Алкиловые эфиры аминокислот

Алкиловые эфиры аминокислот [c.287]

К первой группе принадлежат реакции образования полиамидов из аминокислот или из дикарбоновых кислот и диаминов, образования полиэфиров из оксикислот или из дикарбоновых кислот и гликолей и т. п. Ко второй группе относятся реакции взаимодействия фенолов с формальдегидом, реакция последнего с мочевиной, меламином и другими амидами кислот. Этот вид поликонденсации широко исследован на примере трехмерной поликонденсации ниже будут описаны работы, относящиеся к этому виду реакций. К ним же, вероятно, следует отнести реакцию поликонденсации алкиловых эфиров аминокислот, а также хлорангидридов - дикарбоновых кислот с диаминами или дифенолами. Наиболее полно представлены в литературе исследования, посвященные изучению механизма и кинетики реакции поликонденсации первого типа. Мало исследованы механизм и кинетика реакций линейной поликонденсации, относящихся ко второй группе. [c.118]

Наличие высокополярных групп NH2 и СООН в аминокислотах обусловливает их низкую летучесть и термическую нестабильность. Поэтому их анализируют обычно в виде производных по этим группам. Основные направления фрагментации а-аминокислот те же, что и их алкиловых эфиров, поэтому первые здесь не будут рассматриваться. Следует лишь отметить, что аминный распад обеспечивает наиболее интенсивные пики в масс-спектрах аминокислот [497] [c.287]

Основными направлениями распада при ЭУ алкиловых эфиров а-аминокислот является р-разрыв по обе стороны от группы NH2. При этом выброс карбалкоксильной группы (ион а) обычно протекает легче, чем группы R (ион б) [497] [c.287]

Наличие в алкиловых эфирах а-аминокислот группировок, способных направлять фрагментацию, приводит к появлению специфических пиков в их масс-спектрах. Так, ион (а), образующийся из алкиловых эфиров лизина, выбрасывает NH3, что приводит к максимальному пику с m/z 84 в их спектрах [24] [c.288]

Поликондепсация алкиловых эфиров а-аминокислот была впервые обнаружена Курциусом [78] в 1904 г. [c.467]

Поскольку в случае пептидного синтеза из эфирного субстрата и производного аминокислоты или пептида 4 > к , идет преимущественно кинетически контролируемый синтез пептида до тех пор, пока в реакционной смеси есть эфирнь1Й субстрат. Луизи и сотр. [353, 354] применяли субстраты со свободной карбоксильной функцией, а в качестве аминокомпонентов вводили амиды или алкиловые эфиры аминокислот, причем последние всегда давали худшие выходы. [c.168]

Перспективны смешанные летучие ингибиторы — композиции типа неорганический адсорбент+летучий органический ингибитор. В качестве адсорбента предложены так называемые лепестковые модификации Са510з или 5102 с адсорбционной емкостью 4—8 мг/л для жидких и других летучих ингибиторов коррозии. Из летучих органических ингибиторов в этих композициях применяют, например, дициклогексиламин и его соли бензотриазол, метилбензотриазол, морфолин и его соли, летучие алкиловые эфиры аминокислот [95, 96]. [c.172]

Аминолиз алкиловых эфиров — медленный, почти равновесный процесс. С термодинамической точки зрения пептидная связь немного прочнее. С химической точки зрения алкоксиды представляют собой не очень хорошие уходящие группы. Однако существует возможность ускорить образование пептидной связи, используя эфир с лучшей уходящей группой, т. е. активированный эфир . Аминолиз активированного эфира обеспечит энергию, необходимую для образования пептидной связи. -Нитрофенол — гораздо более сильная кислота, чем метанол (благодаря резонансной стабилизации аниона, см. выше), так что п-нитрофе-ниловый эфир аминокислоты — это активированный эфир. Такой эфир можно синтезировать из кислоты и п-нитрофенола в присутствии конденсирующего (дегидратирующего) агента, ДЦГК (см. ниже). Пентахлорфенол также более сильная кислота, чем метанол (благодаря отрицательному индуктивному эффекту хлора, см. выше), так что его можно использовать при получении активированных эфиров. [c.82]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Большого внимания заслуживает описаннЬ1Й Кульманом [348] ферментативный синтез Leu- и Met-энкефалинов (ср. разд. 2.3.3.2) с использованием только катализируемой протеазами конденсащ1И, причем из семи ферментативных реакций пять было проведено с папаином. Скорость катализируемого папаином пептидного синтеза существенно повышается при применении в качестве карбоксильного компонента алкиловых эфиров вместо N-замещенных аминокислот или пептидов (Якубке и др., 1981 г.). [c.168]

Алкиловые эфиры пропионовой кислоты типа СгН СООк (К > С2Н5) а-Аминокислоты [c.252]

Природные алифатические а-аминокислоты обладают слабой фунгицидной активностью. Гидроксиамино- и диаминокислоты, как серии, треонин и лизин, а также цинковая соль метионина имеют умеренные фунгицидные и бактерицидные свойства [33]. Среднюю фунгицидную активность проявляют алкиловые эфиры амино- и Л/-алкиламинокислот, а также их соли с неорганическими и органическими кислотами [34]. Инсектицидными [c.149]

Нитрофениловые эфиры благодаря их высокой реакционной способности часто используются при изучении реакционной способности (см., например, 184]). Цианметиповые эфиры вследствие сильного —/-влияния цианогруппы гораздо более реакционноспособны, чем обычные алкиловые эфиры при действии аминов эфиров аминокислот они легко образуют соответствующие амиды или пептиды [85]. Подобные активированные эфиры находят применение в пептидном синтезе. [c.323]

Авторами работы [20] были получены различные эфиры N-aцил-производных 24 аминокислот. К-Ацид представляет собой радикалы от ацетила до энантила, а эфирная группа от метила до к-гексила. Полученные алкиловые эфиры М-ациламинокислот хроматографировались в изотермических условиях и при программировании температуры на двух металлических колонках длиной 1,83 м каждая. Одна колонка была заполнена сорбентом с 10% карбовакса 20М (колонка А), другая — сорбентом с 1% силикона ХЕ-60 (колонка Б). [c.12]

Эти авторы предложили использовать для газохроматографических и масс-спектрометрических исследований новые летучие производные аминокислот — алкиловые эфиры Н-диметиламино-метиленпроизводных общей формулы [c.35]

Свободные трет-бутиловые эфиры большинства аминокислот представляют собой устойчивые жидкости, перегоняющиеся без разложения. Они не претерпевают самоконденсации [48] даже при хранении при комнатной температуре (о самоконденсации грет-алкиловых эфиров глицина см. [2395]) это является еще одним достоинством грег-бутиловых эфиров в дополнение к их способности легко расщепляться под действием кислот. Они весьма устойчивы к гидразинолизу и аминолизу [48] и значительно труднее омыляются щелочью, чем соответствующие метиловые и этиловые эфиры. Благодаря этим ценным свойствам грег-бутиловых эфиров их введение в химию пептидов значительно расширило возможности синтеза пептидов, содержащих, в частности, остатки аминодикарбоновых кислот. В то же время не следует считать, что р-трег-бутиловые эфиры аспарагиновой кислоты всегда устойчивы к действию гидразина и щелочи [2017а]. и-трет-Бутиловые эфиры аминодикарбоновых кислот являются весьма удобными производными для синтеза соответствующих а-пептидов [1173, 1974, 1975, 2007, 2019, 2598, 2598а], и, наоборот, а-грет-бутиловые эфиры можно с успехом использовать для получения со-пептидов аминодикарбоновых кислот [2274, 2281, 2283]. трег-Бутиловые эфиры настолько устойчивы к действию щелочей, что в их присутствии можно проводить гидролиз нитрильной группы до соответствующего амида [1419]. Синтезы трет-бутиловых эфиров аргинина, N -зaмeщeннoгo аргинина, гистидина и триптофана до настоящего времени не описаны. Этерификация серина и треонина с помощью изобутилена сопровождается алкилированием гидроксильных групп с образованием 0-эфира [228] правда, это не приводит к каким-либо осложнениям, поскольку простые трет-бутиловые эфиры расщепляются с такой же легкостью, как и соответствующие сложные эфиры. Напротив, при синтезе пептидов, содержащих остатки оксиаминокислот, простые трет-бутиловые эфиры иногда целесообразно использовать в качестве 0-защитной группы [230, 457, 1962 [c.95]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты обычно получают при температуре 0° или ниже. Однако в некоторых случаях рекомендуется проводить реакцию при температуре - 10° и выше [272, 692, 1028, 1089], причем в этих условиях не наблюдалось процессов диспропорционирования, которые, согласно данным Виланда и Бернхарда [2524], происходят при температуре выше 0°. В качестве основания, связывающего выделяющийся в процессе образования ангидрида хлористый водород, обычно употребляют триэтиламин. С этой целью можно также использовать три-н-бутиламин [217, 291, 685, 1028, 1064, 1089, 2417], три-н-пропиламин [1934] и Ы-этилпиперидин [1854, 2652]. Три-н-бутиламин образует хорошо растворимые соли, поэтому его применение наиболее целесообразно [284] однако удалить три-н-бутиламин после реакции конденсации труднее, чем другие основания [29]. Наилучшим растворителем является тетрагидрофуран, но часто используют также диоксан [217, 692, 1028, 1033, 1089], толуол [436, 1121, 1844, 2359, 2567], хлороформ [37, 236, 436, 573, 1491, 1930, 2298, 2359], этилацетат [1381, 1605] и диметилформамид [1104, 1121, 1192] или смеси указанных растворителей. Правда, Альбертсон [29] не рекомендует применять диметилформамид из-за возможной реакции его с алкиловыми эфирами хлоругольной кислоты. В качестве растворителей нельзя использовать спирты, так как в этом случае имеется опасность 0-ацилирования исключение составляет грет-бутило-вый спирт [2534]. Время реакции образования ангидрида варьирует от нескольких минут [2292] до получаса [685, 692, 2386] по данным Вогана [2363], максимальная продолжительность реакции при —5° составляет 5—10 мин. Как правило, аминокомпонент (в виде эфира или амида) рекомендуется добавлять в безводном растворителе, хотя эфиры можно вводить в реакцию и в водном растворе [572, 590] для ограничения объема растворителя в случае плохо растворимых эфиров аминокислот и пептидов. Метод можно использовать и при проведении пептидного синтеза с соответствующими солями (см. гл. II, В). [c.129]

Ангидриды нуклеотидов и аминокислот ведут себя аналогично. Присутствие а-аминогруппы увеличивает положительный заряд на карбонильной группе (т. е. происходит увеличение кислотности вследствие электростатических эффектов), и ангидриды а.минокислот и нуклеотидов значительно менее устойчивы, чем соответствующие ангидриды с карбоновыми кислотами, если только аминогруппа не защищена. Это увеличение реакционной способности отчетливо видно также у 2 (3 )-аминоацильных производных рибонуклеотидов по сравнению с их 2 (3 )-ацилнроизводными, но даже последние значительно менее устойчивы, чем простые алкиловые эфиры, и такие, как 3 - или 5 -эфиры дезоксирибонуклеозидов, у которых отсутствует соседняя гидроксильная группа. Одно из возможных объяснений этого факта заключается в образовании водородных связей между соседней цг/с-гидроксильной группой и карбонилом, что облегчает нуклеофильную атаку этого атома углерода. Инфракрасные спектры 3, 5 -ди-0-ацетиладенозина и 2, 3 -ди-0-ацетиладено-зина показывают, что такие водородные связи имеются лишь в первом соединении 116]. Однако обширное исследование реакционной [c.337]

Свободные грет-бутиловые эфиры большинства аминокислот представляют собой устойчивые жидкости, перегоняющиеся без разложения. Они не претерпевают самоконденсации [48] даже при хранении при комнатной температуре (о самоконденсации грег-алкиловых эфиров глицина см. [2395]) это является еще одним достоинством грег-бутиловых эфиров в дополнение к их способности легко расщепляться под действием кислот. Они весьма устойчивы к гидразинолизу и аминолизу [48] и значительно труднее омыляются щелочью, чем соответствующие метиловые и этиловые эфиры. Благодаря этим ценным свойствам грет-бутиловых эфиров их введение в химию пептидов значительно расширило возможности синтеза пептидов, содержащих, в частности, остатки аминодикарбоновых кислот. В то же время не следует считать, что р-грег-бутиловые эфиры аспарагиновой кислоты всегда устойчивы к действию гидразина и щелочи [2017а]. со-грег-Бутиловые эфиры аминодикарбоновых кислот являются весьма удобными производными для синтеза соответствующих а-пептидов [1173, 1974, 1975, 2007, 2019, 2598, 2598а], [c.95]

Наряду с алкиловыми эфирами а-аминокислот ноликонденсация проводилась также и с эфирами 8-оксихинолина [105], а также с 2,4,5-трихлорфе-ниловыми [89] или с пентахлорфениловыми эфирами а-аминокислот [90]. [c.468]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология