Пептиды лактоны

Известны следующие основные классы антибиотиков 1) пептиды типа грамицидинов и тироцидинов (их известно более 200) 2) пенициллин и цефалоспорины (дополнение 7-Г) 3) тетрациклины (рис. 12-10) 4) макролиды, макро-циклические лактоны, такие, например, как эритромицины (рис. 12-10) 5) полиеновые антибиотики (рис. 12-10). [c.367]

Первая группа обсуждаемых метаболитов - макролиды. Это весьма представительный класс соединений, продуцируемых актиномицетами, цианобактериями, грибами, растениями и морскими организмами [1-6]. Характерным структурным фрагментом макролидов является макроциклический лактонный цикл. Сами структуры отличаются поразительным разнообразием это и пептиды, и олигосахариды, и полиеновые структуры, и фенолы или хиноны сложного строения. Нередки примеры связывания с аминосахарами. Что касается галоидированных макролидов, то число их множится [7, 8]. [c.217]

Ввиду того что не всегда возможно достичь первого экстремума для пептидов (он расположен при меньшей длине волны, чем для лактонов), мы решили анализировать молекулярные вращения при 227 ммк в качестве эталонных величин. С помощью сравнительно простой арифметики удалось показать, что имеются определенные закономерности во вкладах М-концевых, средних и С-концевых единиц. [c.198]

Присоединение. Лактон пептида растворяют в смеси 175 мкл ДМФА + -1-25 мкл триэтиламина если пептид не растворяется, добавляют триэтиламин до концентрации 20%. Контролируют растворимость, отбирая пробы по [c.390]

Наибольшей популярностью пользуется обработка белка бромистым цианом (ВгСК). При этом пептидная связь разрывается только рядом с остатком метионина — с его карбоксильного конца. Сера вместе с метильной группой уходит в составе летучего мотилтиоци-аната, и на С-копце пептида остается лактон гомосерина [c.296]

На специальной проблематике синтеза гомомерных пептидных лактонов не стоит останавливаться. Пептолиды являются гетеромерными пептидами, в которых аминокислоты заменены на а-или /3-гндроксикнслоты (ГК) в большинстве случаев пептолиды обладают циклической структурой. Для реакции замыкания кольца пептолидов описаны два пути [c.206]

Согласно второму методу, после расщепления белка с помощью бромциана (см. разд. 23.3.5) все пептиды, за исключением С-кон-цевого, оканчиваются остатками гомосерина или его лактона. Полнота лактонизации может быть достигнута обработкой трифторуксусной кислотой далее пептиды ковалентно присоединяют к смоле, содержащей аминогруппы схема (17) . [c.269]

Легко могут быть иммобилизованы бромциановые пептиды, содержащие в качестве С-коицевого остатка реакционноспособный лактон гомосерина для полного превращения остатка гомосерииа в лактон они предварительно обрабатываются трифторуксусной кислотой. [c.64]

Конденсация лактона гомосерина с аминогруппами носителя обычно проходит с выходом 60— 100% и не сопровождается побочными реакциями. Аналогичным образом для ковалентного присоединения пептидов используется лактон, образующийся при расщеплении пептидных связей по остаткам триптофана с помощью К-бромсукцинимида или ВЫР8-скатола (см. с. 50). [c.64]

Лабильность триптофана при обычном кислотном гидролизе является существенным препятствием при изучении последовательности аминокислот в пептидах до настоящего времени не было найдено удовлетворительного способа для превращения остатков тргш-тофана в более стабильные производные. Хорошие результаты дало применение реактива К-бромсукцинимида (Ы-БС) для расщепления пептидных цепей при остатках триптофана [68]. Реакция, предложенная для объяснения расщепления под влиянием Ы-БС, предусматривает циклизацию с образованием 7-лактона. На следующей схеме показан ход реакции на модели — этиловом эфире К-карбо-бензокситриптофилглицина. [c.131]

Общей чертой многочисленных соединений, принадлежащих этому классу, является пептидная группа, которая становится оптически активной в диссимметрическом окружении [49—55, 554—557]. Вращательная сила изменяет знак, когда этот возмущающий фактор перемещается из одной части пептида в другую 69, 70, 84]. Подробную теоретическую и экспериментальную информацию о пептидном п— л -переходе, по-видимому, нельзя непосредственно применить для изучения переходов эфирного хромофора. Действительно, а-аминогруппа, находясь в совершенно одинаковом пространственном положении, в лактаме сообщает отрицательное вращение в полосе циклического амида около 215 нм, а в лактоне она приводит к положительной оптической активности перехода циклического эфира приблизительно при той же длине волны [77, 258]. В пептидной группе электронные орбитали, вовлеченные в п я -нереход, имеют более высокую симметрию, чем сама группа. п-Орбиталь в С—0-группе образует узловую поверхность, перпендикулярную плоскости пептидной группы. Эта поверхность является плоской в симметричных кетонах, но в пептидах вертикальная поверхность не плоская вследствие горизонтального искажения орбиталей несвязывающих электронов карбонильной группы в пептидном звене. Вычисления и экспериментальные наблюдения показали, что эта поверхность играет такую же роль, как и истинная плоскость симметрии, так что для пептидной группы применимо правило квадрантов, которое показано на рис. 26 [69, 70]. [c.86]

Из соединений, относящихся к ряду производных алло-окси-пролина, Патчетт и Виткоп [1694] синтезировали лактон М-карбобензокси-ь(о)-алло-оксипролина взаимодействием соответствующей кислоты (ср. [224]) с N, N -дициклогексилкарбодиимидом в хлористом метилене или с л-толуолсульфохлоридом в пиридине. Лактон может служить исходным веществом в синтезе пептидов так, при его взаимодействии с этиловым эфиром глицина образуется соответствующий защищенный дипептид. Производные ь-алло-оксипролина описаны также Адамсом и сотр. [21]. [c.284]

Процесс медленного расщепления белков дрожжей выражается в росте содержания пептидов, побочного продукта расщепления белков. Через 4 года контакта вина с дрожжевым осадком концентрация пептидов становится в два раза выше, чем через 1 год их контакта. Эти побочные продукты затем вступают в реакцию с другими содержащимися в вине соединениями — винно-каменной и яблочной кислотами, спиртом и аминокислотами, в связи с чем концентрация аминокислот в вине в течение нескольких лет медленно меняется. В процессе автолиза происходит постоянное высвобождение аминокислот, сразу же связывающихся с другими соединениями и участвующих в разных химических реакциях. Аминокислоты являются предшественниками (прекурсорами) вкусо-ароматических соединений — высших спиртов, лактонов, полиаминов и эфиров аминокислот, а сами аминокислоты могут иметь сладкий вкус. Крупные молекулы белков и пептидов мог гг связываться с некоторыми обычно летучими соединениями и удерживать их в растворе, сокращая тем самым степень их участия в формировании винного аромата. Отдельные аминокислоты (цистеин и метионин) содержат серу, высвобождаемую при их расщеплении. Аромат выдержанных шампанских вин типичен для серосодержащих соединений и напоминает аромат кофе и обжаренных орехов [19]. [c.191]

Антибиотик А-128 является высокоактивным антибиотиком, способным подавлять пенициллиноустойчивую микрофлору. Однако раскрытие лактонного коЛьца и превращение в линейный 11-членный пептид приводит к полной инактивации вещества. Этерификация по карбоксилу 3-оксипролина не приводит к возобновлению активности. Отсюда циклизация через образование лактонной связи, подобно антибиотикам актиномицинам, является тем признаком, с которым связано появление биологической активности. [c.400]

Пептидные синтезы. Ц. используют как конденсирующий агент, поскольку соответствующие производные мочевины растворимы в разб. кислоте и, следовательно, легко отделяются от пептида (11. Было найдено [2], что Ц. значительно превосходит дициклогексил-карбодиимид для последней стадии синтеза пептидного лактона, родственного антибиотику вернамицину В в качестве растворителя применен хлористый метилен. Легкое отделение получающейся мочевины от продукта реакции обусловлено ее полярным характером. Из всех других конденсирующих агентов, примененных для этой реакции, только с Ы.Н -карбонилдиимидазолом и Н-этил-5-фе-нилизоксазолий-З -сульфонатом удалось выделить циклический пептид, однако с более низким выходом. [c.199]

Виткоп в упоминавшемся выше обзоре приводит ряд критериев, существенных для успешного осуществления избирательного расщепления пептидов, пригодного к использованию на чувствительных к химическим воздействиям белках (ферментах и т. п.) без протекания каких-либо конкурирующих побочных процессов или денатурации. таким критериям относятся следующие 1) реагент должен обладать высокой избирательностью 2) реакция должна протекать быстро 3) присоединение реагента к реакционному центру должно приводить к образованию чрезвычайно] неустойчивого промежуточного продукта 4) требование неустойчивости промежуточного продукта обусловлено необходимостью осуществления быстрой одновременно протекающей 1,5-внутримолекуляр-ной реакции замещения у единственной пептидной группы, а именно у С-пептидной группы 5) образующийся иминолактон должен немедленно распадаться на фрагмент лактона С-концевого остатка и давать концевую группу — NH2 6) вся последовательность реакций должна быстро протекать в водных буферных растворах при нейтральных или слабо кислых значениях pH и комнатной температуре. [c.389]

Пептиды, содержащие остатки лизина, расположенные как внутри цепи, так и на С-конце полипептида, а также пептиды, содержащие аминоэтилцистеин, могут быть эффективно присоединены своими свободными аминогруппами к смолам из основе полистирола или к аминопропильным стеклам (АПС или р-АПС) при помощи ДИТЦ (рис. 12 3). Разновидностью ДИТЦ-метода является использование бифункционального реагента — лактона N- ( -изотиоцианатобензоил)-оь-гомосерин для присоединения лизилсодержащих пептидов к носителя.м на основе стекла, содержащим аминогруппы. Сообщается о высоких выходах присоединения [21]. [c.386]

Во внутримолекулярном содействии реакции присоединения могут участвовать и нуклеофильные группы носителя. Этим может объясняться повышенная реакционная способность 1,2-диаминов по сравнению с моноаминами [45]. Например, матрицы, несущие этилендиамин или триэтилентетрамин (ТЕТА), являются по опюшению к лактону гомосерина более реакционноспособными, чем со-алкиламины. Поэтому при выборе метода конденсации пептида следует учитывать характер нуклеофильных групп носителей, подбирая их таким образом, чтобы при использовании данного метода активации карбоксильных групп присоединение прошло эффективно. [c.447]

РИС. 18.1. Методика избирательного присоединения к носителю пептидов бра-моцианового гидролизата. В присутствии ТФУ остаток HSer превращается а лактон HSer. При аминолизе лактона пептид конденсируется с носителем. [c.484]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология