Гормон щитовидной железы (тиреоглобулин)

Рис. 46.2. Схема метаболизма иодида в тиреоидном фолликуле. Показана фолликулярная клетка, контактирующая с просветом фолликула (верхняя часть рисунка, выделенная точками) и с внеклеточным пространством (нижняя часть рисунка). Иодид поступает в щитовидную железу благодаря действию насоса и путем пассивной диффузии. Синтез тиреоидных гормонов протекает в фолликулярном пространстве через ряд реакций, многие из которых опосредуются пероксидазой. Г ормоны высвобождаются из тиреоглобулина путем гидролиза. ТГ—тиреоглобулин МИТ—моноиодтирозин ДИТ— дииодтирозин Т3—трииодтиронин Т4—тетраиодтиронин. Звездочки обозначают стадии или процессы, катализируемые ферментами, врожденная недостаточность которых вызывает зоб и часто приводит к гипотиреозу.

Тиреоглобулин (мол. вес 630 ООО), йодсодержащий (0,6%) белок щитовидной железы, считается скорее носителем щитовидного гормона — тироксина, чем гормоном как таковым. О способе образования тироксина и об его функции в организме было сказано в другом месте. [c.447]

Щитовидная железа является необычным органом в том отношении, что она состоит из множества мешочков, или фолликул, внутренняя поверхность которых образована апикальными отделами соединенных между собой секреторных клеток, образующих один слой. Представляет интерес одна из особенностей строения щитовидной железы, обусловленная эволюционным развитием железы из пищеварительного тракта [76], а именно то, что бесчисленные микроворсинки, расположенные на мембране клетки, обращенной внутрь фолликула, выступают в виде пальцев в коллоид, заполняющий просвет фолликула. Основные функции фолликулов щитовидной железы заключаются в синтезе иодированного белка, сохранении его, а затем переваривании запасной формы гормона и превращении его в активную форму, что позволяет быстро регулировать уровень гормона щитовидной железы в крови в соответствии с потребностями организма. У большинства видов животных запасной формы гормона щитовидной железы достаточно на много дней и недель, и на основании этого можно предположить, что скорость биосинтеза тиреоглобулина и секреция активной формы гормона значительно ниже, чем скорость синтеза и секреции, например, гормона коры надпочечников, который содержится в этой железе в значительно меньшем количестве. [c.227]

Щитовидная железа человека выделяет гормон тиреоглобулин, представляющий собой белок с относительно высоким молекулярным весом. В состав молекулы этого гормона входят остатки аминокислот, содержащих атомы иода. Тиреоглобулин регулирует обмен веществ в организме, т. е. химическую работу организма. Если щитовидная железа ребенка не выделяет тиреоглобулина, ребенок перестает расти и остается неполноценным в умственном отнощении. [c.388]

Тиреоглобулин. — Гормон щитовидной железы тиреоглобулин — это белок, основной функцией которого является увеличение скорости метаболизма (калоригенное действие). Синдром, вызванный недостатком тиреоглобулина, известный под названием микседемы, характеризуется в числе прочих проявлений сухостью кожи и набуханием соединительных тканей. Введение тиреоглобулина способствует полному излечению заболевания. Врожденная гипофункция щитовидной железы приводит к кретинизму (специфическая наследственная недостаточность), который также может быть излечен этим гормоном, если начать лечение вскоре после рождения. [c.699]

Хотя высказывалось предположение [50, 961, что для секреции тироксина совершенно пе обязательно полное расщепление тиреоглобулина дс> составляющих его аминокислот, видимо, важен тот факт, что одновременно с гормоном выделяется по крайней мере часть иодтирозиновых компонентов, поэтому тиреоглобулин можно рассматривать как резерв иодида. Высокоактивная зависящая от НАДФИа деиодиназа щитовидной железы [97—99) способна отщеплять иодид от свободных иодтирозинов (но не от тироксина), благодаря чему внутри железы создаются благоприятные условия для возобновления биосинтеза тиреоглобулина. [c.229]

В настоящее время еще полностью не изучены ферментные системы, катализирующие промежуточные стадии синтеза этих гормонов, и природа фермента, участвующего в превращении йодидов в свободный йод (21 I,), необходимый для йодирования 115 остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. Последовательность реакций, связанных с синтезом гормонов щитовидной железы, бьша расшифрована при помощи радиоактивного йода [ 1]. Бьшо показано, что введенный меченый йод прежде всего обнаруживается в молекуле монойодтирозина, затем—дийодтирозина и только потом—тироксина. Эти данные позволяли предположить, что моно- [c.265]

Гормон щитовидной железы (тиреоглобулин) [5, 6] [c.313]

Нормальное состояние клеток находится в зависимости от определенного соотношения ионов натрия, калия, кальция и магния. К числу биоэлементов следует отнести также многие микроэлементы (кобальт, бром, иод, марганец, бор, мышьяк, фтор, свинец, ванадий, хром, никель, стронций, серебро, барий, рубидий) не только потому, что их присутствие доказано в организмах животных, но и потому, что ряд этих элементов имеет существенное значение в биохимических и физиологических процессах, они являются абсолютно необходимыми для жизни. К ним относятся металлопротеиды — медь, отчасти ванадий, являющиеся одними из основных составных частей кровяных пигментов и дыхательных компонентов различных животных. Сюда же относятся марганец, который имеет исключительное значение в ходе ферментативных процессов растительных клеток металлопротеиды, иод и бром, которые в соединении со сложными органическими веществами принимают участие в сложных физиологических процессах. Достаточно при этом сослаться на роль гормона щитовидной железы—тиреоглобулина, в молекуле которой иод играет важную роль. [c.417]

Тиреоглобулин, главный компонент щитовидной железы, является гликопротеином, играющим важную физиологическую роль в качестве запасной формы гормона щитовидной железы, тироксина (а также трииодтиро-нина). В обычных условиях тиреоглобулин в других частях организма не встречается. [c.218]

Многокомпонентные смеси фракционируют с помощью градиентной элю-цип, которая заключается в том, что pH или концентрация элюента меняются непрерывно по определенному закону. Таким способом осуществлена, например, очистка тиреогло-булина свиньи — белкового гормона, регулирующего деятельность надпочечников, который был выделен путем экстракции измельченной щитовидной железы растворами хлористого натрия. Фракционированием полученного экстракта на ДЭАЭ-целлюлозе (рис. 6) удалось отделить главный компонент смеси — тиреоглобулин (пик 3) от белковых (пики 1, 2, 4, 5) и небелковых (пики и 7 2) примесей. [c.20]

Выяснилось, что йодтиреоглобулин не теряет гормональной активности после кислотного, щелочного или энзиматического гидролиза. Из продуктов гидролиза йодтиреоглобулина Кендалл (1919) выделил кристаллическое вещество, содержащее свыше 60% йода и названное тироксином. Именно тироксин, а не тиреоглобулин, поступает из щитовидной железы в кровь и разносится с током крови по всему организму. Ь-Тироксин обладает мощным эффектом гормона щитовидной железы его неприродный изомер О-тироксин в 10 раз менее активен. При гипофункции щитовидной железы ежедневное введение 0,02 мг тироксина приводило приблизительно через [c.192]

Механизм действия гормона щитовидной железы до сих пор скрыт от нас в такой же мере, как и процесс образования самого гормона. Это действие, несомненно, обусловлено остатком тироксина, так как сходные эффекты получаются и по введении чистого тироксина. Гормон увеличивает основной обмен и скорость созревания головастиков и других организмов. Несмотря на то, что действие тиреоглобулина изучалось целым рядом исследователей, до сих пор ничего не известно ни о месте действия гормона, ни о причине вызываемого им ускорения метаболизма и развития . Недостаток гормона оказывает противоположный эффект, т. е. обусловливает понижение скорости обмена и развития. [c.315]

Биосинтез и метаболизм. Сигнал, запускающий синтез тиреоидных гормонов, формируется в гипоталамусе в виде тиреолиберина, который, воздействуя на гипофиз, стимулирует синтез и секрецию тиреотропина. Последний взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток щитовидной железы и опосредованно, через вторичные посредники, стимулирует синтез ряда белков, в том числе тиреоглобулин — предшественник тиреоидных гормонов. Тиреоглобулин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 660 кВа и необьмно большим числом тирозиновых остатков в полипептидной цепи (около 120). Углеводная часть составляет до 10% от массы тиреоглобулина. Как и все секреторные белки, тиреоглобулин синтезируется на мембран-но-связанных рибосомах, причем гликозилирование полипептидной цепи начинается в цистернах эндоплазматического ретикулума, а завершается в аппарате Гольджи. Тиреоидные гормоны являются единственной группой гормонов, для функционирования которьгх необходим микроэлемент иод. [c.151]

Тироксин (т.пл. 221—223 °С с разл.) является гормоном, регулирующим обмен веществ. Он образуется в щитовидной железе и частично накапливается там в виде тиреоглобулина. Впервые тироксин был выделен в 1915 г. Кендаллом установление его структуры и синтез осуществлены в 1926—1927 гг. Харингтоном. [c.504]

Тироксины и трииодтиронин освобождаются из тиреоглобулина под действием ряда протеиназ. Как действие протеиназ, так и освобождение гормонов щитовидной железы в кровь стимулируется тиреотропным гор ] моном гипофиза (ТТГ). Этот тиреотропный гормон, подобно глюкагону, вероятно, использует в своем действии механизм, связанный с участие сАМР. Гормоны щитовидной железы разносятся по всему организму связывающим эти гормоны глобулином — специальным белком, выполН няющим транспортную функцию. Некоторые молекулы гормонов ne-j реносятся и другими сывороточными белками. Как тироксин, так я] хрииодтирриин оказывают мощное гормональное воздействие на ткани, но для трииодтиронина лаг-период ответной реакции короче, чем для [c.146]

Биохимические функции. Тиреотропин контролирует синтез и секрецию гормонов щитовидной железы тироксина и трииодтиронина. Воздействуя по мембрано-опосредованному механизму на клетки щитовидной железы, он стимулирует образование тиреоглобулина — предшественника тиреоидных гормонов. [c.149]

Гормональная активность щитовидной железы известна очень давно, причем уже в первых исследованиях было отмечено, что эта железа содержит иод, имеющий большое значение для ее гормональной активности. Освальд [7] в лаборатории Гофмейстера выделил из щитовидной железы иодоглобулин, осадив его при полунасыщении сернокислым аммонием. Лучшим методом выделения этого белка, получившего название тиреоглобулина, может служить экстракция железы 1-процентным раствором уксуснокислого натрия с последующим осаждением экстрагированного гормона уксусной кислотой при pH 5 и переосаждением растворенного гормона при полунасыщении раствора сернокислым натрием. [c.313]

Необходимо признать, что до сих пор мы не в состоянии удовлетворительно объяснить, каким образом действуют белковые гормоны. Ни в одном из гормонов, за исключением тиреоглобулина, не было обнаружено никаких специфических простетических групп. Возможно, что гормональное действие гонадотропных гормонов в какой-то мере обусловлено присутствующими в их молекуле углеводными группами. Большинство белковых гормонов действует избирательно на один какой-либо орган или систему органов. Следует предположить, что белковые гормоны связываются клетками того органа, в котором они вызывают изменения. Так, например, тиреотропный гормон, несомненно, связывается клетками щитовидной железы, а адренокортикотропный гормон — клетками коры надпочечников. Поскольку в белковых гормонах не удается обнаружить никаких специфических групп, можно предположить, что избирательное соединение гормона с белком определенного органа обусловлено формой молекул гормона и молекул белка данного органа, взаимно дополняющих друг друга. В приложении к щитовидной железе это предположение означает, что клетки ее должны содержать антитиреотроп-ные группировки, способные фиксировать тиреотропный гормон, поступающий в железу с током крови. Точно таким же образом белки половых желез могут связываться с гонадотропными гормонами при помощи присутствующих в их молекулах антигона-дотропных группировок. Образование подобных комплексов гормона с белками органа, на который он действует, не подтверждено пока никакими экспериментальными данными, и это предположение в настоящий момент является чисто спекулятивным. [c.324]

Вероятно, наиболее яркий пример несоразмерно большого предшественника — тиреоглобулин. Этот крупный белок (мол. масса 660000) присутствует в просвете фолликулов щитовидной железы. Он содержит 5000 аминокислотных остатков, в том числе 120 остатков тирозина, из них только часть подвергается иодированию в ходе синтеза тиреоидных гормонов (см. гл. 46). В конечном итоге вся молекула тиреоглобулина подвергается расщеплению, чтобы высвободить лишь несколько молекул Т3 и те-траиодтиронина (Т ). [c.149]

Тиреотропин оказывает существенное влияние на функцию щитовидной железы. Эффекты, вызываемые им (их время исчисляется минутами), включают стимуляцию всех стадий биосинтеза трииодтирони-на (Tj) и тироксина (Т ), в том числе концентрирование и органификацию иодида, конденсацию иодти-ронинов и гидролиз тиреоглобулина. Наряду с этим ТТГ вызывает в щитовидной железе и хронические эффекты, для проявления которых требуется несколько дней. К ним относятся повьпиение синтеза белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот, увеличение размеров и количества тиреоидных клеток. Долговременные метаболические эффекты ТТГ обусловливаются образованием и действием тиреоидных гормонов. [c.179]

Отличительная особенность тиреоидных гормонов состоит в том, что для их биологической активности требуется микроэлемент иод. Почти во всех частях света иод является следовым компонентом почвы и поэтому в малых количествах присутствует в пище. Его превращение в форму, способную включаться в органические соединения, осуществляется с помощью сложного механизма. Известно, что щитовидная железа синтезирует тиронин, причем образование этого вещества происходит в составе тиреоглобулина. Указанные процессы будут обсуждаться по отдельности, хотя в организме они протекают одновременно. [c.187]

Тиреоглобулин представляет собой форму хранения Тз и Т4 в коллоиде и при нормальной функции щитовидной железы обеспечивает поступление этих гормонов в кровь на протяжении нескольких недель. После стимуляции щитовидной железы тиреотропином (или с АМР) уже за несколько минут заметно увеличивается число микроворсинок на апикальной мембране. В ходе зависимого от микротрубочек процесса происходит захват тиреоглобулина, а последующий пиноцитоз обеспечивает его перенос обратно в фолликулярную клетку. Фагосомы сливаются с лизосомами с образованием фаголизосом, в которых различные кислые протеазы и пептидазы гидролизуют тиреоглобулин на аминокислоты, включая иодтиронины. Т4 и Т3 высвобождаются в кровь из базальной части клетки, вероятно, путем облегченной диффузии. Отношение Т4/Т3 в крови ниже, чем в тиреоглобулине, откуда следует, что в щитовидной железе должно иметь место избирательное деиодирование Т4. Ежедневная секреция гормонального иода щитовидной железой составляет 50 мкг. С учетом среднего захвата иодида (25—30% потребленного иодида) дневная потребность в нем колеблется от 150 до 200 мкг. [c.187]

Механизм движения везикул в клетке, очевидно, не диффузионный. Как мы увидим в дальнейшем, внутри живой клетки, как и в отдельных ее органеллах, нет места для диффузионной диссипации энергии. Все движения в клетке управляются межмолекулярными взаимодействиями и локальными электрическими полями. Так организован и транс-цитоз — транспорт молекул через клетку. Этот процесс характерен для поляризованных клеток, таких как эпителиальные клетки кишечника, которые имеют базальную и апикальную поверхности (каждая со своим определенным фосфолипидным составом), создающие электрическое попе в клетке и определяющие направление транспорта везикул. Примером может служить адсорбция антител, содержащихся в молоке матери, клетками кишечника новорожденного. Эти антитела поглощаются апикальной поверхностью эндотелиальных клеток, переносятся внутри клетки к базальной поверхности и затем вьщеляются с базальной поверхности в кровь. Аналогично организован механизм секреции тирео-идного гормона. Сначала тиреоглобулин выделяется в просвет фолликула щитовидной железы, затем происходит эндоцитоз тиреоглобулина эпителиальными клетками, в составе везикул он транспортируется через клетку, одновременно подвергаясь частичному протеолизу, и образованный в везикулах низкомолекулярный гормон тироксин секретируется в ближайший кровеносный капилляр. [c.120]

Своеобразен механизм секреции тиреоидного гормона. Сначала гормон в коллоидной форме в комплексе с крупным белком (тиреоглобулин) высвобождается в просвет фолликула щитовидной железы. Далее под влиянием тиреотропного гормона происходит быстрый эндоцитоз тиреоглобулина эпителиальными клетками. После слияния эндосом с первичными лизосомами с помощью ограниченного протеолиза образуется низкомолекуляр-ЕНЫП гормон тироксин, который диффундирует из вторичной ли-лосомы и далее путем диффузии проникает в ближайший крове-иосный капплляр. [c.72]

Тиреоидный гормон тироксин состоит из двух соединенных дру с другом йодированных остатков тирозина (рис. 12-2). В щитовщ ной железе он накапливается в специальных структурах, назьш мых фолликулами, причем в виде составной части гораздо бол крупного белка тиреоглобулина. Фолликул представляет собо внеклеточную полость (просвет фолликула), окруженную клеткам эпителия. При действии на щитовидную железу тиреотропноп гормона (ТТГ) тироксин отщепляется с помощью протеаз тиреоглобулина и высвобождается в кровоток. [c.218]

Оказалось, что число субъединиц в эпимолекулах колеблется в очень широких пределах от 2 до 162. Наиболее часто в составе молекул-мультимеров насчитывается 2 или 4 протомера, гораздо реже—6, 8, 10, 12 или 24 и в редчайших случаях—их нечетное количество. Четвертичной структурой обладают в основном белки с молекулярной массой выше 50000—60000, а белки с меньшими молекулярными массами существуют, как правило, в виде мономеров. Критическим пределом молекулярной массы белковой молекулы, сверх которого белок в большинстве случаев обладает четвертичной структурой, считают 100 ООО. Что касается молекулярных масс субъединиц, то они принимают самые разнообразные значения, от нескольких тысяч (например, 6000 у инсулина) до 330000 (у каждой из двух субъединиц тиреоглобулина—белка щитовидной железы, ответственного за биосинтез гормона тироксина—см. гл. XII). [c.76]

В биосинтезе тиреоидных гормонов есть черты большого своеобразия. Ключевой реакцией является конденсация двух молекул дииодтирозина в молекулу тетраиодгиронина. Процесс осуществляется в щитовидной железе при участии особого белка—тиреоглобулина (М=660 ООО 2 x 330000). Полипептидная цепь каждой из субъединиц его включает 2600 аминокислотных остатков и является претендентом на самую длинную из известных природных полипептидных цепей. [c.462]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология