Механизм действия полиенов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ [c.184]

В монографии обобщены сведения о продуцентах, биосинтезе, выделении, химической очистке, свойствах, структуре и механизме действия противогрибковых полиеновых антибиотиков. [c.2]

Макролидные антибиотики составляют большой класс антибиотических веществ, характеризующихся наличием макро-циклического лактонного кольца. Они подразделяются на антибактериальные (группа эритромицина) и противогрибковые полиеновые антибиотики. Последние имеют ряд конъюгированных двойных связей (от трех до восьми), наличием которых и объясняются различия между этими двумя группами не только в отношении спектра биологической активности, но и механизма действия. [c.5]

Полиеновые антибиотики. Особенности строения. Механизм действия на микроскопические грибы и дрожжи. Образование гидрофильных пор в мембранах грибов и дрожжей. Есть ли возможность возникновения резистентных форм грибков и дрожжей [c.251]

Эффективность действия полиеновых стабилизаторов зависит от среднего числа сопряженных л-электронов в молекуле. Температурный оптимум стабилизирующего действия лежит обычно тем ниже, чем выше молекулярный вес фракции, причем эффективность этих соединений как антиоксидантов отвечает определенному содержанию парамагнитных частиц Механизм стабилизирующего действия ССС мало изучен. Можно предположить, что возбужденная в бирадикальное состояние молекула стабилизатора взаимодействует как с молекулами Оз, так и с возникающими в ходе окисления полимера свободными радикалами. [c.280]

Объясните механизм профилактического действия полиеновых жирных кислот рыбьего жира, снижающих риск тромбообразования у больных атеросклерозом. [c.400]

При подготовке этой книги мы стремились с максимальной полнотой осветить вопросы, касающиеся видовой принадлежности продуцентов (использовались названия, принятые в оригиналах), методов получения, физико-химических свойств, структуры и биологической активности всех известных в настоящее время полиеновых антибиотиков. В книгу помещены также сведения о распространении продуцентов, новейших тенденциях поисковой работы, путях интенсификации биосинтеза полиеновых антибиотиков и механизме их действия. [c.4]

Несмотря на то, что были предприняты широкие исследования механизма разложения поливинилхлорида, данных относительно его стабилизации опубликовано очень. мало. Действие металлических стабилизаторов, по-видимому, состоит в предотвращении образования окраски, а не в ингибировании отщепления хлористого водорода [179, 217]. Точного объяснения этого действия пока нет, однако последние исследования показывают, что эти стабилизаторы могут играть роль катализаторов окисления и разрушения хромофорных полиеновых групп. Существен- [c.158]

Механизм действия полиеновых антибиотиков на клетки чувствительных микробов в основе своей изучен и описан в литературе (Готлиб, 1967 Сазыкин, 1965, 1968 Кинский, 1969 Гейл и др., 1975 Касумов, 1977, 1979 osgrove, 1977 Gale, 1977). Согласно имеющимся сведениям полнены являются мембранотропными агентами. Вступая во взаимодействие со стеринами, локализованными преимущественно в гидрофобной части клеточных и модельных мембран, полнены вызывают их переориентацию, что сопровождается необратимыми изменениями проницаемости для ионов и неэлектролитов. Степень повреждения мембран зависит от размеров молекул полиенов антибиотики, содержащие циклы меньшего размера, сильнее повреждают мембрану, хотя антибиотики, имеющие циклы больших размеров, обладают более сильным противогрибковым действием. [c.184]

На основе результатов исследования механизма действия полиеновых антибиотиков возникла идея использования их для снижения уровня холестерина в крови (S haffer, Gordon, 1968 Климов и др., 1971 Михайлец и др., 19726) и лечения жировой дистрофии печени (Нестерова, Слободская, 1976 Кравченко и др., 1978). Введение крысам с жировой дистрофией печени препарата Na соли леворина в дозе 50 мг/кг на фоне примененной диеты и алкоголя приводит к гибели 40% животных. При снижении дозы до 20 и 2 мг/кг случаев их гибели не наблюдается. Степень снижения уровня липидов в печени зависит от дозы препарата. При дозах 20 и 10 мг/кг как на 15, так и на 30 сутки от начала опыта уровень липидов снижается в 2—3 раза. Прн дозах 5 и 2 мг/кг благоприятный эффект выявляется только на 30 сутки. Авторы относят наблюдаемый эффект за счет повышения содержания фосфолипидов в мембранах, что меняет их проницаемость и обусловливает снижение уровня нейтральных липидов в клетках. [c.190]

Литвинова В. Н. К механизму действия полиеновых противогрибковых антибиотиков иа эритроциты в опыта.х in vilro.— В ки. Материалы V иауч коиф. Ленингр. науч.-исслед ин-та антибиотиков. Л., 1967, с. 90. [c.211]

Н. действует против патогенных грибов, особенно грибов рода andida. В отношении бактерА неактивен. Механизм противогрибкового действия И. объясняется избират. гидрофобным связыванием со стеринами мембран грибковых клеток. Это сопровождается нарушением мембранной проницаемости, потерей клеткой низкомол. в-в (в Частности, коферментов) и белков, что приводит к йарушенню процессов синтеза в клетке и ее гибели. Избирательность действия полиеновых антибиотиков связывают с тем, что клеточные мембраны грибов, в отличие от клеточных мембран млекопитающих, содержат преим. эргостерин, а не холестерин. [c.254]

При действии света на полипропилен в алкильные радикалы превращаются также и полиеновые радикалы. Как видно из рис. 2, вместо синг-лета, который относится к полиеновому радикалу, появляется спектр из четырех линий СТС. Механизм превращения полиеновых радикалов в алкильные также состоит в том, что в результате фотовоздействия поли-еновый радикал возбуждается и неспаренный электрон приобретает достаточную энергию, чтобы преодолеть потенциальный барьер по такой схеме [c.212]

К неполиеновым антибиотикам широкого спектра действия относят, в частности, гризеофульвин и копиамицин (макроциклич. Д-лактонный антибиотик, не имеющий сопряженных двойных связей)-высокоактивный фунгистатик. Полиеновые антибиотики широкого спектра действия включают микогептин (ф-ла I) и амфотерицин В (II). Последний представляет собой желтые или желто-оранжевые кристаллы, не раств. в воде и этаноле механизм его действия объясняется способностью связываться стеринами клеточной стенки грибка и увеличивать ее проницаемость токсич- [c.118]

Как указывалось в главе I, многие полиеновые антибиотики обладают нефротоксическим действием. В связи с этим широко исследуется их влияние на клетки почек, с целью изыскания путей понижения токсического эффекта. Хотя холестерол-содержащие мембраны клеток млекопитающих значительно менее чувствительны к полиенам, чем эргостеролсодержащие мембраны грибов, в основе токсического действия полиенов на макроорганизм лежит сходный механизм. [c.188]

Полимеры и сополимеры хлористого винилидена обладают заметной стабильностью к действию солнечного света, но они нестабильны при температурах выше 100° С и желтеют при хранении. При более высоких температурах протекает термическая деструкция с выделением хлористого водорода. Этот процесс ускоряется под влиянием некоторых металлов, таких, как железо. Бойер предполагает, что отрыв молекулы хлористого водорода от полимерной цепи по закону случая приводит к образованию атома хлора и одновременно двойной связи. Этот атом хлора приобретает активность аллильного хлора, что облегчает отрыв другой молекулы хлористого водорода от цепи и возникновение другой двойной связи. В результате образуются полиеновые последовательности с чередующимися двойными связями. Длина последовательностей определяет интенсивность окраски полимера. Механизм инициирования процесса дегидрохлорирования объяснен неудовлетворительно. Возможно, что инициирование протекает по концевым ненасыщенным группам, образовавшимся при передаче цепи. Другими потенциально нестабильными местами являются третичные атомы углерода, присутствующие в цепи вследствие разветвлений, или кислородные мостики, или двойные связи, существование которых в полимерной цепи обусловлено выделением хлористого водорода Сообщалось, что сополимеризация со стабильным сомономером является эффективным средством увеличения теплостойкости или по крайней мере сводит до минимума окрашивание. Этилакрилат, входящий в цепь поливинилиденхлорида, блокирует автокаталитическое дегидрохлорирование и приводит к эффективному уменьшению длины полиеновых последовательностей, способствующих окрашиванию. Подобные сомономеры также снижают температуру размягчения полимера, уменьшая его термическое разложение при переработке. [c.422]

Многие эффективные стабилизаторы ПВХ наряду со связыванием НС1 тормозят изменение окраски полимера в процессе термоокислительной деструкции. Поскольку изменение окраски ПВХ в среде кислорода обусловлено рядом причин, а не только одним дегидрохлорированием, есть все основания полагать, что действие стабилизаторов в этих условиях многопланово. Например, осветля--ющее действие соединений металлов (солей) объясняют тем, что они могут катализировать взаимодействие кислорода с хромофорной полиеновой структурой, разрушая цепи сопряженных связей или этерифицируя полимер, вступая в реакцию обмена с лабильными атомами хлора, аналогично тому как это было показано для оловоорганических стабилизаторов [148, 369]. Второй механизм стабилизации подтверждают спектроскопические исследования [193] и результаты опытов с мечеными стабилизаторами [194, 195]. В связи с представлениями о радикально-цепном механизме дегидрохлорирования считают, что стабилизаторы ПВХ участвуют в ингибировании радикальных реакций [638]. Определенные экспериментальные данные подтверждают такую возможность. [c.66]

Вышеуказанная структура нистатина (VII) отли чается в части строения нистатинолида [204] от ранее описанной в литературе [30]. Группа полиеновых антибиотиков представляет интерес с точки зрения механизма их биологического действия, который более тщательно был исследован на примере нистатина. [c.92]

Полиеновые жирные кислоты — линолевая и линоленовая не синтезируются, а поступают с пищей (незаменимые). Остальные — полиненасыщенные — синтезируются из них. Особенно важен синтез арахидоновой кислоты, являющейся предшественником эйкозаноидов. Скорость синтеза жирных кислот регулируется кратковременными и долговременными механизмами контроля. Кратковременная регуляция осуществляется аллостерически на уровне аце-тил-КоА-карбоксилазы (цитрат — активатор, пальмитат и другие жирные кислоты — ингибитор). Долговременная регуляция осуществляется через синтез ферментов и их деградацию при участии гормонов. Инсулин активирует ацетил-КоА-карбоксилазу путем дефосфорилирования фермента (кратковременно) и способен вызывать долговременную индукцию синтеза фермента. Глюкагон и адреналин оказывают противоположное действие. [c.224]

Химическая природа антибиотиков разнообразна и сложна, среди них есть пептиды, полиеновые соединения, полициклические вещества и т.п. Рассмотрение ее выходит за пределы учебника. Однако принцип действия антибиотиков может быть иллюстрирован на одном из простых примеров—механизме торможения биосинтеза гликопротеинов клеточной стенки бактерий D-циклосерином. В состав пептида, необходимого для биосинтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий, входит D-аланин. Его образование из L-аланина, ускоряемое аланин-рацемазой, а также синтез О-аланил-В-аланина, катализируемый В-аланил-Ь-аланин-синтетазой, [c.175]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология