Грамицидин выделение

Грамицидин С существенно отличается от грамицидинов, выделенных из тиротрицина, по аминокислотному составу, однако по структуре и действию на бактерии он сходен (но не идентичен) с тироцидином А. [c.189]

Структура. Пептиды — это полиамиды аминокислот к ним произвольно относят вещества с молекулярным весом меньше 10 ООО. Эти вещества были выделены из экстрактов клеток, подобных клеткам гипофиза или клеткам некоторых типов почвенных бактерий. Одним из простейших пептидов является глутатион, трипептид, находящийся во многих живых клетках. Более сложными образцами служат грамицидин 8, антибиотик, и окситоцин, гормон, выделенный из задней доли гипофиза. Разъяснение структуры последнего вещества и его синтез представляют собой одно из величайших достижений органической химии в области природных продуктов. [c.539]

В настоящее время известно коло 200 природных соединений, являющихся антибиотиками. По химической структуре они принадлежат к различным классам органических соединений. Многие из числа выделенных и изученных антибиотиков обладают сильным токсическим действием по отношению-к макроорганизму и не могут быть использованы в медицинской практике. Наиболее широкое применение в качестве лекарственных препаратов получили только те антибиотики, которые наряду с отсутствием токсического действия обладают высокой специфической активностью против возбудителей инфекционных болезней, а именно пенициллин, стрептомицин, грамицидин, хлоромицетин, ауреомицин, террамицин и др. [c.307]

Впоследствии был выделен новый циклопептид из дрожжей. Антибиотик грамицидин С также оказался циклопептидом, состоящим из 10 остатков аминокислот (циклический декапептид). Другой антибиотик — тироцидин — является циклопептидом из 19 остатков аминокислот. Еще неясно, в какой мере циклопептиды можно рассматривать как структурные элементы белковой молекулы. [c.45]

Впоследствии был выделен новый циклопептид из дрожжей. Антибиотик грамицидин С также оказался циклопептидам, состоящим из 10 остатков аминокислот (цик- [c.43]

Порядок чередования аминокислот в небольших полипептидных цепях, содержащих 5—10 аминокислотных остатков, может быть установлен прн помощи весьма трудоемких и сложных аналитических методов. Таким путем была установлена, например, структура циклопептида — грамицидина С (см. гл. XV). Структура различных пептидов, получаемых при частичном гидролизе инсулина и гемоглобина, была установлена главным образом путем метки концевых групп динитрофторбензолом [17,89]. Результаты этих анализов показали, что как инсулин, так и гемоглобин построены из гетерогенных фрагментов. Так, например, пептид А, полученный из инсулина, содержал глицин, изолейцин, валин и тирозин. Определение аргинина, гистидина, лизина, фенилаланина и треонина в этом пептиде дало отрицательные результаты. Пептид В, выделенный из того же препарата инсулина, содержал фенилаланин, валин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, лизин, треонин и аланин [89] (см. гл. 111 и ХП1). Полученные данные указывают на то, что в пептидах, выделенных из инсулина, нет того периодического чередования аминокислот, о котором говорит Бергман [90]. [c.135]

Блестящие результаты достигнуты в области синтеза биополимеров. В 1955 г. был синтезирован циклический декапептид — антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis. В 1961 г. синтезирован пептид, воспроизводящий и по свойствам, и по строению фрагмент белкового гормона. В последние годы осуществлен полный синтез фер- [c.53]

Оба эти антибиотика образуются Ba illus brevis 938-946 Вначале они принимались за одно вещество — тиротрицин, который удалось затем разделить различными способами на тироцидин и грамицидин, выделенные в кристаллическом виде. [c.186]

Интересные результаты получены в области синтеза биополимеров. В 1955 г. был синтезирован циклический декапептид—антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis. В 1961 г. синтезирован синтетический пептид, воспроизводящий и по свойствам и по строению фрагмент белкового гормона. Разработаны методы синтеза полинуклеотидов — простейших моделей нуклеиновых кислот. Все эти достижения в области исследования строения, функций и синтеза биополимеров позволили на другом, новом — молекулярном уровне подойти к изучению жизненных процессов. Есть все основания предполагать, что в ближайшее время нас ждут большие и интересные открытия в мире познания самых сложных и тонких областей жизнедеятельности организма (передачи наследственности, деятельности нервной системы, явлений иммунитета и т. д.). [c.58]

В области синтеза белковых веществ за последние годы также достигнуты большие успехи. Помимо методов получения высокомолекулярных синтетических полипептидов, построенных из большого числа молекул одинаковых а-аминокислот, разработаны методы синтеза смешанных полипептидов с заранее заданиьш порядком чередования различных а-аминокислот путем постепенного их наращивания. Синтезированы полностью антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis, и инсулин. Это является большим успехом на пути к синтезу белка. [c.460]

Как показали А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина, при длительном гидролизе грамицидина кипящей 20%-ной соляной кислотой происходит расщепление молекулы с выделением пяти аминокислот . /-пролина (1), /-валика (П),. /-орнитина (П1),. /-лейцина (IV) и -фенилаланина (V) [c.739]

N-2,4-Динитрофенильное производное грамицидина С использовано и для дальнейшего уточнения строения антибиотика при гидролизе обработанного 2,4-динитрофторбензолом грамицидина С был выделен-6-(2,4-ди-н11трофенил)-орнитин [c.741]

Грамицидин S впервые выделен в СССР в 1944 г. группой Гаузе и Бражниковой нз штамма Ba illus brevis. В 1946 г. Сннге с сотр. установили его первичную структуру. Молекула состоит из двух идентичных пентапептидов, соединенных между собой и образующих десятичленный цикл. Приведенное ниже строение антибиотика подтверждено Швицером и Зибером [811] полным химическим синтезом [c.306]

Среди естественно встречающихся небольших пептидов следует указать на антибиотик грамицидин S, выделенный из Ba illus brevis и представляющий собой циклический декапептид [c.77]

Грамицидин С выделен Т. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1942 г. из штамма споровой палочки Ba illus brevis, найденного в огородных почвах Подмосковья. Изучение химической природы грамицидина показало, что грамицидин построен из пяти различных аминокислот 1-пролина, 1-валина, 1-орнитина, 1-лейцина и d-фенилаланина, соединенных между собой по типу циклопептида. Свободная б-амипогруппа орнитина, обусловливающая основные свойства грамицидина С, способна вступать в реакцию с пикриновой кислотой с образованием пикрата и реагировать с азотной кислотой по типу первичных аминов. Блокирование этой аминогруппы вызывает инактивацию грамицидина С. В структуре грамицидина установлено следующее чередование аминокислот [c.310]

Грамицидин С (грамицидин советский) был выделен в 1942 г, Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из одного вида Ba ilus brevis (из садовой земли). Изучение его химического строения, начатое [c.389]

Грамицидин С (грамицидин советский) был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе н М. Г. Бражниковой из одного вида Ba ilus brevis (из садовой земли). Изучение его химического строения, начатое А. Н. Белозерским и Т. С. Пасхиной и продолженное затем зарубежными исследователями, показало, что он представляет собой полипептид, дающий прн гидролизе эквимолекулярную смесь пяти аминокислот L-валина, L-орнитина, L-лейцина, D-фенилаланина и L-пролина. [c.380]

Оказалось, что а-аланин и другие а-аминокислоты, которые можно рассматривать как производные а-аланина, выделенные из природных белков, относятся к -ряду. Лишь при некоторых патологических процессах появляются так называемые неестественные белки, содержащие некоторые аминокислоты -ряда. В частности, аминокислоты -ряда обнаружены в белках тканей злокачественных опухолей. Интересно отметить, что -аминокислоты были обнаружены и среди продуктов распада антибиотиков, например грамицидина (стр. 415) и пенициллина (стр. 414). Возможно, что с такой неестественной конфигурацией аминокислот в известной степени связана и противобактериаль-ная активность этих антибиотиков. [c.375]

Грамицидин С является одним из важных и широко изученных антибиотиков полипептидной формы. Антибиотик был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из штамма бактерии Ba illus brevis, найденного в почве окрестностей Москвы. [c.478]

Первоначальный призводственный метод получения грамицидина был разработан в 1944 г., в нем нет сложного процесса выделения и очистки, принятого для пенициллина и стрептомицина. Сущность метода заключается в следующем на питатель- [c.480]

Антибиотики. Большим успехом органической химии явилось выделение и изучение антибиотиков — природных веш,еств, тормозящих размножение микроорганизмов. Антибиотики применяются для лечения и предупреждения многих инфекционных заболеваний. Получены десятки антибиотиков, отличающихся как но химическому строению, так и по силе нротивобактериального действия. Среди них есть к сравнительно простые вещества класса хинонов и сложные многокольчатые соединения, вещества углеводного характера, полипептидные соединения. Наибольшее медицинское значение приобрели пенициллин, стрептомицин, грамицидин, синтомицин и биомицин. [c.390]

Грамицидин С образуется штаммом Гаузе-Бражниковой балтерни Ba illis brevis ", выделенным из огородных почв Подмосковья. В чистом виде это вещество представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл 268—270°. Его пикрат плавится при 226—227 . Этот антибиотик не растворим в воде, а также в растворах кислот и щелочей. Он оптически активен [я]д ——295 . Его коллоидные водные растворы весьма устойчивы и не теряют активности даже после 3U мин. нагревания в автоклаве прн 120" . [c.180]

Есть основания считать, что выделенный валил-валин является смесью d — )-валил-й (—)-валина и /(-j-)-валил-/()-валина Однако остается открытым вопрос о том, входят ли эти две пространственно изомерные формы взлил-валина в состав молекулы грамицидина или они возникли в результате рацемизации, которая могла произойти во время гидролиза и выделения этих дипептидов [c.191]

Разобщающие агенты — вещества различной природы, способные разобщать процессы окислительного фосфорилирования и дыхания. Они, как правило, стимулируют дыхание, подавляя фосфорилирование, сопряженное с ним. Примером разобщающих агентов служит 2,4-динитрофенол (ДНФ), введенный в 1948 — 1950 гг. Лумисом и Липманом. В настоящее время известно много разобщающих агентов, к которым относятся разнообразные галогенные и нитропроизводные фенола, так называемый пентахлорфенол, антибиотик грамицидин, салициланилиды, дикумарол (сильный антикоагулянт, выделенный из гниющего донника) и различные фенилгид-розоны (например, карбонилцианид-п-трифторметоксинфенилгидразон), а также арсенат. [c.200]

Особую группу составляют К+-зависимые разобщающие агенты — ионофорные агенты. Сюда относятся валнномицин, грамицидин, нонактин. Соединения этой группы характерны тем, что для проявления их действия необходимо присутствие катионов К" . Разобщающим агентом как окисления, так и фотофосфорилирования является дезаспидин — токсин, выделенный из папоротников. Фото сфорилирование разобщается ионами НН , которые не вызывают разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях. Естественным разобщающим агентом процессов окисления и фосфорилирования в организме человека и животных является гормон щитовидной железы — тироксин и др. [c.200]

Выделение и строение. Среди антибиотиков класса гомодетных циклических пептидов грамицидин С (грамицидин советский) является наиболее широко исследованным. Дихлоргид- рат антибиотика выделен в кристаллическом виде из Ba illus brevis Гаузе и Бражниковой [782]. Синдж [2250] и Консден и сотр. [517, 518] подвергли грамицидин С частичному гидролизу 10 н. НС1 в ледяной уксусной кислоте при 37° и установили последовательность пяти аминокислотных остатков, входящих в молекулу антибиотика Val-Orn-Leu-Phe-Pro(L-L-L-D-L). Факт отсутствия в грамицидине С свободных карбоксильной и аминогрупп (кроме е-аминогруппы орнитина, обнаруженной динитро- [c.529]

Третий путь синтеза Ьуз -Ьуз -грамицидина С также предложен Швицером и Зибером [2033] (ср. [1999]). Поскольку отщепление №-тозильной группы часто протекает с плохим выходом, то использовали другую комбинацию защитных групп, (рис. 107) и в реакцию циклизации вводили пентапептид Н-ь-Val-L-Lys(MZ)-L-Leu-D-Phe-L-Pro-OPhN02 НС1 (G 1—5). Последний получали конденсацией B0 -L-VaI-L-Lys(MZ)-NHNH2 (С 1—2) с L-Leu-D-Phe-L-Pro-OMe (С 3—5), гидролизом продукта конденсации (D 1—5) в щелочной среде, взаимодействием полученного ВОС-пептида (Е 1—5) с ди-( -нитрофенил)-сульфитом в пиридине с образованием соответствующего эфира (F 1—5) и наконец отщеплением грег-бутилоксикарбонильной группы под действием 3,4 н. раствора хлористого водорода в этилацетате. Продукт циклизация — цикло-[ь- а1-ь-Ьу5(М2)-ь-Leu-D-Phe-L-Pro]2 — был очищен противоточным распределением (четыреххлористый углерод/метанол/вода, 10 9 1) и выделен в кристаллическом виде с 35%-ным выходом. №-М2-Защитные группировки отщепляли путем обработки защищенного циклопептида бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в те-.чение 1 час 15 мин при 40° цикло-[ь-Уа1-ь-Lys-L-Leu-o-Phe-L-Рго]2 2НВг Н2О образовался с выходом 90%. Выделенное со- [c.534]

Группы тирозина (D 1—5). После щелочного гидролиза (Е I—5), превращения продукта гидролиза в соответствующий нитрофе-ниловый эфир (F 1—5), отщепления обеих тритильных групп под действием трифторуксусной кислоты при температуре от —5 до —10° (G I—5) и циклизации был получен цикло-[ь-Уа1-ь-Туг-L-Leu-D-Phe-L-Pro]2 2НгО. Для его очистки использовали метод противоточного распределения (24 переноса четыреххлористый углерод/хлороформ/метанол/вода, 7 3 7 3) Туг -Туг -грамицидин С был выделен в кристаллическом виде. [c.537]

Описан также путь синтеза замещенного линейного декапептида с последовательностью аминокислотных остатков тироцидина А (Швицер и сотр. [2038], ср. [2236]). Попытка получить указаннцй декапептид путем ступенчатого присоединения аминокислотных остатков описанному ранее фрагменту грамицидина С — Н-ь-Уа1-ь-Огп(То8)-ь-Ьеи-о-РЬе-ь-Рго-ОВ2Ш02— не привела к успеху [2236]. Однако синтез декапептида удалось осуществить по схеме, приведенной на рис. 113, причем для защиты карбоксильных групп в этом случае использовали грет-бутил-оксикарбонилгидразин. Полученные гидразиды плохо растворялись в ледяной уксусной кислоте, поэтому реакцию образования азидов проводили в трифторуксусной кислоте. Для выделения азидов реакционную смесь выливали в воду или отгоняли трифторуксусную кислоту. [c.549]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология