Рецепторы иммуноглобулиновые

Одно из существенных свойств эволюции иммунной системы состоит в том, что в процессе ее исторического развития появляющийся вновь признак не исключал предыдущего, от которого он произошел. Так, например, амебоциты (макрофаги) низших беспозвоночных, дав начало лимфоцитам, сохранились для иммунной системы, взяв на себя функцию подготовки антигена к иммуногенной форме и продукции иммунорегуляторных цитокинов. Возникновение доменов иммуноглобулиновых рецепторов В-клеток и антител от доменов Т-клеточных рецепторов не отменило значимую, развивающуюся активность этих последних структур. Примеры подобного рода можно было бы продолжить. Таким образом, специфическая иммунологическая реактивность млекопитающих впитала в себя весь исторический опыт развития иммунных форм защиты — от одноклеточных и низших многоклеточных до высших позвоночных животных. [c.446]

Иммуноглобулиновые гены Определяют структуру вариабельных (v) и константных (С) областей, Н (ц, у, а, е, 5).- и L (к, >. - цепей иммуноглобулиновых генов на В-лимфоцитах V - область также образует часть рецепторов для антигенов на Т-лимфоцитах [c.564]

Иммуноглобулиновое суперсемейство Т-клеточный рецептор Главный комплекс гистосовместимости класса II [c.66]

Так же как в случае с иммуноглобулинами и иммуноглобулиновыми рецепторами, вариабельность ТКР зависит от случайного взаимодействия генных сегментов в процессе рекомбинации генетического материала, кодирующего У-домены УJ — для и-цепей и УВ -для р-цепей. Расчет вариабельности У-доменов ТКР, который проводится так же, как и для иммуноглобулинов (см. гл. 2), показывает крайне высокий уровень разнообразия этих анти- [c.101]

Для завершения дифференцировки В-клеток на последнем этапе их развития в костном мозге, т.е. для трансформации незрелых В-клеток с поверхностным IgM в зрелые В-клетки периферии, экспрессирующие два иммуноглобулина — IgM и IgD, требуется несколько дней. За это время происходит одно из главных событий в становлении В-системы иммунитета — отбор клеток, реагирующих только на чужеродные антигены. В-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Апоптоз развивается обычно в тех случаях, когда распознавание антигена как своего происходит на поверхности клетки. Распознавание свободного (гуморального) антигена приводит к анергии (рис. 8.2). [c.195]

Основной фенотип большинства зрелых В-клеток неотличим от незрелых (см. табл. 8.1) за исключением экспрессии иммуноглобулиновых рецепторов (IgM — у незрелых В-клеток IgM и IgD — у зрелых В-клеток периферии). [c.197]

Важное направление в И.-изучение хим. строения рецепторов, посредством к-рых лимфоидные клетки специфически взаимод. с антигеном. Эта р-ция обусловливает синтез антител, специфичных для данного антигена, и появление особой категории лимфоцитов, ответственных за р-ции клеточного иммунитета (иммунитет, опосредованный клетками иммунной системы). Показано, что антигенные рецепторы лимфоцитов, происходящих из костного мозга (В-лимфо-циты), имеют иммуноглобулиновую природу и отличаются от сывороточных иммуноглобулинов лишь небольшим участком своих тяжелых полипептидных цепей, встраивающихся в цитоплазматич. мембрану этих клеток. После активации В-лимфоцитов антигеном при участии ряда медиаторов (напр., интерлейкинов, интерферонов) эти клетки приобретают способность продуцировать антитела. [c.218]

В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа системы, В-клетки, основное назначение которых — обеспечение способности к продукции специфических антител в случае антигенной агрессии, различные классы иммуноглобулинов (антител). Процесс образования клеток системы начинается в костном мозге. Здесь осуществляются пять этапов клеточного развития — от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа с формированием зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител — проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и уровнем реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.198]

Важным является вопрос о возникновении и развитии вариабельности У-генов как для Т-клеточного рецептора, так и для иммуноглобулинового рецептора. Думается, что процесс множественных тандемных дупликаций и мутационной дивергенции генов для двух типов рецепторов шел параллельно. [c.446]

Процесс образования клеток системы начинается на территории костного мозга. Здесь осуществляется пять этапов клеточного развития от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа, включающие формирование зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител, проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и степенью реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.450]

В то же время суперсемейство генов иммуноглобулинового типа состоит из нескольких семейств (собственно иммуноглобулиновые, гистосовместимости, Т-клеточных рецепторов и др.) и содержат тысячи копий, занимая огромные участки генома, в миллионы пар нуклеотидов. [c.81]

Рис. 19. Иммуноглобулиновые (1ёМ) рецепторы В-лимфоцитов

Лимфоциты В-ряда, взаимодействующие с антигеном с помощью рецепторов иммуноглобулиновой природы (см. гл. 9), распознают те же детерминанты, что и антитела, продуцируемые дифференцированными потомками этих клеток — плазмобластами и плазматическими клетками. [c.49]

В-клетки. Наличие антигснсвязываю-щих рецепторов иммуноглобулинового типа — характерный признак клеток В-ряда. У взрослых индивидуумов В-лимфоциты могут иметь антигенсвязывающие рецепторы, подобные по изотипу любому из известных сывороточных иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA, IgD, IgE. Каких-либо иммуноглобулинов, отличающихся по изотипу от сывороточных иммуноглобулинов, лимфоидные клетки В-ряда не продуцируют. [c.191]

Рецепторы иммуноглобулиновые — белки иммуноглобулиновой природы, являющиеся интегральными компонентами мебраны В-лимфоцитов. Способны подобно антителам специфически взаимодействовать с антигенами (гаптенами). Отличаются от сывороточных иммуноглобулинов строением С-концевых участков тяжелых цепей. [c.277]

Лимфоциты, попадающие в тимус и проходящие там как бы соответствующий инструктаж, получили название тимусзависимых лимфоцитов, сокращенно Т-лимфо-цитов, или Т-клеток. Это долгоживущие клетки, имеющие специфический 0-антиген, отличающий их от других лимфоцитов, и относительно редко расположенные на поверхности иммуноглобулиновые рецепторы — IgT (8SIgM) —для рас1П031навания антигена. Основная масса Т-лимфоцитов, никогда не покидающая тимуса, называется тимоцитами. Другие Т-клетки после обучения в тимусе покидают этот орган и заселяют околоарте-риальные влагалища мальпигиевых телец в селезенке. [c.7]

Вторая больщая популяция лимфоцитов у птиц первоначально заселяет фабрициеву сумку, или бурсу, где проходит инструктаж , в связи с чем они получили название В-лимфоцитов, или В-клеток. У млекопитающих и человека аналог бурсы пока не найден, поэтому В-лимфоциты нередко просто называют тимуснезависи-мыми или лимфоцитами костномозгового происхождения. Эта популяция лимфоцитов расселяется в мозговом и герминальном слоях лимфатических узлов, красной пульпе селезенки, пейеровых бляшках кишечника и представлена более мелкими и короткоживущими клетками с большим содержанием ДНК и плотно расположенными на поверхности иммуноглобулиновыми рецепторами, относящимися к классам 1дМ, 1 0, 1 Е и, возможно, к IgA. Эти рецепторы неоднозначны. Одни из них распознают детерминанты антигенов, т. е. специфичную группу атомов, являющуюся маркером всей молекулы, другие предназначены для соединения с комплементом, а третьи — для удерживания Рс-фрагментов (невариабельный, неспецифический участок антитела) 1 Т. Следует иметь в виду, что в ряде работ иммуноглобулиновые рецепторы называют антителами, что химически вполне оправдано, хотя и может несколько путать читателя. Основная функция В-лимфоцитов заключается в продукции антител. [c.9]

Структура внеклеточного фрагмента рецептора D4, содержащего домены 3 и 4. Ранее полагали, что пространственное строение молекул рецепторов D4 и D8 близко, а поэтому их взаимодействия с молекулами МНС классов I и II должны оказывать одинаковое воздействие на активацию и развитие Т-лимфоцитов [296]. Однако кристаллографические исследования D4 [297-300] и DS [293] показали, что трехмерные структуры этих белков, во всяком случае во внеклеточной области, существенно отличаются друг от друга. Главные различия касаются следующих двух моментов. Во-первых, N-концевой Ig-V-подобный домен D4 функционирует в мономерном состоянии, а N-концевой домен DS образует Р -подобный гомодимер (рис. 1.10). Во-вторых, структура D4 во внеклеточной области состоит из четырех, в значительной мере автономных доменов, а DS - только из одного домена, который соединен с трансмембранной частью рецептора практически ненаблюдаемым в дифракционной картине и, по-видимому, лабильным участком из 48 аминокислотных остатков. Единственная структурная особенность, присущая как D4, так и DS, и отсутствующая в иммуноглобулиновых вариабельных доменах, заключается в большей на 6 аминокислотных остатков длине петли DR2 (рис. 1.11). Функциональное значение такого локального изменения последовательности остается неясным. Остановимся более подробно на пространственном строении рецептора D4. [c.72]

Величина эпитопа, с которым взаимодействует антитело или иммуноглобулиновый рецептор В-клеток, как правило, должна соответствовать размеру антигенраспознающего участка. Методами рентгенострукгурного анализа комплексов антиген антитело (лизоцим куриных яиц и нейраминццаза гриппа) выявлено, что в контактную область включены 15-22 поверхностных аминокислот белю)вого антигена. Однако не совсем ясно, все ли эти аминокислоты определяют эпитоп, взаимодействующий с антигенсвязыва-ющим участком антител, или часть из них находится в пограничной с эпитопом области. Обычное число аминокислот или сахаров, составляющих эпитоп, равно 6-8 мономерам. [c.42]

Несмотря на значительный полиморфизм и полигенность молекул МНС, каждая конкретная клетка, в которой происходит переработка антигена, обладает ограниченным количеством вариантов этих молекул. При этом количество пептидов, образующихся в результате протеолиза чужеродных антигенов, велико. В связи с этим возникает естественный вопрос каким образом строится специфичность комплекса пептид молекула МНС Строгая конформационная специфичность, известная для взаимодействия антител или иммуноглобулиновых рецепторов с антигеном, в данном случае не может проявиться в силу охраниченности вариантов молекул I и II класса в клетке конкретного индивидуума. Изучение различных комплексов пептидов с молекулами МНС при их кристаллизации помогло выяснить картину связывания охрани-ченного числа молекул I и II классов МНС с различными фрагментами антигенов. [c.97]

Отличие ТКР от иммуноглобулинового рецептора состоит в том, что он одновалентен, в то время как аналогичный рецептор В-клеток двухвалентен. Кроме того, ТКР не секретируется во внеклеточное пространство, что также отличает его от иммуноглобулинового рецептора. Однако все эти различия не могут считаться определяющими, так как основное свойство — построение активного анттптенраспознающего участка за счет взаимодействия двух У-доменов — остается общим. [c.99]

Иммуногпобушпш и иммуноглобулиновые рецепторы 6-клеток распознают нативные антигенные эпитопы. В связи с этим отдельные участки антигенраспознающего цешра имеют равные шансы на изменчивость. Ситуация с ТВСР несколько иная, поскольку этот рецептор распознает комплекс антигенного пептцда с молекулами МНС. [c.102]

Биологическая активность ИЛ-1 реализуется через взаимодействие с рецепторами, представленными на поверхности клеток-мишеней. Рецепторы к ИЛ-1 имеют мол. массу 80 кД. Внеклеточная, связывающая часть рецептора содержит 319 аминокислотных остатка, организованных в три иммуноглобулинподобные домены, что позволяет отнести этот белок к иммуноглобулиновому суперсемейству. Для данного типа рецепторов сигнал внутрь клетки передается с помощью сериновой протеинкиназы, взаимодействующей с цитоплазматическим хвостом рецептора. [c.112]

В процессе развития В-лимфоцитов в костном мозге происходит реорганизация генов для синтеза тяжелой и легкой цепей иммуноглобулинов. В результате такой реорганизации одна клетка синтезирует только одну по специфичности тяжелую и одну лег-10ТО цепи из множества возможных (см. главы 2 и 3). Образующийся из такой клетки клон несет иммуноглобулиновый рецептор, способный реагировать только на один антигенный эпитоп. При этом клоны, экспрессирующие иммуноглобулиновые рецепторы к своим собственным антигенам, уничтожаются и не принимают участия в дальнейшем становлении системы. Создание толерантности к собственным антигенам осуществляется на территории костного мозга. В результате на периферии оказываются клетки, рецепторы которых реагируют только на чужеродные антигены. [c.190]

Сходство строения активных центров клеточных рецепторов, распознающих гормоны, медиаторы, другие белки (типа lq), и антител, распознающих в качестве антигенов те же вещества, представляется, на первый взгляд, удивительным в свете традиционных взглядов на проблему иммунологического распознавания. Общепринято мнение, что вариабельные гены, кодирующие активные центры антител и иммуноглобулиновых (по своей природе) рецепторов лимфоцитов, экспрессируются только в В-лим-фоцитах и их более дифференцированных потомках — плазматических клетках. При этом из большого набора вариабельных генов определенный В-лимфоцит в ходе своей дифференцировки из клеток-предшественниц выбирает только один (редко два) вариабельный ген для тяжелой и один — для легкой цепей. В результате, В-лимфоциты экспрессируют, как правило, иммуноглобулиновые рецепторы только для одного лиганда, а плазматические клетки всегда продуцируют только одно, строго определенное по специфичности антитело. [c.52]

В-клетки. Третьим типом клеток, способным представлять антиген в иммуногенной форме для наивных Т-клеток, являются В-лимфоциты. Если ма1фофаги поглощают в основном бактерии, дендритные клетки — различные вирусы, то активность В-клеток направлена на белковые антигены, включая бактериальные токсины. Два основных свойства В-лимфоцитов определяют их потенциальную способность выступать в качестве антигенпрезентирующих клеток наличие поверхностных, специфических, иммуноглобулиновых рецепторов (sig) и выраженная экспрессия молекул II класса МНС. При этом у покоящихся В-клеток отсутствует третий обязательный компонент клеточной мембраны — костимулятор В7, однако он начинает экспрессироваться под влиянием компонентов бактериальных стенок, таких, например, как полисахариды. [c.220]

Гистологическая картина образования активных антителопродуцентов. Одной из характерных черт организации лимфоидной ткани является наличие так называемых центров размножения, которые представляют собой место пролиферации, трансформации и селекции В-клеточных клонов (рис. 9.21). В-Лимфоциты, активированные хелперными Т-клетками в тимусзависимой зоне лимфоидной ткани либо сразу дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие ранние, суммарно низкоаффинные антитела, либо перемещаются в первичные фолликулы и образуют там центры размножения. Здесь они, во-первых, подвергаются селекции на наличие высокоаффинных антигенраспознающих иммуноглобулиновых рецепторов и, во-вторых, завершают дифференцировку в плазмоциты, продуцирующие высокоаффинные антитела. Часть В-клеток с высокоаффинными рецепторами трансформируется в клетки памяти. [c.251]

Тучные клетки активируются в результате взаимодействия их F -рецептора с IgE. В отличие от рецепторов к F -фрагментам других изотипов антител реакция взаимодействия F eRI тучных клеток с IgE характеризуется высокой аффинностью. Однако такая аффинность рецепторного взаимодействия не является гарантией активации тучных клеток. Она происходит только в тех случаях, когда антиген способен за счет перекрестного сцепления образовать иммуноглобулиновые агрегаты на клеточной поверхности. Только после этого тучные клетки начинают секрецию содержимого своих гранул, что и является началом воспалительной реакции. Секретируемые из гранул вазоактивные амины гистамин и серотонин являются причиной локального увеличения кровотока и проницаемости сосудов, что немедленно приюдит к накоплению жидкости в окружающей ткани и выходу клеток крови, таких как полиморфноядерные лейкоциты. На коже этот ответ реально проявляется в виде покраснения и зуда. [c.259]

Лимфощгш В (В-клетки) — один из двух классов лимфоцитов, компоненты В-системы иммунитета, осуществляющей гуморальную форму иммунного ответа основной признак В-клеток — наличие поверхностного антигенраспознающего иммуноглобулинового рецептора (sig) при антигенной активации В-клетки дифференцируются в плазмоциты, продуцирующие антитела той специфичности, которой обладал антигенраспознающий рецептор. [c.464]

DR s (сопфктеп1агНу deteimining n ns) — регионы иммуноглобулиновых рецепторов и Т-клеточных рецепторов, комплементарно взаимодействующие с антигеном и ф(фмирующие антигенсвязывающий участок этих рецепторов каждый регион конформационно представляет собой петлю, составленную из аминокислотных остатков гипервариабельного участка V-домена у иммуноглобулинов антигенсвязывающий участок строится из трех DR V-домена легкой цепи и трех DR V-домена тяжелой цепи аналогично построен антигенраспознающий участок Т-клеточного рецептора включающий по три DR от а- и р-цепей. [c.471]

Метод метки по сродству получил широкое распространение при изучении активных центров антител. Поскольку антигенсвя-зывающие рецепторы В-лимфоцитов имеют иммуноглобулиновую природу и не отличаются по строению своих активных центров от антител, данные, полученные при изучении последних, приложимы для анализа организации активных центров рецепторов В-лимфоцитов, а также рецепторов другой специфичности. [c.15]

Описанное явление впервые установлено при изучении анти-генсвязывающих рецепторов лимфоцитов иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов. Агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов можно осуществлять с помощью антител против иммуноглобулинов (их бивалентных F(ab )2-фрагментов). Утрата иммуноглобулиновых рецепторов в описанных условиях носит обратимый характер при использовании в экспериментах высокодифференцированных лимфоцитов от взрослых животных. Если продолжить инкубацию клеток при 37°С, на клеточной поверхности вновь появятся рецепторы указанного типа за счет биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов. [c.25]

Если антитела и клеточные рецепторы одним и тем же лигандом взаимодействуют с близкими константами связывания, существует ли сходство в строении их активных центров Значимость ответа на этот вопрос весьма велика, так как с большой убедительностью доказано, что активные центры различных по специфичности антител построены по единому принципу и что активные центры любых по специфичности антител кодируют гены, принадлежащие к одному семейству, а именно семейству вариабельных генов для легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов. Более того, активным центрам антител полноегью соответствуют по строению активные центры антигенсвязывающих рецепторов В — лимфоцитов, имеющих иммуноглобулиновую природу. Уже это означает, что, по меньшей мере, у клеток одного типа строение клеточных рецепторов (их активных центров) не имеет отличий от активных центров антител. [c.47]

Ряд выполненных к настоящему времени исследований свидетельствуют в пользу того, что антиидиотипические и антивариотипические антитела реагируют со структурами в активных центрах рецепторов, не имеющих иммуноглобулиновой природы. С использованием в качестве антигена антител против инсулина были получены антиидиотипические анти-антитела, способные реагировать не только с активным центром антител против инсулина, но и активным центром рецептора инсулина на клетках бурого жира (адипоциты). Инкубация адипоцитов с указанными антиидиотипическими антителами приводила к утрате клетками [c.50]

Однако, как известно (см. гл. 4), иммуноглобулины и иммуноглобулиновые рецепторы лимфоцитов кодируют два вида генов вариабельные (1 ) и константные (С). Только при их совместной экспрессии синтезируются полипептидные цепи иммуноглобулинов. А что если 1 -гены для иммуноглобулинов или родственные им гены экспрессируются в самых разнообразных клетках сами по себе или совместно с иными генами, нежели С-гены для иммуноглобулинов Такие белки, в том числе рецепторные, будут сходны с иммуноглобулинами лишь по своим активным центрам, отличаясь строением других участков молекулы и, как следствие этого, биологической функцией. Такое предположение было выдвинуто автором еще в 1975 г. Согласно этой гипотезе вариабельные гены, экспрессируемые в нелимфоидных клетках, кодируют белки, которые принадлежат к категории рецепторных лигандами для них служат гормоны, витамины, другие индукторы и регуляторы клеточного метаболизма. Постулировано также, что экспрессия вариабельных генов в составе рецепторных белков является филогенетически наиболее [c.52]

Установление первичной структуры клеточных рецепторов, за исключением иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцнтов, начато лишь недавно. Практически все сведения получены на основании данных о нуклеотидной последовательности генов для полипептидных цепей соответствующих рецепторных белков. Следовательно, первичная структура рецепторных белков в большинстве случаев лишь предсказана. Такой подход к изучению клеточных рецепторов исключ ает необходимость проведения трудоемких процедур, связанных с их получением в достаточных для препаративного изучения количествах и в максимально очищенном виде (см. гл. 1). Поэтому использование методов генетической инженерии для накопления рекомбинантной кДНК создает благоприятные возможности как для изучения генов клеточных рецепторов, так и для построения соответствующей им аминокислотной последовательности полипептидных цепей рецепторных белков. [c.57]

В предыдущих разделах этой главы было показано, что антитела и иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов можно использовать в качестве эталона для сравнительного изучения лигандсвязывающих центров рецепторов, экспрессируемых нелимфоидными клетками. Эффективность такого подхода демон- [c.57]

Принципиальную по своей значимости проблему биосинтеза рецепторов и регуляции этого процесса начали изучать лишь в последнее время. Одним из центральных объектов изучения оказались антигенсвязывающие рецепторы лимфоцитов и прежде всего иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов. Этому в значительной степени способствовало углубленное изучение генетики иммуноглобулинов и биосинтеза этих белков. Затем на основе сведений о подобии некоторых структурных элементов иммуноглобулинов и антигенсвязывающих рецепторов Т-лимфоцитов (см. разд. 3.4) было нач ато исследование генов этих рецепторных белков, не имеющих иммуноглобулиновой природы. Таким образом, как при изучении строения клеточных рецепторов, так и при исследовании генов этих белков большая роль принадлежит сравнительному анализу, где в качестве эталона сравнения выступают иммуноглобулины. Принимая во внимание сказанное, представляется необходимым прежде всего кратко обобщить основные сведения относительно генетики иммуноглобулинов и биосинтезе этих белков. [c.65]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология