карбоксиангидриды

Большое значение для развития метода ангидридов и применения его в пептидном синтезе имела работа Курциуса и результаты, полученные в 1881 г. Получая бензоилглицин (гиппуровую кислоту) из серебряной соли глицина и бензоилхлорида в кипящем бензоле, Курциус выделил также бен-зоилдиглицин и бензоилгексаглицин. Уже тогда предполагали, что ангидрид N-бензоилированной аминокислоты или пептида образует с бензойной кислотой реакционноспособный промежуточный продукт. Основываясь на этих данных, Виланд и сотр. спустя 70 лет применили метод смешанных ангидридов для целенаправленного синтеза пептидов. Для синтеза пептидов наряду с асимметричными ангидридами можно применять симметричные ангидриды и внутримолекулярные ангидриды карбаминовой кислоты (N-карбоксиангидриды). [c.141]

Для синтеза пептидов можно применять и циклические ангидриды аминокислот. Наибольшее распространение получил метод поликонденсации N-карбоксиангидридов а-аминокислот (известных под названием ангидридов Лейкса) [9]. Реакция протекает в присутствии катализаторов ионного типа (см. с. 188) [c.379]

Имеются, впрочем, отдельные исключения из этих положений. Например, образование полиаминокислот из К-карбоксиангидридов аминокислот [c.352]

Полимеризация с размыканием цикла обычно инициируется специально вводимыми в систему веществами (инициаторами). Например, полимеризация N-карбоксиангидридов сс-аминокислот инициируется добавками аминов. При присоединении мономера к аминогруппе инициатора происходит размыкание цикла, причем на конце образовавшейся молекулы появляется новая аминогруппа. По этой аминогруппе может присоединяться следующая молекула мономера [c.364]

Зависимость скорости полимеризации от конформации молекулярной цепи синтетических полимеров впервые была показана на примере полимеризации Ы-карбоксиангидридов аминокислот с образованием полипептидов (см. с. 379). При этом экспериментально установлено, что реакция протекает в две стадии, различающиеся по скорости. Первая стадия протекает относительно медленно до тех пор, пока не образуется олигомер, способный свернуться в спираль, затем реакция идет [c.92]

Полимеризация К-карбоксиангидридов а-аминокислот протекает в присутствии аминов и сильных оснований. [c.113]

Карбоксиангидриды, оксазолоны и оксазолидоны также используют в синтезе пептидов. [c.467]

Термическая поликонденсация свободных аминокислот успешно проходит с некоторыми аминокислотами (Asp, Asn, Gly, Lys и др.). Более успешно использование активированных производных аминокислот. Метод N-карбоксиангидридов (разд. 2.2.5 2.3) дает возможность получать оптимальную степень поликонденсации (п = 10 ), а также регулировать ее в интервале п = 1(Я + 10 . [c.209]

Сильное основание депротонирует N-карбоксиангидрид у азота, причем полученный анион способствует присоединению второй молекулы N-карбоксиангидрида с раскрытием ангидридного кольца [c.209]

При полимеризации Ы-карбоксиангидридов в присутствии первичных аминов инициирование полимеризации происходит в результате нуклеофильной атаки аминогруппой карбонильного углерода в положении 5 аминоангидридного кольца [c.113]

Полиаминокислоты. — Данный раздел посвящен главным образом синтетическим полипептидам, полученным полимеризацией производных отдельных аминокислот (гомополимеры) или в некоторых случаях двух или более компонентов. Эфиры глицина и аланина были полимеризованы, но в настоящее время предпочитают использовать в качестве мономеров N-кapбoк иaнгидpиды, известные также КЗ К ангидриды Лейяса IV. Лейхс (1906) лолучил соединения этого типа взаимодействием аминокислоты I с метиловым эфиром хлоругольной кислоты. При этом образуется Ы-карбметоксиаминокислота П, из которой после превращения в хлорангидрид III при перегонке в вакууме образуется Ы-карбоксиангидрид IV и элиминируется молекула хлористого метила [c.711]

С фосгеном аминокислоты и их ацильные производные образуют К-карбоксиангидриды (ангидриды Лёкса). [c.466]

Недостаток метода заключается, однако, в том, что в ряде случаев при получении хлорангидрида карбобензоксиаминокислоты P I5 реагирует с самой карбобензоксигруппой, отщепляя хлористый бензил и образуя карбоксиангидрид. [c.491]

Синтез пептидов с помощью карбоксиангидридов мало пригоден, так как карбокоиангидриды легко полимеризуются и их успешно применяют для получения полимеров (см. ииже). [c.493]

Карбоксиангндриды полимеризуются при плавлении или при нагревании в органических растворителях. Инициаторами реакции служат следы воды или соединений с активным атомом водорода — амины, спирты. Л еханизм реакции заключается, по-видимому, в том, что под действием воды Ы-карбоксиангидрид аминокислоты разлагается до СО2 и аминокислоты, которая в момент своего образования реагирует со второй молекулой Ы-карбоксиангидрида, образуя пептид и СО2. Пептид вновь реа1 ирует с Ы-карбоксиангидридом н таким образом протекает цепная реакций. [c.497]

Синтезы производных а-аспартама, обладающих сладким вкусом, исходят из Ы-карбоксиангидрида или р-бензилового эфира аспарагиновой кислоты [78]. Эти методы включают аминолиз К-карбоксиангидрида при pH 9—12, что одновременно приводит к частичному гидролизу сложноэфирной группы. [c.93]

Оксазолидиндионы (Ы-карбоксиангидриды, называемые по имени их открывателя также ангидридами Лейкса) получаются отщеплением бензил-хлорида от хлорангидридов Ы-бензилоксикарбониламинокислот или, проще, из аминокислоты и фосгена. Они очень реакционноспособны и применяются прежде всего для получения полиаминокислот и пептидов (разд. 2.2.5.2.3). [c.74]

Чтобы избежать опасности нежелательного обмена карбоксильными группами между промежуточными карбаматами пептидов и аминокомпонентом, необходима высокая скорость перемешивания. Столь же существенно для гладкого протекания реакции ацилирования точное контролирование pH (pH 10,2—10,5 для аминокислот или pH 10,2 для пептидов при рН> 10,5 в качестве побочных продуктов в результате частичного гидролиза образуются гидантоиновые кислоты). Для пептидного синтеза были примекены также тиоаналоги Ы-карбоксиангидридов — ангидриды Ы-тиокарбоновых кислот (НТА 1,3-тиазолидиндионы-2,5) интересно, что соответствующие тиокарбаматные соли отличаются высокой стабильностью. Ащ1лирование этими соединениями может происходить уже.при pH 9—9,5, а опасность гидролитического превращения в гидантоиновые кислоты снижается (253, 254]. [c.146]

Постепенное наращивание пептидной цепи с применением Ы-защитных групп уретанового типа. Аминокислоты и пептиды с такими защитами (см. разд. 2.2.4.1.1.1.) не образуют азлактонов в активированном состоянии. Алкоксикарбониламинокислоты 111 могут, правда в активированной форме (X = С1), давать Ы-карбоксиангидриды [1,3-оксазолидин-2,5-дионы] IV, однако алкоксигруппы препятствуют образованию азлактонного кольца. [c.172]

Для поликонденсации N-карбоксиангидридов в растворе нужны инициаторы. Тип инициатора определяет механизм поликонденсации и молекулярную массу продукта. При помощи сильных оснований (третичные амины, алкоголяты щелочных металлов, алкилметаллические соединения) получают гомополиаминокислоты с узким молекулярномассовым распределением и высокой степенью поликонденсации (п > 10 ). [c.209]

Исходным соединением для изготовления этого полипептидного покрытия является мономер М-карбоксиангидрид гаммаметилглутамата. Сначала проводят адсорбцию этого соединения на стенку капилляра, затем с помощью нагревания с одновременным расщеплением диоксида углерода проводят полимеризацию. [c.78]

Л/-карбоксиангидрида [5]. Аналогичные механизмы можно представить для других превращений, в которых аминокомпонента вначале реагирует с активирующим агентом, например, при реакции с трихлоридом фосфора [6]. [c.371]

Ангидриды этого тппа могут быть получены путем термического отщепления бензилхлорида от хлорангидридов бензилоксикарбо-ниламинокислот [95] (см. раздел 23.6.2.1) или непосредственной реакцией между аминокислотой и фосгеном схема (44) [96]. Они реагируют (схема (45) с аминными нуклеофилами преимущественно по карбонильной группе аминокислоты, поскольку вторая карбонильная группа ангидрида дезактивирована для нуклеофильной атаки ввиду наличия стабилизованной за счет резонанса амидной системы. Однако получающиеся карбаминовые кислоты (108) неустойчивы и обычно разлагаются в процессе реакции с высвобождением второй аминокомпоненты. В результате последующей реакции с Л/-карбоксиангидридом образуется полимер. Эта полимеризация Л -карбоксиангидридов составляет важный метод получения высокомолекулярных поли(аминокислот) [97]. Если первоначальную реакцию проводят с избытком карбоксиангидрида при щелочном pH и при такой температуре, когда не происходит декарбоксилирования (108), метод может применяться для контролируемого пептидного синтеза [87]. [c.401]

Органическая химия. Т.2 (1970) -- [ c.711 ]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.74 , c.141 , c.144 , c.145 ]

Хроматографическое разделение энантиомеров (1991) -- [ c.64 ]

Биологическая химия (2002) -- [ c.284 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.36 ]

Основания глобального анализа (1983) -- [ c.0 ]

Органическая химия Углубленный курс Том 2 (1966) -- [ c.695 , c.696 ]

Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.118 , c.168 , c.172 , c.175 , c.243 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.388 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология