Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС)

АГ — антиген ПК — плазматические клетки В — В-лимфоциты Тх — Т-хелперы Тс — Т-супрессоры Тк — Т-киллеры М — макрофаг ИЛ — интерлейкины I — специфический антиген 2 — антиген главного комплекса гистосовместимости (МНС/НЬА). [c.134]

Одно из существенных свойств тимуса амфибий состоит в его способности осуществлять положительную селекцию клонов тимоцитов, распознающих чужеродный антиген в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости. Эта ситуация гомологична той, которая известна для млекопитающих. [c.424]

Ген ЕЗ кодирует белки, обеспечивающие молекулярную мимикрию Ad2 при заражении организма-хозяина (человека). Данные белки взаимодействуют внутри инфицированной клетки с предшественниками антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса 1 и предотвращают их транспорт из цитоплазмы на поверхность клетки. Наличие в достаточном [c.373]

Эндоцитозные пузырьки, образующиеся из окаймленных ямок, имеют относительно небольшие размеры ( 150 нм в диаметре). Фагосомы же имеют диаметр, который определяется размерами поглощаемой частицы. Иногда они почти такого же размера, как и сами фагоцитирующие клетки (рис. 6-83). Фагосомы сливаются с лизосомами и образуют фаголизосомы. Здесь происходит деградация поглощенного материала. Неперевариваемые продукты остаются в фаголизосомах, образуя остаточные тельца. Часть поглощенных компонентов собственной плазматической мембраны, как и при эндоцитозе возвращается обратно в плазматическую мембрану. В некоторых макрофагах пептиды, получившиеся при деградации поглощенных белков, возвращаются на клеточную поверхность связанными с гликопротеинами главного комплекса гистосовместимости (см. разд. 18.6.10). Поверхность этих макрофагов затем тщательно обследуется Т-лимфоцитами иммунной системы. Если пептиды происходят от чужеродного агента - они активируют Т-лимфоциты к иммунному ответу. Таким образом, макрофаги в данном случае выступают как клетки, представляющие антиген (см. разд. 18.6.10). [c.421]

Другая возможная функция-это защита от вирусной или бактериальной инфекции. Антигенный материал человеческого происхождения может быть включен во внешнюю мембрану вируса, в результате чего этот вирус труднее распознается организмом другого человеческого индивида. Однако, если вирус содержит МНС-материал от генетического отличного индивида, он может быть намного легче инактивирован иммунной системой. Такой механизм объясняет, почему высокий полиморфизм МНС-системы имеет селективное преимущество. Другая возможная функция МНС-района-защита от заражения опухолевыми клетками других особей того же вида. С таким объяснением хорошо согласуются наши представления о важной роли МНС-сис-темы при трансплантации, а также высокая степень ее полиморфизма. Дальнейшее выяснение свойств и функций главного комплекса гистосовместимости поможет нам решить многие проблемы, например как организм управляет своим взаимодействием со средой и как недавние изменения в окружающей среде могут повлиять на генетическую конституцию в будущем. Полезно задать следующие вопросы существуют ли в природе другие примеры таких генных кластеров с родственными функциями Может ли их анализ изменить что-то в наших представлениях о кластере МНС На самом деле, один такой пример, уже очень тщательно проанализированный, существует-это мимикрия у бабочек. [c.222]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

Рис. 7.S. Способность клонов Т-клеток морских свинок специфически реагировать с антигеном и молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости.

Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется одним аутосомным, доминантным геном (1г-геном), локализованным в главном комплексе гистосовместимости. Фенотипическим продуктом 1г-гена является молекула II класса главного комплекса гистосовместимости. Механизм контроля реализуется через возможность молекул II класса представлять антиген в иммуногенной форме на поверхности антигенпрезентирующих клеток. [c.452]

Ассоциация Аг главного комплекса гистосовместимости изучена в основном по системе антигенов HLA. Основные результаты, полученные по самым разнообразным болезням, представлены в табл. 6.7. [c.214]

Рис. п.п. Схема, иллюстрирующая участие антигенов главного комплекса гистосовместимости в межклеточных взаимодействиях на примере восстановления колониеобразования в несингенном организме. [c.306]

Трудно получить поликлональные антисыворотки к интактным ядериьпм клеткам или экстрактам клеточных мембран (которые представляли бы ценность для выявления дискретных антигенов клеточной поверхности) путем межвидовой илп внутривидовой иммунизации. За исключением особых случаев, касающихся антигенов главного комплекса гистосовместимости и некоторых других важных антигенов лимфоцитов, существующих в виде полиморфных или аллельных систем, абсорбция полиспецифических сывороток для получения удовлетворительных результатов обычно представляет большие трудности. В литературе тем не Меиее имеются примеры успешного получения мышиных сывороток данной специфичности [28]. [c.89]

Антигены гистосовместимости называются также антигенами главного комплекса гистосовместимости, или ШС-антигенами. Эти антигены проявляются в большинстве клеток тела. Киллерные Т-клетки одного индивида могут распознавать МНС-антигены другого неидентичного индивида и реагировать на них, отторгая пересаженные ткани. МНС-антигены также действуют как антигенпрезентирующие структуры, например, представляя фрагменты вирусных белков (пептиды) киллерным Т-клеткам, аетивируя их и заставляя атаковать и лизировать зараженные клетки. [c.65]

При раковом перероадении клеток резко нарушается метаболизм. Угнетается синтез антигенов главного комплекса гистосовместимости, на цитомембранах накапливаются мукополисахариды, что маскирует чужеродность опухолевых антигенов, резко снижается уровень аденозин-3,5-монофосфата. У злокачественных клеток утрачивается свойство контактной задержки и в отличие от нормальных они продолжают размножаться даже при соприкосновении, наползая друг на друга. [c.70]

MOB также м.б. полисахаридами или липополисахаридами. В-ва групп крови являются гликопротеинами их антигенные св-ва определяются углеводным компонентом. К гликопротеинам относятся также опухолево-змбрио-нальные А. Детерминанты этих А. находятся в белковой части молекулы. Еще одна важная группа А. гликопротеино-вой природы-А. главного комплекса гистосовместимости (они располагаются на пов-сти клеток). Их значимость определяется тем фактом, что они служат объектом узнавания для Т-лимфоцитов, к-рые несут регуляторную ф-цию, а также удаляют чужеродные клетки или же свои клетки, имеющие на пов-сти вирусные или другие А. [c.174]

Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) примечательны по меньшей мере в двух отношениях. Во-первых, они занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях, хотя Т-лимфоциты узнают также множество других антигенов на поверхности клеток. Во-вторых, узнавать чужеродные МНС-антигены может необычно большая доля Т-лим(1юцитов если на какой-либо обычный антиген иного типа отвечает менее 0,1% Т-клеток организма, то на МНС-антигены любого другого индивидуума реагируют уже около 5-10% Т-клеток Этот последний факт очень трудно объяснить с помопц>ю теории клональной селекции, которая предсказывает, что на любой антиген нли даже на любую группу антигенов должна реагировать лишь очень малая доля всех лимфоцитов. [c.58]

Простейшим примером аллотрансплантации служит переливание крови. На самом деле кровь представляет собой жидкую ткань, поэтому любое переливание крови можно рассматривать как аллотрансплантацию. Отторжение в данном случае выражается в агглютинации донорских эритроцитов. Однако найти подходящего донора для переливания крови довольно легко, потому что здесь важны всего два антигена (А и В). Проблема возникает в случае других тканей, клетки которых несут множество антигенов, кодируемых генами, составляющими так называемый главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. major histo ompatibility omplex). Подробнее вопросы связанного с этим комплексом отторжения трансплантатов рассмотрены в разд. 25.7.13. [c.186]

Значение HLA для трансплантации органов. Один из основных стимулов быстрого прогресса наших знаний о HLA-антигенах связан с надеждой повысить эффективность трансплантации органов, в первую очередь почек. Действительно, почки от HLA-идентичных и АВО-совместимых сибсов приживаются почти с такой же частотой, как при пересадках у монозиготных близнецов. Частота приживаемости ниже в случае пересадок к неродственным реципиентам, даже если соответствие HLA-систем настолько хорошее, насколько это только возможно, и обеспечена совместимость по системе АВО. Это говорит о том, что помимо главного комплекса гистосовместимости, системы HLA, должны существовать и другие системы, важные для пересадки органов. В этом нет ничего неожиданного. У мыши известно большое количество таких систем. Почти при всех пересадках эти системы приводят к реакциям отторжения типа организм хозяина против пересаженного органа (рис. 3.40). Однако часто этими реакциями можно управлять с помощью иммуносупрессив-ной терапии. В настоящее время шансы на приживаемость и длительность нормального функционирования пересаженных почек существенно увеличены (табл. 3.9). [c.219]

Различные инбредные линии мышей неодинаково отвечают на один и тот же антиген (табл. 1.3 ). Так, мыши, имеющие гапло-тип главного комплекса гистосовместимости (МНС), развивают крайне слабый ответ на синтетический сополимер полигис-тидин-полиглутаминовая кислота-полиаланин-полилизин [(Н,0)-А-Ц. При этом мыши с гаплотипом Н-2 характеризуются высоким ответом. К другому сополимеру [(Т,0)-А-Ц, который отличается от предыдущего всего на одну аминокиаюту, отмечается ре- [c.39]

Как уже отмечалось в гл. 3, получение мышиных моноклональных антител можно наладить в любой лаборатории, где имеются соответствующие линии животных и условия для работы с культурами клеток и тканей. По сравнению с этим возможность получения моноклональных антител (МКА) человека остается проблематичной. Поэтому ответим сначала на вопрос для каких исследований нужны именно такие МКА Можно сразу же выделить две большие области, где они необходимы. Во-первых, это изучение антигенных систем человека. Для этого необходимы антитела очень тонкой специфичности, способные распознавать аллоантигены. Такие антитела нельзя получить ксеноиммунизацией неприматов, например грызунов, антигенами человека, в частности принадлежащими к столь полиморфной системе, как продукты главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса П. Несмотря на многочисленные попытки получения МКА грызунов к антигенам МНС класса И человека, до сих пор никто не располагает препаратами, способными дифференцировать частные специфичности этих антигенов, что необходимо для серотипирования тканей. Ксеноим-мунные антитела не позволяют выявлять и аллельные варианты антигена D в резус-системе человека. В настоящее время для определения этого антигена и для иммунотерапии гемолитической анемии новорожденных ( голубые младенцы ) применяют исключительно сыворотку человека, полученную из крови соответствующих доноров. [c.153]

Презентируюшие антиген (АГ) макрофаги (МФ), относящиеся к определенному гаплотипу по генам II класса главного комплекса гистосовместимости (например, 1-А или I-A "), помещали в культуру in vitro вместе с Т-лимфоцитами. После определенного времени совместного культивирования Т-лимфоциты, прошедшие примирование в первичной культуре, переносили во вторичную культуру, куда добавляли интактные клетки селезенки и гомологичный антиген. В тех слу чаях, когда Т-лимфоциты получали от первичной культуры, в которой взаимодействующие клетки (макрофаги и Т-клетки) были идентичны по генам II класса, констатировали выраженное развитие антителопродукции во вторичной культуре. В то же время Т-лимфоциты от первичной культуры, содержавшей не идентичные по генам II класса клетки, оказывались неспособными обеспечить хелперный эффект во вторичной культуре. Иначе, созревание Т-хелперов из предшественников происходит то.тько в условиях идентичности по генам II класса между взаимодействующими клетками [c.168]

К 20-30-м гг. было выведено несколько инбредных линий мышей, что создавало условия для генетического анализа причин несовместимости. У истоков от фьггия новой генетической системы —главного комплекса гистосовместимости — стоял английский исследователь Gorer. Работая с кроличьей антисывороткой к эритроцитам мыши, он обнаружил антиген и условно обозначил его римской цифрой II. Наличие данного антигена на эритроцитах мьппи-реципиента и перевиваемой опухоли обеспечивало приживление и развитие опухолевого трансплантата. При различиях по антигену II опухоль отторгалась. Так был обнаружен первый антиген гистосовместимости. Это открытие послужило толчком к изучению генетических механизмов тканевой несовместимости. Дта полноценного решения данного вопроса необходимо было иметь значительное количество генетически охарактеризованных линий животных. Наиболее удобными в этом отношении оказались мыши. [c.268]

Выявление генов иммунного ответа определило необходимость локализации этих генов в геноме животных. В опьггах с кон-генными, отличающимися только по гаплотипу комплекса Н-2 линиями мышей, обнаружена сцепленность 1г-генов с МНС. Использование значительного количества конгенных линий и большого набора антигенов узкой специфичности показало индивидуальную, зависящую от гаплотипа реакцию на тот или иной антиген (рис. 10.7). Один и тот же антиген вызывал иммунный ответ разной силы у отличающихся по гаплотипу конгенных линий и, наоборот, мыши одной и той же конгенной линии формировали ответ разной силы в зависимости от предложенного антигена. Эти данные можно было трактовать как отражение либо множественности аллельных форм 1г-генов, либо значительного числа близкосцепленных генов. Нерешенность вопроса не отменяла основного заключения о сцепленности 1г-генов с главным комплексом гистосовместимости. [c.283]

Распознавание аллельных антигенов одного локуса — вапример, главного комплекса гистосовместимости. [c.16]

Методы определения поверхностных клеточных антигенов нашли широкое применение во многих областях биологии. Среди антигенов клеточной поверхности первыми были описаны продукты генов главного комплекса гистосовместимости — те самые антигенные молекулы, которые обусловливают иммунологическую индивидуальность организма (Klein, 1975). Кроме этих универсальных поверхностных антигенов, присущих всем клеткам данной особи, отдельные клеточные популяции обладают уникальными, свойственными только им антигенами. Это было использовано при анализе тканей нервной системы (S ha hner et al., 1975) и особенно успешно — для идентификации многочисленных субпопуляций морфологически неразличимых лимфоцитов (Raff, 1971). [c.273]

Когда лимфоциты от генетически различных особей растут вместе в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ), то обычно наблюдается пролиферация. Отвечающие клетки — это подкласс Т-лимфоцитов. Их активируют антигенные детерминанты стимулирующих клеток. Эти детерминанты находятся под контролем генов главного комплекса гистосовместимости. Как правило, ставят СКЛ, дающие однонаправленные ответы (при этом отвечающие клетки активируются специальным набором стимулирующих клеток). При заданной комбинации отвечающих и стимулирующих клеток на выраженность ответа влияют несколько факторов. Наиболее важный из них — различная стимулирующая и отвечающая способность клеток. Эта способность значительно варьирует от опыта к опыту. В связи с этим метод оценки должен быть достаточно грубым для того, чтобы привести результаты всех опытов в соответствие с законом нормального распределения (см. Thorsby, Piazza, 1975, и указанную там литературу). Приведенные ниже примеры иллюстрируют такой метод. [c.461]

Рис. 14.1. Карта главного комплекса гистосовместимости, локализованного в коротком плече хромосомы 6 человека. Показаны известные в настоящее время локусы, кодирующие три класса МНС-антигенов. GLO — локус глиоксидазы.

В распознавании антигенов участвуют, помимо антител и В-клеток, также Т-клетки, но эти последние распознают антигены в виде небольших полипептидных фрагментов, локализованных вначале внутриклеточно, а затем представленных на поверхности других клеток организма. Например, клетки, инфицированные вирусами, начинают экспрессировать на своей поверхности мелкие фрагменты вирусных белков, делая их легкораспознаваемыми для цитотоксических Т-кле-ток. Презентацию фрагментов антигена на клеточной поверхности осуществляет специализированная группа так называемых МНС-молекул, кодируемых набором генов главного комплекса гистосовместимости (МНС, от major /listo ompat- [c.10]

Т-клетки распознают антигены, вначале локализованные внутриклеточно, а затем появляющиеся на поверхности других клеток, например вирусные пептиды из инфицированных клеток. Распознование происходит путем специфического связывания с антигенными пептидами, презентированными на клеточной поверхности МНС-молекулами - продуктами генов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Распознавание уникального комплекса антигенный пептид + МНС-молекула Т-клетки осуществляют посредством своих антигенспецифичных рецепторов (ТкР). В отличие от В-клеток, распознающих определенный участок молекулы антигена, Т-клетки распознают эпитоп, образованный аминокислотными остатками антигенного пептида и МНС-молекулы. [c.11]

I Главный комплекс гистосовместимости (МНС) кодирует два набора высокополиморфных белков клеточной поверхности, названных молекулами МНС класса I и класса II. аР-ТкР распознает процессированный антиген в виде пептидных фрагментов, связанных с молекулами МНС класса I или II. При этом и молекула МНС, и фрагмент антигена контактируют с ТкР. [c.114]

Исследования в области иммунобиологии трансплантации расширяют наши представления о механизмах иммунных реакций и создают основу для развития клинической трансплантологии. Так, именно изучение отторжения кожных трансплантатов у мышей привело к открытию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) (см. гл. 7), выполняющих важную функцию в процессе презентации антигенов Т-клеткам (см. гл. 9). Многие сведения о физиологии и функциях Т-лимфоцитов, о толерантности к собственным антигенам, аутоиммунитете и [c.488]

Смотреть страницы где упоминается термин Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС): [c.218] [c.267] [c.452] [c.284] [c.368] [c.264] [c.128] [c.307] [c.17] [c.44] [c.85] [c.169] [c.170] [c.420] [c.42] [c.219] [c.118] [c.261] [c.284] [c.562] [c.294]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология