Ацилгликозилгалогениды

Алифатич. и ароматич. N-Г. получают конденсацией восстанавливающих сахаров с аминами N-гликозиламиды и гликопептиды-восстановлением гликозилазидов с послед. N-ацилированием нуклеозиды и их структурные аналоги-N-гликозилированием азотсодержащих гетероциклич. соединений ацилгликозилгалогенидами и их аналогами. [c.577]

Реализация того или иного пути р-ции, а следовательно, и состав продуктов определяются конфигурацией заместителей у атомов С-1 и С-2 в исходном галогениде, характером группы при С-2, природой акцептора НХ, полярностью среды и др. факторами. По пути (а) К.-К. р. 1,2-транс-ацилгликозилгалогенидов протекает с участием ацилоксигруппы через промежут. катион (III) с образованием [c.370]

Особое значение в синтетической химии углеводов нмеют так называемые О-ацилгликозилгалогениды, т. е. соединения общего типа [c.69]

Методы получения О-ацилгликозилгалогенидов основаны на неравноценности ацильных групп в полностью ацилированных моносахаридах (см. выше). В таких полных ацетатах ацетильная группа у гликозидного атома при действии кислот весьма легко обменивается на другие группировки, такие, как ОЫОг, ОЗОгОН, ОРО(ОН)г и т. д. Особое значение имеет обмен гликозидной ацильной группировки на галоид под действием галоидоводородных кислот или сходных реагентов, в результате чего и образуется О-ацилгликозилгалогениды, например [c.69]

Наиболее старым, но сохранившим до сих пор свое значение методом получения О-ацилгликозилгалогенидов является обработка углевода галоидангидридом кислоты. Этот реагент, наряду с ацнлированием спиртовых гидроксилов моносахарида, производит замещение гликозидного гидроксила на галоид, например [c.69]

Реакционная способность О-ацилгликозилгалогенидов зависит преж де всего от природы галоида и падет в ряду J>Br> l>F. Наименее устойчивы и особенно легко подвергаются превращениям с отщеплением галоида иодиды. Последние устойчивые лишь при температурах не свыше 0° и испытывают сложные превращения известно лишь несколько представителей этого типа, выделенных в индивидуальном состоянии. Иодиды из-за неустойчивости не находят применения в синтезе. [c.70]

Очень сложным и важным вопросО .м является вопрос о конфигурации гликозидного центра О-ацилгликозилгалогенидов. В повседневной синтетической работе выделение и очистка индивидуального аномера О-ацилгликозилгалогенида обычно не производится, так как чаще всего [c.70]

Решающее влияние соседней ацетоксильной группы на механизм и стереохимию обмена в О-ацилгликозилгалогенидах есть проявление общей закономерности влияния стереохимии соседнего углеродного атома на механизм замещения у насыщенного атома углерода этому вопросу уделяется последнее время большое внимание в работах Уинштейна и др., и само явление получило название эффекта соучастия . [c.71]

В случае О-ацилгликозилгалогенидов оказывается, что для цис-конфигурации у (i —С(2), например, для а-аномера тетра-О-ацетил-глюкозилгалогенида (XXII) все реакции идут с обращением конфигурации у С(1), в результате чего лри замещении галоида образуются -глюкозиды (XXIII). [c.71]

Для О-ацилгликозилгалогенидов, имеющих транс-конфигурацию у С(1)—С(2), например, для Р-аномера тетра-О-ацетилглюкозилгалоге-нида (XXIV), механизм реакции совершенно иной и может быть представлен схемой [c.72]

Возможности синтетического получения пиримидиновых нуклеозидов представляются на сегодня несколько более ограниченными. В настоящее время известны следующие методы 1) конденсация металлических производных с ацилгликозилгалогенидами (метод ртутных солей) 2) метод Хильберта — Джонсона и 3) метод Шоу. [c.206]

Из ацилгликозилгалогенидов используются чаще всего наиболее доступные и реакционноспособные ацетилбромиды, хлориды реагируют более вяло и применяются реже. В последнее время иногда предпочитают заменять ацетилбромиды более устойчивыми и легко очищаемыми бензоил бромида ми. [c.86]

Весьма важным является вопрос о стереохимическом ходе реакции Кенигса—Кнорра. Как указывалось ранее при рассмотрении реакционной способности ацилгликозилгалогенидов (ст. 71), решающим для стереохимического итога реакции является влияние конфигурации у атома С(2), соседнего с гликозидным углеродным атомом. Если учесть все сказанное ранее, то становится ясным, что при синтезе Кенигса-Кнорра обычно получаются лишь гликозиды с транс-конфигура-цией у С(1)— С(2) -атомов. Действительно, если исходным веществом служил ацил-галогенид с цис-расположением у С(1)— С(2), то гликозидация идет без участия ацетоксигруппы у С(2), сопровождается обращением конфигурации у С(1) и дает гликозид с транс-конфигурацией у С(1) — С(2>. Если атом галоида в ацилгалогениде находится в транс-положении к ацетоксигруппе у С(2), последняя принимает участие в реакции, которая проходит через циклический карбониевый ион, сопровождается двойным обращением у Ql) и приводит также к гликозиду с транс-конфигурацией у С(1) — С(2). Кроме того, в этом случае возможно также образование и орто-эфира. Данные о том, что проведение реакции в присутствии ртутных солей дает гликозиды с цис-конфигурацией у С(1,—С(2), если и справедливы, то, вероятно, только для очень ограниченного числа частных случаев. [c.86]

Ацилоксигруппа, находящаяся у гликозидного атома в полных ацила-тах моносахаридов, также способна к о-бмену в присутствии кислых катализаторов, таких, как хлористый цинк или и-толуолсульфокислота. Эта реакция, которая может применяться, например, для получения гликозидов фенолов, не находит, однако, широкого применения. Метод Кенигса — Кнорра, как указывалось, является универсальным методом синтеза гликозидов и почти единственным методом получения гликозидов со сложным агликоном. Его значительное преимущество заключается во вполне определенной структуре углеводной части будущего гликозида, которая обусловливается строением исходного ацилгликозилгалогенида. Так, в частности, он может быть применен и для получения более трудно доступных фуранозидов, при этом для создания исходного ацилгликозилгалогенида фуранозной структуры используют в качестве защищающих ацильных групп циклические карбонаты. [c.86]

Наиболее общим и часто применяемым методом синтеза М-гликози-дов является взаимодействие ацилгликозилгалогенидов с аминами. [c.131]

Очень важное видоизменение этого метода состоит во взаимодействии ацилгликозилгалогенидов с металлическими солями аминов. Этот метод нашел особенно широкое применение для синтеза Ы-гликозидов азотистых гетероциклов, в особенности природных нукл еотидов (см. раздел Нуклеозиды , стр. 203 и далее). [c.132]

М-Глико зиды, получаемые этим методом, т. е. при взаимодействии аминов или их металлических солей с ацилгликозилгалогенидами, имеют обычно пиранозную структуру, поскольку ацилгликозилгалогениды, образуемые обычным способом, имеют пиранозное окисное кольцо. Для получения фуранозных производных, к которым, в частности, относятся и природные нуклеотиды, необходимо применять специальные методы, предусматривающие образование ацилгликозилгалогенида фуранозной структуры. [c.132]

Различие в составе и строении этих ртутных производных сказывается на результатах их реакции с ацилгликозилгалогенидами, и поэтому пр,и синтезе нуклеозидов пиримидинового ряда этот метод не имеет еще общего значения. [c.206]

Интересным методом получения Н-гликозидов аммиака является взаимодействие ацилгликозилгалогенидов с азидом натрия, проводимое в мягких условиях, с последующим гидрогенолизом полученного азида в амин. [c.132]

Вторая группа синтезов дисахарндов основана на синтетических методах в полном смысле этого слова — на конденсации двух подходящих производных моносахаридов. Так как дисахарид представляет собой гликозид, то примененные здесь методы являются по существу методами интеза гликозидов, приспособленными для этой цели. Поскольку тот яз моносахаридов, который играет в этой реакции роль агликона, содержит несколько гидроксильных групп, то он должен быть соответствующим образом защищен. Обычно применяется метод Кенигса — Кнорра, наиболее обычный метод синтеза гликозидов, который, как известно, да-5т только гликозиды с транс-расположением у С(1> — С(2> кроме того в гом случае, когда группировка у С(1)—С(2) ацилгликозилгалогенида имеет цис-конфигурацию, вместо гликозида может получиться ортоэфир. Примером синтеза дисахаридов методом Кенигса-Кнорра является синтез генциобиозы [c.144]

Этим путем могут быть получены как пиранозиды, так н фуранозиды, в зависимости от строения исходного ацилгликозилгалогенида. Поскольку конденсация последнего с металлическим производным проходит в безводном растворителе и в нейтральной среде, раскрытие кольца моносахарида и перегруппировка фуранозида в пиранозид исключаются. В качестве исходных соединений для синтеза природных рибофуранозидов ранее применялись триацетилрибофуранозилброми-ды однако в настоящее время предпочитают пользоваться более удобными в работе и легче очищаемыми бензоильными производными, причем слишком энергичные в реакциях конденсации бромиды часто замещают менее активными, но достаточно удобными хлоридами. Синтез, исходного 2,3,5-трибензоилрибофуранозилхлорида (XLIX) в настоящее время очень хорошо разработан и проводится по схеме [c.204]

Что касается стереохимического направления реакции ртутно-органических производных с ацилгликозилгалогенидами, то здесь справедливы совершенно те же рассмотренные выше (стр. 204) закономерности которые свойственны этой реакции и для случая пуриновых нуклеозидов. [c.207]

Эта реакция проводится обычно при нагревании диалкоксипирими-дина (LX) с галоидным алкилом, лучше в вакууме. Если в качестве галоидного алкила в реакцию ввести ацилгликозилгалогенид, то можно получить нуклеозид. В качестве примера можно привести синтез природных уридина (VIII) и цитидина (VII), протекающий по схеме [c.208]

Более трудную проблему представляет собою синтез дезоксирибозидов. Трудности связаны главным образом с особенностями химического поведения 2-дезоксисахаров. Как указывалось в разделе, посвященном химии углеводов, 2-дезоксисахара отличаются пониженной устойчивостью сравнительно с обычны.ми моносахарида.ми эта меньшая устойчивость особенно сильно сказывается на соответствующих ацилгликозилгалогенидах, которые до самого последнего времени вообще не были получены в чистом виде. Дополнительная. трудность синтеза дезоксирибозидов связана с отсутствием функциональной группы у С(2) в дезоксисахаре. Это неизбежно должно привести при конденсации производных этих сахаров к образованию смеси аномерных N-гликозидов, так как направляющая стереохимический ход замещения ацетоксигруппа у (j) в данном случае отсутствует. [c.211]

Высокая активность гл и коз ил галогенидов по отношению к нуклеофильным реагентам, в частности к гидроксилсодержащнм соединениям, как правило, не позволяет получать эти соединения в свободном состоянии (за исключением фторидов). Поэтому практически имеют дело с производными гликознл галогенидов, в которых все спиртовые гидроксилы защищены подходящими группировками. Наибольшее распространение в химии сахаров получили ацетилированные, бензоилированные и некоторые другие ацилированные производные. Такие соединения носят название ацилгалогеноз, или ацилгликозилгалогенидов. Их наименование строится из названия гликозильного остатка (с указанием числа и положения заместителей) и названия связанного с ним иона галоида. Так, например, соединения П и П1 [c.192]

Подход Уиффена и Брюстера к проблеме расчета оптического вращения допускает, что принцип оптической суперпозиции распространим на различные конформационные элементы асимметрии и что на вращение отдельных элементов соседние элементы не оказывают существенного воздействия. Брюстер признал, что такой подход является упрощенным (ср. работу [108]). Весьма вероятно, что рассмотрение нуждается в видоизменении в случае соединений, содержащих более полярные заместители, таких, как фенилгликозиды и ацилгликозилгалогениды. Корытник [93] установил, что для этих групп требуется эмпирическое видоизменение правил Хадсона, поскольку влияние полярной группы распространяется на несколько центров. [c.461]

Обычно в случае 1,2-ц с-ацилгликозилгалогенидов попы галогенида вытесняются с обращением конфигурации при С-1, как показано на схеме (21) на примере получения октаацетата 3-ген-циобиозы (87). Если гликозилгалогенид обладает 1,2-т, оанс-конфи-гурацией, то продукты реакции со спиртом в значительной степени зависят от условий проведения реакции. Например, 2,3,4,6- [c.405]

Метод Кенигса—Кнорра. Реакция Кенигса—Кнорра заключается во взаимодействии ацилгликозилгалогенида (обычно ацилгликозилброми-да) с защищенным моносахаридом, имеющим одну свободную гидрок-оильную группу. В качестве акцепторов галогеноводорода применяют карбонат серебра или его окись, ацетат или цианид ртути (модификация Земплена и Гельфериха), перхлорат серебра (модификация Бре-дерека) для связывания воды — прокаленный сульфат кальция (драйерит). [c.50]

Как карбонат серебра, так и окись серебра [6] при использовании в качество катализатора реакции Кенигса — Кнорра вызывают валь-деновское обраш,ение, приводящее к образованию Р-в-аномера из стабильных а-в-поли-О-ацилгликозилгалогенидов. При применении в качестве катализаторов солей ртути могут образовываться оба аномера [7-9]. [c.173]

Другой метод синтеза пиримидиновых нуклеозидов основан на коН денсации металлических производных (серебряных, ртутных и др.) пиримидиновых оснований с ацилгликозилгалогенидами [c.344]

Конденсация 0-ртутных и 0-серебряных солей пиримидинов с ацилгликозилгалогенидами осуществляется по общей схеме [c.345]

При этом сначала образуются 0-гликозиды, которые в присутствии каталитических количеств бромной ртути изомеризуются в N-гликoзиды. В случае тимина и других 5-замещенных пиримидинов образующиеся монониримидинртутные производные (см. стр. 355) с ацилгликозилгалогенидами сразу дают N-гликoзиды [c.345]

Способ введения моносахарида в пуриновое ядро, разработанный в 1914 т. Фишером и Гельферихом, основан на конденсации Ng-серебряных солей пуриновых оснований с ацилгликозилгалогенидами Этим [c.348]

В последнее время осуществлен синтез нуклеотидов прямой конденсацией металлических солей гетероциклических оснований с фосфатами соответствующих ацилгликозилгалогенидов. [c.378]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология