клетки распознают антигены, вначале локализованные внутриклеточно, а затем появляющиеся на поверхности других клеток, например вирусные пептиды из инфицированных клеток. Распознование происходит путем специфического связывания с антигенными пептидами, презентированными на клеточной поверхности МНС-молекулами - продуктами генов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Распознавание уникального комплекса антигенный пептид + МНС-молекула Т-клетки осуществляют посредством своих антигенспецифичных рецепторов (ТкР). В отличие от В-клеток, распознающих определенный участок молекулы антигена, Т-клетки распознают эпитоп, образованный аминокислотными остатками антигенного пептида и МНС-молекулы. [c.11]

Исследования в области иммунобиологии трансплантации расширяют наши представления о механизмах иммунных реакций и создают основу для развития клинической трансплантологии. Так, именно изучение отторжения кожных трансплантатов у мышей привело к открытию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) (см. гл. 7), выполняющих важную функцию в процессе презентации антигенов Т-клеткам (см. гл. 9). Многие сведения о физиологии и функциях Т-лимфоцитов, о толерантности к собственным антигенам, аутоиммунитете и [c.488]

Антигены гистосовместимости называются также антигенами главного комплекса гистосовместимости, или ШС-антигенами. Эти антигены проявляются в большинстве клеток тела. Киллерные Т-клетки одного индивида могут распознавать МНС-антигены другого неидентичного индивида и реагировать на них, отторгая пересаженные ткани. МНС-антигены также действуют как антигенпрезентирующие структуры, например, представляя фрагменты вирусных белков (пептиды) киллерным Т-клеткам, аетивируя их и заставляя атаковать и лизировать зараженные клетки. [c.65]

ОТНОСИТСЯ К наиболее бурно развивающимся областям иммунологии, и поэтому в настоящее время исчерпывающее изложение вряд ли возможно. Взаимодействие Т-клеток с другими клетками иммунной системы осуществляется с помощью продуктов генов главного комплекса гистосовместимости, или МНС (от англ. major hysto ompatibility omplex). Однако молекулярные основы ограничений, налагаемых МНС на эти взаимодействия, пока не выяснены. Структура рецептора для антигена на поверхности Т-клеток была расшифрована лишь недавно, тогда как структура поверхностного иммуноглобулина — рецептора для антигена на В-клетках — изучена достаточно хорошо. [c.7]

Смотреть страницы где упоминается термин Главный комплекс клеткам: [c.218] [c.269] [c.261] [c.264] [c.421] [c.128] [c.44] [c.14] [c.284] [c.412] [c.219] [c.327] [c.284] [c.368] [c.558] [c.205] [c.294] [c.301] [c.178] [c.191] [c.213] [c.296] [c.261] [c.264]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология