Эквиленин синтез

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ [c.394]

СХЕМА 63. ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ ЭКВИЛЕНИНА ПО ДЖОНСОНУ [c.330]

Над полным синтезом стероидных гормонов начали работать сразу же после того, как было выяснено их строение, и, конечно, усилия были направлены, в первую очередь, на синтез самого простого гормона — эквиленина. Этот эстрогенный гормон содержит два ароматических кольца и всего два асимметрических углеродных атома. [c.394]

Реакция Дикмана оказалась особенно полезной для получения полициклических соединений. Примером может служить одна из стадий синтеза полового гормона эквиленина, протекающая с выходом более 95% [c.196]

Метод построения стероидного скелета диеновым синтезом по схеме, включающей образование кольца С с введением в его состав атомов С(13) и С(и) за счет диенофила, изучен наиболее подробно. Экспериментальный материал, накопленный при исследовании этого метода, по общему объему не уступает материалу, полученному при изучении всех остальных схем построения стероидного скелета. Поэтому для большей систематичности изложение его разделено на четыре части. Вначале рассматриваются реакции диенов, содержащих конденсированную ароматическую систему нафталина, которые могут приводить к производным эквиленина затем разбираются реакции соединений с ароматическим кольцом А, приводящие к производным эстрона, и, наконец, обсуждается получение производных андроста-на из бициклических диенов, не имеющих ароматических колец. Отдельно излагаются сравнительно немногочисленные работы, посвященные синтезу по рассматриваемой схеме гетероциклических аналогов стероидных соединений. [c.36]

Синтез эквиленина (темп, плавл. 259 " а о— -(-S7) [c.197]

Синтез эквиленина, разработанный Бахманом, приведен на схеме 62. [c.327]

В последние годы удалось осуществить полный синтез ряда стероидов, в частности холестерина. Трудность синтеза отдельных стероидов становится очевидной, если учесть, что в случае холес1-ернна, имеющего 8 асимметрических атомов, теоретически возможно 2 = 256 стереонзо-меров. У описанного ниже эквиленина, обладающего двумя центрами асимметрии, могут существовать только 4 изомера поэтому не случайно, что именно этот стероид был синтезирован первым (см. стр. 873—876). [c.865]

СХЕМА 62. ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ ЭКВИЛЕНИНА ПО БАХМАНУ [c.328]

Синтез эквиленина по Джонсону основан на новой реакции циклизации, позволяющей наращивать кольцо О в одну стадию. [c.329]

Применение описанной реакции к синтезу эквиленина иллюстрируется схемой 63. [c.329]

Впервые полный синтез фолликулярного гормона, эквиленина, удалось осуществить Бахману. Длинный путь, приведщий к этому соединению, виден из следующей схемы [c.875]

Прииципиалыю таким же путем впоследствии Ан-пер и Мишер осуществили синтез эстрона, исходя из кетокислоты К. Для этого соединения теоретически возможны 4 рацемических изомера один из них с т. пл. 133—135 послужил исходным вещество.м для синтеза эстрона, который протекал через такие же промежуточные этапы, как синтез эквиленина по Бахману. [c.875]

Гораздо более простой и более оригинальный синтез эквиленина с меньшим количеством стадий, чем у 15ахмана, был предложен Джонсоном, который исходил из того же трициклического кетона (VI), что н Бахман, но для создания кольца D применил совершенно другие реакции Он конденсировал кетон (VI) с этилформиатом в кетоенол (XX) по [c.396]

Получающиеся при моноацилирования кетонов оксалильные производные являются одновременно как -дикетонами, так и эфирами а-кетонокислот поскольку эфиры а-кетонокислот при нагревании часто отщепляют окись углерода, эти оксалильные производные могут с успехом применяться для получения эфиров некоторых р-кетонокислот. Указанная реакция была с успехом использована в синтезе эквиленина [29]. [c.115]

Эта методика успешно применялась и для ацилирования других циклических метиленкетонов, включая тот, который послужил исходным веществом -для синтеза эквиленина [86]. [c.149]

В принципе эта реакция представляет собой общий метод Синтеза р-дикетонов, однако возможность протекания конкурирующих реакций конденсации Кляйзена и альдольной конденсации накладывает некоторые ограничения, касающиеся выбора групп К , и К на схеме (248). В качестве эфирных компонентов обычно используют этилоксалат и этилформиат и особенно диэтилоксалат [216] для синтеза р-кетоэфиров из кетонов схема (249] . Примером может служить классический синтез эквиленина по Бахману [217], который частично представлен на схеме (250). Использование этилформиата дает р-кетоальдегиды. Реакция обратима (гидролиз) схема (251) , и это используется [218] для защиты а-СНг-групп в циклических кетонах, например при введении ангулярной метильной группы в синтезе стероидов. Другие примеры реакций кетонов со сложными эфирами в рамках общего синтеза р-дикетонов представлены на схемах (252), (253) и (254) [219]. [c.350]

При действии горячего раствора хлороводорода в метаноле на производные 2-гидроксиметилфурана (37) образуются эфиры замещенных левулиновых кислот (38). Предложенный механизм включает образование карбениевого иона (39). В сходных условиях а,р-ненасыщенные карбонильные соединения (40) превращаются в кетоэфиры (41). Эта реакция, известная как перегруппировка Марквальда, вероятно, близка по механизму к рассмотренному выще превращению 2-гидроксиметилфуранов [1]. Она была использована в синтезе эквиленина, в ходе которого фурановое соединение (42) при обработке горячим этанольным раствором хлороводорода было превращено в дикетоэфир (43) (55 %) [60]. [c.129]

Современным развитием этого метода является так называемая винилогичная реакция Реформатского, основанная на применении эфира у-бром- оь, р -непредельной кислоты. Иллюстрацией Вопользования обоих вариантов реакции для получения слоаиого оседаения является синтез эквиленина (23) (см.также с.26) [c.27]

Циклизация ароматических кислот (внутримолекулярное ацилирование) приводит к ароматическим кетонам эта реакция используется для построения колец ВиС в синтезах эквиленина и эстрона. Образующаяся нри ацилироваиии кетогруппа в дальнейшем либо удаляется путем гидро-генолиза (схемы 8, 14, 26, 28, 52, 79), либо используется для введения новых боковых цепей (схемы 1, 6, 78). Известен метод одновременного образования циклов ВиС при циклизации хлорангидридов р, Р -дианизил-адипиновых кислот (75) (схема 52). При этом стереохимия исходной кислоты (мезо- или 11-) определяет стереохимию конечного продукта (76) транс- или цис-) [c.30]

Важной реакцией, пртодшцей к образованию соединений с оксигенированными 1-м и 3-м, а при использовании винилогов оь-галогензамещенного эфира - 1-м и 5-м углеродными атомами, является реакция Реформатского. Она применялась, например, в синтезе вышеупомянутого эквиленина. [c.151]

Полные синтезы. Эквиленин является первым природным продуктом класса стероидов, который был получен полным синтезом. В этом синтезе, осуществленном В. Е. Бахманом (1939 г.), исходят из метокси-кетона тетрагидрофенаитрепа (I), ранее синтезированного Бутенандтом следующим путем [c.915]

Эквиленин был синтезирован Бахманом, Колем и Уайлдсом в 1939 г. Это был первый полный синтез стероида. Ниже приведен путь синтеза. [c.582]

Бахман с сотрудниками использовали расщепление при помощи (—)-ментнлоксиацетата для получения в оптическп активной форме синтезированного ими гормона—эквиленина (IX). Полученный синтезом гормон оказался по физико-химическим свойствам и биологической активности идентичным с природным (+)-эквиленином. [c.403]

По сравнению с синтезом эстрона более простой задачей является синтез эквиленина, в котором имеются всего два асимметрических атома углерода и который является, следовательно, одним из четырех возможных стереоизомеров. Бахман, Коул и Уайльде в 1939 г. и Джонсон, Петерсен и Гутче " в 1945 г. блестяще разрешили эту задачу двумя различными путями. Эквиленин не имеет терапевтического значения, так как не обладает достаточной эстрогенной активностью. Действие на эквиленин натрия в спирте или гидрирование с помощью платинового катализатора в присутствии соляной кислоты приводит почти исключительно к восстановлению кольца А Однако не исключена возможность, что в дальнейшем удастся разработать метод восстановления, пригодный для превращения эквиленина в эстрон или эстрадиол. [c.326]

Приведенные синтезы Бахмана, Коула и Уайльдса, а также Джонсона, Петерсена и Гутча отличаются не только мастерски проведенными разведочными опытами, но и тщательной разработкой каждой отдельной стадии и высокими выходами. Более короткий синтез Джонсона позволяет получить с помощью семи операций 3,3 г /-эквиленина из 10 г исходного кетона I. [c.331]

Остроумный синтез, предложенный Робинсоном привел не к ожидаемому эквиленину, а к стереоизомерному /-изоэквиленину (схема 64). Первые стадии этого синтеза основаны на известной , но мало [c.331]

Полным синтезом эквиленина и завершились успехи, достигнутые в 30-е годы. Следующее десятилетие, после вызванного мировой войной перерыва в исследованиях, ознаменовалось полным синтезом эстрона (3). Синтез эстрона представлял несравненно более трудную задачу вследствие наличия в эстроне двух добавочных по сравнению с эквиленином центров асимметрии. Попытка Бахмана и сотрудников (схема 11) получить эстрон методом, аналогичным примененному им при получении эквиленина, привела лишь к малоактивному стереоизомеру. Только в 1948 г. Аннеру и Мишеру (схема 12) удалось осуществить синтез природного эстрона, а также пяти (из восьми теоретически возможных) его рацематов, используя полученные еще в 30-х годах трициклические полупродукты. [c.10]

Формирование центров асимметрии путем изомеризации двойных связей сравнительно редко встречается в полном синтезе стероидов, в основном в качестве побочной реакции. Во всех случаях ири этом образуются соединения с более устойчивым сочленением циклов. В качестве примера можно привести частичную миграцию А -связи соединения (269) с образованием смеси сопря5кенного (270) и несопрян енного (271) кетонов в процессе полного синтеза эквиленина по Днлонсону (схема 4). Поскольку соединение (270) обладает неприродной 14р-конфигурацией, необходимо было предотвратить миграцию двойной связи, что было достигнуто путем восстановления 17-кето-группы соединения (269). Образовавшееся при этом 17р-оксипроизводное (272) в четыре стадии стереоселективно превращается в продукт (273) с природной конфигурацией. Такие же превращения были осуществлены и при синтезе трициклических ВСО-полупродуктов с ароматическим кольцом В (схема 71). [c.67]

В первом из них рассмотрен восходящий тип построения с последовательным введением в исходный АВ-фрагмент колец С и О. В этом разделе представляют интерес не утратившие своего значения синтезы эквиленина по Бахману (схема 2) и Джонсону (схема 4), а также синтез изомера эстрона но Бахману (схема 11), первый полный синтез природного эстрона по Аннеру — Мишеру (схема 12) и синтез 19-порпрегнапов по Нагата (схема 13). [c.76]

По этомутипу осуществлено несколько полных синтезов эстрогенных гормонов, в первую очередь — производных эквиленина. Рассмотренные в этом разделе принципы подхода к полному синтезу стероидов уже в применении к производным эстрона наталкивались, как правило, на существенные препятствия. Применение же рьх к синтезу неароматических стероидов обычно заканчивалось неудачей. [c.77]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология