Ацетоацетил-фермент

Ацетил-АПБ и малонил-АПБ взаимодействуют с образованием ацетоацетил-АПБ. Эта реакция конденсации катализируется ацил-малониЛ АПБ-конденсирующим ферментом. [c.152]

Помимо прямых переходов метаболитов этих классов веществ друг в друга, существует тесная энергетическая связь, когда энергетические потребности могут обеспечиваться окислением какого-либо одного класса органических веществ при недостаточном поступлении с пищей других. Важность белков (в частности, ферментов, гормонов и др.) в обмене всех типов химических соединений слишком очевидна и не требует доказательств. Ранее было отмечено большое значение белков и аминокислот для синтеза ряда специализированных соединений (пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды, порфирины, биогенные амины и др.). Кетогенные аминокислоты, образующие в процессе обмена ацетоуксусную кислоту (ацетоацетил-КоА), могут непосредственно участвовать в синтезе жирных кислот и стеринов. Аналогично могут использоваться гликогенные аминокислоты через ацетил-КоА, но после предварительного превращения в пируват. Некоторые структурные компоненты специализированных липи- [c.546]

По мере подкисления среды индуцируется синтез ферментов, приводя- щих к накоплению нейтральных продуктов, в первую очередь к-бута-нола и ацетона. -Бутанол образуется из бутирил-КоА, предшествен-,ника масляной кислоты, в результате двух последовательных ферментативных реакций (рис. 65). Первая из них заключается в отщепле- нии кофермента А и одновременном гидрировании, приводящем к образованию масляного альдегида. Последующее его восстановление с помощью НАД-На приводит к появлению я-бутанола. Путь, ведущий к образованию ацетона, начинается от ацетоацетил-КоА с переноса от последнего кофермента А на ацетат. Декарбоксилирование ацетоуксусной кислоты приводит к образованию ацетона. Образование этанола происходит в результате двухступенчатого восстановления ацетил-КоА. [c.207]

Биосинтез. липидов обсуждается в гл. XVI. Здесь нам хотелось бы остановиться только на следующих моментах. Ключевой промежуточный продукт всех этих реакций — ацетил-КоА (см. фиг. 102) — может синтезироваться, в сущности, лигпь двумя путями (см. фиг. 101) в реакции тиолитиче-ского расщепления ацетоацетил-КоА (образованного при окислении жирных кислот или определенных аминокислот) и в реакции окислительного декарбоксилирования пирувата. Оба процесса локализованы в митохондриях или их аналогах. В то же время биосинтез жирных кислот начинается с обязательной стадии карбоксилирования ацетил-КоА с образованием мало-пил-КоА, а эта реакция, так же как и все последующие стадии, катализируется, по-видимому, впемитохондриальным комплексом ферментов. Как это согласовать Диффундирует ли ацетил-КоА из митохондрий сам ио себе или же для его переноса необходим более сложный процесс, требующий энергии извне Недавние исследования показали, что, вероятно, справедливо второе предположение ацетил-КоА внутри частицы сначала превращается в цитрат путем конденсации с оксалоацетатом затем образованный таким путем цитрат выходит в цитоплазму, где снова расщепляется на ОА и ацетил-КоА под действием цитрат-лиазы, использующей АТФ (уравнение XIV. 1а). Количество этого фермента в сильной степени зависит от генетических факторов и от условий окрул ающей среды, например от питания кроме того, на него могут сильно влиять такие патологические состояния, как диабет или ожирение. Процесс синтеза жирных кислот в отличие от синтеза углеводов нуждается лишь в каталитических количествах ОА (или пирувата - - СО2) таким образом, четырехуглеродные дикарбоновые кислоты для него не нужны. [c.363]

Примером системы, для которой наблюдали равенство максимальных скоростей реакций обмена и образования продукта, слун ит реакция, катализируемая КоА-трансферазой в присутствии ацетоацетил-КоА [20]. Результаты эксперимента приведены в табл. 4. Максимальная скорость реакции обмена, в которой взаимодействие промежуточного соединения фермент — КоА с ацетоацетатом приводит к образованию ацетоацетил-КоА, совпадает с максимальной скоростью реакции этого промежуточного соединения с сукцинатом при образовании в качестве продукта сукцинил-КоА. [c.59]

Следующие эксперименты проливают свет на этот вопрос. На основании изучения кинетики реакции, катализируемой сукцинил-СоА ацетоацетат — СоА-трансферазой, был сделан вывод о наличии пинг-понг-механпзма (гл. 6). Таким образом, фермент представлен двумя различными формами, одна из которых, как было показано, содержит связанный СоА [92]. Промежуточное соединение фермент—СоА, образующееся при взаимодействии фермента и ацетоацетил-СоА, восстанавливали меченным Н боргидридом натрия, а затем при помощи НС1 осуществляли полный гидролиз ферментного белка. В результате была выделена тритированная а-амино-б-оксивалериановая кислота. [c.138]

При участии S-ацетильного производного кофермента А протекает биосинтез стероидов. Он начинается с взаимодействия 8-ацетил-(I) и 8-ацетоацетил-(П) коферментов А с образованием 8-З-окси-З-метилглута-рового производного этого фермента (III)- восстанавливаемого далее в присутствии ТПН в мевалоновую кислоту (IV). Последняя при участии АТФ подвергается декарбоксилированию и дегидратации в пирофосфат А -изопентенола (V), из которого через фарнезилпирофосфат (VI) образуется сквален (VII), циклизующийся в ланостерин (VIII). Отщепление трех метильных групп, восстановление боковой цепи и перемещение двойной связи из в А > дает холестерин (IX) — ключевое вещество для биосинтеза стероидных гормонов. [c.285]

Существует второй путь синтеза кетоновых тел. Образовавшгпгся путем конденсацш 2 молекул ацетил-КоА ацетоацетил-КоА способен отщеплять коэнзим А и превращаться в ацетоацетат. Этот процесс катализируется ферментом ацетоацетил-КоА-гидролазой (деацилазой) [c.380]

Следует подчеркнуть, что кетоновые тела образуются в печени в ходе так называемого 3-гидрокси- 3-метилглутарил-КоА пути. Однако существует мнение, что ацетоацетил-КоА, являющийся исходным соединением при кетогенезе, может образоваться как непосредственно в ходе 3-окисле-ния жирных кислот, так и в результате конденсации ацетил-КоА [Марри Р. и др., 1993]. Из печени кетоновые тела током крови доставляются в ткани и органы (мышцы, почки, мозг и др.), где они быстро окисляются при участии соответствующих ферментов, т.е. по сравнению с другими тканями печень является исключением. [c.557]

По мере распада высшие жирные кислоты превращаются в соединения с укороченной углеродной цепью и, наконец, в бутирил-КоА, окончательное Р-расщепление которого протекает в результате дегидрирования флаво-протеидом бутирил-А-дегидрогеназой [228] в кротонил-КоА, и затем при действии специфических ферментов вр-оксибутирил-КоА, ацетоацетил-КоА [c.91]

Реакция катализируется ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (тиолазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует еще с одной молекулой ацетил-КоА. Реакция протекает при действии фермента гидроксиметилглута-рил-КоА-синтазы (ГМГ-КоА-синтаза) [c.351]

Выделено две Р-кетоацнлтиолазы (3-кетоацил-КоА-тиолаза). Одна из них специфична к ацетоацетил-КоА. Другая обладает широкой специфичностью и действует на жирные кислоты с углеродной цепью от С4 до i6. Очевидно, активность этих ферментов связана с присутствием сульфгидрильных групп. [c.303]

На втором этапе две молекулы ацетилкофермента А конденсируются, в результате чего происходит удлинение углеродной цепочки с образованием ацетоацетилкофермента А и свободного кофермента А. Эта реакция катализируется ферментом ацетоацети л-Ко А-т и о л а з о й [c.314]

Когда Ф. Линен и сотрудники в Мюнхене обнаружили, что жирные кислоты вступают в ферментативные реакции в виде тиоэфиров кофермента А, это дало им возможность продолжать работу по выделению и очистке ферментов, не имея в распоряжении больших количеств кофермента А [25]. Вместо кофермента А они использовали производные М-ацетил-тиоэтаноламина, у которого конфигурация атомов, соседних с активной тиоловой группой, такая же, как и у кофермента А (фиг. 2). Такие тиоэфиры, как 5-ацетоацетил или 5-кротоннл-Ы- [c.20]

Обе кинетические картины, соответствующие высоким и низким концентрациям сукцината (т. е. акцептора промежуточного соединения ферд1ент — КоА), имеют место в механизме действия сукцинил-КоА — ацетоацетат-КоА-трансферазы [20]. В условиях насыщения сукцинатом и в отсутствие ацетоацетата каждая молекула фермент — КоА, которая образовалась из ацето-ацетил-КоА, может реагировать только с сукцинатом, давая сукцинил-КоА. В присутствии ацетоацетата в качестве ингибитора те молекулы промежуточного соединения фермент — КоА, которые прореагировали с ацетоацетатом, становятся недоступными для реакции с сукцинатом, и поэтому падение скорости в результате ингибирования равно скорости обмена ацетоацетата с ацетоацетил-КоА (табл. 5, первые две строки). При низких концентрациях сукцината скорость первой реакции, в результате которой образуется промежуточное соединение фермент — КоА, превышает скорость взаимодействия промежуточного соединения с сукцинатом. Поэтому эффективность обмена ацетоацетата с ацетоацетил-КоА становится больше, чем степень ингибирования реакции образования сукцинил-КоА (табл. 5). [c.61]

Образование кетоновых тел. Две молекулы ацетил-КоА взаимодействуют между собой, в результате чего образуется ацетоацетил-КоА (рис. 75). Далее ацетоацетил-КоА может взаимодействовать с третьей молекулой ацетил-КоА с образованием промежуточного соединения 3-гид-рокси-З-метилглутарил-КоА (ГМГ). Последний может образовываться при распаде аминокислот, например лейцина, и в процессе биосинтеза холестерина. ГМГ-КоА-синтетаза находится в основном в клетках печени, поэтому синтез кетоновых тел происходит только в этом органе. Затем под влиянием фермента ГМГ-КоА-лиазы ГМГ-КоА распадается с образованием первого кетонового тела — ацетоуксусной кислоты, которая может превращаться в 3-гидроксимасляную кислоту или спонтанно декарбоксилиро-ваться, превращаясь в ацетон. [c.200]

В печени содержится фермент деа-цилаза, который легко превращает ацетоацетил-КоА в свободную кислоту [c.374]

Незначительная часть образующейся в результате р-окисления в печени ацетил — ЗКоА подвергается там дальнейшему распаду, основная же ее масса конденсируется и превращается в ацетоацетил ЗКоА. Из последнего ацетоуксусная кислота образуется двумя путями. Первый путь — гидролитическое отщепление КоАЗН с образованием ацетоуксусной кислоты. Другой путь более сложный. В печени Линеном установлено наличие двух ферментов, катализирующих отщепление КоАЗН от его аце-тоацетильного производного. Эти ферменты катализируют следующие две реакции [c.314]

Ферменты, катализирующие отщепление КоАЗН от ацетоацетил —ЗКоА, обнаружены в печени, но они отсутствуют в иных тканях, например в мышцах. Наличие их в печени имеет физиологическое значение. Если в печени не происходило бы отщепление остатка КоАЗН от ацетоацетильного производного КоАЗН и оно бы поступало в кровь, в печени обнаруживался бы дефицит в КоАЗН. Это, несомненно, должно было бы отрицательно отразиться на течении процесса 3-окисления жирных кислот, в котором, как мы видели, участвует КоАЗН. [c.315]

Установлено, что при низких значениях pH у С. асе1оЬШуИ-сит увеличивается активность ферментов, катализирующих превращение ацетоацетил-КоА в ацетон (рис. 24.2) и больше НАДН используется на восстановление бутирил-КоА до бутанола. Кроме того, бутанол может частично синтезироваться из ранее образованной масляной кислоты, вновь поступающей в клетки из среды и превращающейся в бутирил-КоА. Поэтому для получения в большом количестве нейтральных продуктов важно соблюдать определенные условия процесса брожения. [c.472]

Ферменты, ответственные за образование кетоновых тел, находятся в основном в митохондриях. Раньше считали, что при окислении молекулы жирной кислоты за счет ее четырех конечных атомов углерода образуется только одна молекула ацетоацетата. Позднее, при объяснении образования более чем одного эквивалента ацетоацетата из одной молекулы длинноцепочечной жирной кислоты, а также образования кетоновых тел из уксусной кислоты, пришли к заключению, что двухуглеродные фрагменты, образующиеся при Р-окислении, конденсируются друг с другом, образуя ацетоацетат. Конденсация происходит путем обращения реакции тиоли-тического расщепления, в результате 2 молакулы ацетил-СоА образуют ацетоацетил-СоА. Таким образом, ацетоацетил-СоА, являющийся исходным соединением при кетогенезе, образуется либо непосредственно в ходе Р-окисления, либо в результате конденсации ацетил-СоА (рис. 28.4). Предложены два пути образования ацетоацетата из ацетил-СоА. Первый—обычное деацилирование, второй (рис. 28.5)—конденсация молекулы ацетоацетил-СоА с молекулой ацетил-СоА с образованием 3-гидрокси-З-метилглутарил-СоА (ГМГ-СоА), ката- [c.290]

Синтез жирной кислоты начинается с переноса ацетильного остатка, а затем малонильного с помощью ферментов ацетилтрансферазы и малонилтранс-феразы (рис. 8.11, реакции 1, 2) на синтазу жирных кислот. Далее карбоксильная группа малонила выделяется в виде СО2 и по освободившейся валентности присоединяется ацетил (рис. 8.11, реакция 3) с образованием ацетоацетил-Е. Последующие реакции восстановления, дегидратации, восстановления (реакции 4-6) приводят к образованию радикала [c.194]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология