Аминокислоты в реакции Курциуса

Ацилированные аминокислоты. Затруднения, возникающие прн проведении реакции Курциуса с аминокислотами, в значительной мере устраняются при ацилировании аминогруппы ). Много азидов ацили-рованных алифатических а-аминокислот было синтезировано не для перегруппировки их в диамины, которые можно гидролизовать в альдегиды, а для использования в качестве ацилирующих средств вместо менее удобных хлораигидридов. Эту область широко исследовали Кур-диус и его сотрудники [97—104]. [c.336]

РЕАКЦИЯ КУРЦИУСА В РЯДУ -АМИНОКИСЛОТ [c.648]

Карбоновые кислоты [R = OH, схема (Г.9.21)] в условиях реакции Шмидта дают амин, имеющий на один углеродный атом меньше, чем исходная кислота (ср. с перегруппировкой Курциуса). При этом N-замещенная карбаминовая кислота, соответствующая амиду V в схеме Г. 9.22),-—тот же продукт, который образуется при деструкции по Гофману (Г. 9.19), — немедленно распадается на амин и двуокись углерода. Из замещенных малоновых кислот таким путем можно получать а-аминокислоты, поскольку в реакцию вступает лишь одна карбоксильная группа. (Напишите схему этой реакции ) [c.278]

Курциуса). При ЭТОМ N-замещенная карбаминовая кислота, соответствующая амиду V в схеме (Г.9.26), — тот же продукт, который образуется при деструкции по Гофману (Г.9.23), — немедленно распадается на амин и диоксид углерода. Из замещенных малоновых кислот таким путем можно получать а-аминокислоты, поскольку в реакцию вступает лишь одна карбоксильная группа. (Напишите схему этой реакции ) [c.315]

С ацилированными ароматическими аминокислотами реакция Курциуса часто протекает успешно. Из гидразида 2-ацетамидо-З-нафтой-ной кислоты можно получить азид, который перегруппировывается в Н-ацетилнафтимидазолон [91] [c.336]

С целью устранения побочных процессов, происходящих в условиях реакции Гофмана в результате гидролизующего влияния щелочной среды, В. М. Родионов совместно с Н. Н. Безингер [53] и Л. В. Антик [25, 54] исследовал возможность применения к гидразидам N-ацилированных р-аминокислот реакции Курциуса. Для этого был синтезирован ряд новых, не описанных в литературе гидразидов и азидов, а из них с хорошим выходом получены соответствующие ацилглиоксалидоны [c.339]

В случае ацилированных аминокислот наиболее удовлетворительные результаты дает реакция Курциуса, но для неацилированных аминокислот следует применять реакцию Гофмана, которая обычно не затрагивает аминогруппы. Однако реакция Гофмана непригодна в случае пептидов, так как она требует условий, оказывающих сильное гидролитическое действие более подходящим способом является реакция Курциуса. а-Аминокислоты не вступают в реакцию Шмидта. [c.346]

Реакция Курциуса с применением моноазида производного малоновой кислоты моноэфир малоновой кислоты образует с гидразином моногидразид, который превращают в азид последний дает аминокислоту [c.403]

Все эти методы страдали существенными недостатками. Синтез Фишера тем, что реакция ограничена получением только дипептида синтезы Курциуса тем, что бензоильная и нитробензоильная группы отщеплялись труднее, чем гидролизовалась пептидная связь. Началом развития синтеза пептидов следует поэтому считать работы Э. Фишера в 1903 г, в которых он проводил реакцию между хлорангидридами -а-галоидорганических кислот и солями аминокислот или их эфирами с последующим аминированием образовавшейся бромациламинокис-лоты [c.490]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Третий путь исходит из соединений, которые приводят к получению гидрокси-кислотных или аминокислотных остатков в процессе реакции конденсации. Основываясь на исследованиях Курциуса, таким путем были получены пептолиды при взаимодействии бензилового [501] и 4-нитробензилового [502] эфиров диазоуксусной кислоты с N-замещенными аминокислотами [c.207]

До настоящего времени этот метод остается наиболее распространенным для синтеза гидразидов аминокислот и пептидов, в методику внесено много усовершенствований. Побочные реакции, в частности образование амида, сведены к минимуму за счет применения низкой температуры (ниже —25°С) и использования органического нитрита вместо азотистой кислоты [99]. При низкой температуре снижается также риск перегруппировки азида по Курциусу, Это потенциальное серьезное осложнение, поскольку получающийся при этом изоцианат может взаимодействовать с аминокомпонентой, давая производные мочевины схема (47) , очень по-—СОМНСНр СОМз —> —С0 НСНР М=С = 0 > [c.402]

Для реакц ш образования пептидной связи 1М-защищенную аминокислоту можно превращать в хлорангидрид, сложный эф р (X =С1, ОС0К5 Э. Фишер), азид (X = Т. Курциус). Азидный метод удобен тем, что реакция может быть осуществлена в водном растворе с солью ам 1нокислоты [c.633]

Значительно позже Курциус действием азотистой кислоты на эфиры а-аминокислот получил вещества, также содержащие группу =N2. Так как некоторые реакции этих веществ оказались сходными с реакциями ароматических диазосоединений, они получили название эфиров диазокарбоповых кислот. [c.661]

Курциус исследовал возможность образования пептидов путем реакции (аналогичной реакции Шоттена — Бауманна) аминокислот или их эфиров с азидами ациламинокислот. Приблизительно в то же самое время Фишер предложил для синтеза пептидов хлорангидриды карбэтоксиаминокислот. Однако избирательное отщепление указанной N-защитной группы оказалось невозможным с аналогичными трудностями встретился Курциус при использовании бензоильной группы. Необходимо отметить, что все пептиды, синтезированные двадцать лет спустя Бергманном и его школой, были получены по одному из этих двух методов. Азидный метод до сих пор весьма широко при- [c.116]

Получение ацилазидов. Ацилазиды образуются при диазотировании гидразидов. Реакция используется для активирования кислотной функции в аминокислотах при синтезе пептидов [Апй., 630, 43 (1960)]. Кроме того, ацилазиды являются промежуточными продуктами при расщеплении по Курциусу [О. Н. Е. 5. О., стр. 289]. Аналогично грег-бутилкарбазат дает трег-бутилазидоформиат — реактив, блокирующий амины [c.407]

При реакции эфира гиппуровой кислоты с глицином Курциус получил второе соединение, названное им у-кислотой. Это соединение давало положительную биуретовую реакцию, но окраска при этом получалась несколько иная, чем при про бе с нативными белками. В 1883 г. Курциус, исследуя общие реакции алифатических аминокислот 135] и синтезируя гиппуровую кислоту [136], высказал убеждение, что из серебряной соли глицина, кроме гиппуровой кислоты, можно получить ряд других соединений, причем каждое из них будет отличаться от предыдущего одним лишним остатком глицина и меньшим содержанием воды на одну молекулу. Кажется, как мало было нужно, чтобы от этого предположения сделать шаг в сторону открытия полипептидов. Но именно это го шага Курциус сделать и не смог. Фишер впоследствии, отдавая должное работам Курциуса, писал, что теоретические представления последнего были совершенно верными, но экспериментальные данные, за исключением тех, о которых только что говорилось, были явно недостаточны для подтверждения тео1рии. Курциус предположил, что существует еще один возможный путь синтеза через азиды аминокислот по схеме [c.68]

Разработка этих методов, начатая Курциусом и продолженная Фишером, имела большое значение для дальнейшего развития органической химии белка. Этими работами была доказана лринципиальная возможность удлинения пептидной цепи путем многократно повторяющихся реакций производных карбоксильной группы аминокислот с аминогруппами других аминокислот с образованием пептидных связей. Этот принцип пришел на смену попыткам тотального соединения аминокислот в белковоподобное тело, попыткам, которые Фишер охарактеризовал следующим образом Если в настоящее время в результате какой-ни-будь грубой реакции, например путем сплавления аминокислот в присутствии водоотнимающих средств, и удалось бы случайно приготовить настоящий протеин и если далее оказалось бы возможным этот искусственный продукт отождествить с каким-нибудь естественным веществом, что еще более невероятно, то химия белковых веществ выиграла бы от того очень мало, а биология почти совсем бы ничего не приобрела [178]. Ученый считал, что подобный синтез можно сравнить с путешественником, который на экспрессе пролетел через страну и потому почти ничего не может сообщить о ней . Далее он писал Совершенно иначе будет обстоять дело, если удастся провести синтез последовательно, шаг за шагом и создавать молекулу ступень за ступенью, Тогда лицо, производящее синтез, будет походить на пешехода, [c.80]

К концу прошлого столетия относятся и первые сведения о синтезе полиамидов при помощи реакции поликоиденсации. В 1862 г. Харбордт [6] получил поли-л1-бензамид нагреванием ти-аминобензойной кислоты при 200°С в присутствии хлористого водорода. Михлер и Циммерман [7] в 1881 г. установили, что при насыщении фосгеном раствора лг-фенилендиамина в хлороформе образуется поли-л-фениленмочевина. Полиамиды из а-аминокислот впервые были получены в 1888 г. Курциусом и Гебелем [8]. [c.7]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология