Имидазолы ацилирование

Реакция. М-Ацилирование имидазола (по принципу образования амида кислоты) вторая молекула имидазола основание ) служит акцептором образующегося хлороводорода. [c.128]

В то Время как ацилирование протонированного имидазола протекает по механизму [c.280]

Влияние среды. I Рассмотрим реакцию ацилирования замещенных имидазолов п-нитрофенилгептаноатом [109, ПО] [c.119]

Внутренняя реакционная способность ферментного нуклеофила, действующего в комплексе химотрипсина с высокоспецифическим субстратом (производным -фенилаланина), весьма близка к реакционной способности алкоксильного иона -ацетилсеринамида. Это означает, что в комплексе химотрипсина со специфическим субстратом (т. е. в исходном состоянии стадии ацилирования) протон ОН-группы 8ег-195 полностью смещен к имидазолу Н1з-57. В отличие от этого в свободном ферменте цепь переноса заряда , по-видимому, не полностью собрана, поскольку здесь внутренняя реакционная способность ферментного нуклеофила значительно меньше, примерно на 3 порядка (сравни значения к и п.ез, приведенные в табл. 29), чем в фермент-субстратном комплексе. [c.163]

Имеется большое число примеров N-алкилирования (и N-ацилирования) в различных гетероциклических системах. В условиях межфазного катализа, правда в присутствии эквимольных количеств ТЭБАХ (т. е. методом экстракции ионных пар), удалось даже проалкилировать азиридины [166]. Разработаны удобные методики синтеза N-алкил- и N-бензилпроизводных пи-разолов и имидазолов [167] [c.86]

В реаедиях электрофильного замещения 1,3-азолов по углеродным атомам далеко не все еще ясно. Несомненно, однако, что по реакционноспособности 1,3-азолы занимают промежуточное положение между пиридином и шестичленными гетероциклами — пирролом, фураном и тиофеном. Не описано, например, ни одного случая С-ацилирования 1,3-азолов (даже в присутствии кислот Льюиса), тогда как нитрование имидазола и 4-метилтиазола идет без затруднений. [c.333]

Хлорангидрид кислоты из карбоновой кислоты и 80С12 Ы-Ацилирование имидазола [c.592]

При пептидных синтезах с незащищенной имидазольной функцией могут встречаться трудности, связанные с возможностью ацилирования имида-зольиого остатка, его слабой основностью, а также часто с низкой растворимостью таких пептидов. Эти трудности можно уменьшить блокированием имидазольной функции. Некоторые синтезы с незамещенной имидазольной функцией тем не менее были описаны, причем остаток гистидина был аминокомпонентом. Только после того, как в 1954 г. получили трет-бутилоксикарбонилгистидиназид (2-Н 8-ОН практически нерастворим в применяемых для пептидного синтеза растворителях), были проведены синтезы с не замещенными по имидазолу азидами гистидина [167]. Вообще же благоразумнее применять для пептидных синтезов гистидин с блокированной имидазольной функцией. Долгое время существовала только одна возможность блокирования азота имидазола бензильным остатком [168]. Приведенные в табл. 2-4 М -защитные группы довольно часто применяются в настоящее время в синтезе пептидов тем не менее трудная проблема защиты имидазольной функции все еще не решена. [c.128]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

Хотя доказательства механизма с образованием ацилфермента весьма многочисленны, существует лишь немного четких указаний на то, что центром ацилирования является гидроксильная группа серина, а не, например, азот имидазола. Наиболее четким доказательством обязательного участия серина является, пожалуй, эксперимент, в котором НО-группа удаляется. Это возможно ввиду того, что атом кислорода серина может быть ацилирован и тем самым превращен в хорошую уходящую группу такими неспецифичными реагентами, как диизопропилфторфосфат (см. выше) и то-луол-м-сульфонилфторид. Тозиловый эфир (32), полученный таким способом, отщепляет толуол-м-сульфоновую кислоту при обработке [c.484]

Основная группа с рКа около 4, от которой зависят как ацилирование, так и дезацилирование, почти наверняка соответствует имидазолу гистиднна-159. Структурные исследования свидетельствуют также в пользу участия этой группы в качестве общего основного катализатора на первой стадии процесса ацилирования. Есть основания также полагать, что и дезацилирование подчиняется механизму общего основного катализа. При гидролизе циннамоилпапаина [67] и а-А/-бензоил-1-аргинилового эфира [72] обнаруживается большой дейтериевый изотопный эффект растворителя, /Сн/ко 3. Этот факт согласуется с общим основным ка- [c.499]

Ацилирование имидазола дает N-ацилимидазолы через стадию элиминирования протона из первоначально образующейся Н(з)-ацилимидазолиевой соли [20]. Такое ацилирование чаще всего проводят с использованием молярного соотношения гетероцикл — ацилирующий агент, равного 2 1 второй моль имидазола служит для депротонирования первоначально образующейся N(3)-aunn-имидазолиевой соли. [c.510]

Ацилирование по Фриделю-Крафтсу для азолов неизвестно, очевидно, из-за взаимодействия между основным атомом азота и катализаторами процесса — кислотами Льюиса. Однако возможно 2-ароилирование 1-алкилимидазолов [46] или даже незамещенного имидазола [47] реакцией с хлорангидридами кислот в присутствии триэтиламина, и замещение проходит через образование илида N-ацилимидазолия, как показано ниже. Подобным образом можно ввести циа-ногруппу в положение 2 реакцией с хлоридом К-циано-4-диметиламинопири- [c.512]

Впоследствии при изучении аминов и спиртов индольного ряда, пригодных для разделения методом ГЖХ, Хорнинг и сотр. [2] обнаружили, что для этих целей подходят гептафторбутироильные (ГФБ) производные, полученные ацилированием с помощью Г. При этом одинаково хорошо ацилируются как индольная NH-группа, так и все гидроксильные и аминогруппы. Растворителя для этой реакции не требуется, так как индолы легко растворяются в реагенте при 80" . Продолжительность реакции зависит от природы субстрата, однако за 2—3 час при 80" реакция завершается с количественным выходом. Преимуществом ацилирования с помощью этого имидазола по сравнению с ацилированием ангидридами или хлорангидридами кислот состоит в том, что в процессе реакции не выделяется свободная кислота. [c.49]

Взаимодействие с электрофильными реагентами. Центром атаки электрофильного реагента является атом азота в пиразоле второй, в имидазоле третий. Образующиеся катионы пиразолия и имидазолия, в свою очередь, могут подвергаться действию сильного электрофила с образованием продукта электрофильного замещения. Так может быть осуществлено нитрование, сульфирование, галогенирование. В случае пиразола образуются продукты замещения в положении 4, в случае имидазола — в положениях 4 или 5. Ацилирование и алкилирование обычно дают продукты К-замещения. [c.678]

Имидазол амфотерен по характеру катион имидазолия и имидазолил-анион представляют собой симметричные делокализо-ваиные структуры. Имидазол выступает в качестве прекрасного нуклеофила, легко алкилирующегося и ацилирующегося, который может действовать как катализатор в реакциях ацилирования. Электрофильное замещение в сильнокислой среде ингибируется протонированием атома азота, но идет преимущественно по положению 4. Нуклеофильное замещение, хотя и затруднено, ориентировано главным образом по положению 2. Замещение имидазолов может так- [c.392]

Имидазол и пиразол проявляют более сильные кислотные свойства, чем пиррол, образуя соли с ионами металлов Реакции с электрофильными реагентами по атому азота Электрофильные реагенты способны реагировать с азолами как по атомам азота, так и по атомам углерода Из реакций первого типа имеют практическое значение алкилирование и ацилирование [c.916]

Ацилирование по азоту имидазола и пиразола (в последнем случае образуется менее устойчивое ацилпроиз- [c.916]

Л -Ацилирование имидазолов проводят с помощью галогенангидридов в безводной среде. Продукты ацилирования, называемые азолидами, легко гидролизуются (см. разд. 17.3Л1). [c.445]

Условное подразделение реакций на кислотные, основные и нейтральные имеет некоторые основания, поскольку субстрат может существенно изменяться в зависимости от условий проведения синтеза. При нитровании, сульфировании, реакции Фриделя-Крафтса электрофил генерируют в сильно кислой среде, где протонируется и молекула имидазола. Образующийся катион имидазолия высоко дезактивирован и не вступает в алкилирование или ацилирование по Фриделю-Крафтсу. Нитрование и сульфирование все же проходят (хотя и с трудом) в положения 4 или 5. Реакция сопровождается раскрытием кольца и, по-видимому, некоторым окислением. Скорость нитрования имидазола схема (17) приблизительно в 10 раз ниже, чем для бензола, но в 10 раз выше, чем в случае пиридина. Динитрование идет чрезвычайно трудно, и вторая НОг-группа никогда не вступает в положение 2. [c.446]

Сведения о радикальном замещении азолов скудны. Исследования в ряду имидазолов ограничиваются алкилированием и ацилированием. Если метильные (или алкильные) радикалы генерируют декарбоксилированием кислоты, то они направляются в положение С-2 имидазола. Выходы продуктов выше 50 % труднодостижимы. Конверсия при радикальном фенилировании также составляет лишь 10—20%, а положение входящих заместителей меняется с вариированием условий реакции. Катион имидазолия преимущественно замещается по С-2 (как в реакциях радикального алкилирования) в реакциях нейтральной молекулы возрастает доля 5-фенилирования. [c.461]

Анионный (илидный) механизм распространен в гетероциклическом ряду в этом случае анионный центр в илиде возникаг-ет при отрыве протона от катиона под действием основания. Так, ацилирование имидазолов (68) ацилхлоридами в присутствии триэтиламина протекает предположительно путем атаки [c.100]

Участие в катализе двух имидазольных групп нельзя однозначно исключить только на основании линейного характера завпсимости константы скорости ацилирования от концентрации ионов водооода. При наличии сильного взаимодействия между имидазольиыми группами спи могут протонироваться как единое целое. Если, однако, принять во внимание, что в свободном химотрипсине методами ЯЛ1Р и температурного скачка обнаружена раздельная протонизация имидазольных групп, то их обтцее участие в катализе можно считать маловероятным. — Прим. ред. [c.279]

Смотреть страницы где упоминается термин Имидазолы ацилирование: [c.93] [c.155] [c.676] [c.575] [c.509] [c.119] [c.573] [c.349] [c.482] [c.449] [c.470] [c.459] [c.479] [c.80] [c.68] [c.77] [c.270] [c.273] [c.276] [c.299] [c.193] [c.449]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология