Хиназолины получение

Простейший класс хиназолинов объединяет соединения, незамещенные в гетероциклическом кольце. Они могут быть замещенными или незамещенными в карбоциклическом кольце. Если в бензольном кольце имеется заместитель, а гетероциклическое кольцо незамещено, то такие соединения обозначаются как Вг-замещенные хиназолины. Эта группа соединений характеризуется отсутствием удовлетворительного метода получения их физические, химические и биологические свойства недостаточно исследованы, а потому неясен вопрос о их применении. Все описанные Вг-замещенные хиназолины представляют собой хорошо охарактеризованные, низкоплавкие, кристаллические твердые вещества, довольно неустойчивые при хранении в лабораторных условиях они легко изменяются при обычных химических реакциях окисления, восстановления и гидролиза. Простейшим представителем этого класса соединений является хиназолин, впервые полученный в 1903 г. Габриелем [4] путем окисления в мягких условиях 3,4-дигидрохиназолина щелочным раствором красной кровяной соли. [c.269]

Недостатком его является только трудность получения о-нитробензальдегида, особенно замещенных о-нитробензальдегидов. Метод был применен для синтеза замещенных хиназолинов лишь однажды, а именно для получения [c.271]

Известны многочисленные примеры окисления замещенных 3,4-дигидро-.хиназолинов в соответствующие 4-хиназолоны [3, 65, 85]. Наличие арильного заместителя в положении 3, по-видимому, стабилизирует молекулу настолько, что позволяет получить хиназолон с умеренным выходом. При окислении перманганатом 2-метил-3-фенил-3,4-дигидрохиназолина Пааль смог выделить 2-метил-З-фенил-4-хиназолон [85]. Параллельное окисление метильной группы и одновременное декарбоксилирование образующейся карбоновой кислоты привело к получению З-фенил-4-хиназолона. [c.290]

Синтезы хиназолинов [27] имеют много общего с получением пиримидинов, однако набор методов, дающих удовлетворительные [c.275]

Химия простых хиназолинов. Получение. Метод Риделя для прямого синтеза хиназолинового цикла, дающий хиназолины или их Вг-замещенные, был уже обсужден (стр. 271). Не считая указанного, только один метод получения этих соединений, а именно окисление дигидрохиназолинов в соответствующие хиназолины с помощью красной кровяной соли, нашел некоторое применение. Помимо первоначального использования этого метода Габриелем для синтеза хиназолина, он был применен Вилькендорфом [71] для получения 6,7-метилен-диоксихиназолина и Эльдерфилдом и его сотрудниками [5] для прямого окисления 7-амино-3,4-дигидрохиназолина в соответствующий хиназолин. [c.286]

Хиназолии может быть получен в две стадии исходя из о-нитро-бензальдегида. Вначале конденсацией о-нитробензальдегида с фор-мамидом в присутствии хлористого водорода синтезируют а, а-ди-формамидо-о-ннтротолуол. На второй стадии нитродиамнд восстанавливают железом в солянокислой среде образующийся при этом in situ амин циклизуется по одной нз формамидных групп с элиминированием второй формамидной группы, в результате чего получается хиназолин [12, с. 112]. Химии хиназолина посвящены обзоры [59, 138, 139]. [c.48]

Хиназолины 157-159 легко образуются при иодциклизации амидинов 160-162, полученных конденсацией анилина 86 с N-фенил- (163) или Н-нитрофенилимино-1-хлорэтанами (164, 165) в бензоле Применение в эксперименте эффекта Оверхау-зера для установления ориентации протона Н-2 в соединении 158 позволило предположить протекание реакции через образование иодониумового комплекса А (схема 22). [c.283]

Нитрование 1,2,3,5-тетрагидропирроло[1,2-й ]хиназолин-5-он За и 2,3,4,6-тет-рагидро-1Я-пиридо[1,2-й ]хиназолин-6-он ЗЬ протекает однотипно и приводит к получению нитропроизводных 11а, b [7]. Иначе протекают процессы формилиро-вания этих соединений в условиях реакции Вильсмейера. Так, из соединения ЗЬ образуется таутомерное формилпроизводное 12а, Ь, с, а его пятичленный аналог За в тех же условиях дает 3-(1-диметиламинометилиден)-1,2,3,5-тетрагидро-пирроло[1,2-й ]хиназолин-5-он 13 [7]. [c.234]

При попытке провести формилирование изохинохиназолинона 39а в условиях реакции Вильсмайера (ДМФА-РОСЬ) был получен 7-(1-диметиламинометил-иден)-7,12-дигидро-5Я-изохино[2,3-й ]хиназолин-5-он 63 с выходом 56% [61]. Лишь с низким выходом (29%) удалось получить 5-оксо-6,12-дигидро-5Я-изо-хиио[2,3-й ]хиназолин-7-карбальдегид 64 (Я = Н) в результате конденсации изохинохиназолинона 39а с этилформиатом в присутствии метилата натрия. В то же время ацилирование изохинохиназолинона 39а хлорангидридами уксусной и бензойных кислот проходит гладко, позволяя синтезировать 7-ацил-6,12-дигидро-5Я-изохино[2,3-й ]хиназолин-5-оны 64 (Я = Ме, А1-) с выходами 55-60%. [c.247]

Включение атома азота алкенилариламина в хиназолиновую систему представляет способ его защиты, сходный с ацилированием, кроме того, соединения хиназолиновой природы представляют интерес по причине высокой биологической активности, спектр которой достаточно широк - сюда можно отнести препараты, применяемые или предполагаемые к применению в неврологии, эндокринологии и кардиологии. В связи с этим представляется целесообразным получение хиназолин-4-онов с 3-алкенилфенильным заместителем, имеющих потенциал для дальнейшей функционализации действием окислителей. [c.10]

Все три диазина — пиридазин [1], пиримидин [2] и пиразин [3] — представляют собой устойчивые бесцветные соединения, растворимые в воде. Незамещенные диазины, в отличие от пиридина, трудно доступны и дороги, вследствие чего, редко используются в качестве исходных соединений для получения производных диазинов. Аннелирование бензольного кольца к диазиновому возможно лишь четырьмя способами, и существует лишь четыре бензодиазина циннолин, фталазин, хиназолин и хиноксалин. [c.256]

Другие описанные методы не нашли широкого применения. Превращение хиназолонов в соответствующие хлорхиназолины легко осуществляется с помощью раствора пятихлористого фосфора в хлорокиси фос( ра высокая активность атома хлора в хлорхиназолинах дает возможность легко ввести многие функциональные заместители. Некоторые из таких производных нашли применение для приготовления красителей и лекарственных препаратов. Третий класс соединений, содержащих хиназолиновое кольцо, включает гидрированные хиназолины. Наиболее важными из них являются 3,4-дигидро-хиназолины (V). Эти частично гидрированные хиназолины являются единственными в своем роде гетероциклическими соединениями вследствие их неожиданной устойчивости и легкости получения. 3,4-Дигидрохиназолин представляет собой бесцветное кристаллическое соединение ст. пл. 127°. При окислении в мягких условиях он превращается в хиназолин, а при кислотном гидролизе— в о-аминобензиламин. 3,4-Дигидрохиназолин устойчив в большинстве химических и каталитических реакций восстановления. Для превращения его в [c.270]

Хиназолин. Существует только один метод прямого синтеза хиназолина или его Вг-замещенного. В 1905 г. Ридель запатентовал способ синтеза хиназолина из о-нитробензальдегида и формамида через промежуточное образование о-нитробензилидендиформамида. При восстановлении последнего цинком и разбавленной уксусной кислотой получался с хорошим выходом хиназолин. Позднее при использовании улучшенной методики Риделя удалось получить хиназолин с общим выходом до 65% [6, 7]. Этот метод получения хиназолина является наилучшим. [c.271]

Эта реакция применима для получения других производных, имеющих заместитель, в котором атом углерода непосредственно присоединен к циклу. Так, использование замещенных изатовых кислот и их нитрилов, а также различных фенилкетонов наряду с самыми разнообразными ацильными группами доказало, что этот метод синтеза хиназолинов, замещенных в гетероциклическом кольце, является весьма многосторонним. [c.272]

Дюар [75] опубликовал ряд дополнительных методов получения хиназолина, однако ни один из них не нашел еще достаточного применения, чтобы можно было судить о его пригодности. 4-Гидразинохиназолин был окислен фелинговой жидкостью или красной кровяной солью в хиназолин (выход продукта реакции не указан), однако в случае соответствующего 6-метокси-7-нитрогидра- [c.286]

Имеется много сообщений о безуспешных попытках получения хиназолинов-или их Вг-замещенных иными методами. Наиболее интересные из них, помимо восстановления хлорхиназолинов, состоят во взаимодействии о-формиламино-,-оксалиламино- или этилоксалиламинобензальдегида с аммиаком [12], форма-нилида с уретаном [40] и амидина с 3,5-динитро-2-метоксибензальдегидом [74]. [c.287]

Хиназолоны и их производные. Получение. Хиназолоны легко могут быть получены различными методами и превращены в любое из обычных производных хиназолина (хиназолин, дигидро- и тетрагидрохиназолин). Они служат исходными соединениями в синтезах многих функциональных производных хиназолинов, в том числе хлор-, алкокси- и меркаптохиназолонов и их эфиров в этом их ценность. [c.289]

Некоторые методы получения хиназолонов были обсуждены в разделе, посвященном способам образования хиназолинового цикла. Действительно, хиназолон является наиболее обычным продуктом таких циклизаций. Хиназолоны могут быть получены из других хиназолиновых производных, однако эти способы синтеза не всегда имеют широкое практическое применение. Соединения с функциональными группами в положениях 2 и 4 могут гидролизоваться, давая хиназолоны. Окисление хиназолинового кольца часто приводит к образованию некоторого количества хиназолона. При окислении хиназолина в пири-мидин-4,5-дикарбоновую кислоту Габриель выделил небольшое количество 4-хиназолона [55]. Присутствие заместителя в положении 2 позволяет повысить выход 4-хиназолона в качестве окислителя в этой реакции лучше всего применять хромовый ангидрид в уксусной кислоте [12]. При аналогичном окислении 4-хиназолона или 2-хиназолона получается бензоиленмочевина [83, 84]. [c.289]

Указанный метод является наиболее удобным для получения большинства таких производных хиназолина. Некоторые алкоксихиназолины могут быть получены прямым алкилированием серебряной соли хиназолона (стр. 293). Леонард и Куртин [101] предложили новый метод синтеза производных хиназолина. 4-Тиохиназолон полученный действием пятисернистого фосфора на 4-хина-золон, -может быть превращен в 4-аминохиназолин обработкой аммиаком или аминами или прометилирован с образованием 4-метил сульфидного производного, которое в свою очередь вступает в реакцию с аминами (см. схему на стр. 297). [c.296]

В качестве антималярийных препаратов были получены многочисленные хиназолиновые аналоги серии 4-аминохинолинов (хлорохина) [139] было сообщено о получении двух аналоговсерии 8-аминохинолинов (плазмохина) ([5] см. примечание на стр. 286 и [72]). Первые довольно легко синтезируются из соответствующего амина и 4-хлорхиназолина или 4-тиохиназолона или его метилового эфира. На схеме представлен синтез 7-хлор-4-(4-диэтиламино-1-метилбутил-амино)хиназолина [139]. [c.308]

Среди других хиназолиновых производных, полученных в качестве антималярийных препаратов, следует назвать группу 3-(диалкиламиноалкил)-4-хи-назолонов [140], 2,4-диметил-7-(1-окси-3-диметиламинопропил)хиназолин [141], некоторые 2-(диалкиламиноалкиламино)4-хиназолоны [142] и серию 2-амино- [c.308]

В недавно опубликованном патенте описано получение N- 4 [(4-хиназолин) аминобензоил] глутаминовой кислоты—соединения, родственного фолиевой кислоте,— которая, по мнению автора, должна быть применима в качестве витамина и химиотерапевтического средства [118]. [c.308]

Алкильные группы в положениях 2 и 4 хиназолинового цикла легко окисляются до карбоксильных групп [83] полученные карбоновые кислоты при умеренном нагревании могут декарбоксилироваться. Данных, свидетельствующих об относительной легкости декарбоксилирования карбоксильной группы в положении 2 по сравнению с карбоксильной группой в положении 4, не имеется. Хиназолинкарбоновые кислотымогутбытьсинтезированы из о-оксалил-аминобензальдегида или ациламинофенилглиоксиловой кислоты с помощью метода, обычно применяемого для получения ал кил хиназолинов (стр. 271). [c.289]

Из антранилонитрила и фенилизоцианата получена Ы-фенил-Ы -(о-цианофенил)-мочевина которая под действием метилата натрия в метаноле циклизуется в 2-оксо-4-имино-3-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин При нагревании антранилонитрила и фенилизоцианата до 130°С получен 2-оксо-4-фениламино-1,2-дигидро-хиназолин [c.155]

Синтез хиназолинов может быть упрощен, если его совместить с получением замещенных иминохлоридов. Так, например, при нагревании раствора бензанилида в бензонитриле с тионилхлоридом и хлористым алюминием получен с хорошим выходом 2,4-дифенил-хиназолин. В синтезе хиназолинов вместо замещенных иминохлоридов могут быть применены также иминоэфиры . Циклизация с образованием 4-арокси-2-арилхиназолинов происходит при взаимодействии Ы-арилнитрилиевых солей с ариловыми эфирами циановой кислоты в присутствии хлорного олова [c.267]

Аминоэфиры спирогетероциклического строения [1-4] использованы в синтезе различных спирогетероциютических соединений, обладающих ценными биологическими качествами. Для синтеза неспироциклических бензо[/г]хиназолинов хорошим исходным соединением может служить соответствующий Р-аминоэфир нафталинового ряда 2, который был получен циклизацией этилового эфира 3-метил- [c.143]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология