Антитела виды антител

Преимуществом колоночной хроматографии является возможность количественного фракционирования больших количеств веществ без превращения их в какие-либо производные. Однако хорошее разделение часто возможно лишь при малых скоростях элюирования, поэтому были разработаны новые виды колоночной хроматографии. Методы аффинной и адсорбционной хроматографии основаны на избирательной адсорбции молекул на нерастворимом адсорбенте, который содержит группы (молекулы), специфически взаимодействующие с молекулами подлежащих очистке соединений, например ингибиторы (для очистки ферментов) или антитела (для очистки антигенов) в настоящее время эти методы нашли широкое применение и для разделения углеводов. Невзаимодействующие с адсорбентом примеси удаляются, а связанный с адсорбентом сахар затем десорбируют способом, не приводящим к его разрушению. Десорбцию можно осуществить, изменяя pH, ионную силу среды или применяя соответствующий ингибитор взаимодействия, удерживающего вещество на адсорбенте. Для разделения ряда полисахаридов были использованы иммобилизованные формы (см. разд. 26.3.7.6) конканавалина А [40], являющегося фитогемагглютинином (лектином), который специфически взаимодействует с разветвленными полисахаридами определенного строения в настоящее время применяют и другие иммобилизованные фитогемагглютинины. Колоночная хроматография на носителях, покрытых полиароматическими соединениями [41], также находит применение для разделения полисахаридов. Благодаря достижениям в производстве носителей для жидкостной хроматографии под высоким давлением можно осуществить хроматографическое разделение быстро и избирательно описаны методы фракционирования небольших олигосахаридов, продолжающегося менее 1 ч [42]. [c.224]

Механизм биосинтеза антител, который в настоящее время активно изучается, становится все более и более понятным. Согласно сегодняшним представлениям иммунный ответ — это сложный процесс межклеточного взаимодействия различных типов лимфоидных клеток с участием специальных гормонов, в результате чего одна группа участников этого процесса — В-клетки — начинает активно синтезировать и выделять в кровь специфические антитела против данного антигена. На поверхности В-клеток предсуществуют рецепторы, аналогичные антителам, взаимодействие которых с антигеном в сложном межклеточном комплексе служит стимулом для начала биосинтеза антитела. Следует отметить, что иммунный ответ на одно вещество сопровождается синтезом различных видов антител, имеющих у разных особей различный состав, что отражает генетические особенности каждого организма. [c.103]

В принципе возможен систематический анализ любой системы иммуноглобулин — лиганд. Исследование моделей связывания может проводиться систематическим образом, поскольку у млекопитающих, например кроликов или коз, синтез антител может индуцироваться по отношению к любой специально подобранной молекуле (с низкой или высокой молекулярной массой). Используя аффинную хроматографию, получаемые антитела затем очищаются. Как правило, эта процедура приводит к вырожденному иммунному ответу, т. е. к синтезу нескольких видов антител несколькими клонами так называемых клеток плазмы (542]. Эти антитела отличаются константами сродства к лиганду, что проявляется также в химических, спектральных и иммунологических свойствах центров связывания. Последующие анализы аминокислотной последовательности показали, что различия вызваны аминокислотными заменами в гипер-вариабельных областях доменов /ь и Ун [622]. На первый взгляд кажется, что вырожденный ответ должен усложнить пространственную организацию центров связывания. В действительности, однако, в этом случае возможно объединить и взаимно контролировать данные по нескольким центрам связывания, что заметно увеличивает вероятность нахождения правильных моделей. [c.245]

Синтез природных антител - это настоящее чудо. Антитело - очень сложная тетрамерная конструкция, состоящая из двух пар разных цепей. Одна из них называется тяжелой (Н), а другая - легкой X или к). Эти термины отражают различия в молекулярных массах субъединиц антитела. Генетические особенности каждой тяжелой цепи определяются комбинацией вариабельного (Vjj), дивергентного (Dp ), шарнирного (Тд) и константного (С ) участков (доменов) соматической ДНК в В-клетке. Известны два типа легких цепей, X и к, которые образуются в результате перестройки их собственных вариабельных (УХ, Vk), шарнирных (JX, Jk) и константных (С , Ск) доменов. Данная В-клетка синтезирует один вид антител, с уникальной комбинацией участков, составляющих Н-цепь, и либо перестроенной X-, либо к-цепью. [c.429]

Антитела — это белки, синтезируемые зрелыми формами В-лимфоцитов (В-клетками), которые возникают при дифференцировке стволовых клеток в костном мозге. Взрослый человек обычно способен производить до 10 —10 различных В-клеток. Каждая В-клетка может синтезировать единичный вид антител против какого-нибудь чужеродного соединения, называемого антигеном. [c.315]

Говорит ли наличие нескольких полос преципитации за или против высокой специфичности серологических реакций (мы ведь хотим проникнуть в тайны иммунохимии именно при помощи специфичности) На этот вопрос мы пока не можем ответить однозначно нам нужно знать, содержался ли в исследуемой антисыворотке один или несколько видов антител если только один, значит, он один должен был реагировать с различными [c.328]

Но если антиген несет различные детерминантные группы, то тогда вообще не может образоваться один вид антител к данному антигену, а вместо этого возникает по меньшей мере столько же различных антител, сколько имеется различных детерминантных групп. Таким образом, обычно возникает целое семейство антител — каждый член этого семейства [c.331]

Известно свыше 12 различных сахаров, способных участвовать в качестве отдельных кирпичиков в построении полисахаридной части капсулы. Обычно, правда, капсулу образуют не более 3—5 из них они объединяются в группы, которые затем регулярно повторяются. Каждой такой комбинации из 3—5 субъединиц соответствует свой специфический вид антител. А поскольку замещение даже одной-единственной молекулы сахара другой, несколько иначе построенной, означает изменение детерминантной группы и, следовательно, вызывает образование других антител, то должны существовать сотни различных антител, т. е., как говорят, сотни серотипов . Исследование их родства, позволяющее распознать генетические и эволюционные взаимоотношения между организмами, само по себе могло бы послужить темой целой книги — здесь мы вынуждены оставить все это в стороне. [c.334]

Методом ультрацентрифугирования установлено, что у человека, кролика, а также у животных многих других видов антитела имеют молекулярный вес, характерный для -глобулинов, а именно около 160 000. [c.14]

При проведении аналогичных опытов с использованием растительных агглютининов вместо антисывороток животных получаются, как правило, иные результаты. Если к лектину, агглютинирующему эритроциты двух различных групп, добавить эритроциты какой-либо одной группы, то при этом почти всегда удаляются оба вида антител. Так, например, мы пытались получить более специфичный лектин лимской фасоли путем обработки его эритроцитами группы В (с целью удалить анти-В-антитела). Мы обнаружили, что удаления этих антител можно [c.93]

В целях очистки можно также воспользоваться реакциями между антигенами и антителами, которые были уже обсуждены выше как средство, применяемое для установления степени гомогенности белков. Образование осадка типа антиген — антитело является чрезвычайно специфической реакцией, и можно предполагать, что в осадке, помимо двух осаждаемых компонентов и некоторого количества окклюдированного или адсорбированного вещества, не содержится никаких других соединений. Обычно антиген применяется в довольно чистом виде, так что если комплекс антиген—антитело может быть затем расщеплен, то антитело должно выделиться в чистом состоянии. С другой стороны, антитело можно подвергнуть достаточной очистке и использовать его после этого для очистки антигена или для удаления последнего из тех белковых препаратов, в которых антиген присутствует в качестве примеси. [c.79]

О (не менее 10 представителей) и [4 гена]. Из них может быть составлено около 12000 комбинированных генов тяжелых цепей. Таким образом, при случайном попарном сочетании различных вариантов легких и тяжелых цепей можно получить 24-10 (12000 -2000) различных видов антител. Кроме того, С-концевая область Н-цепей кодируется различными генами Сд, которые соответствуют различным классам иммуноглобулинов, перечисленным в табл. 16.5 (рис. 16.21). [c.240]

Кроме простейшей модели (5.27) в указанных работах развивается также уточненная модель инфекционного заболевания, включающая динамику стволовых клеток, Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, различных видов антител (всего 11 уравнений). Эта модель изучается, в частности, с целью выявления особенностей динамики иммунного ответа в случае блокировки одной из систем (Т или В). [c.119]

Рис. 4.66. В ходе эмбрионального развития и дифференцировки образуется множество стволовых клеток, способных производить антитела. Каждая из них может синтезировать один определенный вид антител, так как ген константной области светлый прямоугольник) способен присоединяться только к одному из множества генов вариабельной области темный прямоугольник). Специфический антиген стимулирует пролиферацию клона стволовых клеток, способных производить соответствующее ему антитело. В конечном счете это приводит к увеличению синтеза данного антитела [1123].

Та часть иммуногена, которая взаимодействует с иммуноглобулином, называется эпитопом или детерминантной группой. В естественных белках-антигенах эпитопом являются аминокислотные остатки, в полисахаридных антигенах — молекулы гексозы, в более сложных антигенах — антипирин, ащнбиотики, азокраски, липиды, низкомолекулярные полисахариды, элементы и другие гаптены. В липопротеидах, гликопротеидах, бромированных, йодированных протеидах белок несет функцию шлеппера (носителя), или индуктора продукции антител, а г ен — детерминантной группы. При этом на поверхности антигена может находиться несколько различных де-терминантных групп, и в таком слу под его воздействием в организме сформируется соответствующее им по специфичности число видов антител. Введение в молекулу белка гаптена сообщает соединению новую специфичность. Антитела против этого конъюгированного гаптена с белком-носителем не реагируют. [c.22]

Образование антител, точно соответствующих чужеродному белку, — непростая задача. В ортанизме это умеют делать только некоторые виды белых кровяных телец (лейкоцитов). После того как такие клетки узнают, как построить специфические антитела, они в последствии легко могут делать то же самое. Именно так вырабатывается иммунитет к определенным вирусам и бактериям. Как только в кровь попадает определенный тип бактерий, некоторые из лейкоцитов могут сразу же синтезировать антитела, необходимые для разрушения бактерий. Человек, таким образом, выработал иммунитет к бо.лезни, вызываемой этими бактериями. [c.487]

Одни и те же ошибки , препятствующие достижению полной специфичности, найдены и в серологических комплексах, и в кристаллах. Так, и антитело к иону п-азо-ж-бромбензоата, и антитело к иону п-азо-лi-мeтилбeнзoaтa связывают оба гаптена почти одинаково хорошо они не способны четко различить метильную группу и атом брома, которые почти идентичны по размеру и форме. По этой же причине кристаллы, которые образуются в смеси растворов ж-бромбензойной и ж-метилбен-зойной кислот, не будут чистыми кристаллами того или другого из этих веществ они будут представлять собой твердые растворы, содержащие оба вида молекул в отношении, которое определяется концентрациями их в жидкой фазе. [c.451]

Любой из компонентов названных и им подобных биоспецифиче-ских пар можно надежно закрепить на матрице в качестве так называемого лиганда . С его помощью второй партнер пары может быть извлечен из смеси с другими, не комплементарными лиганду веществами и временно задержан на матрице в составе биоспецифического (аффинного) комплекса. Иногда это может быть не одно, а несколько родственных или схожих по своей структуре веществ, узнающих один и тот же лиганд, например изоферменты пли ряд ферментов, использующих один и тот же кофермент, различные виды антител к одному и тому же антигену и т. д. [c.339]

Моноклональные антитела У млекопитающих в ходе эволюции выработался сложный набор клеточных систем, защищающих организм от токсичных веществ и инфекционных агентов. Составной частью защитной реакции является индуцированная выработка клетками лимфатической системы специфических белков (антител), которые соединяются с чужеродными веществами (антигенами) и при помощи других белков иммунной системы, включая системы комплемента, нейтрализуют их эффект. В ответ на иммунологический стимул каждая антителопродуцирующая клетка синтезирует и вьгделяет единственный вид антител, которые с высоким сродством распознают отдельный участок (эпитоп, антигенную детерминанту) молекулы антигена. Поскольку в мо- [c.184]

Антитела составляют фракцию гамма-глобулинов сыворотки крови, называемую еще иммуноглобулинами. Известно 5 типов иммуноглобулинов. Получение чистых антител из иммуноглобулиновой фракции до недавнего времени было труднодоступно. Однако в 1975 г. Мнльштейн и Коллер сделали важное открытие, установив, что В-клетки, продуцирующие только один вид антител, могут сливаться с клетками миеломы. В то время как В-клетки не могут быть выращены в виде культуры, клетки миеломы в культуре растут и размножаются. Среди образующихся в результате слияния гибридных клеток, называемых гибридомами, обнаруживаются клетки, сохранившие способность образовывать те же самые антитела, что и В-клетки, использовавшиеся для получения гибридом. В то же время эти гибрид омы сохраняют бессмертный характер миеломных клеток. Таким образом, было осуществлено клонирование гибридомных клеток, полученных на основе В-клеток, способных синтезировать определенный вид антител, что дало возможность получать неограниченное количество таких антител. [c.315]

Успехи, достигнутые в изучении структуры иммуноглобулинов, оказались возможными благодвря установлению того факта, что каждый вид антител продуцируется отдельной популяцией клеток (клоном). Присутствующие в крови нормальных индивидов антитела являются продуктами секреции множества клонов и представляют собой сложнейшую смесь близких по структуре, но не идентичных белков. В связи с этим в квчестве материала для исследования в настоящее время используются иммуноглобулины пациентов, страдвющих множественной миеломой — заболеванием, при котором трансформированные клетки выделяют в кровь огромные количества иммуноглобулинов (так называемые миеломные белки). Эти патологические иммуноглобулины по структуре и биологическим свойствам являются нормальными иммуноглобулинами, однако секретируются одним клеточным клоном и поэтому гомогенны. [c.212]

Самое поразительное свойство иммунной системы-то, что она может шсо-коспецифичным образом реагировать иа миллионы различных чужеродных антигенов В прошлом были предложены две гипотезы для объяснения того, -как иммунная система продуцирует столь разнообразные специфические антитела. Инструктивная гипотеза, весьма популярная в 40-х годах, состояла в том, что антитела синтезируются в виде развернутых полипептидных цепей, коне<шая конформация которых определяется антигеном, вокруг которого они и сворачиваются. В то время это казалось простейшим объяснением того факта, что животные могут вырабатывать специфические антитела к веществам, созданным человеком, которые ие существуют в природе. Однако от инструктивной гипотезы пришлось отказаться, так как специалисты по химии белков установили, что трехмерная структура свернутой белковой молекулы, такой как молекула антитела, определяется только ее аминокислотной последовательностью. В самом деле, денатурированная (развернутая) молекула антитела может вновь свернуться с образованием исходного антигенсвязываю-шрго участка даже в отсутствие антигена. [c.12]

Как и следует ожидать от системы, работающей по принципу клональной селекции, даже одиночная антигенная детерминанта будет, как правило, активировать много различных клонов с поверхностными рецепторами, обладающими разным сродством к данной детерминанте. Напрнмер, даже сравнительно простая структура ДНФ-группы обеспечивает возможность многих различных взаимодействий, н, когда эта группа связана с белком-носителем, она обычно стимулирует выработку сотен различных видов антител к ДНФ, каждый нз которых является продетом отдельного клона В-клеток. Такой ответ называют поликлональным. Когда реагируют лишь несколько клонов, ответ называют олигоклональным, а когда весь ответ сводится к реакции лишь одного клона В- нли Т-клеток, его называют моноклональным. Ответы на большинство антигенов поликлональны. [c.14]

Уникальная особенность антител состоит в том, что они существуют в огромном числе различных вариантов каждый класс иммуноглобулинов содержит миллионы разных антител, каждое аз которых отличается от других своим антиген-связывающим участком и аминокислотной последовательностью. Поэтому любой из таких видов антител составляет менее одной миллионной доли всех молекул иммуноглобулинов, имеющихся в крови. Этот факт поставил иммунохимиков перед чрезвычайно сложной проблемой белковой химии каким образом можно получить достаточное количество како-го-либо антитела для определения его аминокислотной последовательности и трехмерной структуры [c.31]

Однако в зависимости от схемы воздействия и вида аллергена эффект может быть иным. Иллюстрацией этого положения могут служить результаты экспериментов, проведенных на 96 морских свинках нашим сотрудником А. Д. Черноусовым. У животных из группы интактного контроля в оба срока тестирования (14-е и 28-е сутки) ГЗТ и антигаптенных антител в РПГА выявлено не было, а из группы контроля кожного тестирования (постановка капельных проб с гаптенами на 14-е и 28-е сутки) у единичных животных при вторичном тестировании ди-фурфуралем были обнаружены антитела в титре 1 10. При комплексном введении буфургина через органы ды- [c.121]

Более четкая корреляция РСПБ с динамикой и формой аллергозов дыхания, при которых неоспорима роль реагинов, подтверждает заинтересованность этого вида антител в повреждении базофилов [1]. Повреждение же базофилов крови больных экземами и аллергическим дерматитом может быть объяснено как участием в этой [c.199]

Начнем с того, что антиген и антитело строго специфичны, т. е. точно соответствуют друг другу. Следовательно, каждому антигену подходит только один совершенно особый вид антител (об исключениях из этого правила мы расскажем в дальнейшем) и наоборот. Так подходит ключ к замку, так позитив соответствует негативу, а шаблон (матрица)— оттиску. (Читатель сразу же вспоминает о кодоне и антикодоне, о ренрессоре и гене-регуляторе. Ну что же, речь действительно идет об аналогичном явлении потому-то мы и начали со специфичности.) [c.322]

Вот тут-то нужно сказать следующее многие известные исследователи полагают, что мнение, согласно которому третичная структура определяется исключительно первичной структурой, еще нуждается в доказательствах. Вместо многочисленных аргументов, которые можно было бы привести в пользу этого утверждения, опишем два эксперимента. Первым мы обязаны проф. Гауровицу, одному из крупнейших исследователей в области белков и в области иммунохимии. Он брал антигенные белки, содержащие дополнительную азотсодержащую детерминантную группу — так называемую азогруппу,— и вводил их, во-первых, курице и, во-вторых, кролику у обоих животных образовались антитела к одному и тому же антигену. Однако оба вида антител химически были совершенно различны — у них не совпадал аминокислотный состав и, вероятно, также последовательность аминокислот. Несмотря на это, и те и другие имели одну и ту же специфичность. Очевидно, одна и та же третичная структура (речь идет о конфигурации центров связывания в молекуле антител, комплементарной детерминантной группе антигена) может возникать при различной первичной структуре [c.346]

Инсулины различных видов животных не идентичны друг другу (рис. 95), поэтому инсулин одного вида может проявлять антигенное действие при введении его особи другого вида [1568]. Обычно терапевтическое применение инсулинов животного происхождения не сопровождается образованием антител в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать осложнения. Все же иногда наблюдались аллергические реакции, а также выработка организмом иммунитета по отношению к инородному инсулину эти явления приписывались образованию в плазме человека связывающих инсулин антител [75а, 219, 2590]. В таких случаях полезно перейти на лечение инсулином другого вида. (Более подробно вопрос об образовании антител, связывающих инсулин, рассматривается в обзорах [1776а, 17766].) [c.470]

Самое поразительное свойство иммунной системы - то, что она может высокоспецифичным образом реагировать на миллионы чужеродны антигенов, например вырабатывая антитела, специфически взаимодействующие с гем антигеном, который вызвал их образование. Как может иммунная система обеспечивать такое разнообразие специфических антител Одна из гипотез, весьма популярная вплоть до 40-х годов, состояла в том, что антитела синтезируются в виде развернутых полипептидных цепей, а их конечная конформация определяется антигеном, вокруг которого они сворачиваются. В то время это казалось простейщим объяспепием гого факта, что животные могут вырабатывать специфические антитела к молекулам, созданным человеком и не существующим в природе. Однако от такой инструктивной гипотезы прищлось отказаться, когда специалисты по химии белков установили, что трехмерная структура свернутой белковой молекулы, такой как молекула антитела, определяется только ее аминокислотной последовательностью. В самом деле, денатурированная (развернутая) молекула антитела может вновь свернуться с образованием исходного антигенсвязывающего участка даже в отсутствие антигена. [c.220]

Поскольку антитела существуют в столь огромном числе вариантов, в неиммунизированном организме любой из видов антител будет составлять менее миллионной доли всех молекул Ig, имеющихся в крови. Этот факт поставил иммунохимиков перед чрезвычайно сложной проблемой белковой химии каким образом можно получить достаточное количество какого-либо антитела для определения его аминокислотной носледовательности и грехмерной структуры [c.238]

Использование гибридных белков для получения моноклональных антител имеет особое преимущество участки молекулы нативного белка, обладающие сильной или слабой иммуноген-ностью, могут изменить свои иммуногенные свойства при экспрессии в составе большого гибридного белка. Это особенно важно при получении антител к иммунологически неактивным ( молчащим ) участкам молекулы белка. В случае большого Т-антигена вируса SV-40 получено много разных моноклональных антител, узнающих антигенные детерминанты на N- и С-концах нативного белка, но всего несколько видов антител, узнающих структуры, расположенные в центре молекулы. Мы успешно использовали этот подход для получения антител к такому иммунологически неактивному участку большого Т-антигена. [c.173]

Наиболее популярной является в настоящее время клональноселекционная теория Бернета [1], который предположил, что каждый вид антител синтезируется определенным клоном лимфоцитов, несущих на своей поверхности рецепторы, комплементарные к активным участкам данного антигена. Когда чужеродный белок — антиген попадает в организм, он выбирает клетки-предшественники, рецепторы которых имеют к нему наибольшее сродство, и стимулирует их к усиленному размножению. Таким образом, клон родственных клеток, специализированных на массовом производстве антител, взаимодействующих с данным антигеном, сильно разрастается. При повторном введении того же антигена иммунный ответ возникает гораздо раньше и протекает более интенсивно, так как некоторое количество памятных клеток осталось в организме после пер- [c.100]

Если дифференцировка клеток, про-дуцируюших антитела, произошла до начала злокачественного роста, плазматические опухолевые клетки будут в большом количестве продуцировать один-единствен-ный вид антител. Действительно, такие моноклональные белки были обнаружены у мыши и у человека при миеломатозах-это распространенный тип плазматических опухолей. Белки миелом можно выделить и очистить в достаточных количествах для определения их аминокислотной последовательности. Таким путем была изучена структура антител. [c.101]

Тучные клетки активируются в результате взаимодействия их F -рецептора с IgE. В отличие от рецепторов к F -фрагментам других изотипов антител реакция взаимодействия F eRI тучных клеток с IgE характеризуется высокой аффинностью. Однако такая аффинность рецепторного взаимодействия не является гарантией активации тучных клеток. Она происходит только в тех случаях, когда антиген способен за счет перекрестного сцепления образовать иммуноглобулиновые агрегаты на клеточной поверхности. Только после этого тучные клетки начинают секрецию содержимого своих гранул, что и является началом воспалительной реакции. Секретируемые из гранул вазоактивные амины гистамин и серотонин являются причиной локального увеличения кровотока и проницаемости сосудов, что немедленно приюдит к накоплению жидкости в окружающей ткани и выходу клеток крови, таких как полиморфноядерные лейкоциты. На коже этот ответ реально проявляется в виде покраснения и зуда. [c.259]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология