Диабет экспериментальный

Науменко Е. В., Экспериментальный дитизоновый диабет. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, № 4, 26—32 (1957). [c.437]

Весьма интересным представляется наблюдение, согласно которому аллоксан, введенный экспериментальным животным, вызывает некроз панкреатических островков и последующий диабет, который был подвергнут широкому изучению [400]. [c.250]

Синтез незаменимых аминокислот из продуктов обмена углеводов и жиров в организме животных отсутствует. Клетки животных не содержат ферментных систем, катализирующих синтез углеродных скелетов этих аминокислот. В то же время организм может нормально развиваться исключительно при белковом питании, что также свидетельствует о возможности синтеза углеводов из белков. Процесс синтеза углеводов из аминокислот получил название глюконеогенеза. Он доказан прямым путем в опытах на животных с экспериментальным диабетом более 50% введенного белка превращается в глюкозу. Как известно, при диабете организм теряет способность утилизировать глюкозу, и энергетические потребности покрываются за счет окисления аминокислот и жирных кислот. Доказано также, что исходными субстратами для глюконеогенеза являются те аминокислоты, распад которых сопровождается образованием прямо или опосредованно пировиноградной кислоты (например, аланин, серин, треонин и цистеин). Более того, имеются доказательства существования в организме своеобразного циклического процесса—глюкозо-аланинового цикла, участвующего в тонкой регуляции концентрации глюкозы в крови в тех условиях, когда в период между приемами пищи организм испытывает дефицит глюкозы. Источниками пирувата при этом являются указанные аминокислоты, образующиеся в мышцах при распаде белков и поступающие в печень, в которой они подвергаются дезаминированию. Образовавшийся аммиак в печени обезвреживается, участвуя в синтезе мочевины, которая выделяется из организма. Дефицит мышечных белков затем восполняется за счет поступления аминокислот пищи. [c.548]

Имеется основание считать, что биосинтез инсулина происходит в (1-клетках островков Лангерганса. При экспериментальном диабете, который вызывается аллоксаном (стр. 275), наблюдается поражение р-клеток. [c.188]

В настоящее время для получения у животных, например собак, экспериментального диабета весьма часто прибегают не к удалению поджелудочной железы, в которой, помимо инсулина, образуется еще ряд других жизненно необходимых веществ, а к хроническому отравлению животного некоторыми химическими соединениями, например аллоксаном, избирательно действующим на островки Лангерганса, вызывая их перерождение. Аллоксан — производное пиримидинового ряда — [c.275]

Вопрос о превращении жирных кислот в углеводы в последние годы решается в положительном смысле. Известно, что уксусная кислота образуется при окислении жирных кислот и что она может в дальнейшем превратиться в янтарную кислоту. В то же время янтарная кислота, как показали опыты, поставленные на животных с экспериментальным диабетом, количественно превращается в глюкозу. [c.381]

Сахарный диабет — это болезнь, вызываемая недостаточностью инсулина в организме. Экспериментальные данные показывают, что инсулин регулирует скорость проникновения глюкозы внутрь клеток и защищает гексокиназу от ингибиторов (специфических ядов), благодаря чему глюкоза может быть фосфорилирована в глюкозо-6- сфат. Это одна из важнейших реакций гликогенеза. [c.352]

Участие жиров в синтезе глюкозы было доказано непосредственно внутривенным введением крысе трипальмитина, меченного посредством С [1392]. Через 1 час плазма уже содержала в глюкозе 3% от введенного С . При экспериментальном диабете количество его было в 2 раза больше. Введение МаНС Юз не давало радиоактивной глюкозы, что исключает образование ее путем присоединения Og. [c.489]

Действие инсулина в организме заключается не только в том, что он стимулирует синтез гликогена в печени оно многогранно. Экспериментальные данные показывают, что при недостатке инсулина снижается проницаемость клеток гю отношению к глюкозе. Ткани и органы в результате недостатка инсулина меньше поглощают глюкозу из крови, и это в известной мере приводит к гипергликемии и глюкозурии. Имеются также данные, указывающие, что инсулин устраняет тормозящее действие некоторых веществ (Р-липопротеидов) на активность глюкокиназы, фермента, катализирующего реакцию фосфорилирования глюкозы. Таким образом, при недостатке инсулина интенсивность процесса фосфорилирования глюкозы в тканях организма понижена. Так как использование глюкозы в тканях и органах начинается с момента ее фосфорилирования, то при сахарном диабете условия для использования глюкозы оказываются неблагоприятными. [c.301]

Правильность этой догадки экспериментально доказал наш соотечественник патологоанатом Л. В. Соболев (1876—1919). Он установил, что экспериментальный диабет связан с повреждением не всей ткани поджелудочной железы, а только лишь группы клеток, называемых островками Лангер-ганса. Ученый заключил, что это и есть та часть поджелудочной железы, которая вырабатывает в кровь [c.125]

Следует отметить, что гормон щитовидной железы также влияет на содержание глюкозы в крови. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тироксин обладает диабетогенным действием, а удаление щитовидной железы препятствует развитию диабета. Было отмечено, что гликоген полностью отсутствует в печени животных с тиреотоксикозом. У людей с усиленной функцией щитовидной железы содержание сахара в крови при голодании повышено, а у людей с пониженной функцией щитовидной железы оно снижено. При гипертиреозе глюкоза, по-видимому, расходуется с нормальной или повышенной скоростью, а при гипотиреозе способность утилизировать глюкозу понижена. Следует отметить, что пациенты с гипофункцией щитовидной железы менее чувствительны к действию инсулина, чем здоровые люди и пациенты с гипертиреозом. [c.223]

В крови здорового человека кетоновые тела содержатся лишь в очень небольших концентрациях (в сыворотке крови 0,03—0,2 ммоль/л). При патологических состояниях (у лиц с тяжелой формой сахарного диабета, при голодании, а также у животных с экспериментальным острым стрептозотоциновым или аллоксановым диабетом) концентрация кетоновых тел в сыворотке крови увеличивается и может достигать 16—20 ммоль/л. [c.380]

В раскрытии механизма влияния различных гормонов на углеводный обмен важную роль сыграли исследования, проведенные на животных с различными формами экспериментального диабета. Так, интересные данные о возможности превращения в сахар отдельных пищевых веществ и о влиянии на эти процессы тех или иных гормонов были получены на животных с так называемым флоридзиновым диабетом. При отравлении глюкозидом — флоридзином у животных развивается почечная или ренальная форма глюкозурии. [c.248]

При многих патологических состояниях, в частности при сахарном диабете, отмечаются существенные изменения в функционировании и регуляции системы Ф-2,6-Р,. Установлено, что при экспериментальном (стептозотоциновом) диабете у крыс на фоне резкого увеличения уровня глюкозы в крови и моче в гепатоцитах содержание Ф-2,6-Р, снижено. Следовательно, снижается скорость гликолиза и усиливается глюконеогенез. Данный факт имеет свое объяснение. Возникающие у крыс при диабете нарушения гормонального фона увеличение концентрации глюкагона и уменьшение содержания инсулина—обусловливают повышение концентрации цАМФ в ткани печени, усиление цАМФ-зависимого фосфо- [c.554]

В гл. 24 был описан целый ряд других изменений обмена веществ, наблюдаю-цщхся при недостатке инсулина. Так, у больных диабетом или у животных с экспериментальным диабетом, вызванным удалением поджелудочной железы либо разрушением островковой ткани путем введения аллоксана (рис. 25-18), утрачивается способность к синтезу жирных кислот и липидов из глюкозы. При этом скорость окисления жирных кислот превышает норму, что приводит к образованию избытка кетоновых тел, накапливающихся в тканях, крови и моче, т. е. к так называемому кетозу. У животных с экспериментальным диабетом снижается также скорость переноса аминокислот из крови в клетки периферических тканей, вследствие чего замедляется биосинтез белков. Вместо этого аминокислоты подвергаются в печени дезаминированию, и из их углеродных цепей в ходе глюконеогенеза (разд. 20.1) образуется глюкоза, посту- [c.798]

Рис. 25-18. Структура аллоксана - пиримидинового производного, вызывающего экспериментальный диабет у животных путем разру-шения островковых клеток.

Впервые после работ Меринга и Минковского заболевание, давно известное под названием сахарный диабет , было поставлено в причинную связь с нарушением функции панкреатической железы. Минковскому удалось получить экспериментальный диабет у собак путем удаления панкреатической железы. Однако и после этих работ прямая связь между нарушением гормональной функции панкреатической железы и сахарным диабетом не могла еще считаться бесспорно установленной. Причиной этому были многочисленные неудачные попытки лечения сахарного диабета препаратами, полученными из цельной панкреатической железы. Позднее выяснилось, что безуспешность такого лечения была обусловлена особой химической природой гормона, разрушающегося во время получения препарата из железы. Это было в убедительной форме показано исследованиями Л. В. Соболева (1902). На основании морфологических работ Соболев пришел к выводу, что гормональная функция панкреатической железы связана только с островками Лангерганса. Заслуга Соболева заключается и в том., что он объяснил причины безуспешного лечения сахарного диабета препаратами цельной панкреатической железы. Основываясь на том, что гормон, выделяемый островками, разрушается под влиянием протеолитических ферментов железы, Соболев предложил извлекать гормон из панкреатических желез, в которых имеется слабая ферментативная активность. Для этого можно пользоваться либо железами новорожденных животных (в которых островки хорошо развиты по сравнению с паренхимой), либо предварительно перевязывать выводной проток железы взрослых животных, вызывая этим атрофию части железы, вырабатывающей протеолити-ческие ферменты. После работ Соболева прошло почти 20 лет исканий в этом направлении, и только в 1921 г. Бантинг и Бест получили активные препараты из панкреатической железы по методу, предложенному Соболевым. [c.187]

Вследствие его горького вкуса и источника получения (по аналогии с хинином) более ста лет назад им пытались лечить малярию. Позже было выяснено, что флоридзин вызывает у животных выделение с мочой большого количества глюкозы это явление было названо флоридзиновым диабетом . Сейчас флоридзин используется только в экспериментальной физиологии для изучения метаболизма и транспорта глюкозы через клеточные мембраны. Флоридзин вызывает глюкозурию, препятствуя реабсорбции глюкозы в почках и задерживая ее абсорбцию из тонких кишок. Флоридзин противодействует повышению абсорбции глюкозы мьшлечными клетками, вызываемому инсулином. Эти эффекты можно объяснить, предположив, что флоридзин конкурирует с моле-кулами-переносчиками в клеточных мембранах, принимающими участие в транспорте глюкозы. Флоридзин высокоспецифичен в этом процессе, поскольку близкий ему по строению галактозид относительно неактивен. Биологические свойства флоридзина подробно описаны Лотшпайном [70]. [c.369]

Организм при диабете теряет способность нормально использовать глюкозу и откладывать ее в тканях в виде гликогена. Введенный с пищей белок в значительной степени выделяется в виде глюкозы из организма, диабетика. В опытах на собаках с экспериментальным сахарным диабетом-было показано, что свыше 50% (иногда до 80%) введенного белка превращается в глюкозу. Естественно, возник вопрос, какие аминокислоты играют в этом процессе наиболее важную роль. В настоящее время можно считать доказанным, что способностью к гликонеогенезу обладают преимущественно те аминокислоты, при распаде которых тем ил иным путем образуется пировиноградная кислота. Такого рода связь вполне понятна, если принять во внимание, что пировиноградная кислота является-нормальным промежуточным продуктом распада и синтеза углеводов. [c.380]

При инсулярной недостаточности (диабете) глюкокиназа почти полностью исчезает из клеток печени (и жировой ткани), что резко замедляет усвоение глюкозы этими тканями при диабете. Введение инсулина при экспериментальном диабете восстанавливает содержание глюкокиназы в печени. Если же вместе с инсулином одновременно вводить какой-нибудь ингибитор синтеза белка (этионин, антибиотики — пуромицин и актино-мицин D и др.), то действие индуктора (инсулина) в клетках печени не реализуется и содержание глюкокиназы остается резко сниженным. Аналогичным образом было доказано индуцирующее действие инсулина на синтетазу гликогена в печени, а также роль глюкокортикостероидов в индукции синтеза ферментов глюконеогенеза. [c.288]

В определенных экспериментальных условиях удается показать. что в результате обмена некоторых аминокислот образуются углеводы, тогда как углеродные остовы других аминокислот превращаются в ацетоуксусную, уксусную или р-окси-масляную кислоты. Эти наблюдения легли в основу деления аминокислот на две группы к первой относят аминокислоты,, обладающие гликогенетическими свойствами, ко второй — аминокислоты, обладающие кетогенными свойствами. Повышенное образование избыточной глюкозы, гликогена или кетоновых тел после скармливания аминокислот наблюдалось в опытах на животных с диабетом, а также животных, получающих флоридзин или голодающих. [c.181]

Из этой схемы видно, что при последовательном -окислепии четных жирных кислот должна в конечном счете образоваться масляная кислота, р-окисление которой дает ацетоуксусную кислоту Hg- O- Ho- OOH или уксусную кислоту СНд СООН. В согласии с такой схемой, у животных с нарушенным жировым обменом (например, при экспериментальном диабете) или в изолированной печени масляная кислота и четные жирные кислоты полностью превращаются в ацетоуксусную кислоту и другие ацетоновые тела. Если же вводить животному в пищу нечетные жирные кислоты, то получается гораздо меньше ацетоновых тел, так как конечным продуктом р-окисления нечетных кислот является пропионовая кислота СНз СНа СООН, идущая на синтез глюкозы и др. [c.484]

Для изучения возлюжпости превраш,ения жиров в углеводы были использованы животные с экспериментальным диабетом. У подобнььх животных, как известно, с мочой выделяется глюкоза. Выделение глюкозы, которое не прекращается даже при голодании, можно усилить введением в организм адреналина. Опыты ставились таким образом, что животных с диабетом лишали пищи и вводили им для усиления глюкозурии адреналин. В моче животных при этом определяли количество глюкозы и содержание общего азота (по нему судили об объеме распада белков тканей). Полученные данные показали, что количество выделенной из организма глюкозы настолько велико, что нельзя объяснить образование ее из белков, а также из глицерина, входящего в состав жиров. Отсюда напрашивался вывод, что у животных, больных диабетом, глюкоза образуется из жирных кислот. [c.463]

В опытах на собаках с экспериментальным диабетом по повышению выделения глюкозы с мочой было установлено, в каком количестве образуются углеводы из различных белков и аминокислот, Оказа,пось, что в зависимости от алп1Нокислотного состава белков из 100 г может образоваться от 50 до 80 г глюкозы. Далее выяснилось, что глюкоза образуется из тех аминокислот, которые ири своем распаде в виде промежуточного продукта образуют пировиноградную кислоту. Установлено, что из пяти атомов углерода, входяиц1х в состав глютаминовой кислоты, три используются для синтеза глюкозы из четырех атомов углерода аспарагиновой кислоты на синтез глюкоз идет также три атома углерода. Каждая молекула глютаминовой и аспарагиновой кислот при распаде образует в виде промежуточного продукта по одной молекуле пировиноградной кислоты, имеющей в своем составе три атома углерода. [c.464]

В конце XVIII — начале XIX века стали появляться работы, которые свидетельствовали о том, что сахарный диабет как-то связан с поражением поджелудочной железы. Однако прямое экспериментальное доказательство было получено лишь в 1889 году. Помог, как это часто бывает, случай. [c.125]

Немецкие исследователи О. Минковски и И. Ме-ринг, изучавшие роль поджелудочной железы в пищеварении, полностью удалили ее у подопытных собак. Как правило, эта операция приводила к быстрой тбели животных. Служитель, ухаживающий за собаками после операции, сообщил, что они страдают от жажды и мочеизнурения и чем-то очень привлекают мух, которые тучами роятся вокруг них. Ученые не оставили без внимания это сообщение и очень скоро установили, что мух привлекает сахар, содержащийся в моче собак с удаленной поджелудочной железой. Последующие эксперименты подтвердили догадку ученых о том, что у подопытных собак был впервые получен экспериментальный диабет. [c.125]

Для изучения генетической природы толерантности экспериментально полученных трансгенных мышей, у которых островковые клетки поджелудочной железы экспрессировали вирусный антиген, гемагглютинин (ГА) вируса гриппа, а Т-клетки — ТкР, специфичный к этому антигену, (дважды трансгенные мыши), скрещивали с мышами, отличающимися по генам не-МНС, т. е. по генетической основе. У мышей одной линии (генетическая основа BALB/ ) Т-клетки, реактивные по отношению к ГА, продуцировали большие количества ИЛ-4 и ИФу признаков воспалительного процесса в поджелудочной железе у этих мышей не было. ГА-реактивные Т-лимфоциты мышей другой линии (генетическая основа B10.D2) продуцировали лишь цитокины, свойственные Тх1-клеткам, и были способны инфильтрировать островки поджелудочной же-.тезы, вызывая диабет. Очевидно, что иммунное отклонение здесь контролировали гены, составляющие генетическую основу многие из этих генов совместно регулируют чувствительность к аутоиммунному заболеванию. [c.267]

НЫЙ склероз. Т. Аракава с соавторами (1998 г.) показали, что экспрессируемый в картофеле химерный полипептид, состоящий из последовательности СТ-В и присоединенной к ее С-концу последовательности человеческого инсупина, сохранял пентамерную структуру и способность связываться с ОМ1-ганглиозидами, а также обладал иммуногенностью как инсулина, так и СТ-В. У мышей, принимавших с пищей трансгенный картофель, наблюдалось образование анти-СТ-В-антител и значительное замедление развития экспериментально индуцированного диабета. [c.475]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология