клетки распознавание антигена

Как только начинают продуцироваться к- или Х-цепи, поверхностный IgM на незрелых В-клетках приобретает свойства функционального антигенного рецептора. Считается, что V-, D- и J-сегменты для тяжелых цепей, как и V- и J-сегменты для легких цепей в В-клетках перестраиваются случайным образом. Однако данные, полученные на мышах, крысах и цыплятах, указывают на то, что формирование специфичностей антител происходит в запрограммированной последовательности (рис. 12.17). Продукция антител в отличие от распознавания антигенов В-клетками [c.231]

При распознавании ассоциированного с клеткой антигена Т-клеточный рецептор действует не изолированно, а с помощью дополнительных молекул — D3 у,8,е, D4 и D8. С процессом антигенного распознавания связаны также молекулы I и П классов МНС, выполняющие функцию представления антигена в иммуногенной форме для его распознавания Т-клеточными рецепторами. [c.136]

Для завершения дифференцировки В-клеток на последнем этапе их развития в костном мозге, т.е. для трансформации незрелых В-клеток с поверхностным IgM в зрелые В-клетки периферии, экспрессирующие два иммуноглобулина — IgM и IgD, требуется несколько дней. За это время происходит одно из главных событий в становлении В-системы иммунитета — отбор клеток, реагирующих только на чужеродные антигены. В-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Апоптоз развивается обычно в тех случаях, когда распознавание антигена как своего происходит на поверхности клетки. Распознавание свободного (гуморального) антигена приводит к анергии (рис. 8.2). [c.195]

Лимфоциты представлены двумя большими популяциями - В-клетками и Т-клетка-ми, которые ответственны за специфическое распознавание антигенов [c.5]

Класс иммуноглобулина определяется типом Сн-области. Так, например, IgM соответствует С -последовательность, IgD- g, IgG- y, IgE- E и IgA- a В каждый данный момент времени лимфоцит продуцирует иммуноглобулины одного класса, но в процессе развития иммунокомпетентной клетки классы могут сменять друг друга. Это явление сопровождается изменением в экспрессии гена Сн-области оно получило название переключение класса. Данный феномен затрагивает Сн-ген, в то время как Уц-ген остается неизменным. Таким образом, один и тот же Ун-ген может успешно экспрессироваться в сочетании с разными Сн-генами. Легкая цепь продолжает функционировать без изменений на протяжении всех стадий развития лимфоцита. Следовательно, переключение класса допускает изменение типа эффекторного ответа (обусловливаемого Сн-областью), но оставляет неизменным антигенное распознавание (контролируемое У-районами). [c.512]

Влияние кооперативного эффекта на интеисивность иммунного ответа оказывается существенным в том случае, когда популяции клеток, участвующих в распознавании данного антигена, малы. Это можно отчетливо проследить в опытах с облученными мышами [9], которым одновременно с антигеном (эритроцитами барана) вводили различные количества лимфоцитов от животных той же линии. (При облучении погибают не только все лимфоциты, но и кроветворные клетки, так что у животных полностью отсутствует собственная иммунная реакция.) Через четыре дня в селезенке реципиента определяли количество клеток, образующих антитела к эритроцитам барана (АОК). Построив зависимость числа АОК М от числа введенных лимфоцитов N , авторы нашли, что при малых значениях Ый (<2 10 ) М растет пропорционально N, а при больших зависимость М. (Л/о) становится линейной (рис. 5.3). Действительно, в нижней области концентраций обнаружен кооперативный эффект, который как бы исчезает при повышении дозы введенных лимфоцитов. [c.107]

Считается достоверным существование опухолево-специфиче-ских антигенов (см. [2—51). Основным антигеном, служащим для иммунологического распознавания раковой клетки, является поверхностный опухолево-специфический антиген. Появление его связывают часто не с образованием раковой клеткой каких-то новых белков, а, скорее, с утратой ею части поверхностной структуры (см. [61). Появляющиеся на поверхности ранее скрытые участки могут распознаваться иммунными лимфоцитами как чужеродный антиген. [c.122]

Малое количество антигенных детерминант на поверхности опухолевой клетки способствует экранировке их антителами IgG, что препятствует распознаванию клеток лимфоцитами. [c.125]

Как показали наши исследования, функционально активное состояние пероксидазы может продолжаться до 30—40-го дня после заражения. Это свидетельствует о продолжительной напряженности метаболических процессов в клетках инфицированного растения. В таком случае не является ли повышение активности пероксидазы и проявление приобретенной устойчивости своего рода выражением иммунологической памяти В животной иммунологии сравнительно давно появилось выражение иммунологическая память , означающее настороженность организма к антигенам, ранее попадавшим в клетки. У животного первая встреча, например, с вирусом может дать очень сильный иммунологический эффект, такой, что организм всю жизнь на всякий случай будет вырабатывать антитела к этому антигену. И такой ответ хозяина в распознавании [c.93]

В тимусе происходит положительная и отрицательная селекция развивающихся Т-клеток Положительная селекция Т-клетки распознают антигенные пептиды только представленными в контексте собственных молекул МНС на поверхности АПК (см. гл. 7 и 9). В действительности Т-клетки осуществляют двойное распознавание - и антигенных пептидов, и полиморфной части молекул МНС. (Маркер С04, присутствующий на поверхности Т-клеток одной из субпопуляций, распознает неполиморфную часть молекул класса II.) Положительная селекция (называемая также обучением в тимусе ) заключается в том, что дальнейшей дифференцировке подвергаются только те клетки, ТкР которых обладают невысокой аффинностью к собственным молекулам МНС. По имеющимся данным, положительную селекцию осуществляют эпителиальные клетки тимуса, выступающие в роли АПК рис. 12.8). Т-клетки, рецепторы которых обладают очень высокой или очень низкой аффинностью к собственным молекулам МНС, подвергаются в корковой зоне тимуса апоптозу и погибают. Апоптоз — это запрограммированное самоубийство клетки, осуществляемое активированными эндогенными нуклеазами путем расщепления ДНК на фрагменты рис. 12.9). [c.224]

В главе 3 были представлены молекулярные основы двойного распознавания Т-клетками — распознавания молекул I или II классов МНС и ассоциированных с ними антигенных пептидов. Изучению молекулярных механизмов такого распознавания предшествовали опыты с использованием систем взаимодействия несннген-ных (аллогенных) клеток in vitro. [c.164]

С04 -клетки в зависмости от локализации антигена (макрофаги, В-клетки и др.) трансформируются в две субпопуляции Тн1 и Тн2. Если наивная Т-клетка распознает антиген, презенти-рующийся макрофагом, то она трансформируется в Тн1-клетки воспаления. Функция таких клеток — усиление активности макрофагов, направленной на уничтожение захваченного антигена, или приведение его в иммуногенную форму. Распознавание антигена на поверхности В-лимфопитов является сигналом к трансфома-ции в Тн2-хелперы, которые обеспечивают усиление продукции антител. [c.186]

Оказавшийся в лимфоидной ткани антиген провоцирует усиление рециркуляции лимфоцитов. Наивные Т-клетки попадают в лимфатические узлы в так называемую Т-зону (см. главу 6) через высокий эндотелий венул. Генерация зрелых (армированных) эффекторов Т-клеточного иммунного ответа начинается с распознавания антигенного пептида, комплексированного с молекулами I или И классов МНС, на поверхности макрофагов и дендритных клеток. Сам факт распознавания комплекса является обязательным, но недостаточным условием для инициации развития наивных Т-клеток в зрелые эффекторы. Необходимо предупреждающее включение кофакторов, которые способствуют взаимодействию рецептора Т-клеток с антигенным комплексом. Именно антигенпрезентирующие клетки обеспечивают такое двойное взаимодействие. [c.212]

Поверхностный иммуноглобулин (sig) ифает двойную роль при трансформации В-клеток в антителопродуцируюшие плазмоциты. Во-первых, подобно антигенраспознающему рецептору Т-клеток он передает сигнал о встрече с антигеном непосредственно внутрь клетки. Во-вторых, служит молекулярным фактором захвата этого антигена для переноса его в цитоплазму клетки. Там антиген разрушается до отдельных пептидов, которые в комплексе с молекулами II класса МНС выносятся на поверхность клетки. Иммуногенный комплекс является объектом распознавания антигенспецифическими хелперными D4 Т-клетками (Тн2), которые обеспечивают второй сигнал для активации В-клеток (см. рис. 9.9 3). [c.241]

Вопрос разрешается достаточно просто на основании представлений о существовании селекции антигенспецифических В-клонов. На рис. 9.20 показан один из возможных механизмов повышения аффинности антител в процессе развития иммунного ответа зрелыми В-клетками. В реакцию распознавания антигенного эпитопа вступают клетки нескольких клонов, имеющих анти- [c.249]

Описанный метод обеспечил значительные успехи в изучении специфических антигенов, связываемых Т-клетками. Он впервые позволил идентифицировать Т-клетки, реагирующие на аитигены МНС, не по функциональной активности (пролиферация, цитотоксическое действие на клетки-мишени), а по специфическим антигенам, присоединяемым отдельными клетками. Применение этого метода уже позволило значительно продвинуться в понимании различных аспектов иммунологического распознавания антигенов МНС-реактивными клетками. Однако остается много нерешенных вопросов. Мы надеемся, что эта глава привлечет внимание исследователей к данной проблеме. [c.318]

Не вызывает сомнения, что один из основных этапов иммунологического ответа, а именно этап распознавания антигенов и начало дифференцировки эффекторных иммунологи чески компетентных клеток являются результатом кооперативного взаимодействия, в котором участвуют различные категории лимфоидных клеток. Сюда входят макрофаги и лимфоидные клетки тимического и костномозгового происхождения. Моделирование кооперативного взаимодействия in vitro окажется чрезвычайно полезным для современной иммунологии. [c.144]

В распознавании антигенов участвуют, помимо антител и В-клеток, также Т-клетки, но эти последние распознают антигены в виде небольших полипептидных фрагментов, локализованных вначале внутриклеточно, а затем представленных на поверхности других клеток организма. Например, клетки, инфицированные вирусами, начинают экспрессировать на своей поверхности мелкие фрагменты вирусных белков, делая их легкораспознаваемыми для цитотоксических Т-кле-ток. Презентацию фрагментов антигена на клеточной поверхности осуществляет специализированная группа так называемых МНС-молекул, кодируемых набором генов главного комплекса гистосовместимости (МНС, от major /listo ompat- [c.10]

Учитывая, что распознавание антигенов Тц-клетками рестриктировано по молекулам МНС класса I, можно предположить, что опухо-леспецифичный белок процессируется в опухолевой клетке с образованием пептида, который [c.379]

Специфический цитолиз, связанный с взаимодействием Т-кил-леров с клетками-мишенями, хорошо изучен [Брондз Б. Д., Дризлих Г. И., 1977 Неппеу С. 5., 1975]. Он представлен несколькими фазами 1) специфического распознавания антигенов клеток-мишеней рецепторами Т-лимфоцитов 2) жесткой фиксации контактирующих участков Т-киллеров и клеток-мишеней 3) деструкцией мишеней и отделением от них лимфоцитов. Т-киллеры подобны бластам с хорошо развитым секреторным аппаратом, а в ряде случаев и с признаками активации белковосинтетической функции [Быковская С. Н. и др., 1977]. Клетку-мишень в состоянии разрушить один киллер. Считают, что возможны два пути взаимодействия Т-киллеров с клетками-мишенями один из них требует включения лимфотоксина, другой — прямых контактов плазматических мембран киллеров и мишеней, что обусловлено, вероятно, участием различных субпопуляций Т-клеток. Взаимодействие Т-киллеров с клетками-мишенями сопровождается выделением медиаторов клеточного иммунитета, необходимых прежде всего для привлечения и активации макрофагов. [c.246]

Кроме того, захват и переработка макрофагами возбудителя является первой фазой индукции специфического иммунного ответа на его антигены [60]. Макрофаги относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам (АПК), способным взаимодействовать с Т-лимфоцитами [62]. Презентация антигенов складывается из нескольких последовательных этапов. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пептидные фрагменты, часть которых соответствует антигенным эпитопам, т. е. детерминирует специфичность данного антигена. Образовавшиеся пептидные фрагменты (эпитопы) непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют комплексы с подходящими для этого пресинтезированными в клетках собственными антигенами HLA II класса [90]. Образовавшиеся комплексы транспортируются на мембрану АПК, где и пре-зентируются для распознавания Т-клеточными рецепторами (ТКР) Т-хелперов ( D4+). Для активации Т-лимфоцита необходимо от 200 до 1000 комплексов пептид/HLAII на поверхности АПК. Такова последовательность событий в процессе презентации экзогенного антигена, например, бактериального, который после фагоцитоза подвергается частичной деградации внутри вакуолей цитоплазмы АПК [77] (рис. 4). [c.163]

Другой вариант презентации касается эндогенно продуцируемых антигенов, например, при внутриклеточной репродукции вирусов в цитоплазме АПК. При этом вирусные пептидные эпитопы накапливаются в цитоплазме инфицированной клетки за счет биосинтеза вирусных белков, где они формируют комплексы с пресинтезированными в клетке собственными антигенами HLA I класса. Такие комплексы также транспортируются на мембрану АПК для распознавания ТКР цитотоксических Т-лимфоцитов f D8 ) [22]. [c.163]

Быть может, то обстоятельство, что они рассматриваются организмом как чужие , поначалу и кажется странным, но на самом деле это вполне естественно. Мы уже много раз упоминали о том, что детерминантные группы, по которым клетка и распознается как антигенная, располагаются снаружи. Таковы полисахариды пневмококков и сальмонелл или, скажем, поверхностные структуры, которые играют большую роль в распознавании соответствующих плазмабластов. В настоящее время предполагается, что при старении клетки постепенно утрачивают свои нормальные поверхностные структуры — в результате некоторые участки оголяются и обнажаются нижележащие слои. Вот эти-то слои и являются новыми , [c.364]

Место первичной репликации вируса неизвестно размножение в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфицирования. При этом репликативный цикл не сопровождается гибелью гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки. Патологический процесс начинается после распознавания вирусин-дуцированных антигенов на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, т. е. он обусловлен иммунными механизмами. [c.147]

Эта теория хорошо объясняла, почему может существовать столько типов молекул антител, сколько существует антигенов. Но эта теория не объясняла механизма распознавания своих и чужеродных белков, и в конце концов ее пришлось отбросить пссле того, как бьио показано, что клетки крови, действительно образующие антитела, на самом деле не содержат никаких антигенов. Во всяком случае, представление о свертывании данной полипептидной цепи в одну из множества возможных конфигураций противоречит основному положению молекулярной генетики, утверждающему, что форма и функциональная специфичность любого белка полностью определяются его аминокислотной последовательностью. [c.519]

Антигенный фрагмент, представляемый для распознавания Т-клеточному рецептору (ТКР), имеет два участка агретоп и эпитоп. Ахретоп - часть антигенного пептида, взаимодействующая с матекулами МНС в процессе экспрессии пепгцда на поверхность антигенпрезентирующей клетки (АПК). Эпитоп - часть антигенного пептида, непосредственно распознаваемая ТКР [c.45]

В опытах с комплексным антигеном белок-гатттен, где белок выступал в качестве носителя для гаптена, было показано, что Т-клетки распознают носитель, а В-клетки — гаптен. Несущая часть антигена — это другое название Т-клеточного эпитопа. Т-клеточ-ные эпитопы включают большее число аминокислотных остатков по сравнению с В-клеточными эпитопами и относятся к так называемому линейному типу, поскольку для его распознавания не требуется сохранения пространственной организации. Помимо детерминант, распознаваемых Т-клеточным рецептором, антигенный фрагмент включает участок, взаимодействующий с продуктами МНС. Этот участок получил название агретоп. [c.50]

Изучение проблемы распознавания антигена В-клетками не вызвало особых экспериментальных осложнений. Легкость обнаружения мембранного иммуноглобулина у данного клеточного типа давала в руки исследователей основу для детального анализа явления. При этом поиск аналогичных структур у Т-клеток столкнулся с определенными трудностями. Использование тех же экспериментальных подходов, которые применялись при изучении антигенных рецепторов у В-клеток, не привело к положительным результатам. Первые шаги к решению проблемы были сделаны, как это ни странно, не в молекулярной иммунологии, а в клеточной — в эмпериментах с генетически отличаюицшися клетками, взаимодействующими in vitro. [c.85]

Особенности распознавания антигена Т-клетками и структурные характеристики собственно Т-клеточных рецепторов (ТКР) заставляют дать описание не только антигенраспознающих молекул, их структуры и генетического контроля, но и представить данные о генетической организации и фенотипических хфодуктах МНС, а также рассказать об участии молекулярных структур комплекса в представлении чужеродного (экзогенного) антигена в иммуногенной форме для антигенных рецепторов Т-клеток. [c.85]

В случае развития бактериальной инфекции или поражения организма одноклеточными паразитами стратегия иммунитета выглядит иначе. Для внутриклеточных патогенов, таких как микобактерии или возбудители чумы, в процесс уничтожения инфекционного агента вступают Т-клетки воспаления, имеющие маркер D4 (Тн1). Эти клетки после распознавания бактериального антигенного эпитопа, комплексированного с молекулами II класса МНС, активируют макрофаги, зараженные бактериями, к внутриклеточному уничтожению (киллингу) возбудителя. [c.92]

Однако чтобы ЦТЛ и Т-клетки Bo najii-ния и антителопро-дукции вступили в ответ на бактериальные или вирусные антигены, необходима предварительная подготовка таких антигенов к распознаванию этими клетками. [c.93]

Забегая вперед, следует заметить, что эти результаты легко объяснимы с точки зрения внутритимусной селекции к своему . Если распознавание своего действительно происходит в тимусе, то предшественники гибридного, трансплантированного костного мозга, оказавшись в гибридном же тимусе, встретили как молекулы Н-2 , так и молекулы Н-2 , экспрессирующиеся на эпителиальных, стромальных клетках органа. Приобретя специфический рецептор к молекулам того или иного генотипа, клетки прошли селекцию на образование клонов, способных реагировать с комплексом молекула МНС + экзогенный антиген (пептид). В результате такие отобранные лимфоциты разрушают мишени как Н-2 так и Н-2 (рис. 7.12). [c.173]

Б. Ситуаиия менялась, если вместо гибридного тимуса трансплантировали тимус одного из родителей (гаплотипы (Н-2 или Н-2 ). В тех случаях, когда пре-Т-клетки гибридного костного мозга колонизировали тимус родительского гаплотипа, формировались цитотоксические эффекторы, способные разрушать клетки-мишени только того гаплотипа, к которому относился тимус. Данные свидетельствуют в пользу процесса распознавания тимоцитами собственных антигенов гистосовместимости в тимусе. ПoJфoбнee см. текст [c.175]

В процесс селекции вступают незрелые В-клетки, экспрессирующие IgM-рецепторы. Известны две формы отрицательного отбора self -реактивных В-клеток от р по антигенам, представленным на поверхности клеток, и отбор по растворимым антигенам. В первом случае результат распознавания аутоантигенов приводит к апоптозу В-клеток. Во-втором — к функциональной блокаде В-клеток — анергии [c.196]

Второй этап связан с прямым функционированием Т- и В-систем, с постантигенным путем их развития. Он включает три основных события (1) распознавание антигена функционально незрелыми (наивными) Т- или В-клетками, (2) их ответную реакцию на антиген в виде пролиферации и дифференцировки до зрелых эффекторных клеток и (3) собственно эффекторную фазу в иммунном ответе — нейтрализацию и уничтожение антигена. [c.199]

Вторая отличительная черта Т-клеток связана с особенностями распознавания антигена. Как уже отмечалось, Т-клетки распознают не собственно антигенный пептид (эпитоп), а его комплекс с молекулами I или II классов МНС. Распознавание комплекса, включащего молекулы I класса, осуществляется цитотоксическими Т-лимфощ1тами (ЦТЛ) иное обозначение этих клеток [c.200]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология