Гидролиз фибриногена

Структурообразующие белки тела человека называют фибриллярными белками (или волокнистыми, они имеют вытянутую, нитеобразную форму). Важнейшие фибриллярные белки животных — это кератин и коллаген белок кератин входит в состав волос, ногтей, мышц, рогов, игл и перьев коллаген — структурный компонент сухожилий, кожи, костей, соединительной ткани. При кипячении коллаген гидролизуется и образует растворимый в воде белок, называемый желатиной. В теле человека имеются растворимые белки, именуемые глобулярными белками. Альбумины, такие, как сывороточный альбумин, получаемый из крови животных, овальбумин яичного белка, лактальбумин молока, растворяются в холодной воде и слабом растворе соли. Глобулины, например глобулины плазмы крови, фибриноген, глобулин яичного белка, глобулин молока, растворяются в разбавленных растворах солей, но не в холодной воде. [c.384]

Тромбин (гидролизует пептиды превращает фибриноген в фибрин) [c.47]

Кровь, вытекающая из раны, соприкасается с воздухом и смещивается с вешествами, вьще-ляющимися из поврежденных клеток и разрушенных тромбоцитов. К числу таких веществ относятся в частности 1) тромбопластин — липопротеин, который высвобождается из по-врежденньгх тканей 2) факторы свертывания VII и X, представляющие собой ферменты плазмы 3) ионы кальция. Все вместе эти вещества катализируют превращение растворенного в плазме белка протромбина в тромбин, представляющий собой активную протеазу, т. е. фермент, расщепляющий белки. Тромбин гидролизует фибриноген (другой растворенный в плазме белок) с образованием фибрина. Фибрин нерастворим и имеет волокнистую структуру. Волокна фибри- [c.171]

Имеются убедительные данные, свидетельствующие о том, что система свертывания крови в норме находится в динамическом равновесии, при котором фибриновые сгустки постоянно образуются, а затем растворяются. Плазмин представляет собой серино-вую протеазу, способную гидролизовать фибриноген и фибрин, факторы V и VIII, факторы комплемента и различные полипептидные гормоны. В норме плазмин содержится в плазме в форме неактивного профермента (плазминогена). В большинстве тканей организма имеются активаторы плазминогена различных типов. Тканевый активатор плазминогена— это сериновая протеаза, каталитически неактивная в отсутствие контакта с фибрином. Находясь в контакте с фибрином, активатор плазминогена способен расщеплять молекулу плазминогена с образованием плазмина. Когда плазмин гидролизует фибрин, активатор плазминогена теряет свою активность и протеолиз затухает. Таким образом, обеспечивается эффективная регуляция процесса фибринолиза. Весьма перспективным представляется использование в терапевтических целях тканевого активатора плазминогена (ТАП), получаемого методами генной инженерии. ТАП способствует восстановлению проходимости коронарных артерий, снижая, таким образом, повреждение миокарда, происходящее при остром тромбозе коронарных сосудов. Еще один активатор плазминогена — протеолитический фермент урокиназа — содержится в моче. Урокиназа — это тоже сериновая протеиназа она может активировать плазминоген, расщепляя его в двух местах. [c.330]

Экспериментально наблюдаемое усиление эффективности действия иммобилизованного гепарина в присутствии трипсина обусловлено лизисом белковых компонентов комплексов гепарина с белками плазмы (рис. 7.4). Из рисунка видно, что бинарные системы более активно гидролизуют фибриноген, чем трипсинсодержащие полимеры. Причина этого заключается в том, что за счет комплексообразования с гепарином концентрация фибриногена в зоне действия иммобилизованного трипсина возрастает, а следовательно, возрастает и скорость его гидролиза. Гидролиз адсорбированного фибрина и является причиной снижения числа тромбоцитов на поверхности полимера, экспе-)иментально наблюдаемое при дополнительной модификации ХП трипсином. [c.262]

Тромбин. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является примером ограниченного протеолиза, затрагивающего только две или три связи примерно из 3000 связей фибрина и приводящего к образованию двух полипептидов, которые были охарактеризованы [18, 30]. Оба полипептида содержат аргинин. Поскольку тромбин гидролизует синтетические субстраты, например метиловый эфир то-луолсульфонил-/-аргинина [285], был сделан вывод, что в фибриногене происходит расщепление аргинильных связей. Однако лизин в одном из. пептидов может участвовать в образовании разрываемой связи, так как субстратами тромбина являются как этиловый эфир лизина, так и лизилаланиноаая связь в цепи Б окисленного инсулина [95]. Протеолитического действия тромбина на овальбумин и миозин кролика не было обнаружено [18]. [c.213]

Т. входит в состав многих белков наибольшие ко-лпчества его содержатся в фибриногене и -глобу-лине крови. При щелочном гидролизе белков Т. разрушается, но может быть получен ферментативным их гидролизом. Синтетически Т. получают из ацет-амидомалонового эфира и грамина [c.135]

Ферментативное действие Т. на фибриноген состоит в гидролитич. расщеплении в молекуле фибриногена двух пептидных связей, расположенных между остатками аминокислот аргинина и глицина. Помимо фибриногена, Т. способен расщеплять пептидные связи аргинина в других белках, в частности в казеине и р-лактоглобулине. Кроме того, Т. обладает эстеразной активностью и гидролизует синтетич. сложные эфиры Ь-аргинина и его производных, напр, метиловые эфиры К-тозил- и К-бензоил-Ь-аргинипа. [c.144]

ПЛАЗМИН (фибринолизин) — фермент, катализирующий гидролитич. расщепление фибрина, приводящее к растворению (ф и б р и н о л и з у) кровяного сгустка (тромба) относится к подклассу иептидо-гидролаз систематич. шифр 3.4.4.14 (см. Номенклатура и классификация ферментов). Действие П. направлено гл. обр. на пептидные связи, образованные остатками L-аргинипа и L-лизипа. Помимо фибрина, П. может гидролизовать и другие белки, в частности казеин, -лактоглобулин, желатину, фибриноген, а также пизкомолекуляриые синтетич. пептиды и эфиры L-аргинина и L-лизина. Физиологич. роль П. состоит в предотвращении роста и последующем растворении тромбов, образующихся в сосудах нри их повреждениях, а также при ряде заболеваний (тромбозы). [c.22]

С помощью ряда опытов была выяснена роль углеводов в превращении фибриноген — фибрин. Цара и Багди [175] показали, что в процессе превращения фибриногена в фибрин происходит частичная потеря гексоз. Так, если бычий фибриноген содержал 1,6% гексоз, то образовавшийся из него фибрин — 1,3% гексоз. Те же величины были получены для кроличьего фибриногена и фибрина. Чандрасекар и др. [176] нашли, что бычий фибриноген при свертывании терял около 18% (эквивалентно 1,2 остатка) сиаловой кислоты. Однако отщепляющаяся при свертывании фибриногена сиаловая кислота выделяется в связанной форме, так как ее можно определить методом с использованием тиобарбитуровой кислоты только после кислотного гидролиза. Кроме того было найдено, что при обработке фибриногена нейраминидазой отщепляется вся сиаловая кислота, и после этого свертывание фибриногена происходит значительно быстрее. Лаки и ]Иестер [177] окисляли бычий фибриноген разбавленным перйодатом при pH 7,0 и нашли, что окисление фибриногена сопровождалось параллельной потерей свертываемости. Через 2 час после начала окисления от фибриногена отщеплялось 30% гексоз и 43% сиаловой кислоты при этом свертываемость уменьшалась на 50%. Условия проведения опыта исключали окисление аминокислот. Было установлено, что тромбин не действует на окисленный фибриноген и не катализирует отщепление от фибриногена каких-либо пептидов. [c.254]

Тромбин—это сериновая протеаза с мол. массой 34000, состоящая из двух полипептидных цепей. Тромбин гидролизует четыре пептидные связи Aгg-01у в фибриногене (рис. 55.6). Из этих четырех связей две соединяют области А и а, а другие две—области В и р в цепях Аа и Вр соответственно. Удаляемые из молекулы фибриногена фрагменты А и В являются отрицательно заряженными фибринопептидами, в результате образуется мономер фибрина, имеющий структуру (аРу)г. Длинные нерастворимые мономеры фибрина спонтанно ассоциируют в регулярные зигзагообразные структуры в результате образуется нерастворимый полимерный фибриновый сгусток. Он захватывает эритроциты, тромбоциты и другие компоненты крови, в результате чего образуется красный тромб или белый тромб (тромбоцитарная пробка). На ранней стадии фибриновый сгусток представляет собой весьма рыхлое образование, удерживающееся лищь нековалентносвязанной системой нерастворимых фибриновых мономеров. [c.326]

Специфичность. Гидролиз тромбином проходит по С-концевой пептидной связи остатков аргинина типа -Arg-X-. В нативном субстрате фибриногене этой связью является -Arg-Gly-, в других белках в качестве остатка X может быть аланин, aprii-нин, аспарагиновая кислота, цистеин, валин [64]. Наблюдаетс51 также гидролиз по связи -Arg-His- в кальмодулине [108]. Обработка тромбином приводит к расщеплению только очень ограниченного числа пептидных связей аргинина, и, следовательно, этот метод можно считать идеальным для получения крупных фрагментов белка, предназначенных для автоматического секвенирования. В некоторых случаях тромбин даже в жестких условиях гидролизует в белке только одну пептидную связь, в других случаях степень гидролиза зависит от продолжительности ])еакции и температуры. Соответствующие примеры приведены в работе [106]. [c.150]

Вместе с тем вне сферы действия иммобилизованного гепарина остаются такие стадии, как адгезия тромбоцитов и лизис стабилизированного фибрина. И хотя, как показано в работе [68], сорбированные тромбоциты не претерпевают изменений и не оказывают существенного влияния на процесс формирования фибринового сгустка, это не исключает возможности образования белого тромба — ассоциатов тромбоцитов. Поскольку повышенная адгезия тромбоцитов на ГСП (табл. 7.1) обусловлена концентрированием на поверхности этих полимеров фибриногена за счет комплексообразования этого белка с иммобилизованным гепарином, то для решения этой проблемы в работе [69] предложено иммобилизовать на полимерной поверхности одновременно с гепарином протеолитические ферменты, способные гидролизовать адсорбированный фибриноген. Наличие на поверхности полимера таких ферментов обеспечивает также эффективное воздействие на фибриновый сгусток в случае его образования, например в сложных конструкциях в области застойных зон крови (рис. 7.3). Из рисунка видно, что с увеличением содержания в полимере иммобилизованного трипсина лизирующая способность полимеров повышается, а эффективность лизиса бинарными системами выше, чем системами с одним иммобилизованным трипсином. Таким образом, при использовании бинарных систем наблюдается взаимное влияние трипсина и гепарина, выражающееся в усилении гепарином литического действия трипсина и в усилении трипсином антикоа-гулянтного действия иммобилизованного гепарина. Последнее было продемонстрировано в работе [69] при исследовании [c.261]

Многие полипептиды и белки синтезируются в виде цепей, имеющих большее число аминокислотных остатков, чем конечные функционально-активные структуры, присутствующие в клетке или секретируемые в кровь и другие жидкости организма. Так называемый процессинг этого предшественника с образованием более короткого белка осуществляется с участием ряда протеолитических ферментов. Здесь будет приведено лишь несколько примеров таких превращений, более подробная информация представлена в последующих главах. Один из примеров зимогенов (неактивных предшественников протеолитических ферментов) —трипсиноген, который при гидролизе одной пептидной связи превращается в активный фермент — трипсин (гл. 8). Фибриноген представляет собой растворимый белок плазмы крови, превращающийся в результате протеолиза в нерастворимый фибрин кровяных сгустков, предохраняющих организм от больших потерь крови при поражении кровеносных сосудов (гл. 29). Проинсулин, состоящий из одной полипептидной цепи с внутримолекулярными дисульфидными мостиками, в результате протеолиза дает активный инсулин, состоящий из двух пептидных цепей и образующийся за счет выщеплепия внутреннего пептидного сегмента из полипептидной цепи предшественника (гл. 46). Наконец, состоящий из трех цепей нерастворимый фибриллярный белок, коллаген, образуется в результате протеолитического расщепления предшественников, имеющих более длинные аминокислотные последовательности (с дополнительными пептидными сегментами в NH2- и СООН-концевых частях), чем цепи коллагена (гл. 38). Эти примеры иллюстрируют также возможные пути участия протеаз в контроле биологических процессов. [c.200]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология