Декарбобензоксилирование

Декарбобензоксилирование под действием соляной кислоты детально изучено несколькими исследователями. Уайт проводил отщепление в очень жестких условиях, применяя концентрированную соляную кислоту при 70°. В настоящее время эту реакцию осуществляют действием 12 н. соляной кислоты при 37° в течение 1—1,5 час если в молекуле присутствуют сложноэфирные связи, то они также подвергаются гидролизу [1535, 1538, 1951]. В этих условиях можно одновременно отщеплять карбобензокси- и грег-бутилоксикарбонильные группы [2022]. Карбобензоксигруппа отщепляется при действии этанольного раствора хлористого водорода при 0° в течение 30 час с одновременной этерификацией карбоксильных групп [108]. Описано также применение с этой целью других растворителей — ледяной уксусной кислоты (вопрос устойчивости пептидных связей в этих условиях не обсуждался) [149] и четыреххлористого углерода в последнем случае бензиловые эфиры не расщепляются [942]. [c.57]

Амиды кислот можно получить частичным гидролизом нитрилов, например при действии бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте вследствие этого невозможно осуществить декарбобензоксилирование в присутствии цианметиловых эфиров, поскольку при этом образуется амид 0-замещенной гликолевой [c.107]

Щелочной гидролиз карбобензокси-ь-глутамил-бмс-пептидов, гидразинолиз их эфиров и декарбобензоксилирование очень редко идут в нужном направлении. Иногда, правда, в строго контролируемых условиях удавалось выделить нужные продукты реакции [1698, 1976, 2099]. В ходе исследований по гидролизу глутамил-быс-пептидов было показано, например, что ь-глут-амил-б с-ь-глутаминовая кислота разлагается водой при 100 [c.258]

Для отщепления карбобензилоксигруппы вещество было подвергнуто гидрогенолизу с палладиевым катализатором. Для декарбобензоксилирования произЬодных тиосалициловой кислоты применялся иодистый фосфоний [293]. В обоих случаях, вероятно, такие JKe удовлетворительные результаты дало бы применение безводного бромистого водорода в уксусной кислоте [26]. [c.249]

Наиболее легко декарбобензоксилированне протекает в условиях гидрогеноли-за, а именно, при действии водорода в присутствии катализаторов (оксид платины, палладий на угле). Для декарбобеязоксилирования пептидов успешно используют бромистый водород в уксусной кислоте. [c.165]

Для S-декарбобензоксилирования эффективен натрнй в жидком аммиаке и ал-коголяты в спиртовом растворе, наприыер [c.165]

Рацемизация. Была проведена конденсация цианметилового эфира карбобензилокси-Ь-лейцина с этиловым эфиром глицина, после чего декарбобензоксилированием был получен этиловый эфир L-лейцилглицина. Последний в свою очередь конденсировали с цианметиловым эфиром гиппуровой кислоты, в результате чего был получен этиловый эфир гиппурил-Ь-лей-цилглицина. После гидролиза лейцин был выделен в виде его соли с нафталин-р-сульфокислотой, причем не было и признаков рацемизации [318]. Впрочем, при этой реакции рацемизации и не следовало ожидать. [c.253]

В связи с этим были предприняты попытки разработать другие методы отщепления карбобензоксигруппы. Так, в 1934 г. Уайт [2508] предложил способ декарбобензоксилирования с помощью соляной кислоты, а вскоре после этого Харингтон и Мид [937] описали метод отщепления действием иодистого фосфония. Эта реакция, описанная авторами как реакция восстановления [937], в настоящее время рассматривается как кислотнокатали-зируемый процесс [30, 147]. Вальдшмидт-Лейтц и Кюн [2413] модифицировали этот метод, применяя вместо иодистого фосфония раствор иодистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [c.57]

Стабильность пептидных связей в условиях декарбобензоксилирования исследовал Вайда [2350]. Он установил, что при этом существенное значение имеет природа используемого растворителя. Так, при прочих равных условиях расщепление амидных связей в бензиламидах ацетилдипептидов проходит на 30% в нитрометане и лишь на 9% —в ледяной уксусной кислоте. Гэв-рон и Драус [785] исследовали прочность пептидных связей на примере другого пептида, действуя на него этанольным раствором хлористого водорода по их наблюдениям, пептидная связь остается незатронутой в 8 н. растворе НС1 после 4 час при 45° и в 2,2 н. растворе НС1 после 9 час при 77°. Заметное расщепление было обнаружено лишь в 11,3 н. этанольном растворе НС1 через 1 час при 45°. В противоположность этим данным, [c.57]

Гольдшмидту и Ютцу [815] удалось провести избирательное декарбобензоксилирование при кипячении соответствующего производного в течение 2 час в этаноле, насыщенном хлористым водородом. [c.58]

Тозильная и фталильная группы принадлежат к числу N-за-щитных групп, которые не способны отщепляться в условиях декарбобензоксилирования [48, 301] напротив, трет-бутилокси-карбонильная группировка в этих условиях легко расщепляется [49]. Метиловые и этиловые эфиры достаточно стабильны если действие бромистого водорода не слишком продолжительно, то бензиловые эфиры также не подвергаются расщеплению (ср. стр. 99). Устойчивость различных сложных эфиров аминокислот и пептидов к действию бромистого водорода была исследована Порошиным и сотр. [1754] было установлено, что степень расщепления повышается в следующем ряду сложных [c.59]

Вейганд и Штеглих [2499] описали способ декарбобензоксилирования при действии кипящей трифторуксусной кислоты. Реакция протекает с выделением двуокиси углерода и с образованием бензилового эфира трифторуксусной кислоты. Последний очень легко бензилирует ароматические аминокислоты эту побочную реакцию можно предотвратить добавлением таких соединений, как фенол, резорцин или анизол, которые легко вступают в реакции замещения. Время реакции варьируется в широких пределах от 2 мин до 2,5 час в зависимости от природы используемой аминокислоты выходы составляют 40—98 /о. Продолжительное действие реагента приводит к расщеплению как простых 0-бензиловых эфиров (например, в случае 0-бен-зилтирозина), так и сложных бензиловых эфиров. По наблюдениям Косла и Ананда [12246], декарбобензоксилирование может протекать даже в более мягких условиях (3 час, 38°). Бензиловые, п-нитробензиловые и метиловые эфиры расщепляются наряду с карбобензоксигруппой при гидролизе смесью трифторуксусной кислоты с соляной кислотой (4 час, 40 ). Карбобензоксигруппа особенно легко отщепляется от соответствующего производного пироглутаминовой кислоты [1975]. [c.60]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Биркхофер и сотр. [243] предложили способ декарбобензоксилирования на основе восстановления карбобензоксипроизводных триэтилсиланом. Этот метод был успешно применен к карбобензокси-5-бензилцистеину 8-бензильная группа осталась при этом незатронутой. [c.60]

Для удаления рассматриваемых защитных групп бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте требуется более длительное время, чем при обычном декарбобензоксилировании. Так, п-(л -метоксифенилазо)-бензилоксикарбонильная группа полностью отщепляется при 40° за 1—1,25 час [2032, 2033]. Образуются соответственно кристаллические фенилазобензилбромид или п-метоксифенилазобензилбромид. Для выделения полученного пептида растворитель отгоняют, а остаток встряхивают в смеси воды с органическим растворителем при этом бром-гидрат пептида переходит в водный слой, а замещенный бромистый бензил — в органическую фазу [2037]. Можно также использовать метод отщепления натрием в жидком аммиаке [2000]. [c.64]

Пептиды с остатком триптофана на С-конце получены хлорангидридным методом [2145], методом смешанных ангидридов [37, 337, 1028, 2301, 2531, 25986], карбодиимидным [337, 896, 1089, 1784, 2301], азидным [337] и п-нитрофениловым [337] методами. Ингл [1089] нашел, что метод смешанных ангидридов (с изобутилхлоркарбонатом) дает частично рацемизованный продукт реакции так, при реакции карбобензоксиглицина с L-триптофаном в присутствии 1 экв 1 н. едкого натра образуется 60% bo-Gly-DL-Try-OH. Декарбобензоксилирование триптофансодержащих пептидов бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте сопровождается разрушением индольного ядра (это приводит к появлению фиолетового окрашивания, изменению в УФ-спектре и в хроматографическом поведении) [291]. Вследствие этого выходы нужного продукта реакции часто бы- [c.205]

При каталитическом гидрогенолизе ангидрид карбобензоксиглутаминовой кислоты перегруппировывается через производное карбаминовой кислоты в соответствующий Ы-карбоксиан-гидрид, а разложение последнего водой приводит к пироглутаминовой кислоте. Если же, декарбобензоксилирование проводить бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, то получаются глутаминовая кислота, пироглутамииовая кислота и уксусный ангидрид [12936]. [c.243]

Синтез пептидов с С-концевым остатком аспарагиновой кислоты не представляет затруднений [820, 1369, 1425, 1558, 1810, 2283, 2583]. Исходными соединениями служили диметиловый [849], диэтиловый [820, 1369, 2583], ди-трег-бутиловый [2283] и дибензиловый [1425, 1558] эфиры L-аспарагиновой кислоты. Пептидный синтез осуществляли методом смешанных ангидридов [1425, 1558, 2283], азидным [2583] и фосфоразо-методами [820]. Если в плане синтеза предусматривается продолжение построения пептидной цепи по N-концу, то следует учитывать лабильность сложноэфирных группировок при обработке 30%-ным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте [125]. Как и в случае аналогичных производных глутаминовой кислоты, в этих условиях из дибензилового эфира аспарагиновой кислоты образуется 18% а-моноэфира и 6% аминокислоты, из р-бензилового эфира—16% свободной аминокислоты, а из а-бензилового эфира — 10% аминокислоты. р-Этиловый эфир более устойчив он гидролизуется всего лищь на 4%. Однако в литературе можно найти много данных о декарбобензоксилировании эфиров пептидов, содержащих остатки аспарагиновой кислоты, без указания на наличие побочных реакций 149, 2163, 2217]. Если планируется удлинение пептидной цепи по С-концу, то в пептидный синтез можно вводить соли моноэфиров аспарагиновой кислоты [1249, 2350а]. Применение с этой целью а-трет-бутилового р-бензилового [1862, 2265] и а-бензилового -трет-бутилового [1974] диэфиров L-аспарагиновой кислоты кажется более перспективным. [c.270]

Неустойчивость в щелочной среде пептидной связи серил— аминокислота является причиной низких выходов нужного продукта реакции при щелочном гидролизе эфиров серилпептидов [894, 949, 2637]. Шнабель и Цан [1946] указывали, что в этих условиях возможна, кроме того, частичная рацемизация. Так, остаток серина в СЬо-в-8ег-01у-ь-А1а-0Е1 рацемизуется в водно-метанольном растворе при добавлении триэтиламина [1941]. Гуттманн и Буассона [894] нашли, что при декарбобензоксилировании действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в обычных условиях алифатические гидроксильные группы полностью ацетилируются в тех же условиях фенольные гидроксилы не затрагиваются (ср. [1616а, 1951]). 0-Ацетилиро-вание можно предотвратить добавлением 30% воды к раствору бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте лучше, однако, проводить реакцию в трифторуксусной кислоте или диэтилфосфите [894, 895]. Диоксан также применялся в качестве растворителя для гидроброминолиза. [c.275]

Получение цистинсодержащих пептидов из производных цистина. Для цистина известны практически все наиболее важные N-защищенные производные и эфиры. При декарбобензоксилировании цистинсодержащих пептидов часто получаются побочные продукты, отделить которые перекристаллизацией не [c.304]

Отщепление амино- и карбоксилзащитных групп у пептидов, содержащих остаток цистина, протекает, как правило, без осложнений. В общем случае каталитический гидрогенолиз неприменим для декарбобензоксилирования цистинсодержащих пептидов, [c.305]

Удаление защитных групп обработкой натрием в жидком аммиаке может сопровождаться отщеплением S-метильной группы, которую затем можно снова ввести алкилированием иодистым метилом [350, 583]. В ряде случаев при синтезе высших пептидов, а также некоторых ди- и трипептидов такое повторное S-метилирование не описано [1021, 1033]. Бреннер и Пфистер [350] наблюдали полную потерю оптической активности при декарбобензоксилировании СЬо-L-Met-L-Met-L-Met-OHдействием натрия в жидком аммиаке. Оптическая активность [c.311]

Гидроксильную группу оксиаминокислот можно фосфорили-ровать обработкой смесью фосфорной кислоты и фосфорного ангидрида. Нужный продукт реакции, однако, получается при этом с низким выходом [1379, 1740]. Лучшие результаты дает обработка этилового эфира карбобензокситирозина хлорокисью фосфора в пиридине. Последующее декарбобензоксилирование иодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте и щелочной гидролиз приводят с хорошим выходом к О-фосфорил-ь-тиро-зину. Точно таким же путем получены ди- и трипептиды, построенные из остатков 0-фосфорил-ь-тирозина и глицина [1763]. Все же, как правило, в качестве фосфорилирующих агентов применяют арил- или алкилфосфорилхлориды. В случае дифенил-фосфорилхлорида [1792, 1793] образующийся эфир карбобенз- [c.373]

Смотреть страницы где упоминается термин Декарбобензоксилирование: [c.165] [c.165] [c.58] [c.58] [c.59] [c.59] [c.61] [c.108] [c.236] [c.240] [c.259] [c.260] [c.262] [c.269] [c.274] [c.277] [c.280] [c.298] [c.306] [c.312] [c.313] [c.58] [c.58] [c.59]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология