Ацилирование нуклеозидов

Ацилирование. При действии на нуклеозиды ангидридов или хлорангидридов уксусной или бензойной кислот в безводном пиридине в мягких условиях гладко ацилируются гидроксильные группы остатка углевода. В случае цитидина, аминогруппа которого более реакционноспособна, чем у других оснований, ацилируется также и аминогруппа. Избирательное ацилирование гидроксильных групп сахара достигается проведением реакции в ледяной уксусной кислоте. При действии уксусного ангидрида в нейтральных водных растворах также образуются только 0-ацильные производные нуклеозидов. [c.391]

В реакциях ацилирования первичные гидроксильные группы более реакционноспособны, чем вторичные. Для избирательного ацилирования определенных гидроксильных групп углеводного остатка все другие необходимо защищать. Например, З -ацилирован-ные дезоксинуклеозиды получают действием галогенангидридов в пиридине на 5 -0-защищенные нуклеозиды с последующим удалением защитной группы [c.391]

Ацилирование нитронов 3, 619 нитросоединений 3, 430 нуклеозидов 10, 114—116 [c.21]

Защита карбоксильной группы путем превращения ее в сложноэфирную группировку обсуждалась в разд. 9.1.4.7 для регенерации исходной кислоты используют ряд селективных методов расщепления (см. также [189]). Защите гидроксильных групп посвящен обзор [190], и здесь будут рассмотрены лишь несколько примеров использования ацилирования, как метода защиты. Образование простейших эфиров, например ацетатов, таких соединений, как стероиды, сахара, нуклеозиды и циклические спирты, а также бензоатов получило широкое применение расщепление таких эфиров достигается гидролизом с основанием, аммонолизом и метано-лизом. Очень легко образуются формиаты, которые затем гладко гидролизуются в присутствии водных или спиртовых оснований, например бикарбоната натрия в метаноле. Формиаты поэтому можно использовать для селективной защиты в присутствии других этерифицированных гидроксильных функций пример подобной селективной защиты представлен на схеме (215). [c.342]

Из трех основных нуклеозидов РНК, содержащих аминогруппы, легче всего вступает в реакции ацилирования цитидин. Специфическое ацилирование аминогруппы в цитидине без затрагивания гидроксильных групп остатка рибозы и атома азота N-3 может быть достигнуто при обработке нуклеозида ограниченным количеством ацилирующего агента. [c.402]

Нуклеозиды и нуклеотиды. Для получения полностью ацилированных по углеводному остатку производных нуклеозидов используют обычно действие ангидридов или хлорангидридов уксусной [c.512]

Первичная гидроксильная группа в остатке моносахарида нуклеозида легче подвергается ацилированию, чем вторичная это [c.513]

Гидроксильная группа остатка сахара в нуклеозидах и нуклеотидах может подвергаться ацилированию под действием производных кислот фосфора, серы, бора и кремния. [c.521]

Скорость ацилирования тимидина субтилизином в THF возрастает в 50 раз по сравнению с немодифицированным ферментом при использовании для импринтинга альтернативных нуклеофилов соответствующим образом изменяется субстратная специфичность субтилизина в отношении других нуклеозидов, а скорость реакции возрастает в 50-180 раз [167] [c.457]

После ацилирования аминогруппа становится химически неактивной, или ненуклеофильной. Тем не менее введение ацильной группы часто приходится осуществлять в две стадии полное ацилирование нуклеозида с последующим деаци-лироваиием сахара. Вдобавок гликозидная связь М-ацильных производных обычно менее устойчива к гидролизу. К типичным ацильным группам относятся аце-/ О / О / [c.155]

Алифатич. и ароматич. N-Г. получают конденсацией восстанавливающих сахаров с аминами N-гликозиламиды и гликопептиды-восстановлением гликозилазидов с послед. N-ацилированием нуклеозиды и их структурные аналоги-N-гликозилированием азотсодержащих гетероциклич. соединений ацилгликозилгалогенидами и их аналогами. [c.577]

Такой подход — полное ацилирование нуклеозида и последующее избирательное 0-деацилирование — широко применяется в настоящее время для получения N-ацильных производных нуклеозидов и нуклеотидов, используемых в синтезе олигонуклеотидов (см. гл. 1). Различие в скорости отщепления О- и N-ацильных групп в нуклеозидах увеличивается при переходе от ацетатов к бензоатам и далее к произодным /г-метоксибензойнои (анисовой) кислоты параллельно уменьшению скорости деацилировання. Поэтому наиболее часто в синтезе олигонуклеотидов используется Ы-(/г-ани- [c.404]

Ацнлирование первичной и вторпчиой гидроксильных групп нуклеозидов чаще всего проводят, обрабатывая нуклеозид ангидридом или хлорангидридом кислоты в пиридине. В зависимости от реакционной способности и условий проведения реакции может также происходить ацилирование экзоциклических аминогрупп, если они присутствуют в гетероциклическом основании (см. выше). Помимо обычных ацильных групп (формильной, ацетильной, бензоильной, хлораце-тильной и т. д.), удаляемых чаще всего в щелочных условиях, предложен ряд ацильных групп, условия удаления которых делают их пригодными для нуклеотидного синтеза. [c.159]

Все указанные методы синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов ограничены в том смысле, что позволяют получать лишь такие производные, которые имеют транс-расположение у (d—С(з)В углеводном остатке. Это обстоятельство, связанное с особенностями замещения у гликозидного центра галоидпроизводных ацилированных моносахаридов, рассматривалось ранее. Отсюда становится ясным, что для каждого моносахарида можно получить только один из эпимерных нуклеозидов, а именно тот, который имееттранс-конфигурацию у (d—С(2).Эту трудность можно обойти, если разработать метод эпимеризации у Q,) углеводного остатка в готовом нуклеозиде, которая проходила бы в мягких условиях. Недавно это удалось сделать лишь для пиримидиновых нуклеозидов, используя образование циклонуклеозидов с последующим раскрытием их цикла. [c.209]

Обычно гидроксильные группы в сахарах защищают ацетилиро-ванием например, ь-апиоза была синтезирована из диацетата правовращающего ангидрида виннокаменной кислоты [193]. Хорошо известно применение полностью ацилированных (обычно ацети-лированных) гликозилгалогенидов для синтеза гликозидов, олигосахаридов, нуклеозидов и т. д. [194]. Ацетильные группы в сахарах, помимо общеизвестных методов омыления, могут быть отщеплены в.очень мягких условиях, например этанолизом в присутствии каталитического количества этилата натрия или метилата бария. В таких случаях продукт реакции может содержать следы натрия или бария, которые трудно удалить. В предложенном новом методе рекомендуется применять метилат или этилат калия с последую- [c.218]

Наконец, возможна одновременная модификация обеих частей нуклео-зида. Так, в молекуле амицетина 6.697 пиримидиновая часть, основу которой составляет цитозин, модифицирована ацилированием, а рибоза в углеводной части заменена необычным дисахаридом. В подобных случаях часто употребляют термин гипермодифицированные нуклеозиды . [c.582]

Наиболее характерные реакции замещения у атомов азота гетероциклического ядра протекают, таким образом, под действием электрофильных реагентов. К их числу относятся прежде всего реакции алкилирования нуклеозидов и нуклеотидов. При этом атомы азота гетероциклических ядер могут выступать в качестве нуклеофильных агентов в реакциях замещения у насыщенного атома углерода в алкилгалогенидах или алкилсульфатах, реакциях раскрытия кольца а-окисей и эпиминов, реакциях присоединения по поляризованной связи С —С (например, цианэтилирование компонентов нуклеиновых кислот под действием акрилонитрила), связи С=Ы (например, взаимодействие с карбодиимидами) или связи С=0 (например, ацилирование). Весьма характерной реакцией замещения у атомов азота гетероциклического ядра является также образование Ы-окисей под действием перкислот эта реакция, вероятно, также протекает по механизму электрофильного замещения у атомов азота. [c.359]

В производных нуклеиновых кислот наиболее исследованы реакции первой группы — ацилирование и алкилирование по гидроксильной группе остатка сахара, а также реакции присоединеншг к олефинам с поляризованной двойной связью, например, к виниловым эфирам. Эти реакции применяются для определения концевых групп в олигодезоксирибонуклеотидах (см. гл. 1), а также для изучения вторичной структуры и функциональных исследований в ряду полирибонуклеотидов, особенно тРНК. Очень важное значение имеют реакции такого типа для мономерных компонентов нуклеиновых кислот нуклеозидов и нуклеотидов, где они [c.511]

Такие подходы для создания нуклеозидов, несмотря на то что они позволили осуществить синтез природных нуклеозидов, были несколько ограниченными, так как выходы обычно были низки.ми и, кроме того, они не применимы к пуринам, содержащим достаточно основную аминогруппу, способную реагировать с гликозил-галогенидом. Это препятствие было преодолено предварительным ацилированием аминогруппы, а применение хлормеркурпроизвод-ных пуринов вместо серебряных солей позволило значительно увеличить выходы [253]. Усовершенствование методов получения три-О-ацилрибофуранозилгалогенидов также способствовало созданию наиболее удобного и эффективного пути синтеза как природных нуклеозидов, так и большого ряда их аналогов. Таким путем были [c.73]

Тот факт, что стереохимия гликозидной связи в такого рода синтезах контролируется 2-ацилоксигруппой сахара, нашел свое отражение в очень ценном правиле, предложенном Бейкером с сотрудниками [282] в 1954 г. Согласно этому правилу, при конденсации пуринового (или пиримидинового) производного тяжелого металла с ацилированным гликозилгалогенидом будет образовываться нуклеозид с С — Сз-ягранс-конфигурацией сахара, независимо от первоначальной конфигурации атомов С,—С . Обычно в реакциях галогеносахаров с С1 — С -г ис-конфигурацией происходит простое вальденовское обращение С[ — С,-тра с-галогено-сахара реагируют с двойным вальденовским обращением, так как сначала конфигурация при С, обращается при участии соседне " Со-ацилоксигруппы с образованием иона ор/ио-эфира, а затем при [c.74]

Ангидриды нуклеозид-2, 3 -циклофосфатов с карбоновыми кислотами представляют собой ацилирующие агенты, т. е. нуклеофильная атака направлена на карбонильную группу с замещением более устойчивого аниона циклического фосфата (болеесильная кислота). Так, 5 -0-(3,5-динитробензоил)уридин-2, З -циклофосфат был получен при действии 3,5-динитробензоилхлорида на уридин-2, З -циклофосфат как в диоксане, так и в пиридине, причем ацилирование облегчается способностью карбонильной группы к реакциям присоединения. Таким же путем при обработке циклофосфата уксусным ангидридом получается 5 -0-ацетильное производное. [c.514]

Далее аминокислотный остаток переходит в молекулу специфической для данной аминокислоты растворимой т-РНК, причем аминокислота ацилирует один из двух вторичных гидрокислов рибозы концевого нуклеозида т-РНК. Это видно из того, что транспортная РНК, связавшая молекулу аминокислоты, в отличие от свободной т-РНК не окисляется йодной кислотой, как все г/ис-гликоли (кн. I, стр. 457), т. е. один из двух ее гидроксилов ацилирован. На то, как затем осуш,ествляется взаимодействие рибосомальной, матричной и транспортной РНК со связанной аминокислотой, проливают свет опыты Липмана, согласно которым положение аминокислоты в полипептидной цепи определяется только взаимодействием кодона (в и-РНК) и антикодона (в т-РНК). [c.729]

Рассматриваемый в данной главе метод синтеза нуклеозидов включает конденсацию триметилсилильного производного Ы-гетероцикличе-ского соединения с ацилированны-м гликозилгалогенидом и последующее [c.328]

Триалкилсилильные производные Ы-гетероциклических соединений являются ценными промежуточными продуктами в синтезе гликозилами-нов. При взаимодействии триметилсплилпуринов с ацилированными гли-козилгалогенидами образуются защищенные нуклеозиды. Снятие защитных группировок приводит к пуриновым нуклеозидам [1—3] (табл. 82.1). Иногда наряду с 1, 2 -г/9анс-нуклеозидами образуются Г,2 -г< с-изомеры [2]. [c.333]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология