Ей амины как защитные группы

Способы защиты боковых цепей различных аминокислот не обсуждаются в настоящей книге, поскольку они подробно описаны в учебниках и монографиях (см, цитируемую литературу). Более важным представляется знакомство с химическими основами методов блокирования амино- и карбоксигрупп, что позволяет сделать выводы о принципах блокирования боковых цепей. Часто для этого используются одни и те же или весьма похожие защитные группы, В качестве примера рассмотрим блокирование тиогруппы цистеина и аминогрупп орнитина и лизина, [c.78]

ДО целевого амина (т. 4, реакция 19-53) [1214]. Для алкилирования вторичных и первичных аминов использовались и другие защитные группы (см., например, [1215]). [c.216]

ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ ДЛЯ АМИНОВ 45 [c.1604]

Защитные группы для аминов [c.1647]

Ограниченное значение как защитная группа имеет трифторацетильная группа, обычно вводимая в аминокислоты. и амины с помош >ю тиоэфира трифторуксусной кислоты. [c.1649]

Хотя смешанные ангидриды а-ациламинокислот и бензойной кислоты могут вступать в реакцию по любой карбонильной группе, однако при этом типе синтеза пептидов не наблюдалось образования бензамида в качестве побочного продукта реакции, за исключением случая, когда защитной группой амина является трифторацетильная, группа [196]. Тем не менее эта побочная реакция может способствовать снижению выходов, 7 аже если замещенные бензамиды и не мешают очистке желаемых [c.218]

Бензиловые эфиры особенно удобно использовать в тех случаях, когда в качестве защитной группы применяется карбобензокси- или бензиль-ные остатки. Защита аминных групп должна удовлетворять основному требованию удаляться избирательно без одновременного расщепления пептидной связи в пептиде. По этой причине оказались непригодными бензоильные, ацетильные, карбэтокси- и карбометокси-производные аминокислот. В качестве защитных групп чаще всего применяют следующие группы (см. табл. 7). [c.488]

Реакция. Нитрование первичного ароматического амина, защищенного N-ацетилированием (S ) защитная группа затем легко удаляется щелочным гидролизом (М-20а). [c.175]

Важнейшими функциональными группами, для которых разработаны способы введения защитных групп, являются гидрокси-, амино-, карбонильные и карбоксильные группы. [c.433]

В принципе аминная функция может обратимо блокироваться путем ацилирования и алкилирования. Наибольщее значение на практике имеют ацильные защитные группы, хотя для временной защиты аминогруппы применяются и некоторые алкильные производные. [c.101]

Поиски новых, улучшенных защитных групп продолжаются постоянно, и в связи с этим здесь можно указать на два фактора. Во-первых, методы, применяемые для защиты амино-, гидроксильных и меркаптогрупп, часто совпадают, и защитные группировки, пригодные для одной из них, могут быть использованы для двух других групп. При этом нужно учитывать изменения в основности соединений при переходе от алифатических аминов через ароматические амины, спирты, меркаптаны и фенолы к карбоновым, фосфи-новым и сульфокислотам. Во-вторых, следует отметить взаимный характер многих защитных групп например, амины можно защитить конденсацией с альдегидами и кетонами, и наоборот. Имея в виду эти два фактора, можно, во всяком случае предположительно, расширить случаи применения многих защитных групп. [c.191]

Защита аминов изучена гораздо шире, чем защита любой другой функциональной группы, что объясняется значительно возросшим интересом к синтезу пептидов в течение последних двух десятилетий. Специфические особенности синтеза пептидов рассматриваются в главе Защита аминогруппы , стр. 158, и во многих обзорах (например, [1—3]). Поэтому нет смысла повторно рассматривать подобные данные. Вместо этого будут рассмотрены многие примеры защиты аминогрупп в соединениях, не относящихся к классу пептидов, зг. исключением тех случаев, когда защитная группа вводилась В процессе синтеза пептидов. [c.202]

Амины легко поддаются окислению, алкилированию и ацилиро-ванию, поэтому защитные группы должны препятствовать таким реак-диям. Существенное значение имеют следующие три метода защиты аминогрупп образование солей, превращение в бензиламины (или замещенные бензиламины), образование амидов с применением различных карбоновых, азотсодержащих или серусодержащих кислот. Эти три метода защиты рассматриваются ниже в указанной последовательности. [c.202]

Для альдегидов и кетонов предложено так же много защитных групп, как и для аминов. Наиболее важные методы защиты карбонильных соединений заключаются в их превращении в ацетали, кетали и их тиопроизводные. За немногими исключениями (защитные группы I, 2, 3, 17), они более или менее устойчивы к действию щелочей и металлоорганических соединений, но гидролизуются минеральными кислотами с выделением исходных карбонильных соединений. Защитные группы, содержащие серу, также могут расщепляться в нейтральной среде. [c.257]

Карбаматная связь сама может выступать как внутренний нуклеофил по отнощению к ацильному или алкильному центру. Это амбидентный нуклеофил в нейтральном растворе реакция идет по кислороду, в то время как анион реагирует исключительно по азоту (аналогично поведению групп, соседних с амидной). Примеры приведены на схемах (71) и (72) [94, 95]. Поскольку интермедиат (128) легко гидролизуется с регенерацией амина, этот способ используется для снятия с аминов защитных групп [94]. Ы-(2-хлорэтил) карбаматы (129) циклизуются в нейтральных условиях в (130) в основных условиях образуются Ы-алкокси- [c.560]

Были предложены и другие защитные группы, которые, однако, получили менее широкое применение. Многие из них обладают специфическими свойствами они уникальны либо по области применения, либо по методам удаления. Например, производные о-нитробензиловых эфиров используются в качестве фотола-бильных блокирующих групп для защиты амино- и карбоксильных групп. Такие защитные группы удаляют при освещении (X > 320 нм). [c.76]

Полный синтез свиного р-кортикотроп ина был осуществлен Швай-цером и Сибером (1963). Пептидные связи были образованы главным образом при помощи активных эфиров, а именно п-нитрофениловых эфиров для защиты амино- и карбоксильных групп в основном использовались грет-бутильные группы, так как они легче удаляются, чем больщинство из обычно применяемых защитных групп (см. раздел Синтез пептидов , стр. 674 сл.). [c.701]

Отщепление тритильной (трифенилме-тильной) группы. Благодаря способности образовывать ион карбония тритильная группа амина легко гидролизуется и ее используют в качестве защитной группы при синтезе пептидов [91 [c.580]

Важную роль в качестве защитной группы для гидроксила играют силиловые эфиры [7]. Спирты можно легко превратить в триметилсили-ловые эфиры реакцией с триметилсилилхлоридом в присутствии амина или нагреванием с гексаметилдисилазаном [c.358]

Замечательно то, что применяемые защитные группы характеризуются как различной степенью устойчивости их овязи с аминной группой, так и разнообразием методов их отщепления Так, тритильный остаток отщепляют слабой кислотой, а трифторацетильный — щелочью, карбобензокси и дибензильную группы удаляют гидрированием не подвергаются гидрогенолизу карбоксициклопентильная и карбокси-циклогексильная группы и т д. Это дает исследователю возможность подбирать различные комбинации экранирования аминогруппы при синтезе сложных полипептидов из различных аминокислот. [c.490]

Структура книги и рекомендации но ее использованию. После общих замечаний по планированию, подготовке и проведению органических реакций, по аппаратурному обеспечению эксперимента, ведению лабораторного журнала (гл. I) говорится о получении и превращениях соединений с простыми функциональными группами алкенов, алкинов, галогеналканов, спиртов, простых эфиров и оксиранов, органических соединений серы, аминов, альдегидов и кетонов, а также их производных, карбоновых кислот и их производных, ароматических соединений (гл. 2). Полученные соединения служат затем в качестве строительного материала для синтеза более сложных молекул. После описания важнейших методов образования связи С—С (разд. 3.1) следует раздел, посвященный образованию и превращению карбоциклов (разд. 3.2). гетероциклов (разд. 3.3) и красителей (гл. 4). Далее изложены. методы введения защитных групп и изотопных меток (гл. 5), а также приведены примеры регио- и стереоселективных реакций (гл. 6). Центральное место в книге занимают более сложные синтезы аминокислот, алкалоидов, пептидов, углеводов, терпенов, вита.минов, ферромонов, простаглан-динов, инсектицидов и фармацевтических препаратов, планирование и разработка которых обсуждаются с привлечением принципов ретро-синтетического расчленения (гл. 7). Почти все рассмотренные в этой [c.10]

Классификация защитных групп зависит от природы блокируемой функции. В то время как защитные группы для тиольной, гидроксильной, гуанидиновой и имидазольной групп естественно относятся к постоянным блокирующим группам, защиты для амино- и карбоксильной функций могут быть как временными, так и постоянными. [c.101]

Защитные группы для аминной функции используются для Ы-концевых аминогрупп и для ш-аминогрупп лизина и орнитина. Защитные группы этого типа применяются также и для временного блокирования гидразидов ациламинокислот, которые представляют собой промежуточные вещества при получении азидов (разд. 2.2.5.1). Солеобразование у аминной функции не является действенной защитой в синтезе пептидов. [c.101]

Рещающий перелом в развитии современной пептидной химин наступил с введением Бергманом и Зервасом [3] бензилоксикарбонильной группы (2). Исходя из того факта, что Ы-бензильная группа сравнительно легко отщепляется при каталитическом гидрировании, они заменили этильную группу иа бензильную в остатке карбамидной кислоты и получили защитную группу, которую можно удалять при гидрогеиолизе. Бензилоксикарбонильная группа 2 относится к наиболее часто используемым защитным группам для аминной функции. (В литературе часто та же самая группа называется карбобеизоксигруппой СЬо- или СЬг-.) [c.102]

Если в пептидном синтезе используют полифункциональные аминокислоты, такие, как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лизин, аргинин, серин, тирозин и т. д., то функциональная группа их боковой цепи должна быть селективно блокирована. Нужные для этого защитные группы не отличаются от тех, которые применяются для блокирования а-амино-или а-карбсйссильных групп. Собственно, проблему представляет собой селективное блокирование, в то время как выбор комбинаций защитных групп является вопросом тактики. Точно так же требуется блокировать тиольные и гуанидиновые группы. В других случаях можно предотвратить или свести к минимуму побочные реакции, обусловленные третьей функцией, поддерживая специфические условия при конденсации. Несмотря на эти возможности, на практике предпочитают варианты с максимальной защитой. [c.125]

Синтез симметричного цистинового пептида по первому пути не представляет трудностей, так как для этого не нужны отдельные тиольные защитные группы. Значительно сложнее получить таким путем несимметричный Щ1СТИН0ВЫЙ пептид, так как здесь предъявляются высокие требования к селективности применяемых защит для амино- и карбоксильной групп. [c.205]

Для устранения этого неблагоприятного фактора в молекулы конденсируемых соединений вводят объемистые заместители, закрепляющие молекулу в определенной конформации Желательно, чтобы вводимые заместители после проведения синтеза могли отщепляться. Как известно, аналогичные требования предъявляются и к защитным группам. Оказалось эффективным совмещать оба подхода, т е. возлагать на один заместитель и защитные, и ориентирующие функции В практике широко применяют тозилзамещенные соединения, в которых п-толуолсульфонильный радикал выполняет защитную и ориентирующую функции Тозилирование аминогрупп (см с 43) в молекулах полиаминов позволяет решать несколько задач одновременно Во-первых, с помощью объемистых тозильных групп молекулам полиаминов придается свернутая конформация (тозил выполняет ориентирующую функцию), во-вторых, вторичные аминогруппы перестают быть реакционноспособными (тозил выполняет функцию защитной группы), в-третьих, концевые аминные атомы водорода превращаются в амидные и могут быть затем замещены на ионы щелочных металлов, что приводит к резкому росту нуклеофильности атома азота (тозил выполняет активирующую функцию) Натриевые производные полито-зилированных полиаминов применяют в нескольких методах синтеза макроциклических соединений (см с 39—44) После проведения синтеза тозильная группа может быть отщеплена гидролитически в кислой среде [c.33]

Применение сульфонильных защитных групп при атоме азота алкенилани-лина позволило получить иной тип продуктов нежели в предыдущих случаях. При окислении метансульфонильного 36 и ла/х2-толуолсульфонильного 37 производных о-толуидина (получены обработкой амина 15 соответствующим хлоран-гидридом в пиридине) системой на основе ацетонитрила единственными продуктами реакции являются кетоны 38, 39 (выходы 60-62 %). Их образование подтверждает сделанное ранее предположение о кетонном интермедиате В реакции, ведущей к индолинам 26, 27. [c.8]

Карбобензилоксигруппа легко присоединяется к аминам при их обработке бензиловым эфиром хлоругольной кислоты в присутствии основания. Выше уже рассматривались два наиболее важных метода отщепления этой защитной группы (см. также [64]). Карбобензилоксигруппа может быть отщеплена также бромистым водородом в уксусной кислоте [120] при этом образуются бромистый бензил и бромгидрат амйна и выделяется двуокись углерода. Аналогичная реакция происходит при действии хлористого водорода [121] и иодистого водорода [122]. Отщепление карбобензилоксигруппы иодистым фосфонием [123] основано не на восстановительном расщеплении, как полагали раньше, а на сольволизе иодистым водородом [124] и, следовательно, аналогично действию бромистого или хлористого водорода. Другие ссылки на применение этих методов для удаления карбобензилоксигруппы приводятся в работах [2,3] (см. также статью на стр. 158). [c.210]

Смотреть страницы где упоминается термин Ей амины как защитные группы: [c.78] [c.243] [c.359] [c.414] [c.470] [c.302] [c.97] [c.101] [c.198] [c.199] [c.203] [c.205] [c.208] [c.209] [c.212] [c.246] [c.249] [c.130] [c.7] [c.7]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология