Тимидин синтез

Синтез тимидина из уридина [c.113]

Недавно появилось сообщение о синтезе двух диастереомеров защищенного тимидин-З -тиофосфата [366]. Ключевая реакция этого синтеза состоит в следующем [c.171]

Тем не менее он уже в своем настоящем виде очень удобен для получения некоторых пиримидиновых нуклеозидов. Примером может служить синтез природного тимидина. [c.206]

Недавно Шоу, разработавший синтез пиримидиновых оснований (см. стр. 181), применил его для получения пиримидиновых нуклеозидов. Метод Шоу отличается от предыдущих тем, что в данном случае пиримидиновое ядро не берется готовым, а настраивается к имеющемуся моносахариду. Для иллюстрации можно привести синтез тимидина [c.209]

Эти эфиры неустойчивы к действию щелочи, вероятно, вследствие элиминирования акрилонитрила и сравнительно устойчивы к кислоте. Моноэфир был с успехом применен для синтеза тимидин-3 -фосфата и гуанозин-5 -фосфата [444]. [c.250]

Растения в период синтеза ДНК получали в качестве специфического предшественника ДНК меченный тритием тимидин [15]. Во время деления обе дочерние хроматиды оказались мечеными. Однако нри следуюш ем цикле удвоения, когда Н -тимидин был удален, обе эти хромосомы дали, как и предполагалось, но одной меченой и одной немеченой хроматиде. [c.197]

Имеется целый ряд фактов, свидетельствующих о большей вероятности последнего варианта. Например, если вводить в клетки радиоактивный (меченый тритием) тимидин, то через некоторое время молодые молекулы ДНК, па образование которых использовались различные мононуклеотиды, в том числе меченая тимидиловая кислота, станут радиоактивными. Изучая локализацию радиоактивности в клетках, можно обнаружить участки преимущественного синтеза ДНК (но не РНК, так как в РНК вместо остатков тимидиловой входят остатки [c.66]

Образующийся карбонат устойчив в кислой среде, что позволяет избирательно удалять п-метокситрнтильную группу. Поэтому синтез З -О-я-монометокситритил-тимидина проводят по следующей схеме [c.161]

Некоторые подробности реакции ДЦГК с органическими кислотами, приводящей к образованию их ангидридов, уже обсуждались. По очень похожему механизму происходит и образование фосфодиэфирной связи. Зто показано на примере синтеза динуклеотида тимидил- (3 - 5 ) -тимидина [c.174]

Так, первый препаративный синтез (в граммовых количествах) тимидилил-(3 5 )-тимидина осуществлен по фосфотрпэфирнсму методу с использованием TPS. Отметим стерическую избирательность промежуточного ангидрида к первичной группе (образуется лнщь 4% нежелательного (З - З )-изомера). [c.176]

Использование дихлорфосфитов — одно из последних достижений практического полинуклеотидного синтеза [40, 41]. При этом применяется активированный фосфорилирующий агент и, таким образом, отпадает необходимость в конденсирующем агенте. Однако в качестве фосфорилирующего агента выступает ие фосфат, а фосфит, повышенная реакционная способность которого делает возможным одностадийное превращение in situ нуклеозида O свободной З -гидроксильной группой в фосфомоноэфпр, а затем в фосфодиэфир путем взаимодействия со свободной 5 -гид-роксильной группой второго нуклеозида, и наконец образуется фосфат в результате быстро протекающего окисления иодом. Реакционная способность хлорфосфита так велика, что обе реакции фосфорилирования проводят при пониженной температуре. Вся последовательность операций занимает меньше одного дня (а время имеет большое значение при синтезе длинных полинуклеотидов). Ниже приведена схема одностадийного синтеза защищенного тимидилил- (3 50-тимидина. о [c.178]

Оба лекарственных вещества (221) и (227) применяют при злокачественных опухолях желудка и других отделов желудочно-кищечного тракта. Первый вводят внутривенно, ибо он плохо всасывается при пероральном приеме. Второй же легко всасывается 8 случае приема в виде таблеток. Попадая в раковые клетки, эти соединения превращаются в 5-фтордезокси-уридинмонофосфаты и в качестве таковых ингибируют тимиди-латсинтетазу. При этом тормозится биосинтез одного из оснований ДНК - тимидина - и тем самым подавляется синтез ДНК раковой клетки. [c.151]

Предварительно клонированные гены вводят в клетку животных различными путями. Суть одного из них состоит в трансформации клеток требуемым геном, соедршенным с одним из генов, для которых осуществляется селекция. Для идентификации и последующего размножения клеток, содержащих интегрированную ДНК, был разработан метод, получивший название метода маркера. Примером может служить метод получения клеток, дефектных по синтезу фермента тимидинкиназы (ТК -клетки). Такие клетки трансформировались фрагментами ДНК вируса герпеса (HSV), содержащего ген фермента ТК, и после трансформации они приобретали способность к синтезу фермента на селективной среде, т.е. становились ТК -клетками. Клетки ТК легко отличаются от клеток TK , поскольку способны расти на средах с ами-ноптерином (ингибитор, блокирующий определенные стадии биосинтеза нуклеотидов), гипоксантином и тимидином. Следовательно, в данном случае для трансформации клеток животных бьши использовапы гибриды бактериальных плазмвд с геном ТК из вируса герпеса. Для этого предварительно проводили клонирование и идентификацию генов в клетках Е. соИ и затем полученная рекомбинантная плазмида вводилась в ТК -клетки. Анализ мето- [c.125]

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и тимидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть представлен схемой [c.212]

Ключевым моментом в идентификации места фосфорилирова-ния в дезоксирибонуклеотидах было использование региоселектив-ности реакции трифенилметилхлорида (тритилхлорида) с первичными (в большей степени, чем со вторичными) гидроксильными группами. Этот факт был положен в основу специального синтеза дезокситимидин-З -фосфата (18) и -5 -фосфата (19) из дезокси-тимидина схема (4) [20). Было подтверждено, что 5 -фосфат (19) идентичен мононуклеотиду, полученному Танхаузером [14). [c.38]

Вернер исследовал репликацию, пользуясь меченым тимином, а не тимидином, и показал, что тимин используется бактериями для репликации, а тимидин — для репарационного синтеза [192] Вернер предлагает измененную модель ДНК непрерывно реплицируется в развилке двойной спирали посредством одновременного удлинения обеих ноьых цепей. Преимущественное использование тимина показывает, что процесс репликации отличен от репарационного синтеза. Короткие цепи, найденные Оказаки/ возникают под действием специфических нуклеаз. Однако схема Вернера не подтвердилась. [c.547]

Синтез всех четырех теоретически возможных простых нуклеотидов, являющихся производными дезоксицитидина и тимидина, был осуществлен фосфорилированием соответствующим образом защищенных нуклеозидных производных с последующим удалением защищающих групп [464]. Дезокси-цитидин-5 -фосфат и тимидин-5 -фосфат были выделены из энзиматических гидролизатов дезоксирибонуклеиновых кислот [465] 3, 5 -дифосфаты дезоксицитидина и тимидина были обнаружены в кислых гидролизатах и идентифицированы с помощью синтеза [466]. В этих гидролизатах был также найден 3, 5 -дифосфат 5-метилдезоксицитидина [466] Уид и Куртней [467] обнаружили 3, 5 -дифосфат 5-оксиметилдезоксицитидина в кислых гидролизатах нуклеиновой кислоты, полученной из бактериофага. [c.258]

ДЛЯ синтеза пуринов. Клетки селезенки не обладают таким генетическим дефектом и поэтому миеломные клетки, не синтезирующие нуклеотиды, через определенноезремя исчезают из культуры. Гибридомы остаются единственными делящимися клетками. Тогда через сутки инкубации 50% объема среды заменяют на среду, содержащую Ю М гщюксантина, 10 М аминоптерина и 4 10 М тимидина (среда ГА1 ). Среду сменяют каждые сутки в течение двух дней, а затем — один раз через 48 часов. Примерно через 2 недели гибридомы начинают активно расти. Необходимо следить, чтобы не было слишком густого роста — признак развития поликлональной популяции негустая суспензия клеток обеспечивает рост моноклональных гибридом (выживаемость клеток при этом невысокая). [c.575]

Без витамина В з невозможен биосинтез метионина из гомоцистеина. Нет фермента В5 2"М тилтрансферазы. С мочой выделяется очень много гомоцистеина и очень мало метионина. Происходит подавление синтеза ДНК вследствие нарушения превраш ения дезокси-уридина в тимидин. Это превращение осуществляется при участии В з-зависимой метилтрансферазы и 5,10-метилентетрагидрофолие-вой кислоты. [c.292]

При добавлении в питательную среду тимидина бактерии могут обходиться без тетрагидрофолата, для синтеза которого требуется фолиевая кислота. [c.357]

Очень интересен вопрос о чувствительности к облучению рентгеновскими лучами галоидзамещенных ДНК [158, 159]. 5-хлор-, 5-бром- и 5-иоддезоксиуридины легко включаются в ДНК клеток бактерий и животных вместо тимидина, особенно в том случае, когда синтез ТМФ подавлен с помощью таких агентов, как, например, фтордезоксиуридин. В клетках, меченных бромдезоксиури-дином, ДНК продолжает функционировать и клетки остаются жизнеспособными, однако очень резко возрастает чувствительность этих клеток к ультрафиолетовому и ионизирующему излучениям. [c.223]

Распределение вновь синтезированной ДНК между дочерними ядрами было изучено Тэ11лором [96, 97], использовавшим тимидин, меченный тритием, для изучения синтеза ДНК в корнях проростков бобов. Дочерние хромосомы, образуюш,иеся путем удвоения [c.311]

Нарушения синтеза. Существуют, по-видимому, еще некоторые за-болемния, которые следует поставить в связь с нарушениями в обмене нуклеиновых кислот. Примером такого рода заболеваний может служить пернициозная анемия (злокачественное малокровие). Витамин В а, а также фолиевая кислота оказывают определенный лечебный эффект при пернициозной анемии. В настоящее время имеется ряд факторов, которые указывают на участие фолиевой кислоты (стр. 181) и витамина Bj2 (стр. 183) в биосинтезе нуклеиновых кислот. Было показано, что молочнокислые бактерии находятся в оптимальных условиях развития также и в том случае, если в питательной среде витамин Bjg замещен тимидином (тиминдезокси-рибозидом) или ТИМИНОМ. На основании этого было высказано предположение о том, что витамин Bj2 играет коферментную роль в биосинтезе тимина или тимидина. Известно далее, что фолиевая кислота усиливает синтез тимина в тканях. При недостаточности названных двух витаминов нарушается также использование гликокола, серина и муравьиной кислоты для синтеза пуриновых оснований. [c.398]

При ступенчатом синтезе олигонуклеотидов фосфодиэфирным методом в качестве нуклеотидного компонента обычно применяют производные нуклеозид-5 -фосфатов. Так, тимидилил-(3 - 5 )-тимидин был получен взаимодействием 3 -0-ацетилтимидин-5 -фос-фата ЬХХХП и 5 -0-тритилтимидина в присутствии дициклогексилкарбодиимида (стр. 90). [c.89]

Конденсация олигомерного нуклеозидного компонента с олигомерным нуклеотидным компонентом позволяет наращивать полимерную цепь сразу на несколько звеньев, что существенно облегчает получение длинных олигонуклеотидов. Примером эффективности такого приема может служить синтез олигонуклеотида, содержащего 24 остатка тимидина, конденсацией двух додекану-клеотидов з , а также синтез додекануклеотида с разными остатками нуклеозидов [c.93]

Вновь синтезированную ДНК идентифицируют по метке вводимой в ближайшую к сахарному кольцу фосфатную группу нуклеозидтрифосфата, и по метке , вводимой с тимидином. После осаждения кислотой и отмывки осадка от адсорбированных на нем растворимых радиоактивных дезоксирибонуклеоти-дов получается чистая радиоактивная ДНК. Этот продукт содержит все четыре дезоксирибонуклеотидных остатка, связанных 3 —5 -диэфирной связью, так же как в ДНК. После проведения реакции вновь синтезированная ДНК составляет более 90% всей ДНК в реакционной смеси, т. е. количество ее увеличивается в 10—20 раз. Как седиментационные и вискозиметрические исследования нативного и денатурированного материалов, так и измерения скорости увеличения поглощения после воздействия ДНК-азой указывают на то, что ДНК-затравка и вновь синтезированная ДНК очень близки по своим свойствам. В качестве затравки может быть использована ДНК животных, растений, бактерий или вирусов. РНК, денатурированная кислотой ДНК или ДНК, обработанная ДНК-азой, оказываются не эффективными. Нельзя также использовать дезоксирибонуклеозиддифос-фаты вместо моно- или трифосфатов или же рибонуклеотиды вместо дезоксирибонуклеотидов. Если в раствор добавляется рибонуклеаза, синтез проходит нормально, но добавление в раствор пирофосфата подавляет его, так как в присутствии пирофосфата процессы, обратные реакции синтеза, протекают более интенсивно. Синтез идет по следующей схеме [c.330]

Исследования влияния фенольных ингибиторов на жизненный цикл раковых клеток также показали высокую активность этих соединений 21. На примере клеточной культуры рака шейки матки Hela было установлено, что фенольные ингибиторы подавляют митотическую активность этих клеток и увеличивают количество хромосомных аберраций. Методом авторадиографии с использованием меченного тритием тимидина было показано, что причиной этих явлений является торможение адаптивного синтеза тимидинкиназы, необходимой для синтеза белковых структур раковой клетки [c.330]

Смотреть страницы где упоминается термин Тимидин синтез: [c.173] [c.163] [c.196] [c.211] [c.107] [c.122] [c.129] [c.90] [c.115] [c.80] [c.185] [c.494] [c.327] [c.214] [c.419] [c.214] [c.277] [c.180] [c.198] [c.375] [c.88] [c.103]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология