Синтез гипоксантина

Пути происхождения атомов азота, занимающих в пуриновом кольце положения 1, 3 и 9, были установлены в отдельной серии экспериментов [6]. Еще в 1936 г. было обнаружено [7], что в срезах печени голубя из соответствующих предшественников может синтезироваться гипоксантин (мочевая кислота не образуется из-за отсутствия в этой ткани ксантиноксидазы). Синтез гипоксантина может быть осуществлен также в гомогенате из печени голубя [8] и в надосадочной жидкости, полученной в результате скоростного центрифугирования гомогенатов [9]. [c.168]

Синтез гипоксантина у птиц происходит в печени, а окисление его идет в почках, где содержится фермент ксантиноксидаза. Применением метода изотопов удалось в синтезе мочевой кислоты у птиц установить, что предшественниками гипоксантина являются гликокол, муравьиная, аспарагиновая кислота и глютамин. [c.264]

В синтезе пурина инозиновой кислоты у животных на начальном этапе принимает участие рибозо-5-фосфат и АТФ. К альдегидной группе рибозо-5-фосфорной кислоты, вследствие ряда идущих друг за другом ферментативных реакций, пристраиваются соответствующие атомы или группы атомов, из которых последовательно строится гетероциклический скелет гипоксантина. Все основные промежуточные этапы синтеза гипоксантина сейчас уже известны. Суммарно этот синтез из простейших предшественников можно представить в следующем виде [c.299]

Анаболический путь синтеза ИМФ заканчивается образованием гетероциклического азотистого основания — гипоксантина. Этот путь значительно более сложен, чем путь синтеза пиримидиновых нуклеотидов, требует большего числа исходных соединений и включает последовательность десяти химических реакций (см. рис. 26.2, номера реакций обведены в кружок). [c.434]

Этот метод с небольшими изменениями использован в настоящей работе для синтеза меченого соединения. Для получения исходного гипоксантина-8-С использо- [c.67]

Э. Г. Фишер исследовал строение пуриновых оснований и осуществил синтез кофеина, теобромина, ксантина, гипоксантина, теофиллина, гуанина (1897), пурина (1898). [c.652]

В работе [310] сообщается об одностадийном синтезе гипоксантина из доступного этилового эфира ацетиламиноциануксусной кислоты. Нагревание этого эфира с ацетатом аммония, ортомуравьиным эфиром и спиртовым раствором аммиака в стальной трубке при 180° в течение 8 час дает гипоксантин с выходом 75%. Эта интересная реакция, по-видимому, проходит через еле-дующие стадии 1) дезацетилирование этилового эфира ацетиламиноциануксусной кислоты и образование ацетата формамидина из ортомуравьиного эфира и ацетата аммония 2) циклизация аминоцианацетамида и ацетата формамидина [c.200]

Исходный продукт — 4,5-диами1Ю-6-оксипиримидин для синтеза гипоксантина-8-С можно получить обес-сериванием 2-тио-4,5-диамино-6-оксипиримидина на никеле Ренея [16, 17]. Однако этот метод не всегда приводит к желаемому результату, причины чего не выяснены [13]. Тейлор и Ченг 13] предложили метод синтеза 4,5-диамино-6-оксипиримидина по схеме [c.68]

Синтез гипоксантина и дальнейшее его окисление в мочевую кислоту легко проследить у голубей, в печени которых, в отличие от других птиц, отсутствует ксантиноксидаза. Синтез гипоксаптина у голубей, как и у других птиц, имеет место в печени, но окисление его происходит в почках, содержащих ксантиноксидазу. В опытах in vitro было показано, что ткань печени и ткань почек голубей в отдельности способны к образованию лишь незначительных количеств мочевой кислоты, взятые же вместе они интенсивно образуют моч,евую кислоту. [c.420]

Все основные промежуточные этапы синтеза гипоксантина сейчас уже выявлены и сводятся они к следующему. Альдегидная группа молекулы рибозофосфорной кислоты, прежде чем вступить в реакции, ведущие к синтезу гипоксантина, взаимодействуете аденозинтрифосфорной кислотой, в результате чего образуется фосфорибозилпирофосфорная кислота [c.445]

Наиболее рациональным оказалось получение гипоксантина из про-гизводного имидазола — 4-амино-5-имидазолкарбоксамида [12, 14]. Ис- ходным сырьем в этом синтезе является циануксусный эфир, который через гидрохлорид иминоэфира карбэтоксиуксусной кислоты (II) с по- [c.281]

Предварительно клонированные гены вводят в клетку животных различными путями. Суть одного из них состоит в трансформации клеток требуемым геном, соедршенным с одним из генов, для которых осуществляется селекция. Для идентификации и последующего размножения клеток, содержащих интегрированную ДНК, был разработан метод, получивший название метода маркера. Примером может служить метод получения клеток, дефектных по синтезу фермента тимидинкиназы (ТК -клетки). Такие клетки трансформировались фрагментами ДНК вируса герпеса (HSV), содержащего ген фермента ТК, и после трансформации они приобретали способность к синтезу фермента на селективной среде, т.е. становились ТК -клетками. Клетки ТК легко отличаются от клеток TK , поскольку способны расти на средах с ами-ноптерином (ингибитор, блокирующий определенные стадии биосинтеза нуклеотидов), гипоксантином и тимидином. Следовательно, в данном случае для трансформации клеток животных бьши использовапы гибриды бактериальных плазмвд с геном ТК из вируса герпеса. Для этого предварительно проводили клонирование и идентификацию генов в клетках Е. соИ и затем полученная рекомбинантная плазмида вводилась в ТК -клетки. Анализ мето- [c.125]

Обработка полиэтиленгликолем облегчает слияние клеток, тем не менее слияние происходит редко и является в достаточной степени случайным событием. В смеси присутствуют клетки миеломы, селезенки, а также слившиеся клетки миеломы-селезенки, миеломы-миело-мы, селезенки-селезенки. Однако в среде ГАТ растут только гибридные клетки миеломы-селезенки, все остальные типы клеток не могут в ней пролиферировать. Клетки селезенки и слившиеся клетки селезенки—селезенки вообще не растут в культуре, а миеломные клетки НОРЕТ и слившиеся клетки миеломы—миеломы не могут использовать гипоксантин в качестве предшественника в процессе биосинтеза пуриновых оснований гуанина и аденина, без которых невозможен синтез нуклеиновых кислот. Но у них есть другой естественный путь синтеза пуринов - при участии дигидрофолатредуктазы, поэтому в состав среды и входит аминоптерин, ингибирующий активность этого фермента. Таким образом, миеломные клетки [c.185]

Траубе применил открытый им метод для получения гипоксантина [71] и 3-метилгипоксантина [72]. Замена мочевины в синтезе ксантина по Траубе тиомочевиной привела к получению 6-окси-2-меркаптопурина (XXI), окислением которого азотной кислотой был получен гипоксантин. Последующие исследования [73] показали, что гипоксантин, получаемый этим способом, часто содержит примесь ксантина. [c.163]

Сообщается о новом синтезе амида 4-формиламиноимидазолкарбоновой-5 кислоты [290] из амида З-аминофуразанкарбоновой-4 кислоты ( I), который получается исходя из малононитрила. Под действием бикарбоната калия 4-фор-миламиноимидазолкарбоновая-5 кислота гладко циклизуется в гипоксантин [c.197]

ИЗ ортомуравьиного эфира и аминомалоноамидамидина, в одну стадию был получен гипоксантин с выходом 85% [284, 312]. Эта реакция была использована для синтеза ряда 2,8-диалкилзамещенных гипоксантина [313]. Изучение этого [c.202]

Сообщается о синтезе 6-меркаптопурина путем нагревания гипоксантина с пятисернистым фосфором в тетралине 271 с выходом 54% при этом возвращается около 30% исходного гипоксантина. В дальнейшем этот способ был усовершенствован [861 в качестве растворителя применен пиридин, время реакции сокращено с 12 до 3 час, в результате выход 6-меркаптопурина повысился до 85% и исходного продукта в реакционной смеси не обнаруживалось [83, 86—881. Эта реакция, по-видимому, имеет общий характер, с ее помощью можно вводить меркаптогруппу в пуриновое ядро при наличии в нем амино- [c.243]

В 1894 г. Крюгер [1], изучая алкилирование аденина хлористым бензилом в присутствии едкого кали, получил монобензиладенин неизвестного строения. В отсутствие щелочи было выделено в виде хлорида дибензильное производное. В настоящее время строение этих бензиладенинов установлено с помощью встречного синтеза [2—4]. Дибензильное производное охарактеризовано ультрафиолетовым спектром [2]. Крюгер [1] также нашел, что свинцовая соль аденина дает с иодистым метилом монометильное производное, однако строение его он также не установил. Метилированием гипоксантина им был получен диметилгипоксантин, которому была приписана структура I. Эта старая работа никем не была проверена. [c.288]

Родоначальное соединение — с л<л -триазоло[2,3-й]-с л л -триазин(5-азапу-рин) (XVIII) — изомерно в г -триазоло[4,5- ]пиримидину и отличается от него тем, что не содержит NH-функции, которая может участвовать в образовании рибозида. Описан синтез 5-азааналогов аденина и гипоксантина как потенциальных антагонистов пуринов [1] [c.339]

Как отмечалось выше, общим предшественником синтеза всех пуриновых нуклеотидов является инозин-5-монофосфат (ИМФ), содержащий в качестве азотистого основания гипоксантин. В процессе синтеза ИМФ фосфорибозил-пирофосфат (ФРПФ) участвует в первой реакции, образуя фосфорибозил-амин, и все последующие стадии сводятся к сборке пуринового кольца на этой основе. Особенностью пути синтеза МФ является участие тетрагидрофолата (восстановленная форма витамина В ), коферментная функция которого [c.432]

Для синтеза 6-меркаптопурина разработан также метод, где исходным веществом является гипоксантин, оксигруппу которого замещают на меркаптогруппу действием пятисерннстого фосфора [10, II]. Выход препарата 37%. [c.67]

В результате многих генетических и энзиматических исследований было установлено, что селвидж-синтез нуклеозидмонофосфатов из аденина, гуанина, гипоксантина и ксантина осуществляется двумя путями. В первом случае субстратами реакций являются рибозо-1-фо- [c.424]

Здесь же может иметь место синтез и других нуклеозидфосфатов из других оснований гуанина, гипоксантина, ксантина, урацила и т.д. [c.430]

Избыточное образование мочевой кислоты является причиной появления такой болезни, как подагра - воспаление суставов, вызванное осаждением кристаллов натриевой соли мочевой кислоты. Главное биохимическое проявление подагры - повышенное содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, что вызвано, видимо, частичной недостаточностью гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, фермента, катализирующего синтез ИМФ и ГМФ из готовых фрагментов. При этом происходит заметное ускорение биосинтеза пуринов de novo, так как уменьшается синтез ГМФ и ИМФ из готовых остатков и увеличению ФРПФ, избыточное количество ФРПФ ускоряет синтез пуринов. [c.438]

Полное отсутствие гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфе-разы может привести к катастрофическим последствиям - врожденному нарушению метаболизма, которое называется синдром Леша-Нихана, - стремлению больных к повреждению собственного тела, сопровождающемуся умственной отсталостью и судорогами, крайней агрессивностью. Возможно, мозг в очень большой степени зависит от синтеза ИМФ и ГМФ из готовых остатков. Синдром Леша-Нихана, по-видимому является следствием отсутствия всего лишь одного единственного фермента — гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. [c.438]

Аденозин-5 -моно- аденозин-5 -ди- и аденозин-5 -трифосфорные кислоты. Из мышечного экстракта была выделена (Г. Эмбден, 1927 г.) аденозинфосфорная кислота, изомерная и отличаюш,аяся от так называемой дрожжевой адениловой кислоты (аденозин-З -фосфорной кислоты), полученной гидролизом нуклеиновых кислот. Эта мышечная адениловая кислота (выделенная впоследствии из многих других животных и растительных материалов и универсально распространенная) может быть превращена ферментативным дефосфорилированием в аденозин. Кроме того, мышечная адениловая кислота превращается в результате дезаминирования азотистой кислотой или ферментом адениловой дезаминазой) в инозиновую кислоту (изомер приведенной выше инозин-З -фосфорной кислоты). Инозиновая кислота известна уже давно она была выделена из мясного экстракта Либихом. Инозиновая кислота дает нри кислотном гидролизе гипоксантин и В-рибозо-5 -фосфорную кислоту, строение которой было установлено синтезом (Левен, 1911, 1929 гг.). Тем самым место остатка фосфорной кислоты в положении 5 рибозного остатка оказывается точно установленным, и, таким образом, мышечная адениловая кислота представляет собой аденозин-Ъ -фосфорную кислоту со следующим строением [c.780]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология