Ксантин метилирование

Метилирование ксантина является важной реакцией при синтезе теобромина и кофеина. Хорошо известно, что ксантин 2 алкилируется в щелочной среде в последовательности N-3, N-7, N-1 [25]. [c.205]

Качественные реакции пуринов. I. Реакции солеобразования используются в качественном анализе метилированных ксантинов. Теофиллин и теобромин в щелочной среде образуют с хлоридом кобальта (II) нерастворимые соли соответственно серо-голубого или розоватого цвета (см. рис. 14.2). [c.382]

Для кофеина и других производных ксантина, а также мочевой кислоты характерна мурексидная проба , основанная на образовании аллоксантина (или продуктов его метилирования) при окислении хлором, перекисью водорода и др. Соединения эти дают с аммиаком соли красного цвета, а с едкими щелочами — красно-фиолетового [c.514]

Для медицины имеет значение не сам ксантин, а его метилированные производные кофеин, теобромин, теофиллин и их производные, являющиеся фармацевтическими препаратами. [c.360]

А. Косселем в 1889 г. В выяснение химической природы мочевой кислоты и алкалоидов этой группы внесли вклад многие химики прошлого столетия (Ф. Вёлер, Ю. Лнбнх, А. Байер, Э. Фишер и др.), но фактически их строение было убедительно доказано только в результате химического синтеза. Наиболее удачным синтезом мочевой кислоты считается синтез М. Траубе (1900). который первым синтеэировал также и ксантин. Метилированием ксантина в различных условиях были получены все алкалоиды этой группы, известен также переход от мочевой кислоты к кофеину. В настоящее время кофеин получают не только экстракцией отходов чайного производства, но также метилированием теобромина и теофиллина н химическим синтезом. [c.659]

Алкалоиды группы пурина. Эту группу составляют метилированные ксантины — кофеин, теофиллин, теобромин (см. 14.3). [c.385]

Кофеин может быть получен при метилировании ксантина, )иллина и теобромина метилиодидом. [c.307]

Теофиллин и теобромин — амфотерные соединения. Их центры кислотности представлены КН-фрагментами, причем в теобромине это может быть и гидроксигруппа лактимной формы (рис. 14.2). Центром основности является пиридиновый атом азота N-9. В молекуле кофеина отсутствуют центры кислотности, а атом N-9 обусловливает слабые основные свойства кофеина. Метилированные ксантины плохо растворимы в холодной воде, поэтому часто применяют растворимые соли этих соединений с кислотами (для всех трех ксантинов) или основаниями (для теофиллина и теобромина). [c.382]

Фишер [28] получил кофеин метилированием ксантина. Строение кофеина казалось очевидным, так как при его окислении [28] хлорной водой были [c.152]

Огромное значение в медицине имеют метилированные ксантины — теофиллин, теобромин и кофеин [c.407]

Большинство исследований по алкилированию пуринов проведено с использованием соответствующих алкилгалогенидов или алкилсульфатов в присутствии разбавленных щелочей [26—41]. Во всех случаях предполагается, что алкилирование проходит по атому азота, который образует анион. Действительно в присутствии основания алкилирование ксантина идет по положениям 1, 3 и 7, так как, вероятно, в этой последовательности происходит отщепление протонов от атомов азота в результате получается кофеин. Однако, как показали Джонес и Робинс [42], в нейтральной или слабокислой среде при действии диметилсульфата ксантин дает 7,9-диметилксантин (П). В этом случае метилированию первоначально подвергается наиболее основной атом азота, не содержащий водорода, в результате чего образуется 7- или 9-метилксантин, который далее метилируется до соединения И. Джонес и Робинс [42], а также [c.289]

Более обычными превращениями производных теофиллина и теобромина, идущими с высоким выходом, являются такие известные реакции электрофильного замещения, как нитрование, азосочетание и галогенирование. В некоторых случаях при попытках замены оксогрупп на атомы хлора действием смесей, содержащих пентахлорид фосфора, наблюдается побочная реакция хлорирования в положение 8, однако лучше всего проводить хлорирование газообразным хлором в инертном растворителе, например в хлороформе или уксусной кислоте. Широко изучено бромирование [139], которое легко протекает в случае аденина, гуанина, гипоксантина, ксантина и метилированных ксантинов, приводя к [c.623]

Технически теобромин можно получать различными способами, например путем дальнейшего метилирования легко доступного 3-метил-ксантина пли самого ксантина диметилсульфатом. [c.1043]

Алкилмочевины или метилированные промежуточные продукты дают соответственно метил ксантины, которые используют для синтеза тех или иных пуринов. [c.514]

Метилксантин (И) далее метилируют, причем в зависимости от условий реакции (при метилировании избытком диметилсульфата) образуется тетра-метилксантик или 8-метилкофеин (П1) при метилировании калиевых солей 8-метил ксантина метиловым эфиром / -толуол-(или бензол)-сульфокислоты (при 220—230° в присутствии СаО)—3,7,8-триметилксантин (IV). Удаления в последнем метильной группы из положения 8 достигают гидролизом соответствующего трихлорпроизводного (V) (8-трихлорметилтеобромина), что приводит к теобромину (VI). При хлорировании тетраметилксантина (III), в зависимости от температурных условий, образуются трихлор- или тетрахлор-производное, гидролиз которых приводит соответственно к кофеину [c.511]

Ксантины метилированные — М-метилзамещенные ксантина, различающиеся меяаду собой числом и положением метильных радикалов 1)Р,=Р2—СН3 Рз=Н — 1,3-диметилксантин, или теофиллин, 2) Р, = Н К2=Кз—СНз— 3,7-диметилксантин, или теобромин 3) R,= = Рз — СНз , 3,7-триметилксантин, или кофеин [c.174]

К алкалоидам часто относят метилированные производные ксантина, например теобромин и кофеин (производные пурина). Эту группу алкалоидов называют алкалоидами группы пурина. [c.416]

Три названных метилированных ксантина производятся в промышленном масштабе и в чистом виде находят применение как лекарственные препараты. Теобромин и теофиллин используются при спазмах сосудов сердца, кофеин — при угнетении центральной нервной деятельности. Нашел место в лекарственной медицине и инозин под названием рибоксин его назначают при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и хронической коронарной недостаточности. [c.591]

Метилированные по атомам азота 2,6-диоксипурины (ксантины) являются сильнодействующими возбудителями центральной нервной системы [c.538]

Электрофильное замещение при углероде в пуриновой системе происходит только в таких производных с несколькими активирующими заместителями, как ксантины и метилированные ксантины, и притом только в положении 8. При взаимодействии пуринов с соединениями, включающими такие фрагменты, как бутен-2-ил, которые вступают в реакции С-алкилирования с фенолами, обычно наблюдается алкилирование [137]. Оно, возможно, является результатом перегруппировки с переходом групп от атома азота на углерод, хотя в качестве побочной реакции может происходить также 8-бензилирование и 8-алкенилирование, например при бензилировании теофиллинов [138]. [c.623]

Дезаминирование аденина в составе полинуклеотида (превращение в гипоксантин) меняет информац. смысл н приводит к точковой мутации. Дезаминирование гуанина (превращение его в ксантин) в составе матрн шых полинуклеотидов приводит к блокированию репликации и транскрипции. Метилирование П. о. по N-7 в составе матричных полинуклеотидов не сопровождается изменением генетич. смысла основания. [c.142]

Перечислите качественные реакции для обнаружения метилированных ксантинов. На чем они основаны [c.382]

Разработаны методы получения кофеина и теобромина метилированнем ксантина диметилсульфатом в щелочной среде максимальный выход кофеина наблюдается при pH 8—9, теобромина — при pH 7—4. [c.513]

Диуретическое действие кофеина открыто Шрёдером [56] в 1887 г. Аш 157] в 1900 г. обобщил имевшиеся к тому времени данные о диуретической активности метилированных ксантинов. Он показал, что теофиллин более эффективен как диуретик, чем параксантин, а последний активнее теобромина. Сообщается [58] о заметной диуретической активности аденина при оральном введении его экспериментальным животным. [c.308]

Метилированные у азота ксантины являются очень важными природными веществами. При нуклепнокислотном обмене у животных ксантин, а также гипоксантин (стр. 1043) частично подвергаются энзи- [c.1042]

Пуриновые алкалоиды (274)-(276) получают синтетически. По одной из схем сначала проводят термиэдскую конденсацию двух молекул мочевины с ацеталем (277) При этом образуется мочевая кислота (278). При ее нагревании с ([)ормамилом происходит восстановительный процесс дециклизации-рециклизации (присоединение формамида, а затем выделение углекислого газа и аммиака). В результате образуется ксантин (279), последующее метилирование которого приводит, в записимости от условий реакции, к алкалоидам (274), (275) (МоОН/КОН) или (276) (водн. NaOH) [c.162]

Прн получении их из мочевой кислоты или гуанина, добываемых из природных источников, важное значение пмеет порядок замещения в пуриновом ядре, зависящий от кислотности соответствующих атомов водорода н наличия замещающих групп. Атомы водорода в положениях N3 и N, пуринового ядра обычно обладают одинаковой кислотностью, батее низкой кислотностью обладает водород при N, поэтому при метилировании ксантина вначале замещаются водороды при N3 и N-, затем при N . Метил- или галогенопропзводное ксантина метилируется легче, чем ксантин. В случае мочевой кислоты порядок замещения 3, 9, 1 и 7. Замещающие группы влияют на химические свойства пуриновой молекулы так, мочевая кислота легко и с количественным выходом превращается в ксантин под влиянием фор-мамида, 1,3-диметилмочевая кислота лишь с 60%-ным выходом претерпевает аналогичный переход в теофиллин, а 3-метилмочевая кислота вступает в эту реакцию с большим трудом. Три- (1, 3. 7)- и тетра- (1,3,7,9)-метилмоче-вые кислоты не вступают в реакцию с формамидом таким образом, метильные группы в пиримидиновом ядре тормозят эту реакцию, хотя она и протекает в имидазольной части пуриновой молекулы (Бредерек, 1950). [c.511]

Метилированные ксантины. Гипоксантин (6-гидроксипурин), ксантин (2,6-дигидроксипурин) и мочевая кислота (2,6,8-тригидроксипурин) — продукты превращения нуклеиновых кислот в организме. Для них также возможна лактим-лактамная таутомерия, но в кристаллическом виде они существуют преимущественно в лактамной форме. [c.381]

Метилированные ксантины типа 2 хлорируются хлором в воде. При действии хлора па растворы циклогомологов 1, 8 и 14 в воде или СНСЬ образуются сложные смеси гигроскопичных продуктов, не содержащие по данным хроматографического анализа ни исходных веществ, ни 2-хлорпроизводиых 28-30. [c.204]

Нами изучена последовательность метилирования атомов азота в циклогомологе ксантина 18. [c.205]

Таким образом, порядок метилирования атомов азота иодистым метилом в присутствии оснований в циклогомологе 18 отличается от такового для самого ксантина 2. Метилирование соединения 18 начинается, в отличие от ксантина, с имидазольного ядра и проходит в последовательности N-1, N-4, N-7 [29]. [c.207]

В последние годы разработаны методы получения пуриновых алкалоидов путем непосредственного метилирования ксаи-тина. Установлено, что выход кофеина при метилировании ксантина диметилсульфатом в значительной мере зависит от pH среды. В щелочной среде (pH 8—9) происходит полное метилирование ксантина, т. е. образуется кофеин. При pH 4—7 замещение происходит в положениях 3 и 7, что приводит к образованию теобромина. [c.361]

Алкилирование мочевой кислоты было подробно изучено Фишером [10], а также Бильтцем, Максом и Германом [11, 12]. В зависимости от алкили-рующего агента и условий реакции были выделены различные продукты. Фишер [13] осуществил метилирование ксантина до кофеина. Бильтц и Бек [14] усовершенствовали этот синтез, применив диметилсульфат в щелочной среде. Интересно, что при метилировании ксантина изомерный 3,7,9-триме-тилксантин не образуется. Этот факт лучше всего, по-видимому, объяснили Пфлейдерер и Нюбель [15], которые показали, что в щелочной среде депротонированию в первую очередь подвергается Мз-атом ксантина. По всей вероятности, по этому атому прежде всего и происходит метилирование. Благодаря вхождению в положение 3 метильной группы создается стерическая затрудненность для метилирования по 9-атому, поэтому в щелочной среде метилирование ксантина дает лишь единственный изомер — кофеин. [c.289]

В медицине находят применение К-метилированные ксантины, т. е. производные, содержащие две или три метильные группы у атомов азота", теофиллин (1,3-диметилксантин), теобромин (3,7-ди-метилксантин) и кофеин (1,3,7-триметилксантин). [c.381]

С другой стороны, ксантинил-анионы подвергаются алкилированию в последовательности N-3, N-7, N-1, которая соответствует ряду понижения кислотности, причем метилирование приводит сначала к теобромину, а затем к кофеину. Блокирование кислородных функций с помощью триметилсилилирования приводит к алкилированию по N-7 [157]. [c.626]

Первый метод реально пригоден только для 6-незамещенных пуринов, так как гипоксантин, метилированные ксантины, аденин и гуанин не восстанавливаются. Продукты восстановления нестабильны они окисляются воздухом, превращаясь вновь в пурины, гидролизуются до 5-амино-4-аминометилимидазолов, и их лучше всего выделять в виде ацетильных производных. [c.632]

Теобромин, 3,7-диметилксантин, содержится в бобах какао Theobroma сасао) в количестве, достигающем 1,8%. Его можно получить в результате метилирования свинцовой соли ксантина йодистым метилом. Теобромин представляет собой кристаллический порошок, горький на вкус (т. пл. 351°). Это одно из сильнейших мочегонных средств. Ввиду того что теобромин труднорастворим, в качестве лекарственного препарата применяется двойная соль натрийтеобромина с салицилатом натрия (диуретин) [c.771]

Кофеин может быть получен метилированием ксантина, теобромина или тео-филлина йодистым метилом в водно-щелочном растворе. Он образует с одной молекулой воды кристаллы, плавящиеся после дегидратации при 236° с возгонкой. [c.771]

После приема внутрь некоторых лекарственных веществ, а также после питья чая, кофе или какао, содержащих некоторое количество кофеина (1,3,7-триметилксантина) и теобромина (3,7-диметилксантина), в моче появляются метилированные ксантины. [c.462]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология