Формильная защитная группа

Формильная защитная группа [c.176]

Защитная группа в пептидном синтезе. Для превращения аминокислоты в Ы-формильное производное не требуется предварительного получения У. а. Шихан и Янг [5] добавляли по каплям 83 мл уксусного аигидрида к смеси 0,1 моля аминокислоты и 250 мл 88%-ной муравьиной кислоты с такой скоростью, чтобы поддерживалась температура 50—60". Смесь перемешивали 1 час при комнатной температуре, прибавляли 80 мл ледяной воды и концентрировали при пониженном давлении. Твердый остаток легко кристаллизуется из воды или водного этанола. [c.481]

Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидролизуется в кислой среде. Благодаря сильной электроотрицательности трех атомов фтора трифторацетильную группу можно удалить обработкой щелочью. Фталильная группа снимается гидразинолизом. Остатки сульфокислот также нашли применение в качестве N-защитных групп их можно удалить восстановлением с образованием меркаптанов. [c.28]

Расщепление рацемических аминокислот на антиподы через их Ы-ацильные производные впервые использовал в своих классических работах Э. Фишер. Еще в конце прошлого века он получил этим путем 1-аланин, а затем и многие другие оптически активные аминокислоты, входящие в состав белковых веществ. Фишер особенно часто пользовался бензоильной или формильной защитой аминогруппы. Многие расщепления аминокислот проведены, однако, и с использованием иных защитных групп — ацетильной, п-нитробензоиль-ной, тозильной и других. Так, тозильную защиту использовали в одной из работ по расщеплению серина фталильную — при расщеплении а-аминомасляной кислоты с использованием эфедрина в качестве оптически активного основания п-нитро-фенилсульфенильную защиту — при расщеплении фенилгли-цина, фенилаланина, пролина с эфедрином, псевдоэфедрином или основанием левомицетина в качестве оптически активных оснований. При расщеплении многих рацемических аминокислот оказалась полезной карбобензоксизащита. [c.103]

Возможности блокирования индольной функции сравнительно невелики. Первой защитной группой, использованной в пептидном синтезе, был предложенный Изумия и др. [188] Ы "-формильный остаток (И). Отщепление происходит при 2-часовом воздействии пиперидина. Возможна комбинация Ы "-Рог-защиты с N"-Bo -группой, которую можно селективно отщепить действием 1 н. хлороводорода в уксусной кислоте или 0,1 н. хлороводорода в муравьиной кислоте. Была показана также возможность защиты с помощью N-бензилоксикарбонильной группы (III) [189]. Исходя из Вос-Тф-OEt, удалось ацилировать индольный азот с помощью бензил-(4-нитрофенил)карбоната в ацетонитриле в присутствии диизопропилэтилами-на и фторида калия. Ы "-2-Группа устойчива в условиях отщепления Вос-группы и может деблокироваться при гидрогеиолизе, гидразинолизе или под действием жидкого фтороводорода. [c.131]

Аминокислоты, содержащие серу, отравляют катализатор, но в некоторых случаях при применении избытка катализатора возможно гидрирование пептидов, содержащих метионин [57, 931. Такие защитные группы, как формильная, фталоильная, -толуол-сульфонильная и карбо-трет-бутилоксигруппировка, не отщепляются при каталитическом гидрировании в условиях, обычно применяемых для удаления карбобензилоксигруппы. Бензиловые эфиры, п-нитробензиловые эфиры и бензиловые простые эфиры отщепляются почти так же легко, как и карбобензилоксигруппа. Защитная трифенилметильная группа [1811, как и бензильная группа, защищающая имидазольное кольцо гистидина [46, 1231, отщепляется более медленно. [c.164]

Фталоильная, формильная и п-толуолсульфонильная защитные группы устойчивы к действию бромистого водорода в уксусной кислоте при комнатной температуре, тогда как карбо-/ирет-бутиЛ окси- и трифенилметильная группировки отщепляются даже легче, чем карбобензилоксигруппа. [c.166]

Несмотря на опасность рацемизации, формильная группа применялась в синтезе пептидов [89, 90]. Эта защитная группа может быть отщеплена от пептидов окислением [91] водной перекисью водорода, возможно, с промежуточным образованием группировки — МНСООН. Этот метод отщепления защитной группы может оказаться полезным и в синтетических работах другого рода. [c.205]

В связи с синтезом альдегида (LXXXIV) нельзя не учитывать некоторых отклонений в поведении кумаронов в условиях получения альдегидов по методу Гаттермана. Бензофураны, не замещенные в а- и р-положениях, очень чувствительны по отношению к минеральным кислотам. Однако наличие карбоксильной группы в а-положении в фурановом кольце стабилизирует всю систему и делает возможным проведение синтеза Гаттермана [34]. Альдегидная группа в этом случае входит в положение 7 бензольной системы, если эта последняя является производной флороглюцина. После гидролиза защитная группа легко удаляется декарбоксилированием. Наличие метильной группы в а- и р-положениях также стабилизирует систему. Если метильная группа. находится в р-положении, то формильная группа вступает в фурановое кольцо в а-положение по отношению к бензольному кольцу. Если же бензофурановая система такова, что замещение возможно в обоих кольцах, и если желательно ввести формильную группу в бензольное кольцо, то а-положение в фурановом цикле должно быть блокировано, например карбоксильной группой. [c.28]

Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы (I—2) находят применение для защиты N -групп лизина. Фталильную (3) и тозильную (4) группы используют редко из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно). Для получения фталиламинокислот свободные аминокислоты ацилируют в водно-щелочном растворе при 20 С карбэтоксифталимидом [c.130]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

Первый пептид с остатком орнитина на N-конце получен Синджем [2251]из хлорангидрида дикарбобензокси-ь-орнитина. Подобные пептиды позднее синтезировали также азидным [958] и фосфоразо-методами [820]. Исходное соединение для синтеза других пептидов орнитина, Н -карбобензокси-ь-орнитин, получают реакцией карбобензоксихлорида с медным комплексом L-орнитина в растворе едкого натра [2251] или лучше в присутствии избытка окиси магния [111]. Пептиды с метиловым эфиром Ы -карбобензокси-ь-орнитина (полученного этерификацией соответствующей кислоты 1 н. раствором хлористого водорода в метаноле или из N-карбоксиангидрида М -карбобензокси-ь-орни-тина) синтезировали с помощью хлорангидридного [2251], азидного [958, 1415], карбодиимидного [1415] и фосфоразо-методов [820], а также методом смешанных ангидридов [1986]. Хлоргидраты метилового, этилового и бензилового эфиров Ы -тозил-ь-орнитина получены Эрлангером и сотр. [687, 692]. В качестве Ы -защитных групп для орнитина применяли также трифторацетильную [2480] и формильную группировки [1656а]. [c.216]

Защитные группы у К 1—13 (N-ацетильная группа, амидная группа Glu и е-формильная группа Lys ) удаляли путем обработки 0,5 н. соляной кислотой (80 мйн, оЬ°, N2) С-концевая амидная группа при этом не затрагивалась. Реакционную массу хроматографировали на карбоксиметилцеллюлозе и выделяли тридекапептид (L 1—13) с активностью МСГ-типа, равной 1,9- единиц г [1037]. Кроме того, L 1—13 проявлял воспроизводимую, хотя и низкую, активность АКТГ-типа [1018] (ор. табл. 11). [c.243]

В отличие от ранее упомянутых авторов Кинг и сотр. [1237] синтезировали глутатион с предварительной защитой маркапто-группы цистеина путем превращения последнего в соответствуад-щее тиазолидоновое производное. Для блокирования амшо-группы цистеина они применили формильный остаток, которьШ удаляли в дальнейшем действием хлористого водорода в метаноле. Глутаминовая кислота была использована Кингом и сотрудниками в виде N-фталоильного производного соответствующего внутреннего ангидрида, причем фталоильную группировку отщепляли обработкой гидразингидратом. Заключительные стадии синтеза глутатиона — щелочной гидролиз соответствующего эфира и отщепление SH-защитной группы. [c.339]

Конденсация фрагмента [Н (1 —2 )-6—8] с ранее описанным пентапептидом (Н 1—5) с помощью карбодиимидного метода привела с выходом 40% к разветвленному декапептиду [I (1 — 2 )-1—8], охарактеризованному количественным аминокислотным анализом и УФ-спектром. Формильную группу отщепляли действием 4 н. метанольного раствора НС1 в трифторуксусной кислоте или диметилсульфоксиде в течение 20 час при 20 [К ( —2 )-1—8] [2392]. Освободившуюся аминогруппу вновь количественно идентифицировали колориметрическим нингидриновым методом. Последующее омыление сложного эфира проводили обработкой 1,5-кратным избытком 1 н. едкого натра в диметилсульфоксиде в течение 20 час [L(l —2 )-1—8] образовавшуюся свободную карбоксильную группу определяли микротитрованием. Циклизацию синтезированного разветвленного декапептида осуществляли путем перемешивания при 20° раствора декапептида с 300-кратным избытком N, N -дициклогексилкарбодиимида в условиях высокого разбавления, причем выход неочищенного продукта реакции составил 20%. Защитные группы отщепляли действием натрия в жидком аммиаке. Полученный циклический пептид был очищен путем противоточного распределения (400 переносов вго/7-бутанол/0,1 н. соляная кислота) и хроматографирования на целлюлозном порошке (н-бутанол/ пиридин/ледяная уксусная кислота/вода, 30 20 6 24 м-бута-нол, содержащий 15% уксусной кислоты) с последующим обессоливанием на амберлите ШС-50 (ХЕ-64) в Н+-форме. [c.566]

С этой целью а-метиленовая группа карвоментона защищалась путем образования оксиметиленового производного ( XVIII, R = H) с этилформиатом и превращения его в бутиловый эфир ( XVIII, R = 4Hg), затем проводилось алкилиро-вание, после чего защитная группа при действии хлорного железа превращалась в комплекс, гидролизующийся в формильное производное, которое расщеплялось щелочью (р-дикарбонильное [c.166]

При восстановительном действии раствора металлического натрия в жидком аммиаке отщепляются не только защитные кар-бобензилокси- [177] и п-толуолсульфонильные [188] группировки, но и бензильные группы, связанные с тиоловыми группами [125, 177] или с азотом иминогруппы имидазольного кольца [148, 188]. Поэтому данный метод применяют преимущественно на последней стадии синтеза для одновременного отщепления нескольких из указанных групп [123, 124]. Защитные формильная и карбо-трет-бу-тилоксйгруппы не отщепляются металлическим натрием в жидком аммиаке. [c.167]

Раствор хлористого водорода в метаноле при комнатной температуре, применяемый для отщепления защитной формильной группы, оставляет без изменения Ы-карбобензилоксигруппу при повышении температуры или использовании вместо хлористого водорода бромистого водорода отщепляется и карбобензилоксигруппа [30]. [c.168]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология