Антигены и фагоцитоз

Общность и взаимосвязь химической и биологической форм движения выражается также в возможности практического использования принципов живой природы в химической технологии. Для всей живой природы характерно наличие специфических механизмов (защитных приспособлений) для борьбы против различных внешних воздействий посторонних тел, частиц. Но в каждой группе живых организмов они находят свое частное применение например, антибиотики для микроорганизмов, фитонциды у высших растений, явления фагоцитоза и реакция антиген-антител у животных организмов, В отдельных подразделениях эти явления уже достаточно изучены, так что могут быть применены в производстве. Всевозможные антибиотики, токсины, гормоны, вакцины, сыворотки, некоторые аминокислоты (например, глютаминовая, входящая в состав белка) ныне получаются с помощью микроорганизмов, в результате жизнедеятельности бактерий. [c.99]

Как отмечалось выше, фагоцитозу также подвергаются комплексы антиген - антитело. [c.110]

IgG — локализован во внутриклеточных жидкостях организма. В больших количествах синтезируется при вторичном иммунном ответе. Активирует комплемент, способствует массовому фагоцитозу антигенов. Состоит из одной субъединицы с молекулярной массой 150 kDa. [c.485]

Для более крупных молекул безразлично, растворены они или нет, ибо для них этот путь закрыт. Они заглатываются посредством фагоцитоза, того процесса, о котором мы говорили гораздо раньше, знакомясь с клеткой. Так вот, вещество, которое может действовать как антиген, должно быть способно заглатываться фагоцитами. Оно обязательно должно попасть в определенные клетки — очевидно, лишь там, а не ъ сыворотке могут образовываться антитела. [c.330]

Антитела соединяются с антигенами и вызывают склеивание или разрушение чужеродных клеток, делают их более поддающимися фагоцитозу — атаке на них белых кровяных шариков, лейкоцитов. Наличие антител к данному антигену является гарантией от его вредного действия, оно означает, что организм защищен. [c.244]

Хотя в настоящий момент еще нет возможности удовлетворительно объяснить все явления, сопровождающие иммунизацию, можно, однако, предположить, что в основе этих явлений лежит реакция антигена с антителом. В некоторых случаях за этой реакцией следует вторая, а именно соединение комплекса антиген — антитело с комплементом. В настоящее время можно считать установленным, что преципитация, агглютинация, лизис и другие иммунологические явления представляют собой различные проявления действия одного и того же антитела. Так, например, антитела против полисахаридов пневмококков обладают способностью преципитировать эти полисахариды, агглютинировать и растворять клетки этих бактерий и усиливать их фагоцитоз [132]. Эти же самые антитела обладают способностью защищать человека и животных от инфекции вирулентными пневмококками [133, 134]. [c.349]

Образовавшийся комплекс антиген - антитело далее подвергается фагоцитозу (см. ниже). Если антигеном является чужеродная клетка, то комплекс антиген - антитело подвергается воздействию ферментов плазмы крови под общим названием система комплемента. Эта сложная ферментативная система в конечном счете вызывает лизис чужеродной клетки, т. е. ее разрушение. Образовавшиеся продукты лизиса далее также подвергаются фагоцитозу. [c.109]

Несмотря на эффективность фагоцитоза как комплексной реакции на антиген, в организме имеются дополнительные клеточные механизмы, также направленные на элиминацию чужеродных агентов. [c.258]

Теперь мы можем окинуть взглядом всю армию , защищающую организм. В первых рядах выступают подвижные элементы крови — гранулоциты, осуществляющие фагоцитоз. В сыворотке крови растворены многочисленные антитела разнообразной антигенной специфичности, готовые узнать и пометить собой любого неприятеля . Вслед за ними мобилизуют свои разрушительные возможности белки комплемента. Тут же циркулируют в состоянии наблюдения-ожидания многочисленные лимфоциты, каждый со своим набором расположенных на поверхности узнающих иммуноглобулинов. [c.92]

Клеточные рецепторы для IgG опосредуют ряд эффекторных функций антител. Перекрестная сшивка антигеном антител Ig, связанных с рецепторами, инициирует ту или иную биологическую активность клетки, причем разные рецепторы могут индуцировать одни и те же активности, среди которых главные - фагоцитоз, зависимая от антител клеточная цитотоксичность, высвобождение медиаторов и презентация антигена. [c.107]

При заражении вирусом кори в организме образуются цитотоксические Т-клетки С04 , которые распознают и лизируют инфицированные вирусом клетки-мишени, экспрессирующие молекулы МНС класса II. Это указывает, что процессинг и презентация антигенов вируса кори происходят обычным способом - путем фагоцитоза и расщепления (см. гл. 9). Однако существует, предположительно, и другой, еще неизвестный механизм, посредством которого белки или пептиды вируса кори перемещаются из цитозоля в везикулы класса II. [c.310]

А. Вслед за стимуляцией антигеном В-клетки отбираются и активизируются для образования специфичных к данному антигену антител. Если антигеном являются бактериальные клетки (как показано на рисунке), антитела связываются с поверхностными антигенами бактерий, запуская реакции двух типов. С одной стороны, антитела могут привлекать другие белки плазмы (комплемент), которые действуют вместе с антителами, разрушая (лизируя) и, таким образом, убивая бактериальные клетки. С другой стороны, связанные антитела могут запускать поглощение и внутриклеточное переваривание бактериальных клеток особыми белыми кровяными клетками — фагоцитами (процесс переваривания называется фагоцитозом). [c.68]

В центральной нервной системе основные функции мононуклеарных фагоцитов (презентацию антигенов, фагоцитоз, секрецию цитокинов, цитотоксическое действие и др.) выполняют клетки микроглии и астроциты. Астроциты способны активироваться, как и другие мононуклеарные фагоциты, приобретая способность секретировать ряд цитокинов, экспрессировать различные адгезионные молекулы и МНС-антигены и выполнять антиген-презентирующие функции. В частности, IFN-y индуцирует экспрессию МНС II класса и на астроцитах, и на клетках микроглии. Экспрессия этих антигенов на астроцитах, индуцированная IFN-y, ингибируется некоторыми цитокинами, в частности IL-1 и TGF- , а на клетках микроглии не ингибируется этими цитокинами, но ингибируется GM- SF и M- SF. По-разному действует TNF-a на экспрессию МНС II класса на глиальных клетках стимулирует ее на астроцитах, но не влияет в случае микроглии. Очевидно, антиген-презентирующая функция астроцитов и микроглии находится под контролем цитокинов, продуцируемых клетками микроокружения [78]. [c.142]

Взаимодействие поверхностных антигенов бактерий с лейкоцитами играет существенную роль в процессах бактериальной инфекции. Vi-kn-тиген и антигены капсулы (см. ниже) являются агрессинами , т. е. веществами, которые подавляют фагоцитоз бактерий и тем самым создают усло [c.604]

Полиурониды бактерий (иммунополисахариды). Попадание бактерий во внутреннюю среду животного вызывает развитие в крови последнего защищающих агентов, называемых антителами. Последние являются белками, обладающими способностью осаждать бактерии (аглю-тинины), вызывать их клеточный распад (бактериолизины) или фагоцитоз лейкоцитами (опсонины). Образование специфических антител в крови животных обусловлено наличием определенных веществ, вырабатываемых бактериями, называемых антигенами. [c.326]

Возможно, функция гликопротеинов МНС по крайней мере отчасти состоит в том, чтобы наводить определенные субпопуляции Т-клеток на подходящие дли ннх антигены. Для этого может быть полезна и избирательная ассоциация гжкопротеннов МНС только с антигенами определенных классов. Полагают, например, что вирусные антигены вступают в ассоциацию с гликопротеннами МНС класса I и благодаря этому способны активировать цитотокснческие Т-лимфоциты. (Это позволило бы объяснить, почему едва ли не все соматические клетки, обладающие ядром, имеют на своей поверхност молекулы класса I ведь все такие клетки могут инфицироваться вирусами.) Вероятно, другие антигены, например бакте Х1альные, связываются с гликопротеинами класса II на поверхности антиген-представляющих клеток и тем самым стимулируют Т-хелперы, а те в свою очередь активируют В-клетки и макрофаги, что приводит к фагоцитозу и к уничтожению бактерий при участии комплемента. [c.62]

С участием комплемента вызывают гибель клеток — носителей антигена (бактерицидный эффект). 6) Антитела к некоторым микроорганизмам вызывают заметное набухание капсул последних это явление обычно обозначается немецким словом Quellung. 7) Присоединение антител к микроорганизма и другим чужеродным клеткам способствует фагоцитозу этих клеток лейкоцитами больного. 8) При реакции антитела с антигеном обычно происходит фиксация комплемента, по которой иногда можно обнаружить такую реакцию, не выявляемую другими способами на этом принципе основана классическая ревкция Вассермана. 9) Соединение антитела с антигеном иногда сопровождается освобождением из тканей хозяина гистамина и других токсичных веществ, как это происходит при анафилаксии и аллергии. [c.12]

Однако, хотя важная роль антител в иммунитете не вызывает сомнений, механизм иммунитета не исчерпывается реакцией антиген — антитело. Столь же важную роль играют более или менее неспецифические механизмы, например непроницаемость кожи и слизистых оболочек, их бактепицидная способность, повышение температуры, которое часто сопровождает инфекцию, действие нормальных компонентов плазмы, таких, как комплемент и пропердин, и, наконец, фагоцитоз. Очевидно, из всех механизмов сопротивляемости фагоцитоз является самым важным. Здесь мы остановимся лишь на специфических механизмах иммунитета, не обсуждая других перечисленных выше механизмов устойчивости. [c.12]

Процесс поглощения антигена сопряжен с активацией внутриклеточных молекулярных механизмов, направленных на разрушение чужеродных агентов. Образовавшаяся в результате поглощения опсонизированного антигенного материала фагосома сливается в клетке с одной или несколькими лизосомами, образуя фаголизосому. В фаголизосоме бактериальные и другие антигены оказываются в резко кислой среде (pH 3,5-4,0), которая сама по себе обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами. Кроме того, в результате фагоцитоза происходит усиленное образование кислородпроизводных продуктов, которые крайне токсичны для бактерий. В процесс разрушения и активного переваривания бактерий обязательно включаются антимикробные пептиды (дефенсины и катионные белки), а также основные ферменты лизосом — ЛИЗОЦИ.М и кислые гидролазы. Совместное действие всех этих механизмов приводит к успешному разрушению чужеродных антигенов до биологически инертных низкомолекулярных соединений. [c.258]

Одно из предположений состоит в том, что антитела влияют на процесс презентации антигена А-клетками (макрофагами). Что произойдет, если проинкубировать с антителами макрофаги, уже процессировавшие антиген Через F -рецептор антитела могут присоединиться к поверхности макрофага. Одновременно своими активными центрами они способны связаться с доступными для них детермпнантами процессированного антпгена. Следствием этого будет впячивание участка поверхности макрофага н превращение его в фаголизосому, как это произошло бы в случае фагоцитоза опсонизированых антителами антигенов (см. гл. 6). [c.224]

На основании экспериментальных исследований последних лет сложилась следующая схема последовательных событий, происходящих в лимфоидной ткани при антителооб-разовании. Введенный антиген фагоцитируется макрофагами и ретикулярными клетками стромы лимфоидных органов. В частности, повышенной активностью к фагоцитозу и накоплению корпускулярного антигена обладает ретикулярная ткань вторичных фолликулов лимфатических узлов. В ретикулярных клетках и макрофагах фагоцитированный антиген подвергается определенной переработке. Следующий этап—передача переработанного антигена (возможно, в комплексе с РНК) тем клеткам, которые служат исходны- [c.110]

Гранулоциты не обладают какой-либо врожденной антигенной специфичностью, но им принадлежит важнейшая роль (обычно вместе с антителами и комплементом) в острой защитной воспалительной реакции на инфекцию. Главная функция этих клеток — фагоцитоз. Их значение становится очевидным на примере больных с пониженным содержанием гранулоцитов в крови или в случаях редко встречающегося наследственного иммунодефицита, при котором ПМН не способны мигрировать из сосудов в ответ на хе-мотаксический стимул обе ситуации характеризуются повыщенной восприимчивостью к инфекции. [c.38]

Стадии бактериальной инвазии (синий цвет) и защитные эффекты антител (желтый цвет). Антитела к антигенам фимбрий, некоторым капсульным антигенам и липотейхоевым кислотам блокируют прикрепление бактерий к плазматической мембране клеток хозяина. Активированный антителами комплемент разрушает наружную мембрану грамотрицательных бактерий. Антитела непосредственно блокируют белки бактериальной поверхности, ответственные за поглощение питательных веществ из внешней среды. Антитела к М-белкам и капсульным антигенам бактерий опсони-зируют бактериальные клетки для фагоцитоза, осуществляемого при участии F - и СЗ-рецепторов фагоцитов. Кроме того, антитела нейтрализуют иммунорепелленты (бактериальные факторы, нарушающие нормальный хемотаксис или фагоцитоз), токсины бактерий, а также выделяемые ими факторы распространения, которые способствуют инвазии, например путем разрушения межклеточного вещества соединительной ткани или фибрина. [c.322]

Лектины фагоцитарных клеток. Особенно важны в качестве лектинов при фагоцитозе рецепторы комплемента R3 и R4 (р 150,95), а также структурно близкий к ним лейкоцитарный функциональный антиген-1 (LFA-1), относящийся к интегринам. Все эти молекулы поверхности обладают большим числом активных центров, специфичных к различным углеводным компонентам клеточных полимеров, и могут, в частности, связываться с -глю-канами и ЛПС грамотрицательных бактерий. [c.324]

Антитела, связываясь с мембранными антигенами клеток-мишеней, опсонизируют их, способствуя фагоцитозу. Перекрестное связывание антител с Рс-рецепторами на поверхности фагоцитов активирует мембранный ок-сидазный комплекс этих клеток, приводя к выдвлению ими кислородных радикалов одновременно усиливается и фосфорилирование белков, т. е. происходит активация эффекторных клеток. Под действием фосфолипазы Аз из мембранных фосфолипидов высвобождается арахидоновая кислота. Иммунные комплексы индуцируют отложение фрагмента СЗЬ комплемента, также способного взаимодействовать с рецепторами фагоцитов. Активация литического каскада приводит к сборке лизирующего мембрану комплекса (ЛМК) из компонентов комплемента С5-С9. [c.442]

Антиген, введенный внутрикожно, соединяется с поступающими из крови специфическими антителами, что приводит к образованию иммунных комплексов. Комплексы активируют комплемент и влияют на тромбоциты, выделяющие вазоактивные амины. Иммунные комплексы индуцируют также выброс ФНО и ИЛ-1 макрофагами (не показан). Фрагменты комплемента СЗа и С5а вызывают дегрануляцию тучных клеток и привлекают в ткань нейтрофилы. Продукты тучных клеток, в том числе гистамин и лейкотриены, повышают кровоток и проницаемость капилляров. Воспалительную реакцию стимулируют лизосомные ферменты, которые выделяются полиморфноядерными клетками. Кроме того, откладывающийся на комплексах СЗЬ опсонизирует их, способствуя фагоцитозу. Реакция Артюса возникает у тех лиц, кровь которых содержит преципитирующие антитела, например у сельскохозяйственных рабочих, страдающих экзогенным аллергическим альвеолитом ( легкое фермера ). [c.461]

Обучение Т-клеток. Процессы положительной и отрицательной селекции развивающихся тимоцитов. Положительный отбор проходят незрелые Т-клетки, способные отвечать на антигенные пептиды, ассоциированные с собственными молекулами IVIH . Отрицательному отбору с последующей гибелью подвергаются Т-клетки, которые отвечают на собственные антигены МНС. Опсонизация. Процесс, облегчающий фагоцитоз. Обусловлен связыванием опсонинов (антител и компонента СЗЬ комплемента) с поверхностными антигенами бактерий. [c.561]

Вопрос о возможности специфического иммунного распознавания антигена макрофагами окончательно еще не рещен. Повышенный фагоцитоз антигена макрофагами иммунизированного организма обычно связывается с антителами, которые сорбируются на наружной мембране, содержащей рецепторы к F -фрагменту IgG, мономерному IgM, цитофильным антителам, третьему и четвертому компонентам комплемента. И. Я- Учитель (1978) считает, что макрофаги распознают свое и чужое с помощью лизосомных ферментов, способных полностью расщеплять свое и не полностью чужеродный антиген. [c.51]

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) возникают в связи с воздействием иммунных комплексов антиген — антитело. К ним примыкают реагиновые реакции, развитие которых связано с IgE (IgE-зависимые реакции). Реакции ГНТ имеют картину острого иммунного воспаления [Струков А. И,, Грицман А. Ю., 1978 Sell S., 1978]. Индукция воспаления иммунным комплексом осуществляется благодаря включению системы комплемента, активированные компоненты которой взаимодействуют с клетками— носителями медиаторов. Компоненты комплемента определяют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ), фагоцитоз, выделение ими лизосомных энзимов и повреждение [c.235]

Второй вопрос, почему мутации ограничиваются V(D)J-y4a-стком, чрезвычайно важен для обсуждения обратной связи между сомой и зародышевой линией, которая составляет главную тему этой книги. Мы подробно расскажем об этом в следующей главе. Здесь подчеркнем лишь некоторые общие принципы. Если мутации в вариабельной области антитела могут оказаться полезными, то мутации в константной области, скорее всего, вредны, так как они могут нарушить эффекторные функции антитела, запуск лизиса бактериальных клеток или стимулирование фагоцитоза (рис. 3.1). Разделение V- и С-участков позволило эволюции создать механизм, который обеспечивает мутации в V-участке, но сохраняет С-участок неизменным. Вот что происходит в В-лимфоците на определенных стадиях его жизни. Перестроенный V(D)J-reH может подвергаться очень высокому уровню соматических мутаций, и новое антитело оценивается по способности связывать антиген (см. следующую главу). Антитела с самой высокой аффинностью к чужеродному антигену выигрывают в отборочных соревнованиях за связывание антигена, сохраняются и становятся долго живущими клетками памяти. В-лимфоцит проиграет соревнование, если мутация уменьшает или уничтожает аффинность такие клетки погибают. В-лимфоциты, кодирующие антитела, которые связывают собственные антигены, также уничтожаются, и, следовательно, сохраняется аутотолерантность. [c.110]

Опсонизация и дальнейший фагоцитоз штаммов стрептококка группы В (серотип 1а) осуществляются через особый путь активации комплемента, не зависимый от антител, при котором активация С1 может быть инициирована взаимодействием с поверхностными полисахаридами капсулы. Дефицит опсонической активности сыворотки новорожденных при инфекции, вызванной стрептококком группы В (серотип 1а), коррелирует со сниженным уровнем lq и С4, которые обеспечивают такой путь активации комплемента. Сниженный уровень комплемента у новорожденных может частично объяснять их повышенную восприимчивость к инфицированию стрептококком группы В. В экспериментах на мышах было показано, что не только IgG, но и моноклональные антитела классов А и М против типоспецифичных антигенов могут быть опсонинами [24]. [c.49]

Важнейшими рецепторами поверхностной мембраны макрофагов являются F -рецепторы, способные связывать иммунные комплексы и тем самым облегчать фагоцитоз патогенных агентов, которые соединились со специфическими антителами против их антигенов. Специфические антитела против конкретного антигена составляют очень небольшую часть всех иммуноглобулинов плазмы. Поэтому важно, чтобы F -рецепторы фагоцитов отличали антитела, связанные со своим антигеном, от свободных антител. При формировании иммунного комплекса иммуноглобулины претерпевают агрегацию и конформационные изменения в области F -фрагмента. Эти изменения объясняются поливалентностью антигена. В результате резко возрастает аффинитет связывания иммуноглобулинов с F -рецепторами, которые являются изотип-спе-цифическими, т. е. существуют особые F -рецепторы для каждого класса иммуноглобулинов. IgG-антитела в составе соответствующих иммунных комплексов распознаются и связываются F yR, которые экспрессированы на мембранах моноцитов/макрофагов в количестве 10 рецепторов на клетку [37]. [c.151]

Кроме того, захват и переработка макрофагами возбудителя является первой фазой индукции специфического иммунного ответа на его антигены [60]. Макрофаги относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам (АПК), способным взаимодействовать с Т-лимфоцитами [62]. Презентация антигенов складывается из нескольких последовательных этапов. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пептидные фрагменты, часть которых соответствует антигенным эпитопам, т. е. детерминирует специфичность данного антигена. Образовавшиеся пептидные фрагменты (эпитопы) непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют комплексы с подходящими для этого пресинтезированными в клетках собственными антигенами HLA II класса [90]. Образовавшиеся комплексы транспортируются на мембрану АПК, где и пре-зентируются для распознавания Т-клеточными рецепторами (ТКР) Т-хелперов ( D4+). Для активации Т-лимфоцита необходимо от 200 до 1000 комплексов пептид/HLAII на поверхности АПК. Такова последовательность событий в процессе презентации экзогенного антигена, например, бактериального, который после фагоцитоза подвергается частичной деградации внутри вакуолей цитоплазмы АПК [77] (рис. 4). [c.163]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология