Орнитин грамицидина

В состав пептидов могут входить небелковые АК, например, грамицидин содержит орнитин - более короткий гомолог лизина. [c.19]

Как видно, в структуре грамицидина 8 имеются 2 остатка орнитина (Орн), производные аминокислоты аргинина и 2 остатка неприродных В-изомеров фенилаланина. Стрелки указывают направление синтеза от КН,-групп к СООН-группам каждого остатка, и вследствие цикличности грамицидин 8 не имеет конца. [c.77]

Грамицидин С представляет собой трудно гидролизуемый полипептид, в состав которого входят эквимолекулярные количества пяти аминокислот /-валина, /-орнитина, /-лейцина, /-про-лина и /-фенилаланина. [c.480]

Изображая строение грамицидина С, мы воспользовались принятыми в химии белков сокращенными обозначениями аминокислот (лей — лейцин фал — фенилаланин про — пролин вал — валин орн — орнитин). При такой записи условно считают, что начало сокращенного обозначения соответствует аминному концу молекулы аминокислоты, конец—ее кислотному концу, т. е. обозначение — вал представляет собой группировку [c.440]

Перейдем к изложению пути синтеза пентапептидов Для их получения были использованы этиловый эфир трипептида (498) и метиловый эфир трипептида (505). С другой стороны, возникла необходимость предварительно осуществить синтез дипептида, содержащего остатки /-валина и /-орнитина. Однако вместо последнего был взят более доступный /,/-орнитин. Поэтому полученные в конечном итоге пентапептиды оказались несколько отличающимися от того пентапептида, который может образовываться при расщеплении грамицидина С. [c.362]

Кроме перечисленных, можно привести еще циклический декапептид под названием грамицидин S (L-Orn—L-орнитин), который представляет собой димер левой части тироцидина А (L-Asn— L — аспарагин) [20] [c.219]

В некоторых микроорганизмах синтез пептидной связи происходит по более простому, примитивному, механизму. В этом случае пептидный синтез идет очень эффективно, хотя и в отсутствие высокоупорядоченного синтезирующего аппарата, обеспечиваемого структурами рибосомы и тРНК. Поэтому таким путем синтезируются лишь короткие белки (полипептиды), например грамицидин S [5]. Грамицидин S считается интересным антибиотиком по нескольким причинам. Во-первых, он содержит фенилаланин в D-конфигурации. d-Аминокислоты встречаются в природе очень редко, а в белках присутствуют только ь-аминокислоты. Во-вторых, грамицидин S содержит аминокислоту орнитин, которая обычно не входит в состав белков. [c.61]

Весьма важным и широко применяемым для лечения ряда болезней является антибиотик, выделяемый одним почвенным микробом. Молекула этого антибиотика, открытого в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой и названного грамицидином С (советский), представляет собой сложный циклический декапептид, в состав которого входит по два остатка следующих пяти аминокислот пролин, валин, орнитин, лейцин, фенилаланин. Четыре первые аминокислоты имеют .-конфигурацию, а фенилаланин принадлежит к О-ряду. Полный синтез этого антибиотика был осуществлен в 1956 р. в Швейцарии (Р. Швицер и П Зибер), [c.602]

Как показали А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина, при длительном гидролизе грамицидина кипящей 20%-ной соляной кислотой происходит расщепление молекулы с выделением пяти аминокислот . /-пролина (1), /-валика (П),. /-орнитина (П1),. /-лейцина (IV) и -фенилаланина (V) [c.739]

Дальнейшее изучение грамицидина С показало, что указанные аминокислоты (I—V) содержатся в исходной молекуле в равномолекулярныл <оличествах и что он представляет собой циклический полипептид, в кото-эом только одна аминогруппа (орнитина) не принимает участие в образова-гии пептидной связи. Она и обусловливает основные свойства грамицидина С, пособность образовывать пикрат, реагировать с азотистой кислотой гто типу первичных алифатических аминов и пр. Установлено важное значение )той б-аминогруппы для антибиотической активности грамицидина С с ее (езаминированием или ацилированием действие грамицидина исчезает [c.739]

N-2,4-Динитрофенильное производное грамицидина С использовано и для дальнейшего уточнения строения антибиотика при гидролизе обработанного 2,4-динитрофторбензолом грамицидина С был выделен-6-(2,4-ди-н11трофенил)-орнитин [c.741]

Орн — орнитин, остальные буквенные обозначения см. в ст, а-Аминокислоты). В клетках бактерий Ba iLlus brevis Г. образуется по нематричному механизму с участием фермента грамицидин С-синтетазы. Активен против грамотрицат. бактерий, однако из-за токсичности примен, в медицине только как ср-во местного действия. Г, и мн, его аналоги синтезированы. [c.142]

Основные аминокислоты. В белках встречается только одна диаминокислота — лизин (а, е-диаминокапроновая кислота). В продуктах щелочного гидролиза белков, а также в ряде антибиотиков (грамицидин) найден еще орнитин—а, б-диаминовалериановая кислота. В гидролизатах она образуется из аргинина. Обе аминокислоты не обладают специфическими реакциями. [c.473]

Грамицидин 8 действует только на грамположительные и не влияет на грамотрицательные возбудители. Изучение взаимосвязи структуры и активности показало, что без потери активности можно заменить пролин на глицин или сарказин н орнитин на лизин. Заменяя о-фенилаланин на о-аланин или глицин, получают аналоги со слабым биологическим действи- [c.306]

В состав грамицидина 5 наряду с ранее известными а-амино-ислотами входит Ь-орнитин NH2(СНг)зСН(К Нг)СООН, который [c.353]

Пептидные антибиотики. Они синтезируются микроорганизмами, часто не по матричному механизму. В их состав могут входить непротеиногенные аминокислоты, а также о-изомеры. В качестве примера может служить грамицидин 8, в молекуле которого присутствует аминокислота — орнитин и О-изо-меры фенилаланина [c.25]

Пространственное строение грамицидина S аь яснеио с помошью метода рентгеноструктурного анализа (Д. Ходжкнн, 1957) и подтверждено позднее при исследовании конформации антибиотика в растворе (Р, Швицер, Ю. А. Овчинников). Молекула грамицидина S имеет форму fi-складчатого листа с четырьмя внутримолекулярными водородными связями, что обеспечивает относительную жесткость циклопептидного скелета и специфическую ориентацию боковых цепей остатков орнитина. Для реализации предпочтительной конформации антибиотика важное значение, несомненно, имеет наличие в нем остатков D-фенилаланина (рис. 169). [c.285]

Грамицидин С выделен Т. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1942 г. из штамма споровой палочки Ba illus brevis, найденного в огородных почвах Подмосковья. Изучение химической природы грамицидина показало, что грамицидин построен из пяти различных аминокислот 1-пролина, 1-валина, 1-орнитина, 1-лейцина и d-фенилаланина, соединенных между собой по типу циклопептида. Свободная б-амипогруппа орнитина, обусловливающая основные свойства грамицидина С, способна вступать в реакцию с пикриновой кислотой с образованием пикрата и реагировать с азотной кислотой по типу первичных аминов. Блокирование этой аминогруппы вызывает инактивацию грамицидина С. В структуре грамицидина установлено следующее чередование аминокислот [c.310]

Стрелки указывают направление от амииокон-цевого к карбоксиконцевому остатку. От - обозначение орнитина-аминокислоты, не встречающейся в белках. Обратите внимание, что в состав грамицидина С входят два остатка В-аминокислоты. [c.131]

Грамицидин С (грамицидин советский) был выделен в 1942 г. Г. Ф. Гаузе н М. Г. Бражниковой из одного вида Ba ilus brevis (из садовой земли). Изучение его химического строения, начатое А. Н. Белозерским и Т. С. Пасхиной и продолженное затем зарубежными исследователями, показало, что он представляет собой полипептид, дающий прн гидролизе эквимолекулярную смесь пяти аминокислот L-валина, L-орнитина, L-лейцина, D-фенилаланина и L-пролина. [c.380]

Грамицидин С образуется бактерией Ba illus brevis var. G.—В ввиду токсичности при подкожном и внутривенном введении, он применяется только для местного лечения ран, ожогов, ангин. Грамицидин С (бесцветные пластинки, темп, плавл. 256—258° дихлоргидрат плавится при 268—270°) представляет собой циклический декапептид, в состав которого входят по два остатка /-прелина, /-валина, /-орнитина, /-лейцина и d-фенилаланина. Его строение может быть выражено структурной формулой [c.698]

Было установлено, что грамицидин С представляет собой полипептид, который гидролизуется с большим трудом. При нагревании с 22° о,-ной соляной кислотой он переходит в раствор только через 18 — 20 час., тогда как полный его гидрализ происходит лишь через 35—36 час. В гидролизатах было обнаружено пять аминокислот пролин (270), валин (271), орнитин (272) лейцин (273) и фенилаланин (274), из которых четыре первые относятся к /-ряду, т. е. к так называемым природным аминокислотам, тогда как фенилаланин оказался обладающим -конфигурацией. Позднее было установлено что этот антибиотик состоит из эквимолекулярных количеств пяти указанных аминокислот. [c.182]

Специальные опыты, проведенные с различными К-(2,4-дпнитро-фенил)-аминокислотами, показали, что при соблюдении принятых условий гидролиза все они не отщепляют остатка 2,4-динитробензола и вообще не изменяются. Исключение составляет только Н-(2,4-ди-нитрофенил)-пролин, который в этих условиях разрушается. Отсюда становится понятным, почему последний не был обнаружен среди перечисленных выше продуктов гидролиза. Сопоставление всех этих данных приводит к заключению, что вторая фракция, полученная после ионофореза гидролизата грамицидина С, содержала а-валил-орнитин (276), орнитил-лейцин (277), а-валил-орнитил-лейцин (280) и пролил-а-валил-орнитин (284) [c.185]

Тироцидин содержит не менее двух свободных аминогрупп, являющихся, как и Р случае грамицидина С, о-аминогруппами остатка орнитина. Кроме того, в его молекуле имеется не менее двух свободных фенольных гидроксилов (в остатках тирозина) Справедливость первого утверждения была доказана при исследовании продукта взаимодействия тироцидина с 5-метилтиомочевиной. В результате этой реакции, протекающей в среде метилового спирта при комнатной температуре, уже через несколько часов происходит практически количественное превращение остатков /-орнитина в остатки /-аргинина, причем какие-либо другие алкилгуанидиновые соединения [c.188]

Более детально следует остановиться на двух работах посвященных синтезу полипептидов, сходных в отношении своего строения с грамицидином С. В первой из них описано получение всех пяти дипептидов, которые могут образовываться при гидролизе этого антибиотика, а именно а-(/-валил)-/-орнитина (276), /-орнитил-/-лейцина (277), /-лейцил- -фенилаланина (278), -фенилаланил-/-пролина (279) и /-пролил-/-валина (484) [c.359]

Почти одновременно с изложенным выше синтезом дипептидов было описано получение и двух пентапептидов а-(/-валил)- ,/-орнитил-/-лейцил- -фенилаланил-/-пролина и а-(/-валил)-й,/-орни-тил-/-лейцил-/-фенилаланил-/-пролина. Оба эти пентапептида очень близки в отношении своего строения к тому пентапептиду, который может образовываться в результате гидролиза грамицидина С. Для того чтобы иметь возможность осуществить их синтез, вначале были получены два трипептида, состоящих из /-лейцина, й- и соответственно /-фенилаланина и /-пролина, а затем эти трипептиды были сконденсированы с дипептидом, содержащим остатки /-валина и й, /-орнитина. Синтез проводился, как и в цитированной выше работе через соответствующие карбобензоксипроизводные, но конденсация осуществлялась не через хлорангидриды, а через азиды. [c.360]

Заканчивая рассмотрение новых данных относительно грамицидина С, следует остановиться на работе М. П. Знаменской, П. А. Агатова и А. Н. Белоз ерс кого , посвященной выяснению значения свободной 8-аминогруппы остатка орнитина, содержащегося в молекуле этого антибиотика. Было показано, что блокирование 8-аминогруппы путем получения соответствующих бензоильного или ацетильного производных грамицидина С, а также уничтожение этой аминогруппы путем дезаминирования молекулы антибиотика приводят к соединениям, не обладающим антибиотической активностью. Одновременно было установлено, что антибиотическое действие грамицидина С нельзя свести к его взаимодействию с нуклеинойыми кислотами, так как соли этого антибиотика с рибонуклеиновой и тимонуклеиновой кислотами обладают такой же активностью, как и сам грамицидин С. На основании этих данных авторы рассматриваемого исследования приходят к заключению, что свободная 8-аминогруппа остатка орнитина является той группировкой в молекуле антибиотика, которая дает ему возможность взаимодействовать с субстратами или метаболитами микроорганизмов. Впрочем, одновременно было подчеркнуто, что специфичность этого действия зависит от особенностей строения всей молекулы в целом. [c.366]

По своему химическому поведению лизин и орнитин настолько близки, что методы работы с лизином можно перенести на орнитин практически во всех случаях без каких-либо осложнений. Основным источником сведений по химии пептидов, содержащих орнитин, служат работы по синтезу пептидных антибиотиков, в состав которых входит эта аминокислота. Грамицидин С и тироцидины А и В содержат ь-орнитин в состав молекулы бацитрацина входит о-орнитин. [c.215]

Если необходимо дезаминировать пептид, то каплю исследуемого гидролизата, содержащую 6 н. соляную кислоту, обрабатывают парами азотистой кислоты на политеновой пластинке. С помощью этого метода было показано, например, что грамицидин представляет собой эквимолекулярную смесь пяти различных аминокислот валина, орнитина, лейцина, фенилаланина и про-лина. Было также установлено, что грамицидин 5 является циклопептидом, содержащим только одну свободную аминогруппу и ни одной свободной карбоксильной. Обнаруженная свободная аминогруппа грамицидина 5 находится в боковой цепи орнитина. В продуктах неполного гидролиза грамицидина 5 соляной кислотой были идентифицированы следующие дипептиды а-/-валил-/-орнитин, /-орнитил-/-лейцин, /-лейцил-б/-фенилаланин, -фенил-аланил-/-пролин и два тринептида а-валил-орнитил-лейцин и фенилаланил-пролил-валин. [c.159]

Выделение и строение. Среди антибиотиков класса гомодетных циклических пептидов грамицидин С (грамицидин советский) является наиболее широко исследованным. Дихлоргид- рат антибиотика выделен в кристаллическом виде из Ba illus brevis Гаузе и Бражниковой [782]. Синдж [2250] и Консден и сотр. [517, 518] подвергли грамицидин С частичному гидролизу 10 н. НС1 в ледяной уксусной кислоте при 37° и установили последовательность пяти аминокислотных остатков, входящих в молекулу антибиотика Val-Orn-Leu-Phe-Pro(L-L-L-D-L). Факт отсутствия в грамицидине С свободных карбоксильной и аминогрупп (кроме е-аминогруппы орнитина, обнаруженной динитро- [c.529]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология