Брадикинин получение

О 1—2). Защищенный нонапептид (Н 1—9) подвергали щелоч-иому омылению (2,5 час) и последующему каталитическому гидрогенолизу. Полученный свободный нонапептид не отличался по своей активности (на изолированной матке крысы) от брадикинина. [c.133]

Фармакологические испытания проводили на препаратах брадикинина, полученных с помощью змеиного яда [1136], трипсина [512, 513, 664, 665], а также на синтетических образцах [1281—1284, 1385, 2108]. Качественное и количественное сравнение биологической активности природных и синтетических препаратов показало, Что все три соединения идентичны (ср., однако, [1709а, 1710]). [c.112]

С11 -Брадикинин получен также Николаидесом и сотр. [1617, 1617а] взаимодействием п-нитрофенилового эфира карбобензокси-ь-цитруллина с H-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser(A )-Pro-Phe-Arg(N02)-ОМе. Снятие защитных группировок осуществляли щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом. Активность этого образца синтетического С11 -брадикинина (I ]d (с=1 1 н. уксусная кислота)) составляла <1/2000 [c.127]

Glu -Брадикинин. Этот аналог брадикинина получен Николаидесом и сотр. [1617а] конденсацией а-п-нитрофенилового Y-метилового эфира карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты с H-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser(A )-Pro-Phe-Arg(N02)-OMe с последующим омылением сложноэфирных группировок (метилового эфира и О-ацетильной группы) обработкой щелочью в течение часа и удалением карбобензокси- и нитрогрупп каталитическим гидрогенолизом. Активность свободного нонапептида [ ЗСНдСООН [c.127]

При синтезе аналога цитохрома с (104 аминокислотных остатка) для присоединения последних 45 аминокислот избытки ацилирующих реагентов доходили до 30- и 70-кратных, а время конденсации увеличивали до 24 ч. В то же время Анфиисен и сотр. [433] описали синтез брадикинина с 10-кратным избытком ацилирующего агента, причем время реакции ограничивалось 3 мин, и для синтеза ноиапептида понадобилось меньше 5 ч. Экономически такой избыток защищенной аминокислоты едва ли может быть оправдан, тем более что обратное получение ее в случае применения ДЦГК-метода затруднительно из-за образования N-ацилмочевины. [c.190]

Существует значительный разрыв между числом статей, описывающих газохроматографические методы, и числом работ, посвященных приложению этих методов. Качественные анализы или же анализы, ограничивающиеся измерением лишь нескольких аминокислот пептидных или белковых гидролизатов . были выполнены уже давно [25, 69, 88, 147]. Наиболее полными являются данные Герке проведенное им газохроматографическое определение аминокислот в гидролизатах бычьего сывороточного альбумина, каппа казеина, белка бобов [41] и рибонукле-азы [43] прекрасно согласуется с результатами, полученными на ионообменниках. В табл. 5, 6 и 7 приведены некоторые экспериментальные данные, полученные ГХ н-пропиловых эфиров ацетиламинокислот из нескольких пептидных гидролизатов. Для гидролизатов фибриноиептидов те же молярные соотношения (табл. 6) найдены на ионообменниках [62]. С помощью ГХ контролировался синтез брадикинина (табл. 7). [c.130]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Существуют различные методы выделения брадикинина из продуктов расщепления белков плазмы трипсином или змеиным ядом и его очистки, разработанные в различных лабораториях. Методика, применявшаяся Эллиоттом и сотр. [661, 666, 668, 669], заключалась в обработке фракционированной смеси белков из сыворотки быка 0,1 и. соляной кислотой при 37° (для инактивации ферментов, разрушающих брадикинин) и в последующей их инкубации с трипсином в течение 6 час. Полученную смесь осаждали спиртом, а из фракции, растворимой в 74%-ном спирте, чистый брадикинин удалось выделить с помощью противоточного распределения, хроматографии на, карбоксиметилцеллюлозе (ацетатно-аммониевый буферный раствор pH 6,5 и 5) и электрофореза. Сначала на основании неточных данных аминокислотного анализа считали, что брадикинин имеет следующий аминокислотный состав Ser Gly Pro Phe Arg= 1 1 2 2 2. Результаты кислотного гидролиза, расщепления химотрипсином и разложения по методу Эдмана позволили приписать бради-кинину следующую структуру [c.105]

Оказалось, однако, что такой синтетический полипептид, полученный Буассона и сотр. [293], Швицером и сотр. [2025], а также Николаидесом и Де Вальдом [1619], по фармакологическим свойствам отличается от брадикинина. Гуттманн и Буассона [899] (ср. [294]) предприняли попытку исправить неточность, допущенную при определении строения брадикинина, путем синтеза, других октапептидов с измененной последовательностью аминокислотных остатков. Когда в молекулу октапептида ввели еще один остаток пролина [292], то был получен нонапептид H-Arg-Рго-Рго-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH, который оказался по своей биологической активности полностью идентичным бради-кинину. Затем Эллиотт и сотр. [667] (ср. [663а]) провели повторное определение строения брадикинина, которое подтвердило наличие в пептидной цепи этого гормона еще одного остатка пролина таким образом было установлено, что строению бради- [c.105]

Нонапептиды, полученные двумя различными путями, не отличались друг от друга ни по аналитическим данным, ни до биологической активности. Кроме того, поведение синтетических соединений по 5тношению к протеолитнческим ферментам не отличалось от поведения природного брадикинина (ср. [667]). При инкубировании с химотрипсином легко происходило отщепление 1 моля аргинина, а последующий разрыв пептидной связи Phe -Ser , приводящий к образованию H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-OH и H-Ser-Pro-Phe-OH, протекал значительно медленнее. Карбоксипептидаза отщепляла только С-концевой остаток фенилаланина (Phe ) у октапептида, образовавшегося при инкубировании с химотрипсином. [c.122]

Аналоги с модифицированными функциональными группами. Arg(N02) -Arg(N02) -EpaduKUHUH. Бодански и сотр. [278, 279] описали нонапептид, содержащий вместо остатков аргинина остатки нитроаргинина. Этот пептид действует на изолированную матку крысы в концентрации 10" г/мл. Полученный теми же исследователями синтетический брадикинин активен при концентрациях 10" —г/мл. [c.126]

СИ -Брадикинин. Ордетти [1663] (ср. [278, 279]) в качестве исходного вещества для получения С1 -брадикинина использо- [c.126]

По той же схеме, которую использовали для получения Ьуз -брадикинина, Николаидес и сотр. [1617а] синтезировали Огп -брадикинин [ ЗСНзСООН ЗНгО [а] —87° (с = 1 вода)]. По сравнению с брадикинином Огп -брадикинин обладал следующей активностью кровяное давление у морских свинок— 1/50 кровяное давление у собак—1/100, бронхосокращающее действие (на морских свинках) — 1/1000. [c.128]

Замена в положении 3. А1а -Брадикинин. Синтез этого соединения осуществлен Шрёдером [1969, 1969а]. СЬо-А1а-01у-ОН конденсировали с H-Phe-Seг-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me, а продукт конденсации после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию bo-Aгg(N02)-Рго-ОН- В обоих случаях амидную связь создавали карбодиимидным методом. Удаление блокирующих групп у полностью защищенного нонапептида осуществляли щелочным омылением и последующим каталитическим гидрогенолизом. Полученный А1а -брадикинин удалось очистить с помощью препаративного электрофореза [а] —74,4° (с=0,5 вода). По своей активности А1а -брадикинин практически не отличается от брадикинина. [c.129]

Saг -Бpaдuкuнuн. Этот аналог браДикинина [1973а] получен точно таким же путем, что и Рго -брадикинин, а его активность по отношению к активности брадикинина следующая кровяное давление у кролика — 1/125, подвздошная кишка морской свинки — 1/500, матка крысы — около 1/800. [c.130]

Замена в положении 5. А1а -Брадикинин. Синтез А1а -брадикинина осуществлен Шрёдером [1963, 1969]. Конденсация СЬо-А1а-5ег-ЫНКН2 с H-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me привела к защищенному пентапептиду, который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в трифторуксусной кислоте, а полученный эфир пентапептида Н-А1а-5ег-Pг0-Phe-Arg(N02)-0Me конденсировали с bo-Aгg(N02)-Рго-Рго-01у-ЫНЫН2. Удаление защитных групп у образовавшегося нонапептида осуществляли щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом. Свободный нонапептид был очищен с помощью электрофореза без носителя [а] —109,4° (с = 0,5 вода). Как и следовало ожидать, при инкубации А1а -брадикинина с химотрипсином происходит отщепление только С-концевого [c.130]

Туг -Брадикинин синтезирован также Новаком [1632а] путем конденсации bo-Arg(N02)-Рго-Рго-01у-Туг-ОН с Н-8ег-Рго-Phe-Arg(N02)-0Bz N02 карбодиимидным методом и снятия защитных групп каталитическим гидрогенолизом. Первый из этих фрагментов, С-концевой пентапептид, получен из СЬо-Агд(ЫОг)-Рго-МНМНг и Н-Рго-С1у-Туг-ОН (ср. рис. 27). Свободный нонапептид очищен препаративным электрофорезом на бумаге (уксусная кислота/муравьиная кислота, pH 1,5). Данные о биологической активности Туг -брадикинина в этой работе не приведены. [c.131]

Шрёдер [1963] для получения 01у -брадикинина избрал другой путь (рис. 29). Метиловый эфир пентапептида (Е 5—9) был синтезирован карбодиимидным методом, исходя из СЬо-РЬе-01у-0Н (С 5—6) и H-Pг0-Phe-Aгg(N02)-0Me (С 7—9), с последующим удалением карбобензоксигруппы бромистым водо- [c.133]

Замены в положениях 3 и 6, 4 и 6, 5 и 6. А1а -С1у -Бради-кинин. Это соединение синтезировано последовательным присоединением СЬ0-А1а-01у-0Н и bo-Arg(N02)-Рго-ОН к Н-РЬе-Gly-Pro-Phe-Aгg(N02)-OMe карбодиимидным методом, щелочным омылением и последующим каталитическим гидрогенолизом полученного защищенного нонапептида и, наконец, очисткой свободного пептида препаративным электрофорезом [1973а]. Активность синтетического А1аЗ-01у -брадикинина [ 1,5СНзСООН- [c.135]

А1а - 01у -Брадикинин и Рго -01у -брадикинин. Для получения этих аналогов брадикинина bo-Ala-Gly-OH и СЬо-Рго-01у-0Н соответственно конденсировали с H-Pro-Phe-Arg(N02)-ОМе карбодиимидным методом. Полученные соединения после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию СЬо-Arg(N02)-Pro-Pгo-Gly-Nз, а гидролиз и последующий каталитический гидрогенолиз образовавшихся полностью защищенных нонапептидов и очистка свободных пептидов препаративным электрофорезом привели к А1а =-01у -брадикинину [ 2СНзСООН [c.135]

Dab -Dab -BpaduKUHUH. Синтез ОаЬ -ВаЬ -брадикинина (рис. 32) осуществлен Фоглером и сотр. [2391]. Сначала карбодиимидным методом получали защищенные тетра- и трипептиды [СЬо-Рго-Gly-Phe-Ser-OMe (С 3—6) и bo-Pro-Phe-Dab(Tos)-OMe (С 7—9)]. Первое из этих соединений подвергали щелочному омылению 1 н. едким натром в метаноле в течение 16 час, а второе— декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 1,5 час. Конденсация образовавшихся фрагментов (D 3—6) и (D 7—9), снятие карбобензоксигруппы у продукта конденсации (Е 3—9) и взаимодействие полученного таким путем эфира гептапептида (F 3—9) с bo-Dab (СЬо)-Рго-ОН (F 1—2) в присутствии N, N -дициклогексилкарбодиимида привели к защищенному нонапептиду (G 1—9). Последний обработкой 50%-ным избытком раствора едкого натра в метаноле в течение 24 час превращали в соответствующую свободную кислоту (Н 1—9), удаление за- [c.140]

АИ-о-Брадикинин. Стюарт и Вулли [2773] синтезировали all-D-брадикинин, используя метод синтеза пептидов в твердой фазе аналогично тому, как был получен all-L-брадикинин [1535в]. Удаление г/ ег-бутилоксикарбонильных групп на каждой ступени синтеза осуществляли обработкой смолы 4 н. раствором хлористого водорода в диоксане. При испытаниях на изолированной матке, двенадцатиперстной кишке и желудке крысы all-D-пептид не проявлял брадикининовой активности даже в тех случаях, когда его концентрация в 50 000 раз превышала концентрацию, при которой наблюдается действие брадикинина. [c.147]

Дез-(Рго) -брадикинин. Этот октапептид [899] получен конденсацией bo-Arg(N02)-Pro-Gly-OPhN02 или соответствующего карбобензоксипептида со свободной карбоксильной группой карбодиимидным методом с эфиром пентапептида, изобра-женньпи на рис. 24, с последующим удалением защитных групп каталитическим гидрогенолизом. Свободный октапептид очищен противоточным распределением (вгор-бутанол/вода/трифторук-сусная кислота, 120 160 1 /С=1,0) и обработкой амберлитом IR-45 превращен в триацетат [а] —48,8 1,0° (с=1,0 1 и. уксусная кислота). Биологические испытания на матке крысы и подвздошной кишке морской свинки показали, что дез-(Рго) брадикинин обладает соответственно 1/20 и 1/100 активности природного гормона. [c.147]

Дез-(Рго )-брадикинин. Синтез дез-(Pro )-брадикинина был предпринят одновременно в ряде лабораторий, поскольку Эллиотт и сотр. [669] первоначално приписали брадикинину строение октапептида. Буассона и сотр. [293] избрали для получения этого октапептида путь, показанный на рис. 36. Кроме того, защищенный октапептид синтезирован из bo-Arg(N02)-Рго-Рго-Gly-NHNH2 (ср. рис. 24) и эфира пептида (В 5—8). Избыточный аминокомпонент последней реакции отделяли обработкой дауэксом 50-X4W в смеси метанола с водой (3 1) или диоксана с водой (4 1). Удаление защитных групп осуществляли ката- [c.147]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология