Тубулины

Тубулин и ассоциированные с ним белки [c.310]

Одним из важных свойств тубулина является его способность к полимеризации в микротрубочки 270,271 Сущность же действия колхицина на микротрубочки состоит, как полагают, в связывании растворенного тубулина, находящегося в равновесии с его полимерной формой - микротрубочками. Так это равновесие оказывается сдвигаемым в сторону деполимеризации до полного исчезновения микротрубочек 272,273 Свободный тубулин и связанный с колхицином во времени теряет сродство к колхицину. Поэтому процесс их взаимодействия помимо обычного равновесия осложнен дополнительной ассоциацией, что выражено схемой ХХХУ [c.70]

Все микротрубочки построены из тубулинов — димеров, состоящих из близких по структуре субъединиц (а, р) с мол. весом 60 ООО в состав микротрубочек входит также в незначительном количестве белок с большим мол. весом . Сами микротрубочки представляют собой, вероятно, группы параллельно расположенных нитей из соединенных друг с другом (конец в конец) молекул тубулина. Каждая димерная молекула тубулина связывает две молекулы ОТР, причем одну из них прочнее. В этом отношении тубулин напоминает актин, субъединицы которого имеют приблизительно такие же размеры. Однако аминокислотные последовательности этих белков существенно различаются. [c.278]

Тубулин может быть выделен из мозга в виде димерного белка с М 110 000 и коэффициентом седиментации Г4]. [c.311]

Большое количество эффекторов свидетельствует о сложной регуляции образования микротрубочек в клетке. Ассоциация, видимо, начинается в одной точке клетки и идет в одном направлении при добавлении мономеров к удлиняющемуся или головному концу полимера, тогда как на хвостовом конце преобладает диссоциация. Вероятно, сумма этих векторных процессов обусловливает наблюдаемый медленный аксональный поток тубулина. [c.312]

Регуляция ассоциации тубулина играет важную роль при регенерации поврежденных нейронов и при росте нейритов на ранних стадиях развития нейрона. Микротрубочки вначале формируются очень медленно, хотя на ранних стадиях дифференциации в клетке уже имеется достаточное количество тубулина. Дальнейшая дифференциация характеризуется интенсивным ростом нейритов и возрастающей скоростью сборки тубулина, что сопровождается характерными изменениями МАР. [c.312]

Особым разделом химии колхицина и его аналогов следует признать взаимодействие с тубулином, белком микротрубочек, являющимся рецептором этих препаратов. Микротрубочки - групповое название класса компонентов разнообразных эукариотических клеток. Они представляют собой прямые цилиндры диаметром 240+20 8 с пустотой диаметром 150 8 в середине. Во всех известных случаях деления ядра микротрубочки образуют волокнистый остов веретена функции микротрубочек передвижение хромосом при делении клетки, развитие и сохранение формы клетки, внутриклеточное перемещение вещества, подвижность клетки, передача раздражения [c.68]

Он состоит из двух идентичных субъединиц а М 53 000) и (7И57 000) их аминокислотные последовательности в значительной степени гомологичны, что указывает на дупликацию гена в ходе эволюции. Микротрубочки — полимеры тубулина. Тринадцать линейных протофиламентов субъединиц тубулина составляют структуру трубочки, так что поперечное сечение имеет ось симметрии 13-го порядка, а вид -сбоку представляет упакованные по спирали субъединицы (рис. 10.5). Процессы ассоциации отдельных молекул тубулина н диссоциации микротрубочек находятся в равновесии, на которое влияют различные параметры (температура, концентрации Са + и GTP, фосфорилирование). Очень чистый тубулин образует микротрубочки только в условиях высокой концентрации белка и магния. В клетке действуют и другие факторы, видимо, влияющие на [c.311]

Изучена кинетика связывания колхицина и тубулина и диссо- [c.69]

Установлены некоторые факторы, влияющие на взаимодействие колхицина и тубулина 265,274 нативным тубулином колхицин реагирует с кристаллическими его образованиями, возникающими при [c.70]

Гистон нз мыши Гистон НЗ Гистон Н2Ь Гистон Н4 р -Гемоглобин а -Гемоглобин Иммуногл. С кролик Лютропин Фосфорилаза 01и-амидотрансфер. Ка-уретическ пепт. Энкефалин Инсулин Пролактин о - Тубулин мыши Р - Тубулин Рибосомальный бел. Цитохром с Нейраминидаза Гемагглютинин т-рецептор,Ур-цепь [c.59]

Осн. ф-ция К.-активация мн. ферментов аденилатциклазы, фосфодиэстеразы циклич. нуклеотидов, киназы фосфо-рилаз и легких цепей миозина (киназы-ферменты, катализирующие перенос фосфорильной группы с АТФ на субстрат), Са -зависимой протеинкиназы цитоплазмы и мембран, фосфолипазы Aj и др. Благодаря этому он влияет на гликогенолиз и липолиз, секрецию нейромедиаторов, адренергич. передачу регуляторного сигнала, изменяет функциональные св-ва рецепторов, ускоряет активный транспорт Са в сердце и мозге, препятствует гуанозинтрифосфат-зависимой полимеризации тубулина (белок, из к-рого состоят жгутики и реснички клеток животных и растений), влияет на скорость деления клеток. [c.293]

Это соединение, содержащее в своем составе трополоновое кольцо, специфически и прочно связывается с тубулином. Поразительным следствием такого связывания в живой клетке является разрушение лабильных микротрубочек, в том числе участвующих в образовании митотического веретена. При обработке делящихся клеток колхицином процесс деления задерживается на стадии мётафазы (гл. 15, разд. Г.9), и образующиеся дочерние клетки обладают высокой степенью плоидности. Все это позволило широко использовать колхицин в качестве агента для получения тетраплоидных сортов цветущих растений. Аналогичное влияние на микро- [c.278]

Микротрубочки ресничек (и жгутиков) эукариот имеют другую структуру. В большей части реснички они находятся в форме слившихся inap А-трубочка содержит ручку , и В-трубочка присоединяется к ней за счет общих субъединиц, расположенных в центре структуры. Как и из лабильных микроррубочек, было выделено два типа молекул тубулина, однако вопрос о том, как они вписываются в структуру опа-ренных микротрубочек, остается открытым. [c.279]

Рис. 10.5.. Микротрубочки, а — поперечное сечение с осью симметрии 13-го поряд-ка на электронной микрофотографии а- и -субъединицы тубулина не различимы (предполагается, что они чередуются) 6 — вид сбоку протофила-менты, т. е. вертикальные ряды молекул тубулина спиральное расположение одной субъединицы относительно другой [4].

Рчроме уже упомянутых ферментов, в аксональной мембра-16 обнаружена большая группа сократительных белков, подоб-шх актину, миозину, тропомиозину, а также молекулы, напоминающие тубулин. Однако общее содержание белка в данной [c.160]

Обнаружены заметные различия в скоростях транспорта. Первоначально различали только медленный аксональный транспорт ( аксональный поток ), имеющий скорость 1 — 4 мм/сут, и быстрый — 200—400 мм/сут. Впоследствии выявлена еще одна скорость переноса 15—50 мм/сут, а в некоторых работах [2] предполагается существование даже пяти скоростей. Здесь важно отметить, что идентичные молекулы транспортируются с одинаковой скоростью. Аксональный поток (медленный аксональный транспорт) переносит следующие белки (некоторые далее подробно рассмотрены) тубулин, субъединицы ней-рофиламентов, актин, миозин и белки типа миозина, а также растворимые ферменты промежуточного метаболизма. Если аксон отделить от тела клетки, медленный транспорт прекращается. Ретроградный медленный транспорт не наблюдался. Митохондрии путешествуют с промежуточной скоростью, а ферменты метаболизма медиаторов (например, допамин-(5-гидрокси-лаза и ацетилхолинэстераза), гликопротеины и гликолипиды,— с высокой скоростью. Ацетилхолинэстераза переносится и в обратном направлении с примерно такой же высокой скоростью. [c.307]

Микротрубочки представляют собой полые трубки (диаметр 2А нм), нейрофиламенты и микрофиламенты — волокна (диаметр 10 и 8 нм). Микротрубочки, построенные из тубулина, в присутствии алкалоидов колхицина и винбластина диссоциируют на субъединицы. Имеются многочисленные примеры того, что этот процесс проходит параллельно с ингибированием аксо-лального транспорта, но прямая причинная зависимость еще не доказана. Так были описаны случаи ингибирования транспорта колхицином без разрушения микротрубочек. Действие колхицина может не ограничиваться изменением состояния агрегации тубулина. [c.308]

Сборка тубулина ингибируется ионами кальция при участии кальмодулина. Далее, кальмодулин играет специфическую роль при регуляции секреции нейромедиатора из нервного окончания— это также Са2+-зависимый процесс (гл. 8). Очень высокая концентрация кальмодулина в мозге (10 мкмоль/л), а также необычно высокая консервативность аминокислотной последовательности при эволюции указывают на значимость этого белка. Кроме участия в функционировании нейронов, кальмодулин работает как медиатор кальциевой регуляции аденилатциклазы, фосфодиэстеразы, фосфорилазы, киназы и фосфорилирования многочисленных мембранных белков. [c.314]

Цитоплазма нейрона находится в постоянном движении. Это движение, называемое аксональным транспортом, осуществляет функциональную связь между телом клетки и ее ядром, с одной стороны, и нервным окончанием, с другой стороны, часто находящемся на расстоянии 1 м и даже более. Аксональный транспорт обусловливает рост и функциональную активность аксона, его регенерацию после очаговых поражений и адаптацию синаптической активности. Различают антеро- и ретроградный аксональный транспорт, так что различные компоненты могут проходить не только от тела клетки к синапсу, но и в обратном направлении. Существует медленный аксональный поток (1— 4 мм/сут), промежуточный (15—50 мм/сут) и быстрый (200— 400 мм/сут). Каждый вид молекул переносится с характерной для него скоростью. Тубулин, субъединицы нейрофиламентов, актин и миозин транспортируются медленно митохондрии с промежуточной скоростью мембранные белки, гликопротеины, гликолипиды, ферменты синтеза медиаторов и медиаторы — быстро. ДНК, РНК н ганглиозиды не транспортируются. Ретроградный транспорт удаляет продукты деградации синапсов, переносит ферменты, а также субстраты, поглощенные пресинаптической мембраной, например фактор роста нервов, токсин столбняка и нейротропные вирусы. [c.316]

В разделе о реакционной способности освещен ряд вопросов пока не обсулщавшихся в обзорах по химии алкалоидов. Особо интересны работы о взаимодействии колхицина с тубулином, белком микротрубочек, являющимся рецептором колхицина и родственных препаратов. Здесь в результате взаимодействия возникает нековалентная связь. Поэтому внимание привлекают и другие соединения колхицина с такими связями, а также другие молекулярные соединения алкалоидов. [c.11]

Сущность воздействия митозных ядов, в том числе колхицина в родственных соединений, состоит в нарушении движения хромосом, обусловленном растворением микротрубочек веретена Сродство колхицина к белку, образующему микротрубочки, тубулину, привело к вцделению и характеристике этого белка 2 [c.68]

Для винбластина и винкристина продолжительность связывания тубулина менее четырех минут, а для колхицина - более четьфех часов [c.71]

Принцип хроматогра( )ии сродства использован для ввделения тубулина 271,277,288 Смолу сродства готовили, например, исходя из сефарозы, активированной бромцианом, и деацетилколхицина, де-ацетилизоколхицина или их смеси. Другой путь присоединения этих производных колхицина к агарозе - через боковую цепь гексановой кислоты (СН-сефароза). Из готовой смолы сродства облучением получали люми-смолу сродства. Смолы сродства с колхициновыми группами задерживали тубулин. Тубулин, насыщенный колхицином, тоже по- [c.71]

У колхикозида нет флюоресценции, нет и связывания с тубулином, что установлено благодаря применению радиоактивной метки Эти наблюдения побуждают к предположению, что цикл А имеет определенное значение для связывания колхицина подтверждаемое и конкуренцией колхицина с подофиллотоксином при взаимодей-ствии С тубулином . в подофиллотоксине, как известно, тоже имеется бензольный цикл с тремя рядом стоящими метоксилами. Это [c.82]

Усиление флюоресценции при образовании комплекса приписывают возникновению водородных связей, в которых принимает участие карбонил тропонового цикла и водороды белковой части комплекса. Отмечается, что только тубулин в отличие от других белков вступает в комплексообразованйе с колхицином Значение водородных связей для возникновения комплекса подтверждается отрицательным влиянием мочевины на флюоресценцию. Данная реакция признается идеальной для спектроскопической пробы на тубулин, так как колхицин - специ )ический ингибитор микротрубочек, его максимум поглощения лежит далеко от области поглощения самого тубулина и место его связывания следует рассматривать как место взаимодействия тубулин - тубулин в микротрубочках, [c.83]

В последние годы особое значение приобрело изучение взаимодействия цитостатиков с тубулином. Установлена согласованность между противомитозной активностью и способностью колхициновых про-изводных связываться с тубулином [c.109]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология