Фибриноген превращение в фибрин

Кровяная плазма, полученная по описанной выше методике, представляет собой жидкость, слегка окрашенную каротиноидамн, и содержит следующие белки альбумины (растворимы в 5%-ном солевом растворе), липопротеины, фибриноген и протромбин. Из цельной крови без защитных добавок при стоянии через несколько минут выделяются хлопья в результате превращения растворимого глобулярного фибриногена в н< растворимый нитевидный белок—фибрин, нити которого образуют ячеистую структуру сгустков. Это превращение происходит под влиянием протромбина и ионов кальция. Центрифугирование свернувшейся крови приводит к отделению смеси фибрина и красных кровяных тел. Надосадочная жидкость представляет собой кровяную сыворотку, которая отличается от плазмы тем, что не содержит фибриногена. Витамин К является антигеморрагическим агентом, так как он снижает концентрацию протромбина. Цитрат и гепарин предупреждают свертыванис крови, связывая ионы кальция. [c.670]

Главное звено в свертывании крови — превращение растворимого белка фибриногена (фактор 1) под действием тромбина в фиб-рин-мономер, а затем путем полимеризации последнего — в нерастворимый фибрин-полимер. Фибриноген — высокомолекулярный белок, состоящий из грех пар неидентичных субъединиц — аА, рВ и Yi т. е. его структура (aA,fiB,v)2. Совокупность физико-хими-ческих данных позволила С. Халлу и X. Слэйтеру предложить модель пространственной организации фибриногена (рис. 134). [c.234]

После отщепления пептидов, получивших название фибрин-пептиды , фибриноген превращается в хорошо растворимый в плазме крови фибрин-мономер, который затем быстро полимеризуется в нерастворимый фибрин-полимер. Превращение фибрин-мономера в фибрин-полимер протекает с участием фибринстабилизирующего фактора—фактора ХП1 в присутствии ионов Са . [c.605]

Кровь млекопитающих и человека, выпущенная из сосудов, при 37 С свертывается в течение 3—5 мин. При этом фибриноген свертывается с образованием фибрина. Превращение фибриногена в фибрин — ферментативный процесс, катализируемый специальным ферментом — тромбином. Тромбин сам по себе в крови отсутствует. Он образуется из своего неактивного профермента — протромбина. [c.520]

Из изложенного видно, что свертывание крови является сложным ферментативным процессом, в котором, наряду с фибриногеном, участвуют проферменты, превращающиеся в ферменты (протромбин-тромбин, тромбопластин, специфические глобулины и иные факторы). Наличие многих факторов, участвующих в превращении фибриногена в фибрин, указывает на сложность процесса свертывания крови. Благодаря регуляторным механизмам кровь свободно течет по сосудам и не подвергается свертыванию. Ранение кровеносных сосудов приводит к сдвигам в системах, прямо или косвенно участвующих в свертывании крови. В результате этого образуется тромб, препятствующий утечке крови из сосудов. [c.522]

Все протеолитические ферменты — фактор ХИа, фактор Х1а, фактор 1Ха, фактор Vila, фактор Ха и тромбин — ингибируются ДФФ, который для этого реагирует с определенным остатком серина в их молекулах. Аминокислотные последовательности вокруг этого остатка серина и других фрагментов, участвующих в образовании активного центра, почти одинаковы у факторов 1Ха, Ха, ХПа, тромбина и панкреатических эндопептидаз. N-концевые последовательности, освобождающиеся при активации зимогенов, также гомологичны с таковыми панкреатических протеиназ (табл. 3.3). Эти данные, а также сопоставление полных аминокислотных последовательностей тромбина [39], фактора X [40] и фактора IX [41] свидетельствуют о том, что факторы свертывания крови (синтезируемые в печени) и панкреатические протеиназы произошли от общего белка-пред-щественника и функционируют по одинаковому каталитическому механизму. Можно полагать, что структурные перестройки, происходящие при активации зимогенов после разрыва связи, также сходны между собой. При превращении фактора X в Ха, катализируемом фактором 1Ха или фактором УПа, происходит расщепление такой же связи Arg-Ile, как и у других зимогенов [42]. Превращение фактора IX в 1Ха, осуществляемое фактором Х1а, начинается с расщепления связи Arg-Ala, однако это еще не приводит к активации она наступает лишь при последующем расщеплении связи Arg-Ile. При переходе протромбина в тромбин вначале расщепляется связь Arg-Thr (без активации), а затем связь Arg-Ile, это приводит к активации. Для того чтобы превратить фибриноген в фибрин, тромбин расщепляет четыре связи Arg-Gly, а для превращения фактора XIII в Xllla —одну связь Arg-Gly. [c.52]

Освобождение молекулы фибриногена от отрицательно заряженных фибринопептидов А и В и образование мономера фибрина. Превращение фибриногена (фактор 1) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор 11а). Тромбин является сериновой протеазой и разрывает 4 пептидные связи аргинил—глицил в фибриногене, [c.318]

Фибрины. В кровяном русле постоянно циркулирует растворимый белок — фибриноген. Если повредить артерии или вены, начинается цепь реакций, приводящая к превращению этого растворимого белка в нерастворимый фибрин. Фибрин образуется в крови при возникновении тромбов. [c.331]

Тромбин. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является примером ограниченного протеолиза, затрагивающего только две или три связи примерно из 3000 связей фибрина и приводящего к образованию двух полипептидов, которые были охарактеризованы [18, 30]. Оба полипептида содержат аргинин. Поскольку тромбин гидролизует синтетические субстраты, например метиловый эфир то-луолсульфонил-/-аргинина [285], был сделан вывод, что в фибриногене происходит расщепление аргинильных связей. Однако лизин в одном из. пептидов может участвовать в образовании разрываемой связи, так как субстратами тромбина являются как этиловый эфир лизина, так и лизилаланиноаая связь в цепи Б окисленного инсулина [95]. Протеолитического действия тромбина на овальбумин и миозин кролика не было обнаружено [18]. [c.213]

Превращение фибриногена в фибрин. Фибриноген - это гликопротеин, который синтезируется в печени и содержится в плазме крови в концентрации 8,02—12,9 мкмоль/л (0,3 г/л). Молекула фибриногена состоит из 6 полипептидных цепей, которые связаны друг с другом дисульфидными связями. [c.317]

При свертывании крови растворимый глобулиноподобный белок плазмы крови — фибриноген (изоэлектрическая точка при pH 5,4) превращается в нерастворимый белок — фибрин (изоэлектрическая точка при pH 6,6). В норме в плазме крови около 0,3% фибриногена. Его превращение в фибрин, по-видимому, сходно с реакциями гидролитического расщепления и происходит при участии фермента тромбина. В плазме крови, циркулирующей в сосудах, находится неактивная форма тромбина — протромбин (тромбоген, претромбин не применяется). Для образования активного тромбина необходимо взаимодействие, по крайней мере, трех компонентов 1) неактивного протромбина (тромбогена), 2) тромбокиназы, находящейся [c.218]

К глобулинам относится и фибриноген, молекулы которого состоят из трех шаровидных частиц, соединенных пептидными нитями. При свертывании крови в результате сложного процесса фибриноген превращается в фибрин, состоящий из длинных нитей. Свертываясь, эти нити образуют сгусток, останавливающий кровотечение. В превращении фибриногена в фибрин принимает участие другой белок, являющийся ферментом и носящий название тромбина. Тромбин в свою очередь получается из глобулино-Бого белка протромбина, причем для протекания этого процесса требуется присутствие ионов кальция. [c.63]

Образование студня наблюдается, как известно, при свертывании крови, однако этот процесс не связан с денатурацией. При свертывании крови растворимый белок фибриноген превращается в нерастворимый фибрин. Этот процесс превращения связан с действием тромбин-фермента. Молекулы фибриногена сами по себе к образованию студня не способны. Тромбин-фермент расщепляет специфически несколько пептидных связей у фибриногена и оголяет у него некоторые реактивные центры. Взаимодействуя при встрече этими реактивными центрами, молекулы видоизмененного фибриногена, как показали В. А. Белицер и Е. Л. Ходорова (1950—1952 гг.), образуют сетку фибрина. В образовавшемся сплошном студне быстро наст шает синерезис. [c.301]

Ферментативный характер процесса превращения фибриногена в фибрин в настоящее время не вызывает сомнения, однако сущность изменений, которые претерпевает при этом молекула фибриногена, остается до сих пор невыясненной. Есть основания полагать, что переход фибриногена в фибрин, подобно процессу денатурации нативного белка, заключается в развертывании пептидных цепей молекул фибриногена. При этом развертывании обнажаются положительные и отрицательные группы молекул фибриногена, которые, взаимодействуя между собой, образуют сеть из фибриновых молекул отдельные цепи этой сети связаны солевыми мостиками [70], В пользу этого взгляда говорит торможение образования сгустка фибрина всеми теми веществами, которые обладают способностью соединяться с положительно или отрицательно заряженными группами белковой молекулы к такого рода веществам следует отнести гепарин и формальдегид, реагирующие с аминогруппами [70], а также основные краски, обладающие способностью присоединяться к кислотным группам фибриногена [71]. Вполне возможно, однако, что гепарин влияет на первую фазу процесса свертывания, играя роль антипротромбина. Если превращение фибриногена в фибрин действительно представляет собой процесс денатурации, то тромбин следует отнести к денатуразам [72], т, е. к ферментам, катализирующим разрыв слабых связей между отдельными пептидными цепями. В пользу той же гипотезы свидетельствует и то, что при действии тромбина на фибриноген в последнем [c.183]

С помощью ряда опытов была выяснена роль углеводов в превращении фибриноген — фибрин. Цара и Багди [175] показали, что в процессе превращения фибриногена в фибрин происходит частичная потеря гексоз. Так, если бычий фибриноген содержал 1,6% гексоз, то образовавшийся из него фибрин — 1,3% гексоз. Те же величины были получены для кроличьего фибриногена и фибрина. Чандрасекар и др. [176] нашли, что бычий фибриноген при свертывании терял около 18% (эквивалентно 1,2 остатка) сиаловой кислоты. Однако отщепляющаяся при свертывании фибриногена сиаловая кислота выделяется в связанной форме, так как ее можно определить методом с использованием тиобарбитуровой кислоты только после кислотного гидролиза. Кроме того было найдено, что при обработке фибриногена нейраминидазой отщепляется вся сиаловая кислота, и после этого свертывание фибриногена происходит значительно быстрее. Лаки и ]Иестер [177] окисляли бычий фибриноген разбавленным перйодатом при pH 7,0 и нашли, что окисление фибриногена сопровождалось параллельной потерей свертываемости. Через 2 час после начала окисления от фибриногена отщеплялось 30% гексоз и 43% сиаловой кислоты при этом свертываемость уменьшалась на 50%. Условия проведения опыта исключали окисление аминокислот. Было установлено, что тромбин не действует на окисленный фибриноген и не катализирует отщепление от фибриногена каких-либо пептидов. [c.254]

Кровь, вытекающая из раны, соприкасается с воздухом и смещивается с вешествами, вьще-ляющимися из поврежденных клеток и разрушенных тромбоцитов. К числу таких веществ относятся в частности 1) тромбопластин — липопротеин, который высвобождается из по-врежденньгх тканей 2) факторы свертывания VII и X, представляющие собой ферменты плазмы 3) ионы кальция. Все вместе эти вещества катализируют превращение растворенного в плазме белка протромбина в тромбин, представляющий собой активную протеазу, т. е. фермент, расщепляющий белки. Тромбин гидролизует фибриноген (другой растворенный в плазме белок) с образованием фибрина. Фибрин нерастворим и имеет волокнистую структуру. Волокна фибри- [c.171]

Многие полипептиды и белки синтезируются в виде цепей, имеющих большее число аминокислотных остатков, чем конечные функционально-активные структуры, присутствующие в клетке или секретируемые в кровь и другие жидкости организма. Так называемый процессинг этого предшественника с образованием более короткого белка осуществляется с участием ряда протеолитических ферментов. Здесь будет приведено лишь несколько примеров таких превращений, более подробная информация представлена в последующих главах. Один из примеров зимогенов (неактивных предшественников протеолитических ферментов) —трипсиноген, который при гидролизе одной пептидной связи превращается в активный фермент — трипсин (гл. 8). Фибриноген представляет собой растворимый белок плазмы крови, превращающийся в результате протеолиза в нерастворимый фибрин кровяных сгустков, предохраняющих организм от больших потерь крови при поражении кровеносных сосудов (гл. 29). Проинсулин, состоящий из одной полипептидной цепи с внутримолекулярными дисульфидными мостиками, в результате протеолиза дает активный инсулин, состоящий из двух пептидных цепей и образующийся за счет выщеплепия внутреннего пептидного сегмента из полипептидной цепи предшественника (гл. 46). Наконец, состоящий из трех цепей нерастворимый фибриллярный белок, коллаген, образуется в результате протеолитического расщепления предшественников, имеющих более длинные аминокислотные последовательности (с дополнительными пептидными сегментами в NH2- и СООН-концевых частях), чем цепи коллагена (гл. 38). Эти примеры иллюстрируют также возможные пути участия протеаз в контроле биологических процессов. [c.200]

Тромбопластин (тромбокиназа) имеет, вероятно, энзиматичб скую природу. Принимает участие в превращении протромбина в тромбин в крови. Тромбин в свою очередь действует как энзим, превращая фибриноген циркулирующей крови в нерастворимый фибрин кровяного сгустка. Препараты, содержащие тромбопластин, получают из экстрактов мозга. Эти экстракты применяются местно (смачивание или орошения) для приостановления кровотечения, особенно при кровоточащих поверхностях, а также в зубной практике, после экстракции. [c.336]

Другим примером ограниченного протеолиза является превращение фибриногена в фибрин, индуцируемое тромбином. При этом процессе в небелковой фракции обнаруживается около 2% общего азота фибриногена. В течение некоторого времени считали, что этот азот принадлежит гомогенному пептиду, названному фибринопептидом [475]. Однако сейчас кажется более вероятным, что при этом образуются четыре пептида [476], отщепление которых может оставить на молекуле фибрина четыре шрама (четыре N-концевых глициновых остатка, которых нет в фибриногене). Два из этих пептидов содержат N-концевую глутаминовую кислоту, которая, возможно, соответствует остаткам, теряемым фибриногеном при его превращении. [c.185]

Фибриноген образуется в печени. Содержание его в плазме крови человека составляет около 0,35%. При забо,деваниях печени содержание фибриногена в крови понижается (гипофибриногенемия). Фибриноген осаждается из плазмы на холоду при добавлении к ней до полунасыщения хлористого натрия или же до четверти насыщения сернокислого амлюния и некоторыми иными солями. Осаждается он также из плазмы при —3°—0° С 10-процентным раствором этилового спирта. Молекулярный вес фибриногена человека равен около 330 ООО. Фибриноген, как ул<е указывалось, под влиянием тромбина превращается в фибрин. Некоторые другие ферменты (протеолитические), как папаин и ферменты змеиного яда, также вызывают превращение фибриногена в фибрин. [c.520]

III. Превращение фибриногена в фибрин Фибриноген > Фибринпептид-f Фибрин [c.523]

На рис. 7.2 представлены результаты изучения литического действия комплексов иммобилизованного гепарина на неста-билизированный фибрин [60]. Из этого рисунка видно, что и по характеру литического действия иммобилизованный гепарин мало отличается от гепарина в растворе наиболее активными реакции лизиса являются комплексы иммобилизованного гепарина с фибриногеном и тромбином. Замедление скорости лизиса по мере протекания реакции позволило авторам работы [58] предложить наиболее вероятный механизм этого явления, который заключается в связывании комплексами иммобилизованного гепарина растворимого фибрин-мономера (равновесная концентрация этого вещества составляет 6,3-10 моль/л) с по- следующим превращением связанного фибрин-мономера в неспособные вступать в дальнейшую полимеризацию с образованием фибрина соединения. При этом в результате обратимости перехода фибрин-мономера в нестабилизированный фибрин рав- [c.260]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология