Изохинолина синтез по Бишлеру-Напиральскому

Изохинолин. Синтез Бишлера — Напиральского [c.1032]

Ацилирование амина Синтез изохинолина по Бишлеру-Напиральскому Число стадий 2 Общий выход 79% [c.621]

Важным методом получения производных изохинолина является синтез Бишлера — Напиральского. В этой- реакции ацильное производное Р-фенилэтиламина циклизуется под действием кислот (часто Р Об) с образованием дигидроизохинолинов, которые далее могут подвергаться ароматизации. [c.1032]

Синтез изохинолинов по Бишлеру Напиральскому [26—28] [c.248]

Синтез Бишлера—Напиральского заключается в образовании 1-замещенных 3,4-дигидроизохиноЛинов при замыкании цикла в N-(/3-этилфенил)амидах (продуктах ацилирования /З-фенилэтиламинов) под действием фосфорилхлорида, пентоксида фосфора или других кислот Льюиса. Дегидрирование в изохинолины происходит при нагревании 3,4-дигидропроизводных с палладием на угле. Ниже приведен пример синтеза алкалоида папаверина (41) по Бишлеру— Напиральскому (рис. 5.36). [c.190]

Упражнение 3.5,2. Папаверин необходимо получить по аналогии с синтезом изохинолина по методу Бишлера — Напиральского. Из каких соединений следует исходить [c.674]

Этот синтез совершенно аналогичен синтезу изохинолинов из ацильных производных фенилэтиламина по реакции Бишлера — Напиральского (т. 4). [c.193]

Одним из наиболее важных методов синтеза изохинолина является дегидратация ацильных производных р-фенилэтиламина фосфорным ангидридом в кипящем ксилоле (реакция Бишлера — Напиральского) [c.630]

При использовании в синтезе Бишлера-Напиральского арилэтиламинов, способных превращаться в условиях реакции в ненасыщенные соединения, сразу могут быть получены полностью ароматические производные изохинолина. Для этого амиды р-метокси- или р-гидрокси-р-ариламинов нагревают с обычно используемыми конденсирующими агентами. Не совсем ясно, происходит ли дегидратация таких амидов с образованием непредельных амидов на начальном этапе процесса или дегидратация приводит к образованию оксазолидина [118]. [c.187]

Подходящий интермедиат типа (3) для синтеза изохинолинов легко может быть получен конденсацией 2-фенилэтиламина с альдегидом, что приводит к образованию имина [26]. Последующее замыкание цикла может быть индуцировано кислотой, как в синтезе Бишлера-Напиральского. В данном случае замыкание цикла является следствием реакции Манниха, в результате чего образуется тетрагидроизохинолин, который будучи имином находится в низшей стадии окисления по сравнению с амидом, получаемым по реакции Бишлера-Напиральского, в то время как гидроксиамид, получаемый в модификации Пикте-Гамса, находится в более высокой стадии окисления и поэтому дает полностью ароматизо-ванный изохинолин. Тетрагидроизохинолины, как и дигидросоединения, могут быть дегидрированы нагреванием с палладием на угле. [c.260]

Цнклодегидратация при катализируемой кислотой атаке ароматического кольца альдегидной или иминогруппой лежит в основе синтезов хинолинов по Скраупу, Дёбнеру — Миллеру и их модификаций, при атаке Л -ацильной группой — в основе синтезов изохинолинов по Бишлеру—Напиральскому, Пикте — Гамсу и др. [4, т. 8, с. 257]. [c.255]

Приведите схему синтеза изохинолина по способу Бишлера —Напиральского. Объясните, почему при нитровании изохинолина образуется преимущественно 5-нитроизохинолин, а при действии амидом натрия в жидком аммиаке 1-аминоизохи-нолин [c.211]

Некоторые 1-бензил-6,7-циклопента-3,4-дигидрокзохинолины (ХЬ) были получены при помощи метода Бишлера —Напиральского, предложенного для синтеза изохинолинов (том IV) [41]. Несмотря на то, что замыкание цикла в молекуле р-(5-инданил)этиламида может протекать по двум направлениям, практически всегда осуществляется только одно из ньх. 3,4-Дигидроизохино-лины можно дегидрировать с образованием изохинолинов [42]. [c.283]

Одно из отличий между методами синтеза хинолинов и изохинолинов состоит в том, что практически все синтезы хинолинов приводят непосредственно к образованию негидрированного хинолинового ядра, в то время как два метода синтеза изохинолинов, нашедших самое широкое применение (синтеа Бишлера—Напиральского и синтез Пиктэ—Шпенглера), дают частично гидри- [c.264]

Пиктэ с сотрудниками [7] улучшили предложенный метод и показали, что он имеет значение общего препаративного метода. Они проводили реакцию в кипящем инертном растворителе, например толуоле или ксилоле, в присутствии пятиокиси фосфора. Позднее было показано, что в отдельных случаях лучшие результаты получаются при применении кипящего тетралина [8]. Деккер и сотрудники [9] установили, что эффективными конденсирующими средствами могут служить также хлорокись фосфора и пятихлористый фосфор. Реакция Бишлера—Напиральского обычно приводит к образованию изохинолинов с удовлетворительными выходами низкие выходы наблюдались сравнительно редко . При осуществлении синтеза применяются различные растворители и некоторые обычные конденсирующие агенты кислого характера [9]. С успехом используется полифосфорная кислота [1061 напротив, отрицательные результаты получены при применении концентрированной серной кислоты, трехфтористого бора и хлористого алюминия [11] о применении фтористоводородной кислоты сведений не имеется. Использование активированной окиси алюминия в кипящем декалине дает возможность получить 1-фенил-3,4-дигидроизохинолин (Н1) из М-бензоилфенетиламина (И) Лишь с низким выходом [11]. В реакции Бишлера—Напиральского с успехом применялись амиды более сложной структуры, имеющие заместители в ароматическом ядре и аминной части молекулы, а также и соединения с усложненным ацильным радикалом [12]. [c.265]

Изохинолины из р-оксифенетиламинов (синтез Пиктэ—Гамса) [56]. Реакция, предложенная Пиктэ и Гамсом [54], близка по типу к реакции Бишлера—Напиральского, но приводит к образованию изохинолинов, а не дигидроизохинолинов. Эта реакция была применена для получения папаверина. (XLV). В качестве исходного соединения применялся р-оксифенетиламид XLIV. При нагревании последнего в кипящем толуоле с пятиокисью фосфора отщепляются две молекулы воды и образуется производное изохинолина XLV. [c.274]

Синтез -арилэтиламинов и р-арил-р-оксиэтиламинов. В этом разделе кратко рассматривается вопрос о способах получения веществ, применяемых в качестве исходных соединений для. синтезов изохинолинов по методам Бишлера—Напиральского, Пиктэ—Шпенглера и Пиктэ—Гамса. [c.277]

Особый интерес представляет превращение 3,4-дигидроизохинолинов в изохинолины, так как это позволяет использовать реакцию Бишлера—Напиральского и для синтеза изохинолинов. Было найдено, что 1-фенил-3,4-дигидроизохинолин (ХЫ) окисляется в 1-фенилизохинолин при действии разбавленного [c.297]

Здесь преимущество амидной структуры компенсирует потерю бен-зоидного характера карбоциклического ядра. В растворе смеси спирта и хлороформа концентрация обоих таутомеров сопоставима. Гидроксильные группы изохинолинолов (или реагентов, используемых для синтеза изохинолинов) часто защищают превращением в бензиловые эфиры, которые устойчивы в условиях, какие требуются для проведения реакции Бишлера-Напиральского, но могут быть легко удалены впоследствии гидрогенолизом. [c.278]

Эта реакция, открытая Бишлером и Напиральским в 1893 г., является ценным методом получения большого числа различных соединений ряда изохинолина, особенно алкалоидов- . В реакции Бишлера—Напиральского могут с успехом применяться ароматические, жирноароматические и алифатические амиды, которые нагревают с дегидратирующим агентом в среде инертных растворителей (хлороформ, бензол, толуол или нитробензол). Выбор растворителя определяется температурой, необходимой для проведения реакции обычно синтез проводят при температуре кипения реакционной смеси. Полученный 3,4-дигидроизохино-лин выделяют перегонкой с водяным паром или экстракцией. [c.33]

Одним из наиболее важных методов синтеза изохинолина является дегидратация ацильных производных р-фенилэтиламина Р2О5 в кипящем ксилоле (реакция Бишлера — Напиральского). Полученное дигидропроизводное подвергается дегидрированию, чаще всего над палладием [c.495]

Сборник 6 (1951/1953). I. Конденсация Штоббе. II. Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и подобных им соединений по реакции Бишлера—Напиральского. III. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пиктэ—Шпенглера. IV. Синтез изохинолинов по методу Померанца—Фрича. V. Окисление по методу Оппенауера. VI. Синтез тиазолов. VII. Синтез тиофенов и тетрагидротиофенов. VIII. Восстановление литийалюминийгид-ридом. [c.169]

Этот синтез был разработан Бишлером и Напиральским в 1898 г. и с тех пор многократно усовершенствовался. Он состоит [1в, 2а] в образовании 3,4-дигидроизохинолинов в результате замыкания цикла в УУ-(2-фенилэтил) амидах. Амиды обычно получают ацилированием или ароилированием 2-фенилэтиламинов. Стадия замыкания кольца является катализируемым кислотами внутримолекулярным электрофильным ароматическим замещением. Подходящими реагентами здесь служат пентаоксид фосфора, пентахлорид фосфора и хлороксид фосфора в кипящем ксилоле или декалине [3] схема (1) , пентоксид фосфора в пиридине 14] и полифосфорная кислота [5]. Заключительное превращение в ароматический изохинолин обычно осуществляется дегидрированием над палладием на угле. [c.257]