Цитидин синтез

Жиры легко и просто синтезируются из элементов, как о том поведал еще в 1840-е годы М. Бертло. Аденин получается из цианида калия, нуклеотиды — из аденина, цитидина, уридина. На основе цианистого водорода, как утверждает М. Кальвин, можно получать любые аминокислоты, пуриновые основания, порфирины. Для придания наибольшей вероятности синтезу блоков, составляющих живой организм, биохимические теории привлекают идеи использования электрических разрядов, развитой поверхиости коллоидных систем, катализ и аутокатализ. [c.188]

Хотя строение ртутного производного цитозина до сих пор остается еще недостаточно ясным (условно его можно принять за LIX), тем не менее его удалось использовать для синтеза природного цитидина (VII) который протекает по схеме [c.207]

Ионообменная хроматография находит широкое применение для выделения и очистки нуклеозидов при органическом синтезе. Описано выделение производных уридина и цитидина из смеси, [c.47]

Фиг. 151. Метаболические пути, приводящие к синтезу уридин- и цитидин-нуклеотидов.

Получение Ц, к, из биологич, материала и синтез пх фосфорилированием цитидина проводится методами, общими для всех нуклеотидов. [c.441]

Эта реакция проводится обычно при нагревании диалкоксипирими-дина (LX) с галоидным алкилом, лучше в вакууме. Если в качестве галоидного алкила в реакцию ввести ацилгликозилгалогенид, то можно получить нуклеозид. В качестве примера можно привести синтез природных уридина (VIII) и цитидина (VII), протекающий по схеме [c.208]

Примером этого ныне очень популярного метода синтеза нуклеозидов. Действительно, первый синтез природного нуклеозида, цитидина, был осуществлен с использованием этого метода, поскольку необходимая галогеноза была доступна [53]. С тех пор выходы продуктов значительно повышены за счет проведения реакции в различных растворителях [47]. Полагают, что механизм реакции включает образование четвертичной соли [54] доказательства существования такого интермедиата получены при изучении влияния серии 5-заместителей в 5-замещенных 2,4-диалкоксипирими-динах схемы (3), (За) [55]. [c.80]

Синтез всех четырех теоретически возможных простых нуклеотидов, являющихся производными дезоксицитидина и тимидина, был осуществлен фосфорилированием соответствующим образом защищенных нуклеозидных производных с последующим удалением защищающих групп [464]. Дезокси-цитидин-5 -фосфат и тимидин-5 -фосфат были выделены из энзиматических гидролизатов дезоксирибонуклеиновых кислот [465] 3, 5 -дифосфаты дезоксицитидина и тимидина были обнаружены в кислых гидролизатах и идентифицированы с помощью синтеза [466]. В этих гидролизатах был также найден 3, 5 -дифосфат 5-метилдезоксицитидина [466] Уид и Куртней [467] обнаружили 3, 5 -дифосфат 5-оксиметилдезоксицитидина в кислых гидролизатах нуклеиновой кислоты, полученной из бактериофага. [c.258]

Сложное цитидиновое производное—цитидин-дифосфат-холин—найдено в печени крыс оно может служить промежуточным соединением в синтезе фосфатидов [475]. [c.258]

Основные защитные группы, применяемые в синтезе олиго-нук.леотидов, приведены в таблице 14. Аминогруппы оснований и З -гидроксильные группы дезоксирибозы защищаются путем аци-лиривания. Наиболее распространенными защитными группами при этом являются ацетильная — для З -гидроксила углевода, бензоильная—для аминогрупп цитидина и аденозина, аиизоильная—для аминогруппы цитидина и нзобутирильная —щ я аминогруппы гуанина. Все ацильные защитные группы могут быть далены действием концентрированного водного аммиака. [c.355]

Одна из наиболее замечательных особенностей синтеза фосфолипидов заключается в универсальном участии цитидина в качестве трансферирующего кофермента. [c.334]

Добавление некоторого ограниченного числа нуклеотидных единиц к концу молекулы имеющегося полирибонуклеотида не может рассматриваться как полинуклеотидный синтез. Тем не менее эта реакция близка к нему, имеет большое значение и хорошо сейчас изучена. В 1956 г. было показано, что в присутствии фосфорилирующей системы Р -аденозин-5 -мопофосфат целиком включается в РНК в цитоплазме печени крыс [149]. После гидролиза диэстеразой змеиного яда был получен меченый 5 -АМФ, а после щелочного гидролиза — меченые цитидип-2 - и цитидин-З -монофосфаты. Это говорит о том, что в РНК АМФ преимущественно присоединяется к ЦМФ. Подобные наблюдения на различных биологических объектах были проведены многими исследователями. Эти данные наряду с данными о том, что основная часть включенного аденина освобождается после щелочного гидролиза в виде нуклеозида, свидетельствуют о том, что АМФ присоединяется к концу цепи РНК. На важность этих наблюдений впервые обратили внимание Замечник, Хоглэнд и их сотрудники [150—152] в Бостоне, работавшие с растворимой, т. е. транспортной, РНК (s-PHK) цитоплазмы печени крысы. s-PHK отличается от РНК рибосом или микросом своеобразной способностью акцептировать нуклеотиды, присоединяясь к ним своей концевой группой, Такое присоединение нуклеотидов к концу цепи РНК обязательно предшествует прикреплению аминокислот в процессе биосинтеза белка. Все s-PHK из тканей животных, дрожжей и бактерий ведут себя в этом отношении одинаково. [c.251]

Для получения гомополирибонуклеотидов может быть использована и реакция, катализируемая РНК-полимеразой. Как и в случае ДНК-полимеразы, в некоторых условиях может происходить синтез полимера без добавления матрицы при этом из смеси аде-нозин-5 -трифосфата и уридин-5 -трифосфата образуется двухцепочечный комплекс гомополинуклеотидова из смеси цитидин-5 -трифосфата и инозин-5 -трифосфата — полимер с чередующимися мононуклеотидными звеньями . [c.105]

Экзоциклические аминогруппы в нуклеозидах могут подвергаться и фосфорилированию под действием фосфорилирующих агентов. Образующиеся при этом фосфоамиды не были охарактеризованы, а лишь обнаружены с помощью хроматографических методов. При фосфорилировании в стандартных условиях 2, 3 -0-защищепных производных рибонуклеозидов при действии 2-циан-этилфосфата и дициклогексилкарбодиимида в случае цитидина М-фосфорилированные производные образуются с выходом 45%, в случае аденозина выход составляет 20% и в случае гуанозина 10%. Возможность протекания такой реакции заставляет использовать при синтезе олигонуклеотидов защищенные по аминогруппе производные нуклеозидов и нуклеотидов. В отличие от обычных фосфоамидов продукты К-фосфорилирования нуклеозидов легко расщепляются при действии аммиака. [c.407]

Помимо упомянутых выше реакций аминогруппа гетероциклических оснований (и их производных) может подвергаться атаке и некоторыми другими электрофильными реагентами. Важное значение для получения защищенных производных, используемых при синтезе олигонуклеотидов, имеет взаимодействие аденозина, цитидина, гуанозина и соответствующих дезоксирибонуклеозидов с бис-(алкокси)-диметиламинометанами (ацеталями диметилформамида) приводящая к Н,Ы-диметиламинометилиденовым производным XIX [c.421]

Большую роль во взаимопревращениях сахаров и в синтезе гликозидов, олигосахаридов и полисахаридов играют нуклеотидфосфаты сахаров. Известно несколько десятков природных нуклеотидов, содержащих гликозилы, нуклеозидиым компонентом к-рых может быть уридин, адеиин, гуанозин, цитидин и ти-мидип. [c.120]

Выделение 1-метилтимина из продуктов гидролиза метилированной дезоксирибонуклеиновой кислоты указывает, но не доказывает, что тимидин является также 3-гликозилпиримидином [36]. Сходство же ультрафиолетовых спектров поглощения цитидина и дезоксицитидина служит доказательством строения последнего. Описанные ниже методы синтеза и взаимопревращения этих нуклеозидов также подтверждают их структуру. Строение псевдоуридина (природного рибозилпиримидина, содержащего С — С-гликозид-ную связь) будет обсуждаться отдельно. [c.19]

Практическое значение описанных в этом разделе взаимопревращений можно оценить, если представить, что синтез, например, уридина представляет собой первую стадию синтеза 2 -дезоксиури-дина, цитидина, 2 -дезоксицитидина, 5-метилуридина, тимидина, [c.113]

Обработка аденозина хлорсульфоновой кислотой ( lSOgH) приводит к трисульфозамещенному нуклеозиду аналогичным образом из 2, 3 -0-изопропилиденового производного аденозина получен аденозин-5 -сульфат [204, 240]. Аналогичные методы использовались для синтеза сульфоэфиров цитидина [238]. В отличие от 5 -фосфата цитидип-5 -сульфат легко гидролизуется кислотой. [c.171]

Как и в случае адениновых нуклеотидов, широкое распространение имеют 5 -фосфаты, 5 -пирофосфаты и 5 -трифосфаты цитидина, гуанозина и уридина [13—16]. Они являются промежуточными соединениями при биосинтезе рибонуклеиновых кислот. Трифос-фаты участвуют также в биосинтезе ряда диэтерифицированных пирофосфатных производных кроме того, они заменяют АТФ в качестве фосфорилирующего агента или кофермента в некоторых ферментативных реакциях [17—21]. Полифосфаты дезоксинуклеозидов также выделены [22—25], и снова, помимо функции непосредственных предшественников дезоксинуклеиновой кислоты, второй нх главной функцией является, вероятно, участие в биосинтезе промежуточных соединений, таких, как тимидин-5 -пирофосфат-глюкоза и дезоксицитидин-5 -пирофосфатхолин. Строение всех этих нуклеозидполифосфатов установлено методами, аналогичными примененным для определения строения АТФ, и подтверждено синтезом. [c.189]

Ферментативный синтез цитидин-5 -фосфо-Ы-ацетилнейрамино-вой кислоты из цитидин-5 -трифосфата и сиаловой (N-ацетил-нейраминовой) кислоты под действием пирофосфорилазы подчелюстных желез свиньи протекает, по-видимому, с перегруппировкой промежуточно образующегося цитидин-5 -фосфокарбоксиангидри-да[470]. [c.211]

Для ферментативного включения фосфохолина в лецитин необходим цитидин-5 -трифосфат, причем было найдено, что активными формами фосфохолина и фосфоэтаноламина являются Р -ци-тидин-5 -Р -холинпирофосфат и Р -цитидин-5 -Р -этаноламинпиро-фосфат соответственно [202]. Строение этих соединений легко было подтверждено синтезом — как ферментативным из цитидин-5 -трифосфата и фосфохолина (или фосфоэтаноламина), так и химическим [203]. [c.212]

ВИИ никотинамидадениндинуклеотида и глицерофосфатдегидроге-назы, в результате которого образовался фосфодиоксиацетон. Поскольку фер мент специфичен к L-a-глицерофосфату, то структура цитидиндифосфоглицерина представляется как Р -цитидин-б -Й-L-глицерин-а-пирофосфат [217]. Окончательное подтверждение получено синтезом этого смешанного ангидрида химическими методами и обратимым ферментативным пирофосфоролизом с Цитидин-5 -трифосфатом и L-a-глицерофосфатом [218]. [c.215]

Интересный метод синтеза цитидиндифосфоэтаноламина заключается в действии этилегшмина на цитидин-5 -пирофосфорную кислоту 1461 ]. Карбодиимидный метод дает в этом случае более низкий [c.285]

Описано несколько других систем, которые катализируют включение концевых рибонуклеотидов в РНК- Они, возможно, и не имеют отношения к специфическому синтезу РНК de novo, так как рибонуклеиновые кислоты, вероятно, образуются путем постепенного присоединения нуклеотидов и концевые фрагменты, по-видимому, должны быть более чувствительны к обратимому пирофосфоро-лизу, чем внутренние нуклеотиды. Однако важным фактором при включении в концевые группы может быть отсутствие подходящего рибонуклеозид-5 -трифосфата. В различных рибонуклеиновых кислотах было идентифицировано около тринадцати различных нуклеозидов при попытке вызвать ферментативную полимеризацию-четырех основных нуклеотидов встретились затруднения, препятствующие образованию полинуклеотида с достаточно высокой длиной цепи. Тем не менее существуют прямые доказательства синтеза полирибонуклеотидов из рибонуклеозид-5 -трифосфатов в животных системах. Например, экстракты из ядер зобной железы теленка после фракционирования дают ферментные препараты, которые катализируют образование полиадениловой кислоты (длиной 25—100 нуклеотидов) из аденозин-5 -трифосфатов. В присутствии затравочной РНК цитидин-5 -трифосфат превращается в по-лицитидиловую кислоту частично очищенным ферментом (в отличие от фермента, специфичного для АТФ) из того же самого источника. В случае других систем животных (ядра печени крысы) моно-нуклеотидный остаток цитидин-5 -трифосфата (а-Р ) включается во внутренние участки, а не в конец цепи. Включение заметно стимулируется АТФ, ГТФ и УТФ, в то время как рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза заметно понижают включение. [c.318]

Смотреть страницы где упоминается термин Цитидин синтез: [c.411] [c.208] [c.110] [c.118] [c.109] [c.114] [c.257] [c.257] [c.155] [c.668] [c.50] [c.348] [c.408] [c.19] [c.155] [c.178] [c.215] [c.215] [c.250] [c.260] [c.311] [c.315]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология