Бензиловые трифторуксусной кислотой

С другой стороны, очевидны и некоторые недостатки рассматриваемой классификации. Некоторые растворители, отмеченные на рис. 3.5 знаками ( ), оказываются в совершенно неожиданных группах. Так, трифторуксусная кислота попадает в первую группу, бензиловый спирт, октанол-1 и тетрахлорметан— в пятую группу, н-гексан и циклогексан — в шестую группу, а тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан — в седьмую группу. [c.124]

Бензиловый спирт Трифторуксусная кислота Муравьиная кислота [c.198]

При полирекомбинации бензилового эфира трифторуксусной кислоты [185] одновременно с ростом полимерной цепи за счет рекомбинации радикалов, образующихся при отрыве водорода от а-метиленовой группы, происходят и побочные реакции декарбоксилирования и элиминирования большей части трифторметильных групп [c.85]

Бензиловый эфир трифторуксусной кислоты ДТБ [26] г л п II ( л т [c.378]

Растворимость. Полимер нерастворим в большинстве обычных низ кокипящ их органических растворителей, но растворяется в муравьиной, концентрированной серной и трифторуксусной кислотах, феноле, JИ-кpeзoл e и горячем бензиловом спирте. Вязкие растворы содержат от 5 до 20 % твердого вещества. [c.21]

Отщепление синтезированного пептида от полимерного носителя , рис. 2-12) составляет последнюю стадию синтеза Меррифилда, а последующая очистка полученной смеси продуктов — самая трудная операция. Снятие полимера осуществляется с помощью реагентов, которые либо селективно расщепляют якорную связь между С-концевой аминокислотой и носителем, либо одновремеино с этим позволяют частично или полностью деблокировать полипептид. Связь типа алквлзамещенного бензилового эфира лучше всего расщепляется ацидолизом. Для этого часто применяются растворы бромоводорода в трифторуксусной кислоте, уксусная кислота меньше подходит в качестве растворителя из-за опасности ацетилирования гидроксиаминокислот. Описаны также многие отщепления при помощи безво- [c.192]

Карбоксильные группы обратимо защищаются превращением в метиловые, третичнобутиловые, этиловые, бензиловые, нитробензиловые эфиры, амиды й гидразиды. Наиболее удобны третичнобутиловые эфиры, которые легко получаются действием изббутйлена под даилением в присутствии серной кислоты или переэтерификацией с третичнобутилаиетатом и хлорной кислотой и расщепляются в очень мягких условиях, например, при действии трифторуксусной кислоты. [c.322]

Вейганд и Штеглих [2499] описали способ декарбобензоксилирования при действии кипящей трифторуксусной кислоты. Реакция протекает с выделением двуокиси углерода и с образованием бензилового эфира трифторуксусной кислоты. Последний очень легко бензилирует ароматические аминокислоты эту побочную реакцию можно предотвратить добавлением таких соединений, как фенол, резорцин или анизол, которые легко вступают в реакции замещения. Время реакции варьируется в широких пределах от 2 мин до 2,5 час в зависимости от природы используемой аминокислоты выходы составляют 40—98 /о. Продолжительное действие реагента приводит к расщеплению как простых 0-бензиловых эфиров (например, в случае 0-бен-зилтирозина), так и сложных бензиловых эфиров. По наблюдениям Косла и Ананда [12246], декарбобензоксилирование может протекать даже в более мягких условиях (3 час, 38°). Бензиловые, п-нитробензиловые и метиловые эфиры расщепляются наряду с карбобензоксигруппой при гидролизе смесью трифторуксусной кислоты с соляной кислотой (4 час, 40 ). Карбобензоксигруппа особенно легко отщепляется от соответствующего производного пироглутаминовой кислоты [1975]. [c.60]

Если аминокислотным компонентом является глицин (К = И), то смешанный ангидрид (28) под действием триэтиламина превращается в симметричный ангидрид (29). Строение симметричного ангидрида подтверждено его реакцией с анилином с образованием анилида (30). Соответствующие симметричные ангидриды аланина (Н = СНз) или валика [Н = СН(СНз)2] образуются труднее в этом случае преобладает реакция образования азлактона, 2-трифторметил-4-метилоксазолона-5 (31), причем процесс сопровождается рацемизацией. Несимметричный ангидрид трифторацетил-Ь-пролина с трифторуксусной кислотой медленно диспропорционирует с образованием оптически активного симметричного ангидрида трифторацетил-Ь-пролина, а также ангидрида трифторуксусной кислоты [2490]. Аспарагиновая и глутаминовая кислоты образуют трифторацетилированные внутренние ангидриды и при этом не подвергаются рацемизации [2490, 2493]. При реакции рассмотренных выше смешанных ангидридов (28) с бензиловым эфиром глицина происходит дис-пропорционирование до соответствующих симметричных ангидридов. Образовавшийся при этом трифторуксусный ангидрид или присутствующая в реакционной смеси свободная трифторуксусная кислота вызывают переэтерификацию бензилового эфира глицина с образованием бензилового эфира трифторуксусной кислоты. [c.141]

Как видно из рис. 153, спектр продуктов реакции (а) является суммой снятых порознь спектров ЯМР бензилового эфира трифторуксусной кислоты (б) и поли- -глутаминовой кислоты (в), что доказывает правильность предложенного механизма реакции. [c.297]

Растворимость. С увеличением жесткости цепи макромолекул поли-1,3,4-оксадиазолов растворимость ухудшается. Алифатические полиоксадиазолы с 8—10 метиленовыми группами между оксадиазольными циклами растворяются в серной и муравьиной кислотах, диметилсульфоксиде, диметилформамиде, диметилацетамиде, Ы-ме-тилпирролидоне, бензиловом спирте и дихлорэтане [140]. Циклоалифатические полиоксадиазолы (№ 24—27) растворяются в серной, муравьиной и дихлоруксусной кислотах ароматические — в серной, полифосфорной и трифторуксусной кислотах, в муравьиной и дихлоруксусной кислотах, феноле и крезоле они лишь набухают. Карбонильная и простая эфирная группы между фенильными ядрами придают ароматическим полиоксадиазолам растворимость в диметилсульфоксиде и диметилформамиде. Исследованы [128, 131, 132] свойства растворов поли-2,5-(4 4"-дифенилфталид)- [c.531]

Использование защитной карбобензоксигруппы создает дополнительные трудности при синтезе пептидов, содержащих серин или треонин. Если в классическом пептидном синтезе серин и треонин часто можно использовать без защиты боковых гидроксильных групп, то при твердофазном синтезе эти группы обычно приходится маскировать. Если этого не делать, то большой избыток активированной аминокислоты, применяемый для обеспечения полноты присоединения каждого вводимого остатка, может иногда вызвать ацилирование гидроксильных групп указанных аминокислот. Поскольку образовавшаяся подобным путем сложноэфирная связь устойчива в условиях синтеза, то в пептидной цепи могут возникнуть разветвления, которые на последующих стадиях синтеза будут удлиняться. Бензиловые эфиры, обычно используемые для защиты гидроксильных групп серина и треонина, в отличие от грет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп устойчивы по отношению к безводному хлористому водороду, применяемому для удаления грег-бутилоксикарбонильной группы. Если, однако, использовать карбобензоксигруппу, то бромистый водород в уксусной кислоте, применяемый для удаления карбобензоксигруппы, будет также расщеплять и простые бензиловые эфиры, и в итоге образуются Р-ацетильные производные. Если для отщепления пептида от полимера в дальнейшем используют омыление, то ацетильные группы также отщепляются, но их присутствие следует иметь в виду, когда на последующих стадиях желательны другие методы отщепления пептида от полимерного носителя. Ацети-лирования остатков серина и треонина можно также избежать, применяя для удаления карбобензокси-групп на каждой стадии бромистый водород в трифторуксусной кислоте до сих пор подобный метод в твердофазном синтезе еще не использовали. Однако этот метод может оказаться практически нецелесообразным вследствие ограниченной растворимости бромистого водорода в трифторуксусной кислоте, т. е. потребуется пропускать газообразный бромистый водород через суспензию полимера на каждой стадии синтеза, [c.42]

В настоящее время грег-бутилоксикарбонильная группа является стандартной защитной группировкой для а-аминогрупп при твердофазном пептидном синтезе (см. рис. 2). грег-Бутилоксикарбонильную группу можно удалять как безводным хлористым водородом в органическом растворителе, так и безводной трифторуксусной кислотой. Ни один из этих реагентов не расщепляет бензиловые эфиры. Таким образом, здесь имеется необходимое для успеха синтеза различие между устойчивостью связи пептида с полимерным носителем и связи защитной группировки с а-аминогруппой. В качестве носителя можно использовать ненитрованный сополимер стирола с дивинилбензолом, а конечный пептид можно отщеплять от полимера безводным бромистым водородом в трифтор уксусной кислоте или безводным фтористым водородом. Установлено, что оба метода отщепления дают удовлетворительные результаты и позволяют избежать осложнений, присущих отщеплению омылением. Имеются защитные группы, которые обеспечивают маскирование функциональных групп боковых радикалов аминокислот и в то же время совместимы с трет-бу тилоксикарбонильной группой. В настоящее время осуществлен синтез многих пептидов твердофазным методом при использовании этих групп. [c.43]

Аспарагиновая и глутаминовая кислоты. -Карбоксильные группы этих аминокислот при твердофазном синтезе удовлетворительно защищаются бензиловыми эфирами, которые удаляются всеми обычными методами деблокирования функциональных групп боковых радикалов аминокислот. В одной из работ, где было желательно сохранить карбоксил глутаминовой кислоты защищенным даже после отщепления пептида от полимерного носителя [143], глутаминовую кислоту вводили в пептид в виде у-п-нитробензилового эфира N -7 peт-бyтилoк икapбoнилпpoизвoднoгo. Указанный эфир был устойчив к действию бромистого водорода в трифторуксусной кислоте позднее его удаляли восстановлением. Из-за плохой растворимости у- г-бен-зилглутамата синтез этого производного вызвал проблему, решить которую удалось путем разработки нового метода введения грег-бутилоксикарбонильной [c.55]

Когда для удаления карбобензоксигрупп или сложных либо простых бензиловых эфиров используют безводный фтористый водород или бромистый водород в трифторуксусной кислоте, бензильная группа отщепляется в виде фтористого или бромистого бензила соответственно. Чтобы гарантировать полное удаление бензильных групп из цистеина и предотвратить бен-. шлирование метионина и тирозина, необходимо прибавлять в реакционную смесь вещество, способное связывать образующийся бензилгалогенид. Для защиты остатков цистеина и метионина во время обработки бромистым водородом в трифторуксусной кислоте применяют большой избыток метилэтилсульфида, диэтилфосфита [32] или свободного метионина [62], а при использовании фтористого водорода для защиты всех чувствительных аминокислотных остатков применяют анизол. [c.57]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология