также активация комплемента

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Так называемые концевые (терминальные) компоненты классического пути (СЗ, С5, С6—С9) участвуют также в активации комплемента альтернативным путем. Кроме них реализацию альтернативного пути обеспечивают еще ряд компонентов, основные из которых указаны в табл. 9. Компоненты альтернативного пути имеют буквенные обозначения Р (пропердин), В и D. Исключение составляет СЗ. Необходимо знать, что если над литерой, обозначающей тот или иной компонент, стоит черточка (СЗ, Р), это означает, что соответствующий компонент активирован. [c.167]

Поясним это на примере суперсемейства регуляторных белков комплемента, называемых также регуляторами активации комплемента. К ним относятся [c.60]

Активация комплемента по классическому пути подавляет образование преципитатов иммунных комплексов в плазме крови. Подобным же образом, активация по альтернативному пути может вызвать растворение иммунных комплексов, уже образовавших преципитаты в плазме, а также в тканях. Растворение происходит в результате ковалентного включения СЗ в решетчатую структуру иммунного преципитата СЗ разрушает связь антител с эпитопами антигена, ограничивая тем самым возможность образования крупных агрегатов (см. гл. 25). [c.79]

I Антитела повреждают клетки и ткани вследствие активации комплемента, а также связывания и активации эффекторных клеток, несущих Рсу-рецепторы. [c.441]

Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные области антител связывают первый компонент классического пути, С1, который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех субкомпонентов - lq, lr и ls (рис. 18-41). Связывание глобулярной головки Gq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену, активирует lq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким способом должна быть связана более чем одна головка , поэтому для включения классического пути нужна целая группа чужеродных антигенных детерминант (рис. 18 1, Б). Это тоже служит для концентрирования процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация субкомпонента Gq комплекса 01 активирует lr, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует СЬ. Активированный Gs затем расщепляет 04 на два фрагмента, 04а и С4Ь (образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а) С4Ь сразу же ковалентно пришивается к мембране и затем связывает 02. Будучи связанным, 02 также расщепляется активирован- [c.255]

В ходе каскадной активации комплемента в результате протеолиза различных компонентов образуется несколько небольших бнологачески активных белковых фрагментов. В нх число входят СЗа, С4а и С5а, которые стимулируют секрецию гистамина тучными клетками и базофильными лейкоцитами. С5а служит также хемотаксическим аттрактантом для полиморфис-ядерных лейкоцитов. Именно эти белковые фрагменты ответственны за местную воспалительную реакцию, которой обычно сопровождается активация комплемента. [c.48]

В ходе каскадной протеолитической активации комплемента образуется несколько небольших биологически активных белковых фрагментов. Из них наиболее важны СЗа и С5а. Оба этих фрагмента представляют собой пептиды с сильными основными свойствами, отщепляемые от N-концов исходных белков оба вызывают сокращение гладкой мускулатуры и стимулируют секрецию гистамина тучными клетками и базофилами. Гистамин местно увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, что позволяет лейкоцитам и дополнительным количествам антител и комплемента проникать в места инфекции. С5 служит также мощным хемоаттрактаптом для нейтрофилов и усиливает механизмы, с помощью которых эти клетки уничтожают иоглошейные бактерии. Именно эти два пептида в основном ответственны за местную воспалительную реакцию, которой обычно сопровождается активация комплемента [c.257]

Активные факторы Ха и Va являются, в свою очередь, продуктами активационного, каскада (рис.71), начинающегося с активации фактора Хагемана (фактор XII), который и служит инициатором последовательных реакций активации в системе свертывания крови [4171, в кининоген-кининовой системе [22161, в системе фибринолиза (активация плазминогена) [22171 и, по-видимому, в системе активации комплемента [22181. Последняя способна также активироваться автокаталитиче ски [2219,22201. [c.208]

Комплшент (система комплемента) — группа белков, действующая совместно для удаления внеклеточных форм патогена система активируется либо спонтанно определенными патогенами, либо комплексом антиген антитело активированные белки либо непосредственно разрушают патоген (киллерное действие), либо обеспечивают лучшее их поглощение фагоцитами (опсонизирующее действие) либо выполняют функцию хемотаксических факторов, привлекая в зону проникновения патогена клетки воспаления (см. также альтернативный пугь активации комплемента, классический путь активации комплемента). [c.463]

Связывание СЗ. Иммуноглобулины тех классов, которые не связывают lq и, следовательно, не способны обеспечить активацию комплемента по классическому пути (см. гл. 9), способны активировать комплемент по альтернативному пути, благодаря их свойству связывать ключевой компонент альтернативного пути — СЗ, вернее модифицированный СЗ — СЗЬ. Этими свойствами обладают агрегаты сывороточных IgA, IgE, а также агрегированный IgG человека. Центр для связывания СЗЬ расположен в С-концевой части ЕаЬ-участка, граничащего с районом талии. За это свидетельствуют данные о способности пепсиновых Fab - и F(ab ) 2-фрагментов, но не папаинового РаЬ-фрагмента активировать систему комплемента без участия совершенно необходимых для [c.138]

Хемотаксис нейтрофилов вызывают фрагменты белков, образующиеся в результате активации комплемента (например, С5а), факторы фибри-нолитической и кининовой систем, а также продукты лейкоцитарного, тромбоцитарного и бактериального происхождения. Под действием хемотаксических стимулов происходят краевое стояние (прилипание к эндотелиальным клеткам) и диапедез нейтрофилов. Подробно этот процесс описан в гл. 5. [c.38]

Составляющие это семейсгво шесть белков выполняют также ряд общих функций в активации комплемента фактор И, С4-Ьр, ФУД, МКБ и R1 подавляют образование комплексов С4Ь2а и СЗЬВЬ, т. е. СЗ-конвертаз классического и альтернативного путей активации. Некоторые из [c.60]

Другие хемотаксические молекулы Рял белков вызывает хемотаксис нейтрофилов и макрофагов (рис. 5.12). Эти оетки имеют рецепторы для пептидов. блокированных на N-кoнцe формилмети-онином, в частности рецептор, связывающий трипептид Г.Ме1-Ьец-РЬе (Г.МЕР). Поскольку при трансляции всех белков у прокариот в отличие от эукариот инициаторной аминокислотой служит метионин, он и выполняет роль простого специфического сигнала присутствия бактерий, по направлению к которым должны устремиться фагоциты. Нейтрофилы и макрофаги имеют также рецепторы для С5а и лейкотриена В4. Оба эти хемоаттрактанта образуются в очаге воспаления СЗа - в результате активации комплемента, лейкотриен ЕТВ4 - при активации разнообразных клеток, чаще всего макрофагов и тучных. Кроме того, хемотаксис фагоцитов вызывают молекулы, образуемые системой свертывания крови, прежде всего фибриновый пептид В и тромбин. [c.93]

Врожденные защитные факторы У беспозвоночных не обнаружено иммуноглобулинов, но жидкости организма содержат ряд защитных гуморальных факторов — агглютинины, лизоцим и другие ЛИЗИНЫ, иные антимикробные соединения, лизосомные ферменты и обездвиживающие факторы. Имеются также данные, указывающие на присутствие компонентов комплемент-подоб-ной системы. Например, у морских ежей на фагоцитах могут присутствовать СЗЬ-подобные рецепторы и обнаружена гуморальная литическая система, сходная с системой комплемента. Кроме того, установлено, что кровь гусениц реагирует с одним из факторов яда кобры (СЗЬ кобры) и при этом появляется СЗ-конвертазная активность. Обладающий ею фермент расщепляет молекулы СЗ быка с образованием молекул, подобных СЗЬ. Профенолоксидазный каскад у членистоногих сравним с альтернативным путем активации системы комплемента, поскольку оба они стимулируются непосредственно компонентами микробных клеток и включают ряд последовательно активируемых протеаз рис. 15.8). Для того чтобы подтвердить наличие у беспозвоночных альтернативных путей активации комплемента, необходимы детальные исследования на молекулярном уровне. [c.280]

У карпа обнаружены компоненты комплемента С1-С9, а также факторы В и D. Установлена значительная гомология генов СЗ у Xenopus и млекопитающих. У бесхвостых амфибий охарактеризованы также компоненты комплемента lq, С4, С5, лизирующий мембрану комплекс и фактор В. Компоненты комплемента рыб и амфибий обладают теми же основными свойствами (термолабильность и необходимость ионов Са и для активации), что и соответствующие [c.292]

Комплемент также способен повреждать оболочку вируса — осуществлять виролиз. Некоторые вирусы непосредственно вызывают активацию комплемента по классическому или альтернативному пути. Тем не менее комплемент не рассматривают как главный фактор зашиты против вирусов, поскольку при недостаточности компонентов системы комплемента не отмечено предрасположенности к тяжелым вирусным инфекциям у человека. [c.309]

Независимое от лимфоцитов распознавание бактерий вызывает ряд событий Активация комплемента по альтернативному пути (см. гл. 4) Этот механизм обеспечивает уничтожение некоторых бактерий, в первую очередь грамотрицательных, поскольку они обладают чувствительной к мембранолитическому комплексу (С5Ь—9) наружной мембраной. Такая активация приводит также к образованию фрагментов комплемента СЗа и СЗа, вызывающих сокращение [c.319]

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента — lq, С1г и ls, С4 или С2 -вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например к возникновению системной красной волчанки. Это коррелируете известной ролью классического пути в элиминации иммунных комплексов. Дефицит СЗ, фактора В или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям, что коррелирует с данными о важном значении СЗ для опсонизации возбудителей этих инфекций. Недостаточность терминальных компонентов - С5, С6, С7 и С8, а также компонентов альтернативного пути активации комплемента — фактора D и пропердина — создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемым двумя видами Neisseria — N. gonorrhoeae и N. meningitidis. Это ясно указы- [c.400]

Ингибитор С1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. Возникновение отека опосредовано двумя пептидами, образуюшимися в результате неингибируемой активации комплемента и связанных с ним систем. Один из пептидов — кинин С2 — представляет собой продукт активации компонента С2, другой — брадикинин — возникает при активации кининовой системы (рис. 2 . 13). В результате действия этих пептидов на посткапиллярные венулы происходит сокра-шение эндотелиальных клеток с образованием между ними щелей, через которые плазма выходит в ткани (см. гл. 5). [c.401]

В тех случаях, когда у реципиента уже имеются антитела к трансплантируемой ткани, происходит сверхострое отторжение трансплантата. Оно возможно лишь в отношении тех тканей, которые ре-васкуляризуются сразу же после пересадки, например при пересадке почки. Наиболее тяжелые реакции отторжения этого типа обусловлены антигенами системы ABO, присутствующими на почечных клетках. Повреждение вызывают антитела и активация комплемента в кровеносных сосудах с последующим привлечением и активацией нейтрофилов и тромбоцитов. Однако в настоящее время, благодаря тщательному подбору доноров и реципиентов по антигенам ABO, такие реакции наблюдаются крайне редко. Антитела к другим антигенам трнсплантата (например, молекулам МНС), образовавшиеся при предыдущих пересадках, также могут вызывать реакции этого типа. [c.446]

ССР-Домены (домены белков, регулирующих активацию комплемента) (ССР - omplement ontrol protein) (называемые также короткими консенсусными повторами). Домены, обнаруженные во многих компонентах классического и альтернативного путей активации комплемента, некоторых рецепторах комплемента и регуляторных белках. V-Домены. N-концевые домены тяжелых и легких цепей Ig и а-, р-, у- и 6-цепей Т-клеточного рецептора. Кодирующие их V-гены рекомбинируются с соответствующими D- и J-генами в процессе дифференцировки лимфоцитов. [c.558]

Другие микроорганизмы. Для Н. influenzae основными факторами опсонизации являются специфические антитела против PRP (полирибозил-рибитол-фосфат), входящего в состав капсулы, а также lq-компонент, опосредующий классический путь активации комплемента. [c.49]

Нередко причина побочного действия ЛС (например, миорелаксантов, йодсодержащих контрастных веществ) — включение псевдоаллергических механизмов, где ведущая роль принадлежит либераторному типу высвобождения медиаторов аллергических реакций. Вызывая прямое высвобождение гистамина либо включая альтернативный путь активации комплемента, они способны вызвать резкое снижение АД, повышение проницаемости сосудистой стенки, стаз крови. Большую роль в развитии псевдоаллергических реакций играет дефицит компонента комплемента С1. Также комплемент активируется по так называемому альтернативному типу. [c.44]

Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител и осуществляется до выработки антител в организме. Альтернативный путь также заканчивается активацией компонента С5 и образованием мембраноатакующего [c.142]

Таким образом, классический и альтернативный пути активации комплемента завершаются образованием мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого комплекса на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот комплекс внедряется в мембрану, образует как бы воронку с нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также белков, поступлению в клетку воды, что в конечном итоге приводит к гибели клетки. [c.143]

Как уже указывалось, процесс активации комплемента представляет каскадную ферментативную реакцию, в которой участвуют протеазы и эстеразы, в результате чего образуются продукты протеолиза компонентов С4, С2, СЗ, С5, фрагменты С4Ь, С2Ь, СЗЬ, С5Ь, а также фрагменты СЗа и С5а. Если фрагменты С4Ь, С2Ь, СЗЬ, С5Ь участвуют в активации системы комплемента, то фрагменты СЗа и С5а обладают особой биологической активностью. Они высвобождают гистамин из тучных клеток, вызывают сокращение гладкой мускулатуры, т. е. вызывают анафилактическую реакцию, поэтому они названы ана-филотоксинами. [c.143]

Поскольку комхшемент — прежде всего неспецифический фактор резистентности организма, то вначале рассмотрим активацию комплемента по альтернативному пути. Начинается альтернативный путь с того, что на внешней мембране бактерии, проникшей в организм, адсорбируется комплексное соединение СЗЬВЬ, всегда присутствующее в очень небольших количествах й крови. Ввиду того что оно обладает исключительно высокой реакционной способностью расщеплять инертную СЗ-фракцию комплемента до активных субфракций СЗа и СЗЬ, ее называют также СЗ-конвертазой (рис. 5, а) Образованию следовых концентраций СЗ-конвертазы предшествует [c.14]

П. ф. играют важную роль во мн. процессах, происходящих в организме, напр, при оплодотворении, биосинтезе белка, свертывании крови и фибринолизе, иммунном ответе (активации системы комплемента), гормональной регуляции. Во ми. этих случаях фермент расщепляет я субстрате лишь одну или неск. связей (ограниченный протеолиз). Активность П. ф. регулируется на посттрансляц. стадии путем активации их неактивных предшественников (зи-могенов), а также действием прир. ингибиторов ферментов (а -макроглобулина, ai-антитрилсина, секреторного панкреатич. ингибитора и др.). Нарушения механизмов регуляции активности П. ф.-причина мн. тяжелых заболеваний (мышечной дистрофии, аутоиммунных заболеваний, эмфиземы легких, панкреатитов и др.). [c.113]

В конечном счете действие комплемента приводит к разрушению клеток путем их лизиса и к активации лейкоцитов, поглощающих чужеродные клетки в результате фагоцитоза. Комплемент индуцирует также освобождение хемотаксиче-ских факторов, которые обеспечивают перемещение полиморфноядерных лейкоцитов в соответствующую зону (гл. 1, разд. Д-2). Внимание биохимиков было сконцентрировано на распознающем компоненте комплемента С1, который состоит из 3 белков, обозначаемых lq, С1г и ls. Белок lq взаимодействует с Сн2-до.меном антител, связавших антигены. Однако (дополнение 5-Е) для активации lq необходим по крайней мере димер IgG или самопроизвольно образующийся пентамер IgM. Структура фактора lq (его мол вес равен 400 ООО) довольно необычна. К центральной части молекулы, диаметр которой составляет 3—6 нм, а длина— 10—12 нм, присоединены шесть очень тонких соединительных нитей длиной 10—13 нм и диаметром около 1,5 нм, заканчивающихся глобулами, имеющими диаметр нм. [c.387]

Активация по классическому пути регулируется также путем подавления взаимодействия комплемента с поверхностью клеток хозяина. Ингибирование осуществляют регуляторные белки комплемента фактор, ускоряющий диссоциацию СЗ-конвертазы (ФУД, D55), рецепторы комплемента 1 типа ( R1, D35) и мембранный кофакторный белок (МКБ, D46). Эти белки действуют следующим образом (рис. 4.7) [c.66]

Активация системы комплемента приводит к образованию анафилатоксинов СЗа и СЗа, физиологическая роль которых состоит в привлечении клеток воспалительного экссудата в очаг воспаления, а также в активации их эффекторных механизмов. [c.75]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология